『手牵手医学新知』第二十六期
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2009年5月8日《细胞-干细胞》报道了斯克里普斯研究所(Scripps Research Institute)的Hongyan Zhou等利用转录因子(蛋白质)诱导体细胞生成诱导多能干(iPS)细胞。研究人员用4个转录因子(c-Myc、Klf4、Oct4、Sox2)诱导体细胞,并将这些经过诱导的细胞注入小鼠胚胎中能形成嵌合小鼠,经过检查,小鼠体内有两种不同遗传背景的细胞系,证实注入的细胞是iPS细胞。该研究没有使用病毒和基因,是第一次不用载体而成功诱导生成iPS细胞,简单易于操作,为iPS的广泛应用提供了可能。

参考文献:Cell Stem Cell 2009

2009年4月30日《自然》杂志报道:马萨诸塞州大学医学院分子医学系Myriam Aouadi等找到了一种安全有效的将siRNA传递到巨噬细胞中的方法。研究人员将siRNA装在微米尺度的β1,3-D葡聚糖中,这种siRNA可以使巨噬细胞中的MAP4k4酶(mitogen activated protein kinase kinase kinase kinase 4)沉默。研究人员给炎症模型小鼠口服这种葡聚糖,结果发现接受了葡聚糖-siRNA颗粒治疗的小鼠存活率提高,能有效抑制全身性炎症。

参考文献:Nature 2009

人在做出正确选择,放弃具有诱惑但不明智的选择时,需要很好的自我控制能力。2009年5月1日《科学》杂志Todd A. Hare等的研究表明:成功的自控者和失败的自控者脑部神经机制不同。 大脑腹内侧前额皮质区域(vmPFC)活动与短期内最初价值评估有关,不参与自控过程。而背外侧前额皮层(DLPFC)区域与之后的基础价值信号的调整、长期价值评估有关。自控的成功与否,本质区别可能在于DLPFC对vmPFC调整的程度。调整能力的个体差异在于DLPFC的内部差异以及DLPFC与脑部其他相关区域的不同信号连接。 该研究表明DLPFC在自控能力和认知管理中的作用一致,均表现为DLPFC向脑部其他相关区域发出信号,促进任务完成相关程序、抑制无关活动。

参考文献:Science 2009

为了研究Vγ6/ Vδ1+γδ T细胞在枯草杆菌诱导的肺纤维化中的作用,美国科罗拉多丹佛大学的学者将转基因Vγ6/ Vδ1小鼠暴露于枯草杆菌抗原,发现其肺部胶原沉积显著低于野生型C57BL/6小鼠。野生型C57BL/6小鼠在反复接触抗原后,肺部IL-17A浓度升高。敲除小鼠IL-17A受体基因,其体内抗原清除延迟,肺部炎症和纤维化的表现加重,说明表达IL-17A的T细胞在抑制炎症反应和纤维化的过程中具有重要作用。

参考文献:The Journal of Immunology 2009

调节性T(regulatory T, Treg)细胞是一群具有抑制其他免疫细胞功能的负调控细胞,在肿瘤微环境中Treg细胞数量升高并有抑制抗肿瘤免疫的作用。 美国匹兹堡大学医学院皮肤科等单位的研究者对源自小鼠乳腺肿瘤细胞的Treg和来自新生小鼠的新生Treg进行了对照研究。结果发现,尽管二者都可抑制经过肿瘤预处理的CD4+T细胞的活性,但只有肿瘤Treg才能对新生的CD8+T细胞和树突样细胞的功能发挥抑制作用。在免疫反应的效应阶段,新生Treg和肿瘤Treg都不能抑制抗肿瘤免疫作用。肿瘤Treg降低了引流淋巴结内肿瘤特异性CD8+T细胞的效应,并在免疫反应的早期抑制了由CD4+T细胞所诱导的继发性抗肿瘤免疫作用。

