『手牵手医学新知』第一百一十一期
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来自美国(纪念斯隆-凯特琳癌症中心的Viviane Tabar等)和意大利(地中海肿瘤研究院的Ruggero De Maria等)的两项独立的研究证实,肿瘤组织不光利用宿主血管提供营养,它们也可自身形成血管系统以满足肿瘤的生长。 在两项研究中,研究人员从胶质母细胞瘤(一种侵袭性脑癌)患者体内获取了肿瘤样本,并对其进行检测。研究人员发现肿瘤中的许多血管细胞都包含着癌细胞特征性的遗传标记,表明这些血管起源于肿瘤。进而研究人员又利用生物标记对具有干细胞样特性的肿瘤细胞进行了检测,证实这些细胞可在培养皿中分化为血管内皮细胞,将它们注射到小鼠的大脑中形成了带有血管的肿瘤。因而研究人员推断这些干细胞样细胞既能分化为肿瘤细胞,又能分化为内皮细胞。

参考文献:Nature 2010

美国国立口腔与颅面研究所的WanJun Chen等研究发现,DNA结合抑制分子Id3是参与T细胞发育过程的关键转录因子之一。调节性T细胞(Treg)特征性的转录因子为Foxp3,Foxp3+ Treg细胞分化需要转化生长因子-β(TGF-β)信号通路参与。该研究显示,Id3基因敲除小鼠其胸腺和脾脏中的Foxp3+CD25+T细胞数量与野生型小鼠相比显著减少,并且Id3-/-小鼠体内的Treg细胞抑制功能也降低。TGF-β对Foxp3表达的诱导依赖于Id3。TGF-β作用于T细胞可导致转录因子E2A在Foxp3启动子中的富集,从而启动Foxp3基因表达。Id3敲除后,TGF-β刺激导致的E2A在Foxp3启动子中的富集被抑制,Foxp3基因表达受阻。Id3敲除后小鼠体内Treg细胞减少的同时可观察到Th17细胞数量的增加。研究表明,Id3不但通过TGF-β调控Foxp3表达,还抑制CD4+T细胞向Th17细胞转化。

参考文献:Nat Immunol 2011

随着年龄增长,有机体内的生长激素(GH)水平大幅降低,这使人们相信补充GH能逆转或延缓衰老。而美国华盛顿大学医学院的William Banks等的研究却发现,一种与GH生理作用相反的复合物--生长激素释放激素(GHRH)受体拮抗剂能够增加早衰模型小鼠端粒酶活性,具有延缓衰老的作用。 研究者将GHRH受体拮抗剂MZ-5-156用于早衰SAMP8小鼠(认知缺陷、寿命缩短)。SAMP8小鼠10月龄时开始给药,MZ-5-156每天注射10μg。治疗4个月发现,端粒酶活性增加,脑部氧化应激改善,平衡改善,对肌肉无明显影响。MZ-5-156治疗2个月和4个月,改善早衰SAMP8小鼠认知功能。小鼠平均预期寿命增加8周,肿瘤发生率从10%降至1.7%。研究提示,GHRH拮抗剂具有一定延缓衰老的作用。

参考文献:PNAS 2010

催产素一直被认为是\"爱的荷尔蒙\",曾被证明有增强人与人之间的信任、治疗自闭症等积极作用。最近美国西奈山医学院的Jennifer Bartz 等发现,催产素可加强男性关于童年时期他们的母亲的关爱的回忆。 研究纳入31名19岁~45岁身心健康的男性。用药前受试者完成亲密关系经历量表(ECR)、心境量表(POMS)、父母养育方式量表(PBI)和相融量表(IOS)等调查问卷。试验组经鼻给予24IU催产素,对照组给予安慰剂。90分钟后,再次完成调查问卷。3周~5周后两组轮换给药,给药前后进行相同调查问卷。研究发现,受试者依恋情绪可影响催产素的作用。在良好家庭环境下成长的受试者吸入催产素后,更多回忆起儿时和母亲之间和谐亲密的关系;家庭关系紧张环境下长大的受试者更多记起的是儿时母亲对其照顾不周以及母子之间冷漠的关系。

参考文献:PNAS 2010

在丹麦农村,人们普遍相信将脚泡在酒里,酒会透过脚进入人体而使人醉,但近期丹麦Hillerod医院的Christian Hansen和另外2位医生在自己身上进行的一项有趣的试验却推翻了人们的这一观点。这3位医生年龄31岁~35岁,无慢性皮肤病、无慢性肝病,无酒精或药物依赖史,他们将双脚浸泡在伏特加酒(2100毫升75度)中3小时,研究发现虽然3位医生用酒泡脚后60分钟~90分钟里有轻微醉酒症状(自信、冲动爱说话,拥抱次数增加),但在整个试验中3位医生血液乙醇浓度始终低于2.2 mmol/L(浓度达到2.2mmol/L时驾车易发生车祸)。研究显示,将脚浸泡在酒中,酒并不能透过脚进入人体。

