『手牵手医学新知』第二百六十七期
分类

由于巨噬细胞内在病毒包含小体(VCC)可以形成HIV-1的病毒颗粒,所以巨噬细胞有可能就是病毒贮主。来自法国居里研究所的Stefano Berre等研究发现,抗CD36单抗能够通过将病毒颗粒聚集在VCC中,从而抑制HIV-1的释放和扩散。 当HIV-1感染人类初始巨噬细胞时,Gag就被募集至预先存在的、含有清道夫受体CD36的小体里去,由此而形成VCC。研究发现,如果沉默感染的巨噬细胞的CD36,可以降低病毒颗粒的释放量。更为令人震惊的是,可溶性抗CD36抗体可以有效抑制感染的巨噬细胞病毒颗粒的释放以及其向CD4+T细胞的扩散。这个效果不但迅速有效,而且可以诱导病毒颗粒在VCC中的滞留。这一现象在体外Hela细胞异位表达CD36的实验中也被证实。 因此,该研究认为,HIV-1病毒贮主有望通过抗CD36单抗治疗以防止病毒体内扩散。

参考文献:J. Exp. Med. 2013

目前现有的疫苗敌不过不断进化的流感病毒。由于提升异源亚型免疫的免疫机制尚未明确,所谓的“广谱”疫苗迟迟难以问世。美国St. Jude儿童研究医院的Rachael Keating等最近研究发现,在用流感病毒H3N2亚型进行免疫攻击时,雷帕霉素(一种抑制激酶mTOR的免疫抑制药物)可以提升小鼠对于不同亚型的致死性流感病毒的交叉免疫保护。 研究发现,雷帕霉素抑制了生发中心的形成以及B细胞的类型转换,由此而产生了一系列独特的抗体来调节对于异源亚型病毒的免疫保护性。该研究还证实,雷帕霉素能够改变抗体原先对于高亲和性的变异抗原决定基的反应,转而靶向红细胞凝集素更加保守的部分。 研究人员认为,该研究对流感病毒疫苗的研制将产生一定影响。

参考文献:Nat. Immunol.2013

目前,由于抗原特异性人类T淋巴细胞尚难以制备,过继性T细胞疗法在治疗癌症和感染性疾病的进展受到了一定的阻碍。虽然多能干细胞可以提供无限的T淋巴细胞,但何时能够产生出具有潜在治疗意义的人多能干细胞衍生的淋巴样细胞尚未明朗。美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心的Maria Themeli等人结合诱导多能干细胞(IPSC)和嵌合抗原受体(CAR)技术,产生了靶向于CD19的人类T细胞,CD19是表达于恶性B细胞上的抗原。这些源自iPSC的T细胞所表达的CAR类似于先天δT细胞所表达的。类似于CAR转导的外周血δT细胞,iPSCT细胞能够强效抑制异种移植模型中肿瘤的生长。因此,这种诱导治疗性人T细胞的方法或许在癌症的免疫治疗和其他医疗应用中发挥作用。

参考文献:Nature Biotechnology 2013

核转录因子κB(NF-κB)的激活能够调节炎性疾病中关键基因的表达。NF-κB控制着在白细胞-内皮细胞相互作用中起重要作用的黏附分子的表达。Bettina Sehnert等人在免疫介导的疾病模型中利用“潜入配体构建体”(SLC)选择性地抑制NF-κB的激活,并发现了NF-κB活化在内皮细胞中发挥的关键作用。在实验性小鼠腹膜炎中,重组SLC1的应用可大大减少炎症细胞的外渗。此外,SLC1能够显著改善类风湿关节炎模型小鼠的病程。这些数据表明,内皮细胞NF-κB的活化在关节炎的发病中发挥重要作用,并且能够被SLC选择性抑制。此外,这个策略也适用于其他致病信号通路,靶向于不同的细胞群从而改善治疗干预的疗效和风险-收益比。

参考文献:PNAS 2013

GLP-1及其类似物同样可以降低食物摄取及体重,通过中枢神经系统(CNS)水平轻微调节GLP-1水平可以获得临床获益。但学界目前对这一过程的整体认识还较为缺乏。IL-6与IL1在健康时具有抗肥胖效果。来自瑞典等国的研究人员发现,向试验动物的中枢神经系统注射目前临床使用的GLP-1受体激动剂(exentin-4)可以明显提高IL-6在下丘脑及后脑的表达量,而该过程对其他炎症相关的基因表达并无影响。进而,下丘脑及后脑中的白介素相关细胞内传导因子的水平也有较大提高,包括磷酸化的STAT3及SOCS1蛋白。在大鼠中,实验性地抑制中枢神经系统中的IL-1及IL-6的活性可消除exendin-4所产生的体重及摄食量降低等效应。 这些实验数据为我们展现了以前未曾发现的IL-1及IL-6在介导GLP-1所产生的厌食症或降低体重中的作用。

