『手牵手医学新知』第二百七十三期
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美国达拉斯德克萨斯大学西南医学中心的Lora Hooper及其同事经研究指出,规律接受日光照射有助于动物抵御感染。 该研究显示,一种控制特定白细胞成熟的蛋白质,被一种调节每日生理节奏的蛋白质控制。若小鼠接受非正常的日光照射循环,这种规律-设置蛋白就向免疫系统发出信号,从而导致诸多炎症细胞会立即在机体肠道中涌现。 炎症可保护小鼠不受细菌感染,但是与此同时,炎症也使得小鼠更易患肠道疾病和结肠炎。该研究结果或可解释为什么倒班工作者和其他不规律睡眠的工作者更易免疫紊乱。

参考文献:Science 2013

法国古斯塔夫-鲁西研究所的Laurence Zitvogel教授领导的一项研究证实,肠道菌群能够刺激个体免疫反应从而增强环磷酰胺的抗癌效果。 研究人员发现,临床常用化疗药物环磷酰胺会改变小鼠肠道内菌群的组成,其结果是导致特定种群的革兰氏阴性菌“转移”至次级淋巴组织,随后,这些革兰氏阴性菌会激活特定的病理性Th17淋巴细胞(pTh17)和记忆Th1免疫应答。正常荷瘤小鼠,即体内有肠道菌群存在的小鼠,在给予环磷酰胺后,体内的肿瘤生长会受到明显抑制;而“无菌”荷瘤小鼠,即肠道内没有正常菌群的小鼠,环磷酰胺对其体内的肿瘤无效;过继转输pTh17细胞至“无菌”荷瘤小鼠体内,可重建环磷酰胺的抗瘤效果。

参考文献:Science 2013

大脑发育中突触的形成依赖于突触蛋白的协调能力,其中一些蛋白已被认为在许多神经发育障碍中具有重要意义。霍华德•休斯医学研究所的Sia等人发现,SRPX2基因编码能促进大脑皮质中突触形成的蛋白质。 在人类中,SRPX2是与癫痫和语言相关的基因,该基因是foxhead P2(FOXP2)转录因子的靶基因。他们还发现,FOXP2通过调节SRPX2水平从而调节突触的形成,SRPX2减少能够破坏小鼠发声。 总之,该结果表明FOXP2通过调节突触的形成从而调节神经回路的发育;SRPX2是一个突触形成因子,它在语言障碍的发病机制中发挥重要作用。

参考文献:Science 2013

波兰东南凯萨医疗机构健康研究中心的JenniferS.Lin博士在《内科学年鉴》发表文章指出,简要的认知功能障碍筛查工具(画钟测验、微型认知能力测试、记忆障碍筛查、简明心理测试、简短便携式智力状况问卷调查、免费的体验选择性回想测试、7分钟筛查、老年人认知能力下降问卷调查)可以充分地检测出老年痴呆症,但没有实际证据支持筛查可以改善决策。对早期检测出认知功能障碍的患者或照顾者早期干预是否有显著临床效果仍不明确。而美国食品和药物管理局批准的治疗阿尔茨海默病的药物对患者认知功能照顾者的干预只有微小改善作用,临床意义也不确定。同时,乙酰胆碱酯酶抑制剂的不良反应比较常见,影响了临床获益。

参考文献:Ann Intern Med 2013

高胆固醇血症是雌激素受体(ER)阳性乳腺癌的风险因素,并与肿瘤对内分泌治疗响应下降相关。杜克大学医学院Erik R. Nelson等人的研究结果表明,27-羟基胆固醇(27-HC),是胆固醇的初级代谢产物和ER和肝X受体(LXR)的配体,能够增加小鼠模型中ER依赖性乳腺癌的生长和LXR依赖性乳腺癌的转移。胆固醇对肿瘤发挥作用需要细胞色素P450氧化酶CYP27A1将其转化为27-HC,而CYP27A1抑制剂能够减缓肿瘤发展。在人类乳腺癌标本,CYP27A1的表达水平与肿瘤分级相关。在高级别肿瘤,无论肿瘤细胞还是肿瘤相关巨噬细胞,此酶的表达水平均很高。因此,降低循环系统中胆固醇水平或干扰其转化为27-HC,可能是预防和治疗乳腺癌的有用方法。