参考文献:Journal of Immunology 2009

《关节炎与风湿病》杂志2009年5月刊报道了Netta Shoenfeld等用Sniffin Sticks实验评估系统性红斑狼疮(SLE)对嗅觉功能影响的研究。实验分为三个部分:测试嗅觉阈(threshold)、嗅觉分辨力(discrimination)、嗅觉认知(identification)。结果发现,无论SLE组还是健康对照组,嗅觉衰退都与男性和年龄大有关;与健康对照组相比,SLE组嗅觉下降的人更多;SLE疾病活动性高、有中枢神经系统症状的患者嗅觉差。研究提示,在自身免疫性疾病累及中枢神经系统的早期诊断中,嗅觉可以做为一种简单有效的工具。

参考文献:Arthritis & Rheumatism 2009

Sylvia Ramirez等在2009年5月刊《美国肾脏病学会杂志》上披露,罗格列酮对患有糖尿病的长期透析患者的心血管事件有负性影响。研究发现与其它降糖药物相比,罗格列酮增加患者的全因及心源性死亡率。此外,口服罗格列酮后由于心肌梗死而住院的患者人数是其它口服降糖药的3倍(P=0.02)。

参考文献:JASN 2009

2009年5月《美国风湿病学会杂志》发表了美国杜克大学医学中心Laura E. Schanberg等考察儿童系统性红斑狼疮(SLE)患者亚临床动脉粥样硬化风险因素的研究。此研究评估221位SLE患儿基线时的颈动脉中层厚度(CIMT),作为亚临床动脉粥样硬化的监测指标。通过分析发现,年龄增长、SLE病程长、弱势群体、体重指数高、肌酐清除率高、脂蛋白水平高、蛋白尿、硫唑嘌呤治疗、泼尼松剂量等均与CIMT增加显著相关,增加动脉粥样硬化风险。

参考文献:Arthritis Rheum 2009

Jie Zhao等发表在《免疫学杂志》上的研究表明,免疫球蛋白黏液素3(Tim-3),在人类怀孕的固有免疫和适应性免疫反应中起重要作用。 研究发现妇女孕期外周血中Tim-3水平显著升高,大部分Tim-3阳性细胞表达于CD11b 和CD14单核细胞,并非表达于T/B淋巴细胞。IL-4/STAT6信号传导增强可能是Tim-3水平升高的主要原因。Tim-3水平升高不仅增强了妊娠妇女固有免疫反应,也增强了Th1介导的对病原体的适应性免疫反应。如果Tim-3表达过低,孕妇可因感染导致胎儿丧失;如果Tim-3表达过高,可因免疫排斥过强导致胎儿丧失。研究提示,Tim-3将来有可能用于预测流产风险。

参考文献:Journal of Immunology 2009

动物试验发现,与含葡萄糖的饮食比较,含果糖的饮食会引起血脂障碍和胰岛素抵抗,但有关人体的相关研究还未见报道。美国学者Stanhope KL等进行了一项临床研究,将超重者和肥胖者分为果糖组(n=17)和葡萄糖组(n=15),均给予入组人群能提供人体所需能量25%的含糖饮食,观察10周。 结果发现,只有果糖组人群的内脏脂肪含量显著增加。在试验期间,果糖组人群的各种血脂代谢指标均显著增加,但葡萄糖组人群没有上述表现。此外,果糖组人群的空腹血糖和胰岛素水平升高,胰岛素敏感性下降,但葡萄糖组受试者没有。

参考文献:JCI 2009

血管紧张素II活化物至少有两种受体,分别为AT1和AT2,其主要功能包括由AT1受体介导的血管紧张、炎症和基质沉积等。通常认为AT2受体会阻碍这些作用的进程。然而近来有研究发现,AT2受体的一些亚型,可能会引起促炎和增生反应。 为鉴别AT2受体在慢性肾病生理学中的作用,德国汉堡艾本德大学医院的研究者将敲除了AT2受体的肾病小鼠与野生小鼠进行了对照研究。结果发现,与野生小鼠相比,敲除AT2受体的小鼠出现了严重的肾脏损害,表现为肾功能异常、肾小球损害、蛋白尿以及高死亡率。同时,这一组小鼠还发生了更多的肾脏纤维化和炎症病变。 激活AT2受体是否有助于慢性肾病的治疗,尚需进一步研究。