参考文献:PNAS 2013

动物的生存往往依赖于与其共同生存的微生物,这些共生的微生物往往是高度宿主特异性的。这说明,自然选择压力在其中可能起到重要作用。目前已经确定的若干种因素,包括饮食、黏液组成成分、免疫系统等,可能是造成微生物差异的首要因素。 在近期的美国科学院院刊上,马克思普朗克动物生理研究中心的Sören Franzenburg等发现,4种水螅中微生物种群的差异是由物种特异性抑菌肽决定的。研究发现,在4种水螅中都检测到了抑菌肽arminins,而且arminis在4中不同的水螅中组成与表达特征都不相同。在功能性分析中,研究者们通过抑菌肽表达缺乏的水螅与对照水螅相比较,建立了微生物种群选择性的模式。与对照水螅相比,抑菌肽缺乏的水螅无法对共生微生物进行选择。这些发现说明,抑菌肽塑造了种系特异性的微生物共生群落。

参考文献:PNAS 2013

法国国家卫生和医学研究学院Fanny Artaud等人研究发现,不健康生活方式可增加残疾发生风险。 研究人员对3982位65岁以上法国社区居民(2410位女性)进行长达12年的追踪随访,共有1236人(31%)出现身体残疾,其中69.7%为女性。调整相关影响因素后的结果显示,轻度或中度体力活动使老人致残风险增加72%(HR=1.72);摄入蔬菜和水果频率低于每天一次的老人致残风险增加24%(HR=1.24);目前正吸烟或戒烟不足15年的老人致残风险增加26%(HR=1.26)。研究未发现饮酒与致残有显著相关性。上述每一种不良生活方式都会独立导致残疾风险,而且不健康的生活方式也会以叠加的方式增加残疾发生风险。研究发现,与无不良生活方式的老人相比,有3项不良生活方式的老人残疾发生风险增加2.53倍。

参考文献:BMJ 2013

美国范德堡大学医学中心研究人员P.P.Pandharipande等人研究发现,危重症患者存在长期认知功能损害的风险,且住院期间谵妄发生时间越长的患者其认知功能损害越严重。 2007年3月到2010年5月,研究人员对821位内科或外科重症监护病房(ICU)中呼吸衰竭或休克的患者进行研究,共发现51人(6%)存在基线认知功能的损害,606人(74%)在住院期间发生过谵妄。受试者在住院时间发生谵妄的时间越长,其出院后3个月和12个月认知功能损害越严重。出院3个月时,受试者中40%出现总体认知功能下降,其认知功能与中重度颅脑损伤的患者相当;26%的患者认知功能与轻度阿尔茨海默病患者相当。出院12个月时,分别有34%和24%的患者其认知功能分别相当于中重度颅脑损伤和轻度阿尔茨海默病患者。

参考文献:N Engl J Med 2013

美国俄亥俄州立大学、加州大学洛杉矶分校、西北大学、加拿大不列颠哥伦比亚大学等研究机构的科研人员近来在《PNAS》撰文称,社会压力可通过髓β-肾上腺素能动员上调白细胞炎症基因的转录表达。 对于经历慢性社会压力(低社会经济地位)的自愿者和反复遭遇社会失败的小鼠,其外周单核细胞中未成熟前炎症单核细胞转录组明显扩增。基于启动子生物信息学分析结果显示,上述细胞中与早期髓系谱系分化和促炎效应子功能相关的转录因子——PU.1、NF-κB、EGR1、MZF1和NRF2的活性增加。骨髓造血功能分析的结果也显示,小鼠反复遭遇社会失败后,其髓系来源的Ly-6chigh单核细胞和 Ly-6cintermediate粒细胞外周输出增加,并且这一现象可为β-肾上腺素受体拮抗剂和骨髓细胞生成生长因子GM-CSF所拮抗。

参考文献:PNAS 2013

2013年春天在中国首次发现了人感染H7N9禽流感,汕头大学医学院等多家单位联合组成研究小组,从包括鸡、鸭、鹅、鸽子、鹧鸪和鹌鹑等1341只鸟类身上采集了咽喉和肠道拭子以及1006份水和粪便样本。大约10%的样本测试结果为流感病毒阳性,其中15%为H7病毒。 研究发现,家鸭从野鸟处传染到类似病毒;这些病毒在家鸭体内初步重组后再传染给家鸡,与鸡群中原有的H9N2病毒像“洗牌”一样进行基因重组,最终在家鸡体内产生了H7N9病毒。重组还产生了一种“副产品”,即H7N7病毒。动物实验显示,H7N7病毒对雪貂有感染和致病能力。而雪貂在感染呼吸道病毒方面的机制与人类相似,常作为测试病毒的动物模型。研究人员因此认为,H7N7也很可能具有感染人的能力,应警惕其威胁。

