『手牵手医学新知』第九十八期
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IL-33是IL-1家族的细胞因子,具有显著促炎作用。北京大学人民医院栗占国教授的团队研究发现,IL-33水平在类风湿关节炎(RA)患者血液中异常升高,并可能参与RA患者体内自身抗体生成的调节。 对223名RA患者血清进行检测后发现,42.2%的RA患者血清可检出IL-33,且其水平明显高于健康人、pSS及OA患者(392.0±889.4 vs 7.0±37.6、34.06±45.51、7.9±34.9 pg/ml)。IL-33在滑膜液的检出率为47.1%且浓度接近血清水平。以23pg/ml为限将RA患者分为IL-33+组和IL-33-组。IL-33+组患者RF、抗CCP、AKA和APF等自身抗体水平高于IL-33-组;IL-33与上述抗体水平和疾病病程呈正相关。研究提示,IL-33在RA发病中的作用可能较目前所知更复杂。

参考文献:J Rheumatol 2010

Toll样受体(TLR)是模式识别受体的一类,识别与宿主不同的病原体。法国地中海大学的Olivier Demaria等研究发现,TLR8基因敲除可致小鼠发生自身免疫病。研究显示,TLR8缺乏可致树突状细胞(DCs)上调表达TLR7,TLR8-/-的DC细胞对多种TLR7配体呈高反应性;如以R484刺激前述DC细胞,可引发强烈而迅速的NF-kB激活。TLR8基因敲除小鼠表现出明显的脾肿大,病理可见边缘区B1B细胞发育缺陷;小鼠血清IgM和IgG2抗体水平增高。而且,基因敲除小鼠血清自身抗体,如抗小核核糖核蛋白抗体、抗核糖核蛋白抗体和抗双链DNA抗体水平明显增高。进一步研究发现,因TLR8-/-所致自身免疫现象,在TLR7-/-和TLR7-/-TLR8-/-基因缺陷小鼠则没有发生,表明TLR8基因敲除引发的自身免疫反应系是通过上调表达TLR7所介导的。

参考文献:JCI 2010

Th17细胞能分泌产生IL-17A、IL-17F、IL-6以及肿瘤坏死因子α等细胞因子,与自身免疫性疾病密切相关。德国美因茨大学的Volker Siffrin等研究发现,Th17细胞可能是触发多发性硬化神经系统损伤的\"罪魁\"。 研究人员用体内显微镜观察多发性硬化模型小鼠大脑中的免疫细胞和神经元,结果发现,Th17细胞可直接以突触的形式与神经元接触,这种接触能使神经元周围钙水平增高,从而形成神经元的早期损伤;研究还发现这种早期损伤是可逆的,当研究人员阻断神经元受体时,神经元周围钙水平会相应下降。

参考文献:Immunity 2010

数千年以来,狗一直是人类的好伙伴。漫长的相处过程中,人类形成了对具有特定特征的狗的喜爱偏好,导致狗出现各种形态学改变。美国斯坦福大学的Boyko博士等研究发现,尽管不同品种的狗有很多不同之处,但这些不同仅靠有限的几个基因区域来产生。 研究人员检查了80多种狗以及狼的60000多个单核苷酸多态性。研究发现,与体长有关的仅有6个基因区域、与耳朵下垂有关的只有1个基因区域。研究人员猜测,少数区域控制着如此大量的不同可能是因为狗在进化过程中不断突破同样的瓶颈,最开始是当狗被驯化时,后来是在狗种发展的过程中。遗传多样性评估支持这一猜测,因为所有种类的狗都较狼表现出了更低的遗传多样性水平。

参考文献:

卵巢癌患者术后常接受血清CA125(癌症标志物,其升高往往比症状出现早数月)的定期监测,以预测复发,并进行早期干预治疗。但由英国医学研究理事会的Ann Marie Swart博士领导的一项随机对照研究却显示,CA125升高后即开始早期治疗与出现临床症状后再治疗对卵巢癌患者的总体生存期无明显影响。该研究共分析了529例卵巢癌患者,平均每3个月进行一次临床检查和CA125检测,CA125升高超过正常值上限的2倍时,随机分为早期治疗组(265例,28天内尽快接受治疗)和延迟治疗组(264例,出现临床症状后再开始治疗)。平均随访56.9个月,结果显示,早期治疗组和延迟治疗组患者总体生存期分别为25.7个月和27.1个月,无显著差异。研究提示,卵巢癌患者随访过程中定期检测CA125的价值有待进一步探讨。

参考文献:Lancet 2010

对于膝关节或髋关节的骨关节炎患者,氨基葡萄糖、软骨素被认为是有疗效的,相关指南也推荐使用氨基葡萄糖、软骨素改善骨关节炎的病程。而瑞士伯尔尼大学的Simon Wandel等开展的荟萃分析却发现,氨基葡萄糖和软骨素无论单用还是联用都不能减轻关节疼痛,也不能改善关节间隙狭窄。 该研究纳入8项临床试验,共3803名患者。这些随机对照试验研究了硫酸软骨素、硫酸氨基葡萄糖、氨基葡萄糖盐酸盐单用或任意两者的组合与安慰剂的对比。结果显示,使用10cm的疼痛可视化量表,氨基葡萄糖、软骨素以及两者联合使用与基线的变化值分别为-0.4 cm、-0.3 cm和-0.5 cm,均无统计学差异。并且关节间隙变化很小,也无显著差异。