参考文献:BMJ 2010

ICU 患者常因多种因素导致少尿。评价危重病患者的液体平衡、密切观察患者尿量是 ICU 医生的重要任务。而伦敦卫生及热带医学学院的Anthony Solomon等却研究发现,与患者相比,负责诊治的ICU医生更多发生少尿,某些医生甚至还达到了 ICU 收治标准。 该前瞻性病例对照研究比较了 ICU 医生及其患者的尿量。18位初级ICU医生自愿作为\"病例组\",对照组是这些医生看护的重症患者。连续 6 小时平均尿量<0.5 ml/kg/hr为少尿(处于AKI危险),尿量<0.5 ml/kg/hr × 12 hr为AKI。结果显示,病例组在19个班次(22%)少尿,1个班次(1%)处于AKI ,其中10 名医生(6 名男性,4 名女性),至少有 1 天符合 AKI。对照组29 个病例日(15%)少尿。医生比他们的患者更多发生少尿(OR=1.99)。研究表明,与ICU中的患者相比,医生发生少尿的危险增加 2 倍。提示医生要注意补充水分。

参考文献:BMJ 2010

卵泡刺激素(FSH)是女性重要的生殖激素之一,以往人们认为FSH水平升高可直接诱导骨量丢失。但澳大利亚悉尼大学Charles Allan等的研究却得出了与之相反的结论--FSH升高可增加骨的密度。 研究者使用转基因雌性小鼠表达人卵泡刺激素(TgFSH),意外发现随着FSH水平的升高,胫骨和椎体骨小梁密度显著增加。此外,在性腺机能减退、小鼠骨量和内源性FSH和促黄体激素(LH)的功能缺乏时,TgFSH仍能诱导骨量增加,但切除卵巢后,FSH的刺激骨生成的作用消失,提示提示FSH诱导的骨量增加不依赖于基础LH水平和雌二醇水平,但依赖于卵巢的存在。同时,在体外培养的小鼠成骨和破骨细胞细胞表面未检测到FSH的受体mRNA,提示FSH的作用并非直接作用于骨。

参考文献:PNAS 2010

既往一些小型研究显示,远程监控有望改善心衰患者的预后。而美国耶鲁大学医学院的Chaudhry博士等开展的一项大型随机对照研究却显示,远程监控并未改善心衰患者的预后。 1653例近期因心衰入院的患者随机进入远程监控组(826例)和常规护理组(827例),远程监控通过电话来进行。主要终点是出院后180天内重新入院或者死亡;次要终点包括心脏衰竭、住院天数和住院人数。 结果显示,达到主要观察终点的患者在两组间无统计学差异,远程监控组和常规护理组分别为52.3% 51.5%,各种原因的再入院率分别为49.3%和47.4%,死亡率分别为11.1%和11.4%;两组达到次要终点的各项数据亦无统计学差异。可见远程监控并未改善心衰患者的预后。

参考文献:NEJM 2010

Anacetrapib是一种口服选择性胆固醇酯转移蛋白抑制剂,是降胆固醇新药。美国布莱根妇女医院Christopher Cannon博士等的研究显示,Anacetrapib能有效升高高密度脂蛋白(HDL)胆固醇,降低低密度脂蛋白(LDL)胆固醇,且安全性良好。 该随机双盲、安慰剂对照试验纳入了1623例冠心病或冠心病高风险患者,随机分为试验组(Anacetrapib 100mg/d+他汀)和安慰剂组(安慰剂+他汀),随访18个月。 结果显示,在24周时,试验组患者的LDL水平从81mg/分升降至45mg/分升,HDL水平从41mg/分升升高至101mg/分升,而安慰剂组LDL水平从82 mg/分升降至77 mg/分升、HDL水平从40 mg/分升升高至46mg/分升。与安慰剂组相比,试验组患者的LDL水平减少了39.8%,HDL升高了138.1%。且对比安慰剂组,试验组患者没有发生明显的血压、电解质或醛固酮水平的变化。试验组和安慰剂组发生的心血管事件分别为16例和21例。

参考文献:NEJM 2010

意大利恶性血液病研究组(GIMEMA)的Michele Cavo等开展的一项随机、Ⅲ期临床试验比较了沙利度胺联合地塞米松的TD方案和VTD方案(TD+硼替佐米)应用于新诊断多发性骨髓瘤患者自体干细胞移植前的诱导治疗的疗效和安全性,结果显示,多发性骨髓瘤患者自体干细胞移植前应用VTD诱导治疗方案更能显著改善临床完全或接近完全的缓解率,可以成为一种新的标准治疗方案。 该研究中,VTD组236例、TD组238例患者被纳入分析。主要终点为诱导治疗的完全或接近完全缓解的比率。结果显示,在诱导治疗后,VTD组和TD组达到主要终点的比率分别为31%和11%。在3期或4期的不良事件方面,VTD组的发生率较TD组更高,分别为56%和33%。外周神经病变方面,VTD组也更高(10% vs 2%),但大部分患者均能缓解或改善。

