『手牵手医学新知』第一百七十八期
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在20世纪90年代中期,研究人员已发现了导致重症疟疾的相关分子是“恶性疟原虫红细胞膜蛋白1(PfEMP1)。编码PfEMP1的是一类被称为var基因的多拷贝变异基因家族,疟原虫每繁殖一代选择性地表达其中一个var基因成员,以此逃避人体的免疫系统。最近多个研究小组分别研究出var基因与PfEMP1之间的关系:PfEMP-1的异常分布可极大地降低感染细胞的黏附性,如实验室培养的被感染的AC型红细胞的凝聚率比AA型红细胞低75%,而被感染的CC型红细胞之间根本不产生凝集作用。Var基因内含子序列通过与肌动蛋白相互作用,决定了var基因位点在细胞核内的定位与分布,同时,肌动蛋白介导了var基因在细胞核内的迁移。

参考文献:SciTransl Med2012

德国学者Claudia M. Wunderlich等发表的一篇研究论文揭示了IL-6信号通路是如何影响疟疾致病性的。 研究以实验小鼠为感染模型,研究者分析了IL-6受体基因敲除对小鼠感染夏氏疟原虫致死性的影响。结果发现,IL-6受体基因敲除小鼠感染夏氏疟原虫的死亡率明显降低,其致死率降至50%(野生型小鼠的致死率几乎为100%)。基因敲除小鼠体内注射重组可溶性IL-6受体后,实验小鼠感染夏氏疟原虫的死亡率与野生型小鼠无异。而且,利用一种IL-6穿膜信号抑制剂—sGP130Fc蛋白(阻断IL-6信号传导),也可产生IL-6受体基因敲除类似的保护效应,40%的野生型小鼠感染夏氏疟原虫后能够存活。

参考文献:J Immunol 2012

对缺觉、昼夜倒班的员工或其他生物钟失调者而言,昼夜节律紊乱可能损害身体制造胰岛素的能力并增加患糖尿病的风险。波士顿布莱根妇女医院的OrfeuBuxton等让21名健康试验对象在受控环境中度过近6周,结果发现,在睡眠缺乏及作息紊乱期间,试验对象分泌胰岛素的胰腺细胞受到影响,他们饭后的血糖水平明显提升,在某些情况下处于糖尿病前期水平。此外,试验对象的静止代谢率——即维持呼吸、血液循环等基本生理功能所燃烧热量的速度下降。

参考文献:

研究显示,与同类的治疗高血压药物坎地沙坦(血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂)相比,心力衰竭患者服用氯沙坦不会增加其死亡风险。丹麦哥本哈根Staten Serum研究所的HenrikSvanstorm等在对近6500位心衰患者的随访发现,氯沙坦组4397位患者中,1212位死亡(10.7/100人年,95 % CI,10.1-11.3);坎地沙坦组则有330人死亡(9.0/100人年,95 % CI,8.1-10.0)。此外,与高剂量的坎地沙坦相比,服用低或中剂量的氯沙坦提高了患者的死亡风险(HR分别为2.79和1.39),但高剂量氯沙坦死亡风险相似(HR 0.71)。

参考文献:JAMA 2012

英国伦敦大学学院的Sophie Bostock等发现功能性健康素养低(对健康相关信息的阅读、理解能力差)的老年人死亡风险高。 7857位年龄超过52岁的英国老年人参与研究,研究人员通过对阿司匹林药物说明书的理解情况对受试者的健康素养进行评分,好、中等和差的受试者分别为67.2%、20.3%和12.5%。平均随访5.3 年,共有621人死亡,3组受试分别死亡321人(6.1%)、143人(9.0%)和157人(16.0%)。调整相关影响因素后,与健康素养中等的受试者相比,健康素养低的死亡率高40%(HR=1.40,95%CI:1.15~1.72);而与健康素养高的受试者相比,健康素养低的死亡率高15%(HR=1.15,95%CI:0.94~1.41)。

