『手牵手医学新知』第二百九十三期
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抗逆转录病毒治疗可以将HIV-1病毒载量降低到在外周血中检测不到的水平。然而,这种疗法在抑制淋巴组织中HIV-1复制方面的效果目前尚未明确。美国内布拉斯加医学中心大学的Fletcher等发现,在治疗前与治疗6个月时的淋巴结样本中,5种应用最为广泛的抗逆转录病毒药物的组织浓度远不如外周血中的浓度那么高。进一步研究发现,这些较低的浓度与持续的病毒复制或滤泡树突状细胞网络中病毒颗粒的增加,以及感染细胞中病毒RNA的检测量呈负相关。 不佳的药物浓度导致了病毒持续复制,因此,这就要求我们发展出能够抑制淋巴组织病毒复制的新策略。这一新策略应该避免慢性免疫激活产生的长期临床结果,从而改善患者的免疫重建。

参考文献:PNAS 2014

虽然干细胞分化为特定类型细胞给再生医学带来了很大希望,然而,这种分化为特定细胞的低效率仍然是临床实际应用的一大障碍。韩国成均馆大学医学院分子细胞生物学的Debojyoti De等人发现,抑制干细胞核心多能性调节子的转录活性可以增强其分化为特定类型细胞的能力。他们利用异源的性别决定区域Y-box2(Sox2)相互作用蛋白,证明了抑制Sox2的转录活性能够导致干细胞早期分化标志的表达和早期神经组细胞和心脏祖细胞样出现。这种方法可能被用于诱导干细胞的有效分化,并且为我们了解干细胞的早期分化机制提供了线索。

参考文献:PNAS 2014

慢性炎症已被证实会诱导遗传和表观遗传的改变,从而促进多种恶性肿瘤的发生发展。在这项研究中,我们调查的一种替代机制通过炎症促进前列腺癌的发生。成年小鼠前列腺上皮细胞主要是由基底细胞和管腔细胞所组成的。以往的研究表明,在正常条件下,二者基本上是自我维持。为了确定组织炎症是否改变基底细胞的分化程序,研究人员利用前列腺炎小鼠模型进行了基底细胞示踪。数据表明,急性前列腺炎能引起的组织损伤并创建一个组织的微环境,诱导基底细胞分化成管腔细胞,这是一种很少发生在正常生理条件下的变化。该研究结果表明,前列腺炎会引起组织微环境的改变,从而影响正常的前列腺上皮细胞分化程序,最终促进前列腺癌的发生。

参考文献:PNAS 2013

美国南加利福尼亚大学的研究人员发现:“乳腺癌细胞之所以能悄无声息的脑转移,是因为它能伪装成神经元细胞,从而逃避免疫监视,而这种伪装在非转移性乳腺癌细胞中并不存在。”该研究成果刊登在近期《美国科学院院刊》。 研究者对一名发生乳腺癌脑转移患者的手术切除标本进行了研究,发现细胞中伽马氨基丁酸(GABA)受体、GABA转运蛋白、GABA转氨酶等物质均高表达,并且能够将GABA转换成能量,这一点与神经元细胞相似。而转移性乳腺癌细胞正是通过这种方式伪装成神经元;而这种伪装在非转移性乳腺癌细胞中并不存在。 研究为乳腺癌转移机制的研究提供了新的思路,并提示,治疗不应仅仅针对癌细胞,同样应该关注促进肿瘤生存的微环境。

参考文献:PNAS 2014

日本科学家Nobuyoshi等人发现:“GALNTL5基因杂合突变能引起精子活力损害,从而导致男性不育。”这一研究成果刊登在近期《美国科学院院刊》。 GALNTL5基因属于N-乙酰半乳糖氨基转移酶多肽家族的一员,只在睾丸中表达。研究人员在小鼠身上对它的同源基因进行了研究。他们建立了基因敲除鼠,发现杂合突变鼠的精子活动性很差,被诊断为精子活动性异常症;另外,杂合鼠负责精子运动的糖酵解酶活性降低,破坏了精子顶体的蛋白质负荷,使泛素蛋白酶体系统分别异常。研究人员还比较了精子活动性异常症患者精子中蛋白质构成,发现GALNTL5基因的一个外显子缺失。 这些研究强烈提示,GALNTL5基因在哺乳动物精子形成中起重要作用,它的突变会导致男性精子活力明显减退。