参考文献:KI 2009

2009年5月2日《英国医学杂志》发表了Dumville等比较蛆虫配合标准清创术治疗小腿腐烂或坏死性溃疡的疗效所做的随机对照试验。 该试验共纳入267名小腿腐烂或坏死性溃疡的患者,随机分为三组,其中两组接受蛆虫+清创术治疗,一组接受凝胶+清创术治疗。结果发现,三组的治愈时间没有显著差异,蛆虫治疗明显缩短了从治疗开始到清创术的时间,两个蛆虫组的平均疼痛评分均高于凝胶组(疼痛评分高代表疼痛感强)。 研究提示:蛆虫治疗并不能提高小腿腐烂或坏死性溃疡的治愈率,也不能减少细菌数量,但可以缩短从治疗开始到清创的时间,同时也增加了溃疡疼痛。

参考文献:BMJ 2009

2009年5月2日《英国医学杂志》刊登了荷兰Matejka Rebolj等进行的前瞻性研究。研究数据来源于荷兰国家病理组织学数据库(PALGA),第三次宫颈脱落涂片检查阴性时入组,年长组(45~54岁)妇女218 847例,年轻组(30~44岁)445 382例,随访10年(1994年1月~2002年12月)。结果发现,对于50岁时连续数次宫颈脱落涂片检查阴性的人群,虽然宫颈癌前病变发生率低于年轻女性,但10年内的宫颈癌发生率却与年轻妇女相似。研究提示,50岁以上妇女仍不能提前停止宫颈癌筛查。研究结果支持了目前英国和其他发达国家有关宫颈癌筛查年龄直到60~65岁的推荐。

参考文献:BMJ 2009

Peg干扰素/利巴韦林联合治疗48周,是1型丙型肝炎病毒(HCV)慢性感染患者的标准治疗,但持续病毒学应答(治疗结束后24周时测不到HCV RNA,SVR)率仅为40%~50%。Telaprevir是一种新型的HCV丝氨酸蛋白酶抑制剂,既往研究提示该药对HCV感染有治疗作用。 2009年4月30日《新英格兰医学杂志》刊登了Hézode等的研究:将334例初治的1型HCV慢性感染患者,随机分为四组,结果发现,T12PR24组(T+P+R治疗12周,序贯P+R治疗12周)SVR获得率为69%,T12PR12组(T+P+R治疗12周)为60%,均显著高于对照组(P+R治疗48周)的48%,而不含利巴韦林的T12P12组(T+P治疗12周)SVR获得率最低,为36%。研究提示,在标准治疗的基础上联用Telaprevir,可显著提高对初治基因1型慢性丙型肝炎患者的疗效。

参考文献:NEJM 2009

2009年4月30日《新英格兰医学杂志》发表了Kitahata等关于无症状艾滋病毒(HIV)感染者接受抗逆转录病毒治疗最佳时间的研究。 研究者在美国和加拿大选取了17517名无症状HIV感染者,分为两组,做平行研究。每组治疗开始前均按患者的CD4+细胞计数分层(351~500个/每立方毫米,或者>500个/每立方毫米),比较每组早期和延迟治疗的死亡风险。 研究发现,在CD4+细胞计数下降前,早期开始抗逆转录病毒治疗,可以提高无症状HIV感染者的生存率。

参考文献:NEJM 2009

尽管慢性肾病(CKD)的发病率很高,但只有很少数的病例最终发展为终末期肾病(ESRD)。对可能进展为ESRD的风险因素进行界定,将有助于对CKD患者的管理。 挪威的Stein Hallan等对1995年至1997年间Nord-Trondelag Health(HUNT 2)研究的65,589例成年人数据进行分析后发现:随访10.3年,124人发展为ESRD。多变量生存分析发现:eGFR和尿蛋白均为预测ESRD的独立风险因素;兼顾尿蛋白/血清肌酐比值和eGFR两项指标的预测可以提高诊断的准确性。 研究者建议eGFR降低应作为蛋白尿的补充指标,用来预测CKD患者是否会发展为ESRD。