参考文献:Science 2013

为评估长期暴露于轻到中度砷浓度状态下的心血管疾病(CVD)风险,美国约翰.霍普金斯大学Bloomberg公共卫生学院的Katherine A. Moon等开展了一项前瞻性队列研究。研究发现,长期暴露于低到中等浓度砷的环境中,会增加心血管疾病的发病和死亡风险。 3575位美洲印第安裔成年人在1989年至1991年间入组,尿中砷浓度最高(样本量的25%)和最低(样本量的25%)分别为> 15.7&#61549;g/gCr和<5.8&#61549;g/gCr。随访到2008年,共有1184例患者出现非致命性或致命性CVD。 校正影响因素后,与轻度组相比,砷浓度为中度组CVD、冠心病和中风的死亡风险比分别为1.65(P<0.001);1.71(P< 0.001)和3.03(P= 0.061);发病风险比则分别为1.32(P=0.002)、1.30(P=0.006)和1.47(P=0.032)。

参考文献:Ann Intern Med 2013

血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂联合应用血管紧张素受体阻断剂(ARB)能够降低蛋白尿。然而它们的安全性和对肾脏疾病进展的影响尚不确定。 匹兹堡医疗保健系统和匹兹堡大学医学院的研究人员为此开展临床研究。研究发现,ACE抑制剂联合ARB使用与糖尿病肾病患者不良事件风险增高有关。 出于对安全性方面的担忧,该项研究在早期即停止进行。该研究共随机1448名患者,中位随访时间2.2年。结果显示,单一疗法组有152例患者发生主要终点事件,联合疗法组发生132例,联合治疗组发生主要终点事件的HR为0.88。而对于次要终点事件,联合治疗却显示了一个趋于不利的趋势。此外,联合治疗还增加了高钾血症以及急性肾损伤的风险。

参考文献:N Engl J Med 2013

长期以来,蝙蝠被认为是导致2003至2004年间全球SARS暴发的冠状病毒携带“嫌疑犯”。但是,各式各样的结论却一直难以统一。最新一项研究表明,蝙蝠可以直接传播SARS给人类。 SARS在中国的快速传播导致流行病学家要求迅速关闭活体动物交易市场。期初,人们认为果子狸可能是病毒的宿主。但是越来越多的学者怀疑,蝙蝠才是真正的元凶。早在2005年便有文献称,蝙蝠是SARS样冠状病毒的宿主。最新的研究表明,中国菊头蝠体内存在的SARS病毒与2003年引发大流行SARS病毒相似,而且可以直接感染人类。Daszak是这项研究的领导者,他说,他们的研究表明,在野生动物体内寻找与已知病毒高度相关的病毒意义非凡。

参考文献:JAMA 2013

美国宾夕法尼亚大学皮肤科的Joy Wan等进行队列研究,以评估银屑病患者并发中重度(Ⅲ期-Ⅴ期)慢性肾病的风险。研究发现,中重度银屑病患者并发慢性肾病的风险更高。 136529例轻度银屑病患者、7354例重度银屑病患者以及689702例无银屑病的对照者被纳入分析。对于总体银屑病人群、轻度和重度银屑病人群,慢性肾病的校正后风险比分别为1.05、0.99和1.93。分层分析显示,对于重度银屑病人群,年龄是一个显著的效应修饰因素。30岁和60岁的重度银屑病人群的慢性肾病风险比分别为3.82和2.00。与无银屑病的人群相比,轻度、中度和重度银屑病患者的慢性肾病风险比分别为0.89、1.36和1.58。

参考文献:BMJ 2013

美国Gurm HS等的一项观察性队列研究发现,血管关闭装置(VCD)能显著降低经皮冠状动脉干预治疗(PCI)患者的血管并发症和后期输血的风险。 研究纳入85048例接受PCI的患者,其中28528例(37%)应用了VCD。分析结果显示,与手动关闭相比,VCD能显著降低血管并发症(OR=0.78)和术后输血(OR=0.85)的风险。除了体重指数<25kg/m2和接受血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa抑制剂治疗的患者人群,该效应在各种亚组患者均表现一致。对这两个例外的亚组患者进行分析后发现,VCD可降低血栓或假性动脉瘤的风险(两亚组OR分别为0.69和0.54),但会增加腹膜后出血(OR=1.57)的风险。