参考文献:PNAS 2014

遗传性痉挛性截瘫(HSP)是一种神经退行性的运动神经元疾病,随着年龄的增加以进展性皮质脊髓运动束功能丧失为特征。尽管对其遗传基础有了一些理解但也只有一部分患者能接受遗传诊断。近日,加利福尼亚大学的研究人员进行了一项研究,对大约100名患者进行了全外显子测序,鉴定了18个新HSP基因。这些HSP相关突变显示,这种疾病与细胞运输、核苷酸代谢、突触和轴突发育有关。该研究结果将HSP和其他的神经退行性疾病联系起来,有助于促进基因发现,理解疾病。

参考文献:Science 2014

有活力的精子的产生要包括生殖细胞的自我更新,减数分裂重组并最终分化为功能性精子。P53家族的转录因子,包括P53 、 P63、P73,在许多生理过程中发挥重要作用,但在精子生成中的作用鲜为人知。 最近的一项研究发现,TAp73亚型缺失的小鼠表现为严重的精子障碍,引起雄性不育症。小鼠缺乏TAp73还可表现出DNA损伤的增多、精原细胞的死亡和精子的畸形 。这表明,TAp37可调节包括生殖干/祖细胞关键基因的mRNA水平、精子细胞成熟/精子形成和类固醇的生成 。 因此,TAp73在精子发生上具有独特的作用,能够确保有丝分裂细胞和正常精子的维护。这些结果可能对人类男性不育症的诊断和管理的产生影响。

参考文献:PNAS 2014

根据发表在PNAS上的一项研究,在遵循28小时睡眠-觉醒周期(sleep-wake cycle )的人类志愿者体内,按标准昼夜节律周期表达的基因大为减少。那些显示异常表达周期的基因与转录和翻译相关,表明打乱睡眠的常规是造成轮班工作和时差生理效应的一个主要原因。研究发现,许多都是已知的基因表达调控因子。一些基因与转录有关,例如RNA聚合酶II,而另一些与翻译有关,例如核糖体蛋白和起始与延伸因子,丧失了它们的24小时周期。甚至一些时钟基因,包括CLOCK和BMAL1都遭到了破坏。最后,他们发现一些与染色质修饰有关的基因,如甲基化酶和乙酰基转移酶,也显示节律性下降。数据显示,不合时宜的睡眠影响昼夜节律的分子过程生成的核心。

参考文献:PNAS 2014

一项由耶鲁大学研究人员所开展的研究显示,年龄超过70岁、服用抗高血压药物的老年人与未服药者比较,更容易受坠落伤,如髋关节骨折或头部损伤等。特别是在有坠落伤病史的老年人中。 研究者随访年龄超过70岁、生活在社区、有高血压病的4961名老年人。第1年通过老年人的4次谈话收集使用药品数量。每日的抗高血压药物剂量以WHO标准每日剂量为衡量标准。中等剂量为标准剂量的0.2 -2.5倍,超过2.5倍为高剂量。 超过3年的研究期间,有446名患者(9%)经历严重的坠落伤。与未使用抗高血压药物的患者比较中等剂量组发生严重坠落伤HR为1.40、高剂量组为1.28。 有坠落伤病史的老年人几乎会发生再一次的坠落伤。中等剂量组HR为2.17、高剂量组为2.31。

参考文献:BMJ 2014

瑞典卡罗林斯卡研究所的Juan Jesús Carrero等开展的研究发现,对于急性心肌梗死(MI)合并房颤患者,无论其肾功能不全严重程度如何,华法林治疗均能显著降低其心血管事件风险。 研究人员对2003年~2010年24317例急性MI合并房颤的患者进行研究。受试者出院时21.8%患者被处方华法林,51.7%的患者有慢性肾病(CKD),他们的肾小球滤过率(eGFR)低于60ml/min/1.73 m2。随访期间,共发生9002人发生复合终点事件,其中3551人死亡、4573人复发性MI和878人缺血性卒中。调整相关影响因素后,研究发现,对于急性MI合并房颤患者,无论其肾功能不全严重程度如何,华法林治疗均能显著降低其1年死亡、MI或卒中风险(HR=0.73,95%CI:0.65-0.81),且不增加出血风险。

参考文献:JAMA 2014

《英国医学杂志》发表一项澳大利亚的研究,结果显示:对于超重和肥胖女性而言,在产前进行饮食和生活方式的干预可以有效降低巨大儿的出生风险。 研究在澳大利亚南部三家公立产科医院进行,来自阿德莱德大学的Dodd教授等通过电话召集了2212例单胎妊娠且体重指数(BMI)大于25kg/m2的孕妇随机入组,胎龄均在10周~20周之间。1108例进入干预组,在标准护理的基础上进行生活方式的指导,包括饮食控制和加强锻炼等;对照组1104例,只进行标准护理。 经过对2152例产妇和2142例活产婴儿的分析,结果发现,生活方式的干预虽然不能改善产妇妊娠和分娩的结局,但能显著降低新生儿体重大于4kg(即巨大儿)的风险。

