『手牵手医学新知』第一百四十七期
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2011年诺贝尔生理学或医学奖于10月3日在瑞典揭晓,被授予三位免疫学家,分别是美国的布鲁斯•巴特勒、卢森堡的朱尔斯•霍夫曼以及加拿大的拉尔夫•斯坦曼。 巴特勒和霍夫曼的获奖理由是发现了先天免疫系统的启动基因。1996年,霍夫曼在果蝇身上发现了一种名为Toll的基因,这种基因是启动先天免疫反应的重要基因。巴特勒则于1998年在小鼠身上发现了Toll样受体。斯坦曼的贡献在于其1973年发现了树突细胞,并说明了这种细胞是如何扮演沟通先天免疫和后天免疫这两个免疫系统的角色。 诺贝尔委员会说,这三位科学家的研究不但让大家知道了人体遭到病菌或微生物入侵后免疫系统是如何启动的,同时也让大家了解了疾病机制。由于他们的研究,人类在预防和治疗感染、癌症和炎症上才有了长足进步。

日本京都大学的干细胞生物学家Mitinori Saitou带领其研究团队将小鼠胚胎干细胞(ES)转化为了精子前体细胞,并且最终的精子成功蕴育出了正常后代。 Mitinori Saitou的研究团队用一种方法使鼠ES细胞产生外胚层样细胞(精子和卵子起源于早期胚胎外胚层的原始生殖细胞),这种细胞随后转化为原始生殖细胞样细胞,并且在将之注入不能产生精子的小鼠的睾丸后,发育为可使试管中卵子受精的精子。当由此得到的胚胎被移植入代孕母鼠体内后,产下了正常后代。此前研究人员虽已经能够使外胚层干细胞生成,并且可长期再生,但这些细胞却失去了形成生殖细胞的能力。该研究为人类男性不育带来了治疗希望。

参考文献:

在中枢神经系统,衰老会导致成体神经干/祖细胞和神经再生能力降低,同时伴随认知功能的损害。近日,美国斯坦福大学医学院的Saul Villeda等研究发现,衰老过程伴随的神经形成减少和认知功能受损部分是由于血源性细胞因子的变化。研究人员利用“异时异种共生”(即将年龄小的小鼠和年龄大的小鼠通过共享的血液供应以手术方式连接在一起)发现,存在于全身血液系统中的细胞因子能随着年龄的变化抑制或促进神经发生。年轻小鼠接触老龄鼠的血浆会降低突触可塑性,损害其恐惧反应和对空间的认知和记忆。研究人员确认了包括CCL11(嗜酸细胞激活趋化因子)在内的细胞因子血浆水平与神经再生的减少有关,在健康老年人的血浆和脑脊液中这些细胞因子水平增高。升高CCL11水平能破坏幼龄小鼠的记忆和学习能力,减少神经形成。

参考文献:Nature 2011

A20是细胞内NF-kB转录因子的负调控因子,而NF-kB过度表达可导致一系列的炎症反应,其中包括关节炎。比利时根特大学的Mourad Matmati等研究证实,髓细胞A20缺乏可诱导类风湿关节炎的发生。研究人员构建了髓细胞中不能表达A20蛋白的小鼠模型,发现这些小鼠的血液和关节处有过量的炎性因子表达,并导致小鼠自发发生具有类风湿关节炎特征的严重破坏性多关节炎。A20缺乏小鼠血清中炎性细胞因子水平很高,与持续的NF-KB活性相一致,巨噬细胞也高表达TNF。但有意思的是,A20敲除鼠的破坏性多关节炎的发生依赖于TLR4-MyD88和IL-6,而不是TNF,常规的抗TNF治疗无效。这是一个重要的发现,因为临床上大约有30%的类风湿关节炎患者用抗TNF治疗无效。