参考文献:Nature 2013

瑞士苏黎世大学医院Frank等在115个中心评估心脏再同步治疗(cardiac resynchronized therapy,CRT)用于Ⅲ或Ⅳ级心衰、左心室射血分数≤35%、QRS间期<130毫秒、超声心电图示左心室不同步的患者效果。所有患者接受CRT装置植入,分为开启组和关闭组(对照组)。首要研究终点是任何原因引起的死亡或心衰恶化造成的第一次住院。 截至2013年3月共有809名符合入组条件的患者随机分入CRT组(404名)和对照组(405名),平均随访时间为19.4个月。首要研究终点发生率为CRT组28.7%、对照组为25.2%。死亡率为CRT组11.1%、对照组为6.4%。 该研究认为,有收缩期心衰和QRS间期<130毫秒的患者,CRT并没有减少因心衰的死亡率或住院率,甚至反而可能会增加死亡率。

参考文献:N Engl J Med 2013

与生单胎比较,生双胞胎有更大的围产期不良事件风险。然而,双胎孕妇行剖腹产手术是否较顺产具有更低的风险,目前尚不清楚。多伦多大学Jon F.R. Barrett等的研究发现,双胎孕妇阴道分娩与行剖腹产手术一样安全。 研究纳入双胎妊娠32周0天至38周6天、第一个双胞胎头先露的妇女。随机分配至计划行剖宫产手术组或计划行经阴道分娩组(该组孕妇如果出现手术指正即行剖宫术手术)。首要研究终点为胎儿/新生儿死亡或发生严重的新生儿疾病。 1398名孕妇(2795胎)分入计划行剖宫产手术组,1406名(2812胎)分入计划行经阴道分娩组。两组行剖宫手术比例分别为90.7%和43.8%。两组孕妇入组到行手术的平均时间分别为12.4天和13.3天。两组间首要研究终点无差异(2.2% vs 1.9%)。

参考文献:N Engl J Med 2013

少数几项研究表明紫外线照射(UVR)与霍奇金淋巴瘤(HL)的发病风险呈负相关,但并未关注HL的异质性。为此,法国环境流行病学专家Alain Monnereau等人做了一项UVR与HL患病年龄,组织学特征及EB病毒状况等的汇总分析。 结果发现,有晒伤史及使用太阳灯的儿童及成年人HL的发生风险与UVR呈显著的负相关,且与照射剂量无关。此外,线性趋势显示,暴露于紫外线的EB病毒阳性患者患HL的风险低于EB病毒阴性的患者。 因此,该研究认为,增加紫外线照射能够防止HL的发生,特别是对于EB病毒阳性的HL。

参考文献:Blood. 2013

为探究口服凝血酶抑制剂达比加群能否替代华法令用于治疗接受机械性心瓣膜置换术后的患者,加拿大McMaster大学John W. Eikelboom等人开展了一项2期研究。 研究纳入接受主动脉瓣或二尖瓣替代术后的患者,以2:1的比例随机接受达比加群或华法令治疗。主要终点为达比加群的血浆水平。 结果显示,达比加群组发生血栓栓塞及出血不良事件的患者比例增高,试验在入组了252例患者后被迫终止。 该研究表明,接受机械性心瓣膜置换术的患者,达比加群的疗效并不优于华法令,且会导致血栓及出血的不良事件发生风险增高。

参考文献:N Engl J Med. 2013

哈佛大学医学院Dana–Farber癌症研究所的Reiko Nishihara博士等选取了护士健康研究(1988年~2008年)和卫生专业人员随访研究两个队列的数据,对其中采用低位结肠镜检查与结肠癌发生率及死亡率的相关性进行了分析。 持续22年的研究中共记录了88902位入组者的数据,观察到了1815例结直肠癌发病,其中474例死于结直肠癌。结果发现,结肠镜检及乙状结肠镜检与远端结直肠癌发生率下降相关;而结肠镜检与近端结肠癌发生率的适度下降相关。结肠镜检及乙状结肠镜检筛查与结直肠癌死亡率下降相关;结肠镜检与近端结肠癌死亡率的下降相关。与从未接受结肠镜检或结肠镜检超过5年后诊断为结直肠癌的患者相比,结肠镜检后5年内诊断为结直肠癌的患者更易出现CpG岛甲基化表型和微卫星不稳定性。