参考文献:BMJ 2012

挪威老年精神病研究中心的Sverre Bergh等研究发现,伴有神经精神症状的阿兹海默病患者中断抗抑郁治疗会加重抑郁症状。 研究者从挪威养老院中入组128例阿尔茨海默氏病、老年痴呆症或血管性老年痴呆症并伴有神经精神症状、抗抑郁治疗3个月以上患者, 63例患者停止抗抑郁治疗超过一周,68例患者继续抗抑郁治疗。线性多级模型分析发现,25周后停药组患者抑郁评分显著高于继续治疗组(组间差异-2.89,95%CI,-4.76~-1.02,P = 0.003);停药组患者比继续治疗组患者抑郁加重(康奈尔评分超过 30%)患者显著增多【32例(54%)Vs17(29%),P = 0.006】。

参考文献:BMJ 2012

在随机对照临床试验中,有些作者会声明试验的药品对某些亚组是有效的,美国波特兰健康研究中心的XinSun等研究人员针对随机对照临床试验中亚组有效性的结果进行了荟萃分析,以研究这种亚组有效性的可信度是多少。研究人员选择了2007年发表在核心临床杂志中的文章,并由审评专家进行审评。在207项已经发表的随机对照试验中有64项(31%)临床研究对亚组有效性进行了声明。但荟萃分析结果证明亚组有效性的可信度非常低。研究者认为,应该对进行了亚组分析的试验进行报道,作者在声明亚组有效或可能有效时需提供充分的证据。

参考文献:BMJ 2012

既往研究表明,腹主动脉瘤(AAA)腔内修复术的术后生存率高于开腹修复术。美国乔治敦大学医院的Rubie Sue Jackson等对2003-2007年65岁以上行AAA修复术患者的医保记录进行回顾性数据分析,发现腔内修复术的长期生存更佳。 研究纳入4529名AAA患者,调整急诊入院、年龄、病程、性别、种族和并发症后发现,对比腔内修复术,开腹修复术的全因死亡率(HR 1.24;95% CI 1.05-1.47;P =0 .01)和AAA相关死亡率(HR 4.37 ;95% CI 2.51-7.66;P<0 .001)更高;住院时间更长(6.5天 95% CI 6.0-7.0 ;P <0 .001);切口疝修补手术率更高(12vs3/1000病人年;HR 4.45 ;95% CI 2.37-8.34 P <0 .001)。一年内再次入院率、AAA再次修复率和下肢截肢率无差别。

参考文献:JAMA 2012

欧洲血液及骨髓移植组小儿疾病工作组的一项开放标签随机对照III 期临床试验表明:去纤苷可以预防小儿造血干细胞移植(HSTC)后肝静脉闭塞病(HVOD)的发生。 该研究纳入了来自欧洲28个大学医院或医疗中心,自2006年1月25日到2009年1月29日入组的356例患者。患者年龄均小于18岁,在自体或异体移植前接受清髓预处理,有至少一项发生HVOD的风险因素。患者分为去纤苷组和对照组。术后30天内,去纤苷组(180例)有22例(12%)发生HVOD,对照组(176例)有35例(20%)发生HVOD。术后180天内去纤苷组(177例)有154例(87%)发生不良事件,对照组(176例)有155例(88%)发生不良事件。

参考文献:Lancet 2012

土耳其卡拉丹兹技术大学医学院肾脏科的SukruUlusoy等开展动物研究证实葡萄籽原花青素提取物(GSPE)对环孢素A(CsA)肾病有预防作用。 研究者将24只SD大鼠随机分为对照组、GSPE组、CsA和CsA+ GSPE组,分别给予橄榄油1ml、GSPE 100 mg/kg、CsA 25 mg/kg和GSPE 100 mg/kg + CsA 25 mg/kg,连续21天。结果发现:CsA组的尿素氮(BUN)、肌酐(CCr)、肾脏组织总氧化系统(TOS)、总抗氧化系统(OSI)、丙二醛(MDA)、肾脏组织病理学评分和凋亡指数(AI)增加;而CsA+GSPE组的BUN、CCr、OSI、MDA、肾脏组织病理学评分和AI下降,且CsA组和CsA+GSPE组间CsA浓度无差异。 结果表明,GSPE通过抗凋亡和抗氧化的作用机制来有效预防CsA肾病,在不影响CsA血浆浓度的情况下有效保护肾功能。