参考文献:Nature Genetics 2011

原发性干燥综合征(pSS)是继类风湿关节炎之后的第二大最常见的自身免疫性疾病,男女患病比例为1:9。来自瑞典兰德大学的Sarwen Hussein等开展的病例对照研究显示:女性pSS患者怀孕年龄较晚,新生儿体重偏低,而且正常分娩的几率小于正常健康孕妇。 研究纳入pSS女性患者16例(孕前确诊者10例,产后确诊6例),健康对照组80例。分析发现:pSS组患者分娩时平均年龄33.6岁,显著高于对照组29.8岁。pSS组孕妇新生儿平均体重显著低于对照组,分别为3010g和3458g。pSS组孕妇采用胎头吸引或剖宫产分娩率为44%,健康对照组仅为17%。其他妊娠结果方面如孕期、产次、流产及新生儿Apgar评分两组无差异。

参考文献:Rheumatology 2011

加拿大渥太华大学的Ian Stiell博士等对美国和加拿大9933例非创伤性心脏骤停成年患者进行的研究发现,早期除颤或延迟除颤对心脏骤停患者预后无显著差异。研究人员随机对5290人实施早期除颤(早期除颤组),对4643人先心肺复苏(胸外按压)再除颤(延迟除颤组)。调整相关影响因素后,与早期除颤组相比,延迟除颤组满意功能状态出院率无显著差异,两组患者满意功能状态出院率都为5.9%(310人vs 273人)。两组不同功能状态出院率、急诊室自主循环恢复比例等数据也无显著差异。虽然从理论上讲,除颤之前进行心肺复苏(胸外按压)可增加心肌灌注,改善心肌细胞代谢状态,提高除颤成功几率并改善预后,但该研究表明早期除颤和延迟除颤对心跳骤停患者预后无显著差异。

参考文献:NEJM 2011

阻抗阈设备(ITD)用于在心肺复苏(CPR)期间增加胸内负压程度以增加静脉回流和心输出量。曾有研究显示,CPR期间使用ITD或可改善心脏骤停患者的生存率。但美国威斯康星医学院的Tom Aufderheide博士等研究发现,在心肺复苏期间使用ITD并不能提高心脏骤停患者出院时的满意功能状态。 该随机双盲对照试验纳入8718例非创伤性院外心脏骤停患者,随机分为CPR+ITD组(n=4373)和CPR+假ITD组(n=4345)。结果显示,CPR+ITD组和CPR+假ITD组分别仅有254例(5.8%)及260例(6.0%)患者以令人满意的功能状态出院,两组到达急诊科时的自主循环恢复率、生存至入院以及生存至出院方面也未见显著差异。

参考文献:NEJM 2011

臭虫以血液为食,一周进食一次。当雌臭虫进食后,雄性会用沾满细菌的生殖器刺入雌性腹部,而非生殖道,进行创伤式交配。英国谢菲尔德大学的昆虫学家Michael Siva-Jothy等发现,雌臭虫会预先对这种创伤交配做好准备,以免被细菌感染。过去就已知道,雌臭虫在雄性容易刺入的部位的外壳下有充满免疫细胞的腺体,雄性注入的精子会在其中待上两个小时,再经血液到达生殖道使卵子受精。这样既能够保护雌臭虫又不杀死精子。Siva-Jothy通过给雌臭虫设置不同的进食时间(有些每7天进食一次,有些则不规律进食;进食后用针模拟交配)发现,规律进食的雌性腺体内的溶菌酶活性在每周进食前达到活跃水平,而不规律进食的雌性由于无法预计下次进食时间,无法预测针扎时间,所以无法事先准备免疫系统,死亡率高于规律进食组。

参考文献:

科罗拉多大学丹佛健康科学中心的Richard Albert等开展的研究显示:阿奇霉素可降低慢阻肺(COPD)患者急性发作频率,改善患者生活质量。研究共纳入1142名COPD患者,570名随机进入试验组,阿奇霉素250mg每日一次,对照组572名,接受安慰剂治疗,随访1年。结果显示,COPD第一次急性发作时间试验组平均为266天,对照组为174天(P<0.001)。前者急性发作频率为1.48/病人年,后者为1.83/病人(P=0.01),且前者COPD急性发作风险比为0.73(P<0.001)。与对照组相比,治疗后试验组圣乔治呼吸调查问卷评分降低更为明显(P=0.004)。

