『手牵手医学新知』第七十期
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沙利度胺(thalidomide)在1950年代与1960年代时因为孕妇在服用后会造成婴儿肢体畸形而让人闻之色变,但这种药物仍然用于治疗多发性骨髓瘤以及麻风病。来自东京工业大学综合研究所的Takumi Ito等对沙利度胺的致畸分子机制进行了研究。通过斑马鱼等模型,研究人员发现,thalidomide会与蛋白质cereblon结合。这种相互作用会抑制cereblon的酶活性,而cereblon对于胎儿的四肢发育有着重要作用。阻止cereblon与thalidomide的结合后,实验动物胚胎发育正常。研究者据此提出,有可能设计出可避免这种效应的thalidomide的衍生物。

参考文献:Science 2010

美国科研人员在小鼠前列腺癌模型发现了前列腺癌激素治疗抵抗的奥秘。研究发现,激素疗法在抑制肿瘤生长的同时可引起前列腺发炎,导致淋巴细胞在肿瘤局部浸润,浸润的淋巴细胞,包括B淋巴细胞可释放大量细胞因子,其中B细胞来源的淋巴毒素能激活前列腺癌细胞的IKK-β和STAT3,使前列腺癌细胞的生长不再需要睾丸激素,促进前列腺癌细胞在缺乏雄性激素的环境下存活。 科学家们发现,如果可以抑制体内细胞因子的分泌,那么试验鼠可延长寿命3-4周,相当于人类的2-3年。

参考文献:Nature 2010

高血压引起血管事件的机制目前还不十分清楚,关于诊断和治疗的指导原则都侧重于平均血压。英国牛津大学John Radcliffe医院神经科的Peter Rothwell等开展了一项研究,回顾了在英国进行的几项高血压队列,对曾经发生过短暂性脑卒中患者的最大收缩压、平均血压和24小时动态血压等指标进行了分析。 结果发现,相对于平均收缩压来说,收缩压的反复波动更易引起脑卒中,危险比(HR)达到6.22,P<0.0001;最大收缩压达到160mmHg以上也是引起脑卒中的高危风险因素,HR达到15.01;而平均收缩压在预测脑卒中和冠脉事件方面的敏感性则不高。这提醒医生和高血压患者要更加关注血压(尤其是收缩压)的变异程度和最大值,而不是仅仅关注平均收缩压。

参考文献:Lancet2010

英国拉塞尔斯霍尔医院的Daoussis等对该中心400例类风关患者进行了一项横断面分析,以确定类风关患者发生肾损害的患病率和相关风险因素。结果发现,67.75%的患者出现肾小球滤过率下降(<90ml/min/1.73m2),12.75%的患者肾小球滤过率低于60ml/min/1.73m2。多变量分析显示,与肾损害显著有关的因素包括年龄、女性、总体胆固醇水平、血清尿酸水平、关节外病变和干燥症/类风关结节。 该研究认为,在类风关患者中,肾损害非常普遍,而且肾损害与经典的心血管疾病风险因素(如高龄和血脂异常)有关,但与患者的疾病活动度、病程、残疾和既往或目前应用的具有肾毒性药物无关。

参考文献:Ann Rheum Dis 2010

疗效比较研究(Comparative Effectiveness Research)简言之是在治疗某一疾病时,比较不同治疗方案的疗效差异,寻找一种疗效和成本比最高的治疗方式。美国南加利福尼亚大学研究人员Michael Hochman等人回顾2008年6月至2009年10月间发表于6大顶级国际医学杂志(《新英格兰医学杂志》《柳叶刀》《美国医学会杂志》《内科学年鉴》《英国医学杂志》和《内科学文献》)的医学研究(包括随机试验、观察研究、meta分析等),发现仅32%(104个研究)为疗效比较研究,其中45个研究(43%)为不同药物间的疗效比较,11个(11%)为药物和非药物治疗的疗效比较。研究者表示疗效比较研究对临床治疗方式的选择有指导意义,但疗效比较研究比例较少,仅占所有研究的三分之一。