参考文献:Ann Intern Med 2013

最近,英国一小儿骨科医生发表在《小儿疾病文献》中的一篇报道提醒人们,目前流行的“襁褓”可能会增加婴儿髋关节发育不良风险,而髋关节发育异常很有可能将导致婴儿中年时的残疾。 Clarke说,一项系统性回顾综述的结果显示,襁褓中的婴儿醒来的次数更少,而且睡眠的时间更长。但他同时又补充道,最近另外一篇有关婴儿疝气管理的综述显示,目前的证据并不支持疝气管理中使用襁褓。这两篇综述都强调了襁褓和髋关节发育不良之间的关联。其背后的原因是,襁褓会限制婴儿髋关节体位,使其长期处于伸直位,不能踢腿或自由弯曲,而这对婴儿髋关节发育非常不利。在日本,有相关的教育性项目鼓励奶奶、外婆们不要使用襁褓来包裹他们的宝贝孙子孙女们。而正是这样的教育,使得日本髋关节脱位的发生率下降到了原来的一半。

参考文献:BMJ 2013

最新研究显示,一种主要存在于发育胚胎的蛋白对于成熟组织具有治愈功能。这种名为Lin28a的蛋白可控制从蠕虫到人类等动物的生长和发育,但是在脊椎动物的成熟组织内很少发现该蛋白。 该研究由美国马萨诸塞州波士顿儿童医院的George Daley等人领导进行。研究者将该蛋白注入成年老鼠体内后发现,此种动物的毛发生长的更快、耳部的针刺伤口愈合的更彻底。新生小鼠的断指更易接上。 Lin28a蛋白可抑制抗生长调节机制,并能促进生成许多代谢酶。研究者表示,通过这种方式,该蛋白可加强组织自我修复。

参考文献:Cell 2013

为比较冠状动脉旁路植入术(CABG)与经皮冠状动脉介入术(PCI)治疗冠状动脉狭窄患者的疗效,加拿大多伦多大学Schulich心脏中心Saswata Deb等人做了一项系统性的回顾分析。结果表明,手术方案应针对冠脉狭窄患者不同的具体情况来制定。 检索数据库,纳入2007年1月至2013年6月间的13项随机对照研究及5项荟萃分析,入组发生左主支病变(ULMD,未接受手术的左主支狭窄>50%),多支冠状动脉疾病(CAD),糖尿病伴冠脉狭窄及左心室功能紊乱(LVD)伴冠脉狭窄的患者。 结果发现,对于CAD的患者,CABG及PCI的疗效相当;对于糖尿病伴冠脉狭窄的患者,CABG的疗效更好;对于解剖复杂的ULMD、多血管性CAD及LVD的患者,推荐CABG;而PCI更适合于手术风险高的冠脉狭窄患者。

参考文献:JAMA 2013

为探究沙利度胺对于儿童及青少年难治性克罗恩病的疗效,意大利的里雅斯特孕产妇及儿童研究所Marzia Lazzerini等人做了一项多中心、双盲安慰剂对照研究。研究发现,沙利度胺能显著改善临床缓解率及缓解持续时间。 研究纳入意大利6个儿童医学中心的56例对免疫抑制剂耐药的活动性克罗恩病患者,给予沙利度胺1.5~2.5mg/kg每天或安慰剂治疗,疗程为8周。 结果显示,63.3%的儿童达到临床缓解,65.3%达到75%的反应性。沙利度胺组的平均临床缓解为181.1周,而对照组仅6.3周。

参考文献:JAMA 2013

“健康老龄化”的标准定义为70岁及以上,没有重大慢性疾病,没有生理、心理和认知功能障碍。为了探索中年时期的饮食模式与老年阶段健康的相关性,哈佛大学医学院布里格姆和妇女医院的Samieri博士等开展了一项横断面观察。 研究纳入护士健康研究队列中10670位在1984年至1986年间记录了饮食习惯的女性(当时这些女性的平均年龄为59岁)。15年后,饮食习惯对好(AHEI-2010上限20%)的人群与依从性差(下限20%)者相比,健康老龄化的几率高出34%。地中海饮食选择依从性高的人群中健康老化的几率则高出46%。且AHEI-2010和地中海饮食与健康老化中无重大的生理机能受限和心理健康障碍的关系显著。可见,中年时的饮食习惯至关重要。