参考文献:Lancet 2010

美沙酮是妊娠期间阿片类药物依赖的推荐治疗方法,然而,胎儿期暴露于美沙酮会增加新生儿戒断综合征(NAS)的发生风险。丁丙诺啡是治疗阿片类药物依赖的另一种疗法,美国约翰·霍普金斯大学医学院的Hendrée Jones 等开展的一项研究证实,对阿片类药物依赖的孕妇,丁丙诺啡对NAS的疗效和安全性与美沙酮相当甚至优于美沙酮。 该双盲、随机对照研究纳入了8所医疗机构的175名阿片类依赖孕妇,比较了美沙酮和丁丙诺啡的综合效益。结果显示,在完成治疗的孕妇所产的131例新生儿(美沙酮组73例;丁丙诺啡组58例)中,与美沙酮组相比,丁丙诺啡组新生儿治疗NAS的吗啡用量显著减少,住院时间和NAS治疗时长也显著缩短。两组其他主、次要终点事件和母亲、新生儿的不良事件发生率均无显著差异。

参考文献:NEJM 2010

血液透析是治疗肾功能衰竭的重要方法。目前一般推荐患者一周接受3次血液透析治疗。但该频率的合理性仍需临床试验来验证。为此,Frequent Hemodialysis Network(FHN)临床研究小组开展了一项随机试验,比较了患者每周6次与3次透析在多项指标上的差异,结果显示,每周进行6次血透的疗效优于每周3次。研究发现,频繁透析不仅有助于提高每周标准尿素清除指数,还有助于改善高血压的控制状况和高磷酸盐血症,对肾衰患者具有显著益处(死亡或左心室质量增加的风险比为0.61;死亡或身体健康评分下降的风险比为0.70);同时对患者的认知状况和血白蛋白水平等无明显影响。缺点是会增加对血管通路的侵入性操作。

参考文献:NEJM 2010

金钱能否换来幸福一直备受争议,美国南加州大学的研究人员在对全球54个国家(其中包括17个拉美国家、17个发达国家、多个经历了体制转型的东欧国家以及9个新兴工业化国家)进行调查后认为,从长远观点看,金钱并不能换来幸福。 研究人员分析了与幸福有关的各种数据,如经济增长率、收入情况和生活水平等,然后把这些数据与人们的幸福感进行对比。研究并没有发现足以证明经济增长能提高人们幸福感的有关证据,研究认为,金钱的多少与幸福指数的高低并不存在正比关系。这一结论既适用于发达国家,也适用于那些刚摆脱了贫困而实现经济快速增长的发展中国家。

参考文献:PNAS 2010

北爱尔兰Ulster医院的Scott McCain等做了一项有趣的研究,看高年资医生的停车习惯和停车技巧是否与其临床专业相关。研究人员连续3个早晨在停车场隐蔽观察103位高年资医生的停车情况,观察他们在停车场入口闸机的用卡习惯(即先开始准备好卡还是未提前准备卡)、停车所花时间、离车时间和走向目的地的时间。 这103人包括28位麻醉科医生、29名内科医生、14名放射科医生以及32名外科医生。结果显示,总停车时间和过闸机的习惯与专业有关,外科医生最快,然后是麻醉科医生和放射科医生,内科医生最慢,以上结果与性别无关。可见对于一名初级医生,最简易、成本最低的方法就是看他停车时的习惯,由此可以给他的专业选择提供参考。

参考文献:BMJ 2010

荷兰埃因霍芬理工大学的Mark Post的研究领域有点特殊,他研究的是培养动物肌肉细胞进行体外造肉,他的最终目的是通过发展\"人造肉\"使世界摆脱现在以浪费的家畜饲养获取食物的方式。Post最初是一名组织工程师,所做的是将干细胞转化为人类肌肉以用于重建手术,但几年前他转而开始研究肉类的体外\"仿造\"。\"我意识到这一工作可能比我之前20年所做的任何医疗工作都更有意义,无论是对环境、对健康、对抗击世界的饥饿都有益处,\"他说。最近,他想用人造猪肉制作出一种美味的猪肉糜香肠,这只需最初提取猪的一些细胞即可。\"体外造肉\"应用的是人类组织工程技术:从肌肉分离成体干细胞,对这些细胞进行培养扩增,然后将这些细胞融合为几厘米长的条状。要使体外被制造出的\"人造肉\"能被大量生产、便宜、适合超市,还有较长的路要走,但研究人员相信,他们最终能让实验室制造的肉走上大众的餐桌。

参考文献:Nature 2010

认知障碍,包括老年痴呆症,是许多终末期肾病(ESRD)患者共有的问题,影响大约16-38%的患者。终末期肾病患者中,认知障碍与高死亡率、透析、住院、残疾密切相关。因此,认识和有效地管理可改善认知功能障碍的临床护理。 目前终末期肾病患者认知障碍的治疗还缺乏理论基础和治疗标准。因此,对药物的使用决策应个体化。认知障碍筛查应考虑到病人的因素,透析治疗的时间和频率,并为后续管理(例如,移植)做准备。

参考文献:Kidney International 2011

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