参考文献:JASN 2009

伦敦肾脏临床研究中心的Lucy Diane Horvat等搜集了69个国家的肾移植数据,评估活体肾移植比例。2006年,全球大约有27000人进行活体肾移植手术(包括亲属和非亲属关系),占肾移植手术的39%。据调查,活体肾移植数量最高的国家是美国(6435例),其次是巴西(1768例)。报告还指出,沙特阿拉伯活体供肾率占人口比例最高,每百万人有32人作为活体供肾者。报告认为,活体肾移植的数量在逐年增长。

参考文献:KI 2009

2009年5月2日《英国医学杂志》报道:英国癌症研究基金会的最新统计数据显示,英国死于乳腺癌的妇女人数首次降至1.2万人以下,这是自1971年有统计记录以来的最低值。英国癌症研究基金会首席临床指导Peter Johnson表示,乳腺癌死亡人数的下降得益于科学研究对治疗方法和患病妇女管理水平的提升作用和乳腺癌筛查项目的实施。

参考文献:BMJ 2009

Simone Kaptein等分析了28908位因关节炎引起关节功能障碍患者劳动就业的相关信息,结果显示:25~64岁劳动者中关节功能障碍者男性占2.3%,丧失工作超过50%。关节疼痛明显,活动明显受限是失业的主要原因。活动受限女性多于男性。在工作中男性更容易遭到歧视,变换工作频率比女性高。

参考文献:Arthritis & Rheumatism 2009

2009年5月15日《美国风湿病学会杂志》刊登了XIAOZHENG KANG等关于中国农村膝部骨性关节炎(OA)患病率的研究。研究纳入1030名50岁以上武川县长期从事重体力劳动的农民。受试者接受了膝关节前后半屈位X光片检查。结果显示:X光片检查发现的膝部OA的发病率与以往北京的研究结果相似。武川县男性通过X光片检查显示严重膝部OA发病率是北京的2倍。女性较男性低。北京和武川县人群的双侧和单侧关节间隙病发病率是美国马塞诸萨研究结果的2-3倍。结论:中国农村有临床症状的膝部OA发病率远高于城镇或美国马塞诸萨,关节间隙病是中国人群OA唯一表型。

参考文献:Arthritis & Rheumatism 2009

2009年4月27日奥巴马在华盛顿的国家科学院年会上宣布:将增加约460亿美元的科研经费,约为现在GDP的2.7% 。这是美国历史上最大的一次对科研的投资承诺。 前总统布什的科学顾问John Marburger,认为GDP的3%是一个最合适的投资数额。 此外,奥巴马还提名了20位科学家作为总统委员会科技部门的顾问,其中包括诺贝尔化学奖获得者Ahmed Zewail,计算机科学家David Shaw等。

参考文献:Nature 2009

乙醇作为理想的替代能源引起了全球广泛关注,2009年5月1日《科学》杂志报道,美国加州政府支持空气资源管理局(CARB)提出的\"低碳燃料新标准\",以玉米加工成乙醇为例,新标准把用玉米生产乙醇的整个过程中总的二氧化碳排放量作为考评指标,而不是像过去那样仅把乙醇产生的二氧化碳作为衡量指标。CARB指出,按照新标准,玉米乙醇燃料产生的二氧化碳比汽油产生的多,因此用玉米制做乙醇燃料并不能减少二氧化碳排放量。加州政府表示支持低碳燃料新标准并决定于2011年1月开始实施,新标准的实施可能制约玉米乙醇的需求,这对乙醇生产行业无疑是个不小的打击。

参考文献:Science 2009

1986年诺贝尔生理学或医学奖得主,美籍意大利女细胞学家丽塔·莱维-蒙塔尔奇尼,于2009年4月22日度过100岁生日。她是第一个活过百岁的诺贝尔奖得主。 她因分离出神经生长因子(NGF),揭示细胞生长和演变规律而获诺贝尔生理学或医学奖。意大利教育部长于其生日当天宣布给蒙塔尔奇尼位于罗马的脑研究所65万美元的资助,并给以蒙塔尔奇尼命名的一个资助旅意大利年轻科学家的项目6百万美元的资助。

参考文献:Nature 2009

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