参考文献:Nephrology2012

德谷胰岛素(Insulin degludec)是一种新型超长效基础胰岛素,具有平坦的药代动力学曲线。美国得克萨斯州贝勒医学院的AlanGarber等开展了一个随机、非劣效性Ⅲ期临床试验,比较德谷胰岛素和甘精胰岛素治疗Ⅱ型糖尿病的疗效和安全性。 该试验为期52周,把糖尿病患者按3:1的比例随机分为德谷胰岛素和甘精胰岛素治疗组。研究的首要终点是治疗52周时德谷胰岛素HbA1C的改善相对于甘精胰岛素的非劣性(非劣性限制0.4%)。 1年后,德谷胰岛素和甘精胰岛素组HbA1C分别降低1.1%和1.2%,两组差异为0.08%,从而确认德谷胰岛素的非劣性。德谷胰岛素的夜间低血糖事件发生率低于甘精胰岛素组(P=0.0399)。两组严重低血糖事件发生率相当,其它不良事件发生率也无显著差异。

参考文献:Lancet2012

英国埃克塞特大学研究人员对双臂血压差与心血管疾病死亡风险的相关性进行研究,发现双臂血压差≥10mmHg的受试者10年全因死亡风险显著增加。230位高血压患者参与研究,中位随访时间9.8年,受试平均年龄68岁,与双臂血压无差异的受试者相比,24%(55/230)双臂血压差异≥10 mmHg的受试(HR=3.6,95%CI:2.0-6.5,P<0.001)、9%(21/230)双臂血压差异受试者≥15mmHg的受试(HR=3.1,95%CI:1.6 -6.0,P=0.003)全因死亡率显著增加,即使没有心血管病史。鉴于研究结果,研究人员建议高血压患者应测量双臂血压,如果双臂收缩压差距在10毫米汞柱以上,应经常监测血压并定期去医院就医。

参考文献:BMJ 2012

纯合型家族性高胆固醇血症是基因疾病,以LDL胆固醇无法清除和心血管病快速进展为特征。血浆置换治疗清除LDL为金标准治疗方案,早期开展可以延缓动脉粥样硬化的进展。 意大利罗马Gesù儿童医院的Marina Macchiaiolo报道,一名5岁男童因急性缺血性心脏病就诊,患儿1岁时被诊断为纯合型家族性高胆固醇血症。检查发现低密度脂蛋白(LDL)胆固醇26mmol/L,腕、膝、踵部可视腱黄瘤。给予考来烯胺治疗后,冠脉造影显示左冠脉完全阻滞,右冠脉部分阻滞。支架术后每7天清除一次LDL。尽管如此,患儿3个月后死于急性缺血性心梗,当时他正在等候心脏-肝脏联合移植。

参考文献:Lancet 2012

阿尔茨海默病(AD)是严重影响老年人的生活质量、发生在老年期及老年前期的以进行性痴呆为主要特征的大脑退行性病变。疾病早期和特异性区域诊断技术十分重要。2012年4月6日,FDA批准了礼来公司研发的首个用于AD患者脑部活体成像诊断试剂florbetapir(商品名Amyvid)。该试剂通过附着于淀粉样蛋白斑块(AD和其他认知障碍患者脑内会形成β-淀粉样蛋白),使人体脑部特定部位成像。此前诊断痴呆只能依靠行为诊断。

参考文献:Nature 2012

日本东京大学研究人员于2011年6月在日本沿海收集了海水和生物群的样本。来自福岛的铯的水平中最高达到此前记录的水平的1000倍。这些放射性元素在海洋表面和海洋中层深度的浮游动物和鱼类身上被探测到,并且遍及沿海30到600公里的海水。分析认为,被用于冷却损坏的核发电厂的咸水和淡水可能促使了污染物直接释放到海洋中。尽管辐射风险低于警戒水平,但是在向海洋的放射性排放在持续进行的情况下,对辐射剂量的评估也应该考虑到长期暴露的效应。

参考文献:PNAS 2012

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