『手牵手医学新知』第一百一十四期
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最近澳大利亚昆士兰大学和上海第二军医大学长征医院等处的研究人员采用病例对照法对影响汉族人强直性脊柱炎(AS)发病的单核苷酸多态性(SNPs)进行了研究。研究共纳入775例AS患者和1587例健康对照者。全体研究对象针对其IL-23受体、ERAP1、STAT3、JAK2、TNFR1A和TRADD等6个基因的115个SNPs位点和已知的与AS发病有关的SNPs进行了检测。研究发现STAT3和TNFRSF1A基因多态性与中国汉族人AS发病有关,其中TNFRSF1A SNP位点rs4149577与AS发病相关性最强。IL23R、JAK2和TRADD未发现与AS发病存在相关性。

参考文献:Ann Rheum Dis 2011

急性缺血性肾损伤(AKI)能够引发肾脏局部炎症反应,进而加重肾脏损害,这一过程伴随着内皮黏附分子的上调表达。美国德克萨斯大学西南医学院的Jianlin Chen等研究证实,TLR-4的上调表达介导了缺血性AKI的早期内皮细胞激活,从而介导了AKI的疾病进展。 肾缺血再灌注4小时后,内皮细胞的TLR-4表达明显上调,进而引发了黏附分子CD54和CD62E的上调表达。若将TLR-4基因敲除,AKI模型小鼠肾脏的CD54和CD62E的表达则不会上调。进一步研究发现,损伤细胞释放的高迁移率族蛋白B1会刺激肾脏内皮细胞CD54和CD62E的表达,而前者是一种TLR-4的配体。 研究表明,肾脏急性缺血再灌注后,局部氧化微环境会刺激肾脏内皮细胞上调表达TLR-4,TLR-4与其配基的相互作用可导致内皮细胞的激活,以及黏附分子的表达。

参考文献:KI 2011

瑞士伯尔尼大学的Sven Trelle开展的一项荟萃分析证实,非甾体抗炎药具有明显的心血管事件不良反应,其中萘普生的心血管危险最小。 通过检索文献数据库、FDA网站和药物注册系统,将所有非甾体抗炎药的随机对照试验(与安慰剂比较)的安全性数据进行了荟萃分析。共31个试验的116429例患者纳入分析。结果显示,与安慰剂相比,心梗发生风险最高为罗非昔布和鲁米考昔,RR分别为2.12和2.00。中风发生风险最高为布洛芬,其次为双氯酚酸,RR分别为3.36和2.86。心血管死亡风险最高为依托考昔,其次为双氯酚酸,RR分别为4.07和3.98。萘普生的心血管危险最小。

参考文献:BMJ 2011

先兆子痫是产妇死亡的主要原因之一。由加拿大英属哥伦比亚大学的Peter von Dadelszen等开展的一项前瞻性研究发现:先兆子痫预测模型--FullPIERS可早期判断患者发生不良转归风险,用于指导治疗。 研究纳入加拿大、新西兰、澳大利亚和英国8个妇产科中心的先兆子痫患者2023例,录入FullPIERS数据库,通过孕龄、胸痛或呼吸困难、血氧饱和度、血小板计数、肌酐和天冬氨酸氨基转移酶水平等预测因子,预测患者入院48小时内致命性并发症风险。结果显示,2023例先兆子痫患者中261例(13%)入院后发生不良结果,其中106例发生在入院的48小时内(敏感性为0.755,特异性为0.869)。

参考文献:Lancet 2011

为分析吸烟是否会影响类风湿关节炎(RA)患者疾病活动性/严重程度,西班牙拉斯帕尔马斯大学的A. Naranjo等开展了相关研究,结果显示,尽管吸烟的RA患者更易出现类风湿因子(RF)和类风湿结节,但其他临床状况吸烟和不吸烟者都相似。 7307人提供了吸烟状况,\"从不吸烟\"、\"现在吸烟\"、\"以前吸烟\"的RA患者分别占65%、15%和20%。类风湿因子在吸烟者(包括曾经吸烟和现在吸烟)中更可能为阳性(OR=1.32,P<0.001),类风湿结节在吸烟者中也易出现阳性(OR=1.41,P<0.001)。从不吸烟者和吸烟者的平均DAS28分别为4.4和4.0, P<0.001。而这三组患者的关节侵蚀和关节外表现类似。当对患者的年龄、性别、病程和所在国家的GDP进行调整后,仅血沉存在组间差异。