参考文献:NEJM 2011

急性冠脉综合征(ACS)患者,尽管进行抗血小板治疗,但仍经常发生缺血事件。阿哌沙班(Apixaban)是种新型抗凝剂,将其加入抗血小板疗法中,可能降低复发性缺血事件的风险。但美国杜克大学医学中心的John Alexander等研究发现,急性冠脉综合征后,在抗血小板疗法的基础上加用阿哌沙班治疗并没显著减少复发性缺血事件发生,但颅内出血等出血事件的发生风险明显增加。 该随机对照研究纳入7392名近期急性冠脉综合征患者,分为阿哌沙班组(n=3705,5mg,每日二次)和安慰剂组(n=3687)。平均随访241天,研究显示:阿哌沙班组和安慰剂组分别有7.5%和7.9%发生心血管死亡、心肌梗死或缺血性中风事件(阿哌沙班组缺血事件风险比为0.95,P=0.51)。阿哌沙班组和安慰剂组分别有1.3%和0.5%发生出血事件(阿哌沙班组出血事件风险比为2.59%,P=0.001)。

参考文献:NEJM 2011

在动物中,得不到母亲的照顾或母亲照顾的质量差对幼年动物的海马和杏仁核发育有重要影响。研究发现,人类也有类似情况。加拿大蒙特利尔大学的Sonia Lupien等检测了暴露或未暴露于抑郁母亲的儿童自出生后的海马和杏仁核体积。结果显示,与未暴露于抑郁母亲的儿童(n=21)相比,出生后暴露于抑郁母亲的儿童的海马大小未见异常,同时杏仁核变大、糖皮质激素水平升高,母亲的抑郁评分水平和其子女的杏仁核大小呈正相关。研究提示,儿童杏仁核体积对儿童的受抚养状况非常敏感。

参考文献:PNAS 2011

美国凯斯西储大学医学院的Randall Cebul等开展的评估电子健康档案(EHRs)与传统纸质病历对糖尿病护理质量影响的一项研究,肯定了电子病历的优越性。评估标准包括护理标准(收到糖化血红蛋白值、尿微量蛋白检测结果或ACEI/ARB类药物处方、糖尿病性视网膜病变筛查以及肺炎球菌疫苗接种的管理)和结果标准(糖化血红蛋白值低于8%,血压低于140/80 mm Hg,低密度脂蛋白低于100 mg/dl或他汀类药物处方记录,BMI低于30 Kg/cm2及不吸烟状态)。 通过对2009年6月至2010年6月间27207例糖尿病患者的病历进行比较后发现:EHRs网站在糖尿病护理标准方面超出了传统纸质病历35.1%,P<0.001;在实现糖尿病治疗的结果标准方面亦高出15.2%,P=0.005。

参考文献:NEJM 2011

西雅图遗传学公司与美国食品药品管理局近期宣布,Adcetris (brentuximab vedotin)已获准用于治疗2种类型的淋巴瘤。该药物是CD30单抗与一种小分子细胞毒药物通过共价方式结合的偶联物,其中的抗体会引导药物到达表达CD30抗原的淋巴瘤细胞靶点。该药物获批的第一项适应证是用于治疗对自体干细胞移植(ASCT)无应答或不适宜接受ASCT并对至少2种多药化疗方案无应答的霍奇金淋巴瘤患者,第二项适应证是用于治疗对至少1种多药化疗方案无应答的系统性间变性大细胞淋巴瘤患者。

参考文献:Nature 2011

美国加州大学的Antra Priyadarshi等利用硫酸盐气溶胶中的放射性硫离子和二氧化硫气体对2011年3月日本福岛地震后的中子通量泄露进行了检测,发现日本福岛海洋边界层中的约0.7%的总放射性硫跨过太平洋被传播到了美国南加利福尼亚。与从2009年2月起美国南加利福尼亚记录到的基础水平相比,大气中的放射性硫离子和二氧化硫气体的浓度在2011年3月28日最高。传播过程可描述如下:从反应堆泄露的中子被海水中的Cl吸收并产生放射性硫离子,放射性硫离子一旦产生就氧化成为二氧化硫和四氧化硫2价阴离子,并且通过西风被传播到美国。

参考文献:PNAS 2011

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