参考文献:JAMA 2010

美国亚利桑那州斯科茨代尔市梅约医学中心医学教授和心脏病顾问医学博士ArshadJahanger指出,正在服用心脏病药物的患者使用某些中草药存在潜在的危险,包括病人、医生、药剂师以及其他医护专业人员在内都需要知道服用这些中草药制剂存在的潜在危险,如增加出血、升高血压和加速心率。一些中草药如延胡索属植物和海带有增加β-受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、抗高血压剂和抗凝血剂因子的作用。

参考文献:

莠去津是全球应用最普遍的除草剂之一,是土壤、地表和饮用水中检测到的最常见污染物。莠去津影响青蛙荷尔蒙分泌,且在相对较低的生态浓度就具有活性。加利福尼亚大学生物系教授Tyrone Hayes将40只非洲爪蟾养在莠去津2.5ppb的溶液中(相当于美国动物一年的接触量)。与对照组相比发现:暴露于莠去津的雄性幼蟾成年后有90%(36只)去势:睾酮水平降低、生殖腺缩小、喉部发育雌性化以及交配行为、精子数量和繁殖力降低等;更惊人的是10%(4只)完全雌性化:产生的卵子有活力,能与未暴露的雄性交配。这些数据和在其他脊椎动物中观察到的现象一致。此发现证实了莠去津和其他扰乱内分泌的除草剂可能导致全球两栖动物的减少。

参考文献:

2008年2月,柳叶刀曾发表荷兰Utrecht大学医学中心Besselink的一项研究报告,该研究称重症急性胰腺炎受试者服用复合益生菌后的死亡率高于空白对照组。2009年12月,荷兰相关监管部门提请柳叶刀杂志注意这项研究,称在对其进行了多方面调查后发现,该研究在试验设计、审批以及研究实施等方面都存在问题。调查的内容包括:走访临床中心和益生菌生产企业、实验方案的审批、GCP的遵守情况、严重不良反应事件是报告等内容。

参考文献:Lancet 2010

美国疾病控制和预防中心(CDC)分析了国家健康和营养检测调查(NHANES)1999年~2006年间的数据发现,12岁~19岁的美国青少年中有20.3%的人存在血脂水平异常。如果以体重指数衡量,在超重或肥胖的人群中,分别有22.3%和42.9%的人存在血脂异常。与体重正常的青少年相比,超重或肥胖的青少年至少1次血脂检测结果异常。男孩较女孩出现HDL胆固醇水平偏低的几率更大,高年级(18~19岁)比低年级(12~13岁)青少年发生低HDL和高甘油三酯水平的可能性更高。CDC呼吁临床医师了解血脂筛查指南,以便及时对肥胖或超重的儿童与青少年提出干预措施建议。

参考文献:JAMA2010

随着临床麻醉技术的不断进步,剖腹产时的全身麻醉已经被局部麻醉所替代,术中呕吐的风险大幅降低。2009年夏天,美国妇产科学院(ACOG)放宽了生产时饮用液体的严格限制,其中指出沒有怀孕并发症的妇女可以适量饮用透明液体,如水、果汁、碳酸饮料、茶、黑咖啡或运动饮料,但依然反对产妇食用固体食品。在Cochrane组织今年1月份发表的一篇回顾性研究中,他们发现对于无孕期并发症的产妇而言,限制饮食并未给其带来显著的利益或风险。所以临床医生应根据产妇个体情况给予适当饮食,以促进分娩顺利进行。

参考文献:JAMA2010

2009年10月30日,在第21个世界艾滋病前夕(12月31日),世界卫生组织更新了HIV的抗逆转录病毒治疗指南,特别针对女性妊娠及哺乳期如何进行抗逆转录病毒治疗以预防HIV的母婴传播给出了建议。 推荐建议,所有HIV感染者,在外周血CD4+细胞低于350/mL时,或者外周血CD4+细胞未低于350/mL,但存在晚期艾滋病临床表现、活动性肺结核或活动性慢性乙型肝炎,均应该及早进行抗逆转录病毒治疗。