参考文献:Clin.Exp.Rheum. 2010

以色列神经物理学家Shani Gelstein等的最新研究显示,女人眼泪中含有降低男性性欲的化学物质。研究人员让男性闻女性观看悲剧电影后流的眼泪,男性在闻眼泪之后,认为照片中女性的性吸引力不足。闻眼泪还能降低男性睾丸素的水平和其他一些与性激发有关的指标,影响受试者大脑内性激发相关的区域如下丘脑的活跃度,而闻人工眼泪的男性未受影响。研究者因此认为,女性眼泪中的化学信号可能参与决定是否要有性行为,此外还能通过降低男性的睾丸素水平来保护女性不受暴力侵犯。

参考文献:Science 2011

美国宾夕法尼亚大学医学院的Ellen Freeman等开展的一项多中心、随机对照研究显示,抗抑郁药物依他普仑(escitalopram)可有效降低更年期或绝经后妇女的潮热频率和严重程度。依他普仑(10~20mg/d)口服8周可将潮热的平均频率由9.8次/日降至5.26次/日(较基线值降低47%),安慰剂组潮热频率降至6.43次/日(较基线值降低33%);依他普仑组临床缓解率(潮热频率降低≥50%)显著高于安慰剂组(55% vs 36%,P=0.009)。伊他普仑的安全性良好,常见不良反应包括疲劳、失眠、嗜睡和口干等,该药有望成为除雌激素外改善更年期潮热的又一选择。

参考文献:JAMA 2011

《柳叶刀》杂志最近刊出了国际多中心研究TEAM的最新结果:第三代芳香酶抑制剂--依西美坦单独用药(25mg/d)或者与他莫昔芬(20mg/d)联合序贯治疗绝经后雌激素受体阳性的乳腺癌长期疗效均良好。该研究在9个国家、9779名患者中开展,总疗程5年。主要观察终点为5年无病生存率。单药组和序贯治疗组分别有86%和85%患者达到5年无病生存。两组安全性良好,序贯治疗组妇科症状、静脉血栓和子宫内膜异常的发生率较高,而单药组骨骼肌不良事件、高血压和高脂血症较多见。

参考文献:Lancet 2011

美国心脏学会的专家宣布,他们将在今年开展一项名为REVEAL的国际多中心研究,以阐明新型胆固醇酯转移蛋白抑制剂anacetrapib联合他汀类药物是否能降低心血管疾病风险。该研究将在北美、欧洲地区和中国等九个国家开展,计划观察30000名受试者,随访期为4年。此前不久,关于anacetrapib的另一项研究--DEFINE试验结果发表于《新英格兰医学杂志》,证实该药不仅能提高HDL-C水平和降低LDL-C水平,还能明显减少接受血管重建的患者数量,对血压、电解质和醛固酮没有影响。DEFINE研究的作者之一Christopher Cannon博士表示,这是提示心血管事件明显改善的首个证据,说明anacetrapib可有效减少动脉硬化斑块的形成。

参考文献:JAMA 2011

英国伦敦大学玛丽女王学院的Adrian Martineau等开展的多中心随机对照研究显示:辅助性维生素D3对维生素D3受体TaqI基因型肺结核患者有益,可加快痰菌转阴时间。 研究纳入新诊断肺结核患者126例,年龄大于18岁,肺结核痰培养阳性,随机分为维生素D3组(n=62)和安慰剂(n=64),于标准抗结核治疗开始、第14天、第28天和第42天给予2.5mg 维生素D3或安慰剂干预治疗。结果显示,给予维生素D3干预的患者痰菌平均转阴时间为36.0天,安慰剂组为43.5天(P=0.14)。但对不同维生素D受体基因型患者比较发现,TaqI基因型患者补充维生素D3后痰菌转阴时间显著缩短(P=0.02),而FokI基因型患者痰菌转阴时间不受影响。

参考文献:Lancet 2011

肿瘤坏死因子拮抗剂(Anti-TNFα)能有效治疗甲氨喋呤无效的幼年特发性关节炎和成人银屑病关节炎,但还缺乏有关治疗青少年型银屑病关节炎(JPsA)的研究数据。荷兰Erasmus MC Sophia儿童医院的Marieke Otten等进行了一项前瞻开放性、多中心临床试验,以验证Anti-TNFα治疗JPsA患儿的疗效。共有18例JPsA入组,平均发病年龄为11.1岁,平均随访时间为26个月。3个月后ACR30反应率达到83%,15个月后增加至100%,39个月后疾病不活动率为67%。没有发生1例因疗效不佳而停药,6例患儿在达到良好疗效后停药。然而,5例患儿出现复发,重新接受治疗。在治疗期间,有4例患儿出现了新发的银屑病皮损。 研究表明,Anti-TNFα能有效治疗JPsA患儿的关节炎,但大多数患儿在停药后复发,且银屑病皮损对Anti-TNFα的反应不佳,甚至出现了新发皮损。