参考文献:Ann Intern Med 2013

加州大学洛杉矶分校皮肤病学系,微生物、免疫和分子遗传学系的Robert L. Modlin和哈佛公共卫生学院的Barry R. Bloom在《科学&#8226;转化医学》杂志撰文呼吁,结核病的研究需“以人为本”。 文章提出,既往的结核研究多以实验动物为模型,在此基础上得出的有关结核病菌的致病和免疫机制,可能与结核病菌在人体的真实情况大相径庭。该文章围绕阐述的核心问题是:机体在抵抗结核感染和结核致病过程中,何种程度的免疫反应才是必须和足够的? 最后,文章作者认为,结核病在人体内的致病机制及人体对结核病菌的免疫防御机制是今后结核病研究的重点。

参考文献:Sci. Transl. Med. 2013

《英国运动医学杂志》研究显示,从事日常园艺或DIY手工活动的60岁以上老人心血管疾病(CVD)和中风风险更低,死亡风险降低30%。 4232名60岁以上的瑞典斯德哥尔摩人入组,并接受健康体检、CVD风险评估。研究人员收集受试者生活方式信息,如饮食、日常园艺或DIY手工活动等。分析结果显示,与久坐者相比(无论他们参加多少正式锻炼),从事日常活动者罹患CVD发生风险较低;规律体力活动、锻炼者CVD发生的风险最低。平均随访12.5年的476位受试者至少有一次致命或非致命性心血管事件,其中383例全因死亡。研究还发现,与日常体力活动最低水平者相比,最高水平者CVD或中风发生风险降低27%,全因死亡风险降低30%。 研究者认为,该研究结果对于老年人生活方式优化的建议具有重要意义。

参考文献:BMJ 2013

既往认为,A型链球菌(GAS)咽炎低患病风险的成年人不需要检测GAS或进行治疗。 美国波士顿儿童医院的Andrew M.Fine博士在《内科学年鉴》发表文章指出,使用结合实时监测的Home评分可以帮助患者自我评估从而决定何时因咽痛而前往医院就诊。 研究者在1个美国连锁的零售保健诊所开展回顾性队列研究,2006年9月至2008年12月间就诊的71776例年龄不小于15岁的咽炎患者入组。分析结果显示,如果患者依据home评分评估判断个体罹患GAS性咽炎的可能性低于10%(而不是由医生根据Centor评分和治疗指南管理患者症状)时,美国每年可避免23万人次的就诊,8500名GAS性咽炎患者不需要接受抗生素治疗。

参考文献:Ann Intern Med. 2013

美国预防医学服务工作组(USPSTF)对2003年关于儿童和青少年原发性高血压筛查指南进行了更新。USPSTF总结道,目前还没有足够的证据来评估无症状儿童和青少年原发性筛查对预防相关心血管疾病的利弊。 此更新建议适合无高血压症状的儿童和青少年,更新内容包括:1)风险评估:儿童原发性高血压主要的风险因素为体重指数(BMI)增加,其他风险因素包括低出生体重、男性、种族和高血压家族史。2)筛查手段:临床上通过测量血压进行血压筛查可鉴别出高血压儿童和青少年,但随后血压测量的正常可能出现假阳性结果。3)治疗:对儿童1期高血压应进行生活方式及药物干预,不推荐将药物作为一线治疗方法。4)权衡利弊:原发性高血压筛查和诊断准确性、治疗有效性、筛查或治疗的危害的证据均不足,目前尚无法评估儿童与青少年高血压筛查的利弊。

参考文献:Ann Intern Med 2013

美国预防服务工作组(USPSTF)更新了2002年关于药物降低乳腺癌发生风险的指南建议。新指南适用于未被诊断为乳腺癌、导管原位癌或小叶原位癌的年龄≥35岁无症状女性。 指南更新预防药物建议包括:年龄≥35岁,无乳腺癌、原位导管癌或原位小叶癌病史,且乳腺癌风险升高的无症状女性,可使用选择性雌激素受体调节剂他莫西芬和雷洛昔芬来预防浸润性乳腺癌,药物每日剂量分别为20 mg和60 mg,治疗5年。对于≥35岁的高危女性,服用他莫西芬和雷洛昔芬可降低侵润性乳腺癌发生风险;对于≥35岁的乳腺癌风险较低或处于平均水平的女性,不建议服用他莫西芬和雷洛昔芬来预防乳腺癌,因为药物的潜在危害(血栓栓塞事件、子宫内膜癌和白内障)大于治疗收益。

参考文献:Ann Intern Med 2013

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