参考文献:BMJ 2010

如果不小心烫伤或划伤了手,你首先会做什么?可能你会下意识地用另一只手抓住这只受伤的手,因为这样可以减轻疼痛感。英国伦敦大学学院的Marjolein Kammers等探索了触摸减轻疼痛感的相关机制。受试者将双手食指和无名指置于39度的热水中,并将中指放在14度的冷水中,结果大脑会产生错觉,误认为中指也有类似炙烤的疼痛感。然后研究者让受试者双手的中指互相触摸,结果发现中指的疼痛感降低64%。研究者指出,两根手指相互触摸后,神经系统会将触觉信号与疼痛信号一起处理,而双手互相触摸的感觉传到大脑后可能会冲淡疼痛感,从而使疼痛感下降。研究者表示,如果能通过神经系统处理疼痛的多重信号机制找到镇痛的新方法,那么就可能减轻病人痛苦。

参考文献:

干细胞重编程技术是不经过胚胎而获得多能干细胞的方法,通过基因重组或者细胞融合等方法,影响染色质的表观遗传修饰,调控基因的沉默与表达,使得成体细胞逆分化获得多能干细胞。突变型p53虽然有利于细胞重新编,而以色列Weizmann科学研究所的Rachel Sarig等研究发现,突变型p53增加细胞重新编程过程中的致癌风险。研究人员利用小鼠胚胎成纤维细胞(MEFs)p53突变模型对体细胞基因重排进行了研究。p53突变的MEFs慢病毒转染Oct-4、Sox2 和 KLF4后所诱导出的干细胞数量显著高于p53敲除组。但是转化后的细胞具有很高的肿瘤形成风险,这些细胞注入小鼠皮下后4至6周可形成畸胎瘤、恶性肉瘤等肿瘤,p53敲除和突变组二者无差异。基因KLF4原本为抑癌基因,转染入p53敲除细胞和p53突变细胞后其性质转变为癌基因,转染KLF4后细胞的肿瘤形成能力大大高于转染前。

参考文献:J Exp Med 2010

脂联素是脂肪细胞产生的一种胶原样细胞因子,具有抗动脉硬化和抗炎作用,并可影响脂质代谢。一些研究显示,脂联素可以预测缺血性疾病。华中科技大学同济医学院附属协和医院的沈霖教授等的研究显示,低血浆脂联素水平与非创伤性股骨头坏死(ONFH)明显相关。 该研究纳入ONFH患者和健康人各120人,检测血浆脂联素水平及高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、载脂蛋白A1(apo A1)、载脂蛋白B(apo B)、总胆固醇(TC)、甘油三酯和C反应蛋白水平。结果显示,ONFH患者的血浆脂联素水平明显低于健康人(7.14 ± 3.53 vs 10.93 ± 3.41 ?g/ml,P < 0.001)。脂联素水平与HDL和年龄呈正相关,与BMI、TG和LDL/HDL比呈负相关,与LDL无关。多因素回归分析显示,血浆脂联素水平是ONFH的潜在生物标志物。

参考文献:J Rheumatol 2010

由中国疾病预防控制中心的余宏杰和杨维中牵头开展的一项回顾性研究显示,2009年H1N1流感流行期间,患者应用奥司他韦(达菲)后能够降低并发肺炎风险,并能缩短发热时间。该研究纳入2009年5月~7月感染H1N1的患者1291例,平均年龄20岁(12岁~26岁),男性占54%。数据显示,感染H1N1后最常见的症状包括发热(64%)、咳嗽(67%)、咽痛(33%)、咳痰(19%)、鼻涕(18%)。在接受胸部放射线检查的920例患者中,110例(12%)存在肺炎。983例(76%)患者于症状出现后平均第3天开始服用奥司他韦治疗。分析显示,H1N1感染者应用奥司他韦治疗后继发肺炎的风险降低88%,症状出现2天内开始用药同时可以缩短发热时间并降低病毒RNA的复制。

参考文献:BMJ 2010

认知行为疗法(CBT)是一组通过改变思维或信念和行为的方法来改变不良认知,达到消除不良情绪和行为的短程心理治疗方法。德国Saarland大学的Kathrin Bernardy等的研究显示,CBT治疗纤维肌痛综合征(FM)有效。 研究者从Cochrane、Medline等数据库中筛选2009年6月至今使用CBT治疗FM的相关研究,并对数据进行荟萃分析。14项随机对照试验中910位患者在平均9周时间内接受平均27小时的认知行为治疗。结果显示,CBT可以有效减少患者情绪低落;显著减少随访中患者就医人次。