参考文献:N Engl J Med 2013

与人类疾病相关的枝虫霉属包括三个种类。新月金孢子菌和小金孢子菌是引起大孢子菌病的病原体。近日南非Groote Schuur医院的研究人员发表了一篇关于HIV感染的成年人中枝虫霉相关的感染。研究人员在2008年7月至2011年7月间加强了双相性真菌感染的监管力度,通过DNA测序来确认致病性真菌。研究人员共诊断了24例双相性真菌感染,13例是由枝虫霉引起的。所有的13例患者均为HIV感染者。3名患者在入院不久后死亡,但是其他患者对不同的抗真菌药物和抗逆转录病毒药物治疗有效。该发现表明这些枝虫霉分离株代表了一种新的双向性真菌种类,而这可能是南非开普敦该传染病的重要原因。

参考文献:N Engl J Med 2013

最近,英国公平交易办公室(OFT)指控葛兰素史克公司(GSK)违反竞争法,滥用其市场支配地位,通过所谓的“延迟”协议确保旗下抗抑郁药——帕罗西汀的市场占有率。竞争监管机构表示,将对2001年至2004年期间GSK和3家计划销售帕罗西汀仿制品药小公司之间的一系列交易进行调查。在OFT提出GSK是否违反竞争法后,GSK和Alpharma等三家仿制品公司给予回应。GSK称,他们支持公平竞争,坚持依法办事,但小公司的仿制品生产商侵犯了其专利,为了解决这一争端,他们与各仿制品药公司达成协议,GSK向他们支付大批款项以获得他们延迟帕罗西汀仿制品上市的承诺。OFT称,该非法事实一经证实,GSK将被处罚。

参考文献:BMJ 2013

最近,英格兰健康信息管理综述推荐一项新的职责:与患者利益密切相关的机构应共享患者信息,但同时也要严格保护患者隐私相关数据。信息管理委员会前主任Fiona Caldicott表示,共享信息职责和保护患者隐私数据职责同等重要,应作为新原则补充到1997年Caldicott公布的保护患者隐私报告中。原报告是在当年NHS奉行家长式作风并且很少考虑患者利益情况下制定的。然而,现在市民更多关心的是谁在使用他们的信息、使用的目的以及为什么没有被共享。该综述推荐,那些包括社工在内的直接向患者提供护理的卫生和保健专业人士应共享相关隐私信息。专业监管机构应该达成一致,并公布医疗人员在哪些情况下可以分享医疗护理数据。该综述还推荐,没有法律依据情况下的数据处理必须要上报组织的董事会,并且应该对违反规定行为的严重程度制定一个标准的衡量尺度。

参考文献:BMJ 2013

最近,Bouchlaka等研究人员报道称,衰老可能会强化抗癌免疫治疗过程中免疫系统所介导的毒性。因此,同样的疗法在年轻小鼠中能耐受而在老年小鼠中则可能是致命的。 研究人员在16个月大的小鼠中测试了CD40特异性抗体和IL-2治疗方案。令人震惊的是,无论是健康或罹患癌症的这些老年小鼠都在接受2天之内都因多脏器病变而死亡。 这种免疫疗法大大增加了年老小鼠血液中TNF、IL-6以及干扰素-γ的水平。其循环系统中的促炎因子水平也显著高于年轻小鼠。清除巨噬细胞则能对年老小鼠产生保护作用。当利用依那西普与CD40特异性抗体以及IL-2联用后,小鼠的肝损伤减轻、IL-6水平降低,且存活率升高。更重要的是,肺癌小鼠在接受这种联合疗法后的生存率得到了延长。

参考文献:JEM 2013

人们往往对于坏消息进行“打折”处理,而将好消息整合进自己的信念,因此这表面上解释了人们为什么非理性地冒险。年轻人往往更容易做出冒险的行为,因此更加深入理解这种偏见是如何随着年龄增长而发展的,具有一定现实意义。 近日英国伦敦大学脑科学的研究人员揭示了一种在信念更新形成过程中让人震惊的价效依赖的不对称。受试者在9~26岁时,对于“逆耳”的信息的信念更新往往是不准确的;相反,随着年龄的增长,这种信念更新准确性稳定增长。这种不对称性是通过正偏差估计计算来介导信念改变的。 该研究结果对于理解信念形成的发展非常重要,并且有助于解释为什么年轻人容易对警告置若罔闻。

参考文献:PNAS 2013

Copyright 1994-2015 Cinkate.com.cn All Rights Reserved 沪ICP备10014127号-8