参考文献:BMJ 2014

北卡罗来纳州大学教堂山分校的一项研究证实,促红细胞生成素(EPO)可能会增加女性乳腺癌的发生风险,并可促进乳腺癌的进展。其作用机制主要与EPO刺激乳腺癌启动细胞(TICs)自我更新有关。利用一种乳腺癌基因工程小鼠模型,研究人员发现,EPO能够激活TICs的JAK-STAT通路,促进TICs的自我更新,并最终导致肿瘤的发生。

参考文献:Journal of Clinical Investigation 2014

加拿大蒙特利尔犹太总医院的Susan Kahn等发现,深静脉血栓形成(DVT)后,应用弹力加压袜(ECS)不能预防血栓后综合征(PTS)的发生,因此,Kahn等不支持DVT后常规佩戴ECS。 25%~50%的DVT患者会并发PTS。由于现有治疗对PTS都没有非常好的效果,所以预防才是关键所在。 为了明确DVT后使用ECS到底有益还是无益,Kahn等开展了SOX试验,一项多中心、随机、安慰剂对照研究。2004年~2010年,410例DVT患者被随机分配接受ECS治疗,396例DVT患者则随机进入安慰剂组。应用2年后,结果显示,ECS组PTS的累计发生率为14.2%,安慰剂组为12.7%(HR=1.13;p=0.58)。 该研究表明,DVT患者穿戴ECS不能使其2年后 PTS的发生率降低,提示ECS没有改变DVT后PTS发生的自然进程。

参考文献:Lancet 2014

《内科学年鉴》杂志发表了美国华盛顿大学研究者所做的一项荟萃分析,结果显示:一次性的超声腹主动脉瘤(AAA)筛查并不能降低全因死亡率。 Guirguis-Blake博士等检索了MEDLINE和Cochrane对照研究注册数据库,对2004年~2013年间的基于人口学数据的超声筛查AAA研究做了挑选,对5项研究符合标准的研究数据进行了分析。 结果发现:其中4个大样本随机对照(RCT)研究共纳入137 214例65岁以上的老年男性入组者,进行过一次超声AAA筛查后,随访的10~15年里,发生AAA破裂或者因AAA导致的死亡率显著下降,但全因死亡率并未显示出差异。另有一项纳入9342例女性的研究显示:超声筛查不能降低因AAA导致的死亡率及全因死亡率。

参考文献:Ann Intern Med2014

英国的Jayant S Vaidya等研究人员发现,对单剂量靶向术中放疗(TARGIT,术中进行一次约20~45分钟的放疗)并不比分次外照射放疗(EBRT,术后进行长达6周的放疗)的疗效差。研究共纳入11个国家33个医学中心3451位45岁以上乳腺浸润性导管癌患者,受试者被随机分到TARGIT组(1721人)和和EBRT组(1730人)。研究发现,TARGIT组和EBRT组患者在保留乳房中发生局部复发的5年风险分别为3.3% 和1.3%,乳腺癌死亡率分别为2.6%和1.9%,但TARGIT治疗组非乳腺癌死亡率更低(1.4% 和3.5% ),总死亡率更低(3.9%和5.3%)。两组伤口相关并发症相似,但TARGIT组的3或4级皮肤并发症较低(p=0.029)。 研究人员表示将来TARGIT或可作为乳腺癌放疗的新方法来替代术后EBRT治疗。

参考文献:Lancet 2014

目前,临床上尚没有一种无毒、粘合牢固、不会因潮湿环境及机体动态环境而失效的外科胶水。此外,目前的微小侵袭性外科手术对外科吻合胶的要求越来越高,要求能减少术后并发症、减少恢复时间及减轻患者的不适等。 波士顿儿童医院的Nora Lang等人开发出一种疏水性光活性胶黏剂(HLAA)。该新型胶黏剂能够在潮湿和动态的条件下粘附。针对试验猪的研究显示,这种胶黏剂由紫外线所激活,在高压大血管和心壁缺陷中应用该技术时,仅在几秒钟紫外光应用时间内,胶黏剂就提供了止血密封。HLAA一旦开发成功,将广泛用于心血管及外科手术中,能起到迅速修复血管缺陷及减少手术出血的作用。