参考文献:Ann Rheum Dis 2011

抗生素治疗婴幼儿急性中耳炎的利弊一直存在争议。由美国匹兹堡大学的Alejandro Hoberman等以及芬兰图尔库大学的Paula Tahtinen等分别开展的两项随机对照研究均表明,抗生素治疗给急性中耳炎患儿带来了更好的疗效。 两项研究分别纳入6~23月龄和6~35月龄的婴幼儿中耳炎患者,抗生素组应用阿莫西林+克拉维酸治疗,对照组服用安慰剂。结果显示,抗生素组在症状持续消褪方面表现更优。以耳镜检查发现急性感染症状持续不能消褪作为治疗失败的标准,抗生素组的临床失败率也更低。此外,抗生素治疗还降低了抢救风险。 研究表明,阿莫西林-克拉维酸联合治疗方案能够有效改善婴幼儿急性中耳炎的症状和预后。

参考文献:NEJM 2011

来自墨尔本大学和Monash大学的研究人员开展的一次澳大利亚全国范围的研究调查了澳大利亚医务工作者的职业和个人满意度,调查显示,超过80%的澳大利亚医生对他们的工作比较满意或非常满意。 在调查的10498例医生中,19%能联系得到、符合要求,结果显示,这其中86%都对自己的工作比较或非常满意。工作满意度非常高的医生,男女比例无显著差别。那些有着良好支持网络、高家庭收入,相信病人对他们怀有期望的医生报告高满意度的可能性最大。其他与职业满意度相关的因素有:是否有时间休息、距离退休时间太远或太近以及身体健康状况。 研究人员表示,医生的满意度非常重要,它影响着医生的工作热情、工作时间及离职决定,同样也与患者的就医满意度和护理质量有关。

参考文献:BMJ 2011

美国哈佛大学的Anderson教授等在《Science》发表文章指出,当前许多科研型大学对员工考核偏重科研而忽视教学,呼吁尽快采取措施改善高校教学质量。科研型大学普遍重视员工科研成绩,根据发表论文、获得基金给予升职、加薪,对教学工作缺乏有效承认,教学甚至被冠以贬义型的标签--\"教学负担\"。作者认为科研和教学被人为区分了开来,但科研和教学其实并不排斥,可以相互协同、提高效率。作者建议高校开展教学研究、创建教学讨论组、提供持续教学支持,设立奖项、将教学工作纳入职位考核、开展跨学科合作项目等,确认、奖励和支持科学研究者成为出色、敬业的教师,切实提高大学教育质量。

参考文献:Science 2011

自新世纪以来,美国食品药品管理局(FDA)已经越发地趋于保守,在2000年80%的新化合物都能通过审批,而在今天这一数字降至了32%。去年,FDA肿瘤药物顾问委员会对包括贝伐单抗、赫赛汀共轭化合物及PLX4032在内的所有待审批药物提出了更高的安全和有效性要求,这些药物被要求更大规模、更长期及终点更为严格的临床研究,而无论这些药物已经表现出的安全性和有效性。 FDA、制药企业间的关系越发趋于紧张,一些业内人士及市场观察者表示对待临床试验应当更为灵活,不应教条地将上市风险完全交由制药公司自己承担,同时指出FDA目前的审评已经暴露出很大的失误。但FDA方面则认为从以往的各种经验来看,药物的特征必须经过大规模人群的试验来证实和暴露。

参考文献:Nature Biotechnology 2011

英国的卫生官员们正在考虑对一种癌症治疗药物(贝伐单抗,Avastin)用于眼病治疗进行全面的技术评估。 尽管缺乏许可,但Avastin在美国和英国已被广泛用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性,因为这种药物比已获批准的药物--兰尼单抗(Lucentis)便宜得多。这两种药物都是由罗氏子公司基因泰克(Genentech)研发,并且作用机理相同,都是抑制血管形成。 如果Avastin被当作癌症治疗药物买进,被拆封分装为适合眼科注射用药的很多独立小包装,其价格将比兰尼单抗便宜约15倍。但是罗氏并不打算为Avastin申请眼科适应症,因为那样会削弱兰尼单抗的市场。

参考文献:BMJ 2011

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