参考文献:Lancet, 2010

头虱侵扰在全世界流行,尤其是在3~11岁的儿童中。常用的治疗是一种当洗剂使用的局部杀虫剂(即除虫菊素类和马拉硫磷)。头虱对杀虫剂(特别是除虫菊素类)的耐药性,可导致治疗失败。 法国巴黎第六大学巴黎公立医院的Chosidow等进行了一项多中心、整群随机、双盲、双模拟、对照试验,在入组前2~6周用局部杀虫剂未能根除活头虱的病人中,比较口服伊维菌素(由阿维链霉菌发酵产生的半合成大环内酯类多组分抗生素)和0.5%马拉硫磷洗剂的效果。结果,维菌素组有97.1%的病人第15天时无头虱,相比之下,马拉硫磷组有89.8%的病人无头虱。两个治疗组间的不良事件发生率无显著差异。  对于难治性头虱侵扰而言,口服伊维菌素的疗效优于局部用0.5%马拉硫磷洗剂,这一结果提示口服伊维菌素可以作为一种替代疗法。

参考文献:NEJM 2010

最新研究发现,阴道腔内照射能有效控制中、高危子宫内膜癌术后局部尤其阴道复发,与盆腔外照射无差异,但阴道腔内照射组胃肠道反应显著少于盆腔外照射组,是中高危子宫内膜癌患者的理想辅助治疗方法。 该研究为PORTEC-2试验,涉及19个荷兰肿瘤放射中心,共427例I期或IIa期的中高危子宫内膜癌患者。平均随访45个月,阴道腔内照射组和盆腔外照射组分别有3例和4例发生阴道复发,术后5年阴道复发率为1.8%和1.6%,两组在局部复发、远端转移、总生存期、无病生存期无显著差异。阴道腔内照射组胃肠道反应显著少于盆腔外照射组(12.6% vs 53.8%)。

参考文献:Lancet 2010

美国一项历时20年的研究显示:软饮料和比萨等垃圾食品以超低价格带动人们过度消费,影响了人们的健康状况。试验开始于1985年,有5115名青年人参加,研究人员对受试者身高、体重、胰岛素抵抗等相关因素进行定期检测。同时也记录了相关食物零售价,20年后,研究人员对相关数据进行了分析发现:20年来,软饮料价格每上调1美元。受试者每天吸收的能量就低于124千卡、体重下降1.1千克,胰岛素抵抗评分下降0.42,披萨价位调整也产生了类似的相加效应。研究人员认为,征收垃圾食品附加税是控制肥胖唯一的也是最有效方法,据估计,如果纽约州对垃圾食品征收18%税收,年轻人和中年人每天将降低56千卡总能量,由此每人每年体重可下降2.25千克,这对于降低与肥胖有关慢性病发生率非常重要。

参考文献:BMJ 2010

美国制药企业对电子健康记录(Electronic health records ,EHRs)日益关注,认为制药企业使用EHRs数据,可以更有效地进行药品安全监测、招募临床试验志愿者、降低企业运营成本。德勤公司报告提示,制药企业使用EHRs数据可以平均削减三期临床试验费用500万美元。 但目前,EHRs数据使用仅局限于医疗保健提供者,临床医生和保险公司是主要获益者。由于政策局限,90%制药公司无法获得EHRs数据。尽管有人质疑扩大EHRs数据共享会导致个人隐私泄漏,但这并未影响美国政府加强数据共享的力度。

参考文献:

日前美国农业部对赛诺菲安万特旗下动物医疗子公司licensee MErial Limited核发了ONCEPT犬黑色素瘤疫苗销售许可,这是一种治疗用的DNA疫苗,用于延长罹患黑色素瘤的小狗的生命。这是首个被批准用于治疗动物肿瘤的疫苗。研究者认为此次获批犬黑色素疫苗预示着目前正在研制中的治疗人类转移性黑色素瘤的疫苗的潜在成功性。

参考文献:Nature Biotechnology 2010

根据FDA公布信息表明,在2007到2008年间,有至少148位病人死亡事件与被污染的肝素有关。有科研人员使用核磁共振研究了6批被污染的肝素及一家厂商生产生产的28批产品(2004年至2007年间生产的产品),发现被污染的肝素中含有过硫酸化硫酸软骨素。最近,研究人员使用液相色谱、毛细管电泳、二维核磁及酶裂解等技术,发现以前研究中未能检测到的肝素中其它污染物,如硫酸软骨素和硫酸乙酰肝素,过硫酸化硫酸软骨素不是肝素中唯一污染物。

参考文献:

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