参考文献:Sci Transl Med. 2014

俄勒冈健康与科学大学(波特兰)的一项研究提示,一种骨质疏松治疗药物特立帕肽(重组人甲状旁腺素)或可用于治疗成人脆骨症,特别是那些疾病严重度相对较轻的患者,临床获益较为明显。 特立帕肽为礼来公司研发,于2009年获得FDA批准上市,在美国用于治疗绝经期妇女骨质疏松症,包括原发性或性腺功能减退性骨质疏松。 研究人员在79例成人脆骨症患者观察了该药物的疗效。给药剂量为20ug,治疗时间共18个月。结果显示,试验药物能够刺激同化反应,增加髋关节和脊椎(面积,aBMD)、以及椎体(体积,vBMD)的骨密度。

参考文献:Journal of Clinical Investigation 2014

《英国医学杂志》一项新研究发现:“唾液中的皮质醇水平可预测男性青少年抑郁症发病风险”。伴有抑郁症状且晨起皮质醇水平升高的男性青少年,其临床抑郁症患病风险是正常青少年的三倍。 研究根据患者自我报告抑郁症状严重程度(轻、重)和晨起唾液样本中皮质醇水平(高、低),将1858位12-19岁英国学生分为四组,进行分层研究。 经过3年多的随访,研究人员发现,高皮质醇水平和重度抑郁症状的儿童临床抑郁症发生率是低皮质醇水平和轻度抑郁症状儿童的7陪。然而,皮质醇对男孩和女孩影响存在显著差异。研究主要作者Matthew Owens介绍,新的生物标志物表明:我们可以采取更具个性化的方式来应对或处理有抑郁风险的男孩,这也是减少抑郁症患者数量迫切需要的应对方式。

参考文献:BMJ 2014

中国是世界上最大烟草生产国和消费国,为了解实行《烟草控制框架公约》的各项烟草控制政策对中国烟草控制的潜在作用,来自美国、西班牙、法国的几位研究者做了一项研究。 研究人员采用了烟草控制政策的计算机模拟模型SimSmoke,预测主要干预措施对吸烟率和吸烟导致死亡人数的影响。研究显示,全面实行《烟草控制框架公约》,至2050年,中国的吸烟率将降低40%,减少1280万例因吸烟导致的死亡。把烟草税提高到占卷烟零售价的75%将是非常有效的措施,至2050年,可使得吸烟率降低12.9%。

参考文献:BMJ. 2014

早期发现新的或新变种的医院内病原菌是一项公共卫生重点项目。针对病人流动导致的医院之间传播的医疗相关感染,研究人员认为可以设置一个建立在数量较小的哨点医院基础之上的有效监督系统。 研究者把最近开发的数学模型运用到英国和荷兰的国家医疗保健系统中管理入院病人数据。一旦10-20%的医院被招募为哨点医院,相对较少的时间就可完成监测,并且随着更多的医院被招募之后,完成时间并没有大幅度缩短。 因此,采用启发式优化方法来定点选择,同样的预期监测时间,招募约原来一半的医院就可实现目标。此研究提供了可靠的证据基础以支持哨点医院检测系统的设计,用于有效的监测新的医院内病原菌,早期发现、减少开支和努力。

参考文献:PNAS 2014

生物医学现在面临一个挥之不去的难题:解码致病基因和环境因素。为此,一个容量为50万的前瞻性队列数据库UK Biobank在英国建立。该数据库对各种暴露因素进行广泛、可靠的衡量,并对库中的个体实行严格的随访,以期解码中老年各种疾病背后的基因和环境因素。2014年3月,UK Biobank开始对10万受试者进行脑、心、腹多模态成像研究,以及颈动脉超声和全身骨关节双能量X射线吸收测定法。 该数据库具有一定的前瞻性,因此在评估风险因素方面具有深远意义。对于某一疾病发展的影响因素,数据库同时评估其利弊,从而可以为循证医学提供更为丰富的信息。因此,UK Biobank的工作人员希望广大生物医学和卫生研究者积极有效地利用这一开放数据库。

参考文献:Sci. Transl. Med. 2014

药品研发是一个周期长、投资巨大的项目,失败风险很高,最终成功上市药品的研发成本也高的让人惊叹。2014年2月4日,美国国立卫生研究院宣布,他们会与10家主要医药公司投资2.3亿美元建立一个名为“加速医药合作关系”的合作计划。10家主要医药公司已经同意会彼此分享试验早期阶段的数据,也会同研究者分享这些数据。该项目是为了加快生物学标记的确认和4种疾病的靶向治疗,即阿尔茨海默症、类风湿关节炎、狼疮和糖尿病。一旦这些数据被分享,医药公司将朝着他们自己的治疗领域进行研究,即可以节约时间,又可以减少研发成本,利大于弊。

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