参考文献:J Rheumatol 2010

低剂量糖皮质激素晨起顿服是类风湿关节炎(RA)长期治疗中的重要方案,但由于服药时间晚于促炎因子IL-6开始升高的时间,因此仍不能完全缓解RA患者晨僵、关节肿痛症状。德国柏林慈善大学医学院的Rieke Alten等利用一种新型泼尼松夜间控释制剂治疗RA患者(3~10mg,每日睡前服用),12个月后,晨僵和DAS28显著改善,且研究证实该疗法不影响下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴。为证实夜间控释疗法的安全性,研究人员给受试者注射可的瑞林(促肾上腺皮质激素释放药)。结果显示,28名服用传统泼尼松的患者基线血浆皮质醇平均升高5.5μg/ml;而服用控释泼尼松的患者在第12个月时注射可的瑞林,血浆皮质醇平均升高5.3μg/ml。两组患者对可的瑞林的反应无明显差别,表明服用控释泼尼松未对肾上腺功能产生不良影响。

参考文献:J Rheumatol 2010

墨尔本大学公共政策中心负责人Jane Parry在《英国医学杂志》发表文章指出,媒体对自杀事件不负责任的报道会导致众多有自杀意向者效仿,造成严重后果。香港传媒工作者经常采用图文并茂的方式对自杀个案频繁报导,对亚洲首例烧炭自杀妇女的大肆报道导致其后4年中37位自杀者步其后尘。新媒体的高速发展使得新闻报导可以通过动画方式更生动地描绘自杀过程而更具感染力。某网络自杀视频每天被100万人次浏览,被20万苹果手机用户下载。对100项媒体报道和自杀事件研究的回顾分析发现,不负责任的媒体报道和自杀效仿间存在因果关系。

参考文献:BMJ 2010

大量证据表明,高盐饮食是高血压的主要诱发因素之一,而高血压则是心血管疾病和肾脏病的风险因素。把每日摄入食盐的总量控制在5~6克的中等程度,每年能防止上百万人死于高血压及其并发症,节约医疗资源。在欧洲,芬兰和英国已经制定了政策来限制食品中的含盐量,要求生产企业在食品标签中标明含盐量,增强公众对\"高盐饮食有害健康\"的意识。另外,美国、加拿大和澳大利亚也都在加强做这方面的工作,但发展中国家的这项工作还任重道远。 盐与健康世界****(WASH)是一个由专科医务人员构成的公益组织,宣传高血压的危害,呼吁低盐饮食,已在部分国家起到了一定效果。WASH呼吁全世界的肾脏科医生都加入到****中来,帮助更多的人远离高血压。

参考文献:Kidney International 2010

拉斯克(Lasker)医学奖是美国最具声望的生物医学奖,被誉为美国的诺贝尔奖,分为基础医学奖、临床医学奖和公众服务奖。2010年9月20日,美国拉斯克临床医学奖授予了基因泰克(Genentech)公司的科学家Napoleone Ferrara。Ferrara获此殊荣的理由是,发现了促进血管生长的\"血管内皮生长因子\"(VEGF),并据此为药物靶点,先后开发出用于治疗转移性癌症的贝伐单抗,和用于治疗老年黄斑变性(AMD)的兰尼单抗。尤其是后者能够显著提高患者的视力。而在此前,AMD病在临床上近乎绝症,绝大部分病人都难逃失明的厄运。更为重要的是,Ferrara所研制的贝伐单抗和兰尼单抗,在临床上实现了数十年前美国科学家福克曼提出的\"通过抑制血管生长来遏止肿瘤增生\"的假说。目前,癌症的\"抗血管内生疗法\"已经成为继放化疗外,使用最为广泛的治疗策略。

参考文献:Cell 2010

2010拉斯克-科士兰医学研究特别成就奖授予77岁的医学科学家David Weatherall。在过去的五十年中他将临床护理与科学调查研究融合起来,进而引起了遗传性血液病特别是地中海贫血诊治方面的无数进展。究其一生,Weatherall把自己献给了抗地中海贫血的事业。他从上世纪50年代开始研究地中海贫血,并将其研究发现应用于临床治疗,创立了对地中海贫血患儿的诊断试验和治疗方法。从1970年开始他与世卫组织合作共同在全球范围内展开地中海贫血的防治工作。1989年,Weatherall设立了牛津大学分子医学研究院,为表示对他的尊敬,2000年Weatherall退休时该学院更名为\"牛津大学分子医学威瑟尔研究院\"。

参考文献:J Clin Invest 2010

美国食品药品管理局(FDA)对葛兰素史克(GSK)公司生产的降血糖药文迪雅做出限制使用而不是撤出美国市场的决定遭到FDA内部高级官员的批评。此前,FDA和欧洲药品管理局(EMA)共同申明,研究已证实接受罗格列酮治疗的患者心血管疾病风险升高,如心脏病和中风。EMA认为文迪雅弊大于利,建议暂时撤出欧洲市场。然而FDA认为文迪雅利大于弊,做出不撤出美国市场的决定,只是将文迪雅限定在难治性、不适用吡格列酮、疗效佳又愿意继续使用的糖尿病人群中使用。FDA流行病学办公室副主任David Graham对此提出严厉的批评。他认为FDA的决定缺乏循证依据,没有把患者的生命安全和公共健康放在第一位,是令人失望的。

参考文献:BMJ 2010

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