『手牵手医学新知』第一百九十五期
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细胞损伤,包括DNA损伤的积累被认为是导致衰老有关的退行性变化的原因,但DNA损伤的积累如何导致老化目前尚无定论。儿童早老症是一种DNA修复缺陷造成的老化加速的疾病。NF-κB在老化和老化有关的慢性疾病条件下活性增加。在本研究中,研究人员测量了儿童早老症模型小鼠的NF-κB的激活。研究发现随着年龄的增加,NF-κB在多种细胞类型中均呈现激活状态。IKK / NF-κB抑制剂可以减轻这种损害,并能提供加速老化疾病和正常老化与退行性改变的治疗手段。

参考文献:J Clin Invest 2012

目前在真核或原核生物中已经发现了越来越多长度大约在20至400核苷酸(nt)之间的小分子RNA,负责调控基因的表达。另一类微小RNA,即nanoRNAs,其大小仅~2至4nt,能够通过直接融入目标转录子中调控转录的启动。 通过过量表达“nanoRNAases”寡核糖核酸酶(Orn)和NrnB能够降低埃希氏杆菌中的nanoRNAs,这表明微小RNA能够影响某些特定基因的转录。Nano还能调控tomB和bhsA这类基因,在稳态生长过程中刺激基因表达水平。全基因组扫描显示,许多基因激活子,它们对nanoRNA的控制敏感,都含有一段特殊的序列能够决定激活子是否被naoRNA介导的引物所绑定。nanoRNAs能够刺激从头转录启动过程或者能够通过在RNA5’端增加一个U或者羟基来提高RNA的稳定性。

参考文献:Gene. Dev 2012

在适当的时候保持生长因子受体关闭与在适当时通过与配体结合使之活化同等重要。这些受体的失控会导致发育不正常或者癌变。Lin等研究者最近提出了一种新的生理机制:细胞能够通过一个络氨酸受体-纤维细胞生长因子受体(FGFR)得到保护,以防止其靶点发生异常磷酸化。接头蛋白Grb2通常能通过绑定受体上磷酸化的残基并和其他信号蛋白互相作用。但在转染了FGFR的人类细胞中,Grb2与静态FGRF有关,也是受体基底的自主磷酸化所需的。这种基底磷酸化并不是为了激活信号,但绑定Grb2能抑制受体进一步的磷酸化。研究者认为,当受体被其配体刺激后,Grb2本身能够被受体磷酸化,从而消除该蛋白对受体信号的抑制作用。

参考文献:Cell 2012

研究显示,肝癌患者肿瘤细胞HBV整合频率比邻近的正常组织明显增高。香港大学外科学的Wing-Kin Sung等对81例HBV阳性和7例HBV阴性的肝细胞癌(HCCs)和邻近正常组织进行了大规模平行测序,结果发现HBV整合在肝癌中是一种普遍现象,相比于邻近肝组织(30.7%),肿瘤中HBV整合的频率要高得多(86.4%)。在HBV基因组中大约40%的HBV断裂点位于HBV病毒增强子、X基因和核心基因定位的1800bp的区域内。

参考文献:Nature Genetics 2012

美国马里兰大学风湿病学与临床免疫学系的Vinh Nguyen等人的研究表明:IL-21可以通过CD4+T细胞和B细胞,促进小鼠移植物抗宿主模型的狼疮样表现。 该研究采用了两个B6系狼疮样移植物抗宿主病小鼠模型。研究表明:供体CD4+T细胞表面的IL-21R过表达,在维持滤泡辅助性T细胞数量(促进B细胞活化)起关键作用,导致自身抗体生成和更严重的狼疮样肾脏损害,但并不影响Th细胞及调节性T细胞平衡。相对应的是,B细胞表面的IL-21R表达,对生发中心的诱导和维持、浆细胞分化、抗体生成和肾脏损害均起关键作用。这些结果提示:IL-21促进慢性移植物抗宿主病的自身免疫损害,是通过CD4+T细胞和B细胞的内在机制实现的,IL-21阻断可能降低B细胞活化程度。

参考文献:J Immunol 2012

多巴胺和5-羟色胺(5-HT)是神经递质,与多种心理障碍有关。虽然大脑中的多巴胺传输通过快速扫描循环伏安法已有了广泛的研究,5-HT的体内伏安法检测才刚刚确定。美国北卡罗拉纳州大学的Parastoo Hashemi等使用两个碳纤维微电极对单个大鼠使用共刺激,同步测量伏隔核的多巴胺释放和黑质网状部的5-HT释放。研究者发现,尽管组织含量水平相近,5-HT的释放相比多巴胺受到更严格的限制。生理和药理分析表明,5-HT的传输对吸收和代谢降解机制最为敏感。而多巴胺的传输受制于合成和重新包装。研究者证实,通过同步抑制吸收和代谢降解中断5-HT的调节机制会导致严重的生理后果——仿羟色胺综合症。

参考文献:PNAS 2012

悉尼大学医学院预防医学系的Li Ming Wen等参与了澳大利亚政府开展的预防儿童肥胖计划(Healthy Beginnings Trial),结果显示早期家庭干预行之有效。 2007~2010年,悉尼地区667位初为人母者及其新生儿随机进入研究。干预组由接受过专门训练的社区护士在产前及产后1、3、5、9、12、18和24个月进行8次随访,并给予指导;对照组则只在产后6个月和12个月时进行日常随访。主要研究终点是将幼儿的BMI在两岁时控制在合理范围,次要观察终点包括两岁时的喂养情况及看电视的时间等。 结果:共有497位母亲及其孩子完成了研究,干预组幼儿两岁时的平均BMI(16.53 Kg /m2)明显低于对照组(16.82 Kg /m2),P=0.04。显示以家庭为基础的早期干预能够有效预防幼儿肥胖。

参考文献:BMJ 2012

为评估以家庭为基础的远程医疗干预对死亡率的影响,英国那菲尔基金会的Adam Steventon研究员等联合英格兰地区179家诊所共同开展了一项多中心研究。 2008年5月至2009年11月间,3230位糖尿病、慢性阻塞性肺病及心衰患者随机进入干预组和对照组。干预组远程医疗的主要内容包括医患之间的遥控数据交换及诊治方案的传输。主要研究终点为12个月内的死亡率。 结果:远程医疗组患者12个月的死亡率(4.6%)显著低于对照组(8.3%),风险比(OR)为0.54,95%CI:0.39~0.75,P < 0.001;住院风险低于干预组,OR = 0.82,95%CI:0.70~0.97,P = 0.017。平均住院天数亦显著少于对照组(4.87 v 5.68),P = 0.023。 结论:以家庭为基础的远程医疗对慢性病患者有益。

参考文献:BMJ 2012

骨质疏松性骨折是一种常见疾病,目前对于该病的预测是发表在2009年BMJ杂志上的骨折风险预测评分(QFracture Scores)。最近,英国临床流行病学教授Julia Hippisley进行了一项前瞻性开放队列研究,并提出了该评分的更新版。 3142673例患者纳入推导数据集,1583373例患者纳入验证数据集,通过验证发现年龄、体重指数、种族、饮酒、吸引、慢性阻塞性肺病或哮喘、任意癌症、心血管疾病、痴呆、癫痫的诊疗、跌倒史、慢性肝病、帕金森疾病、类风湿性关节炎或系统性红斑狼疮、慢性肾病、1型糖尿病、2型糖尿病、骨折史、内分泌疾病、胃肠道吸收不良、抗抑郁药、皮质类固醇激素、未控制的激素替代治疗以及父母有骨质疏松病史等是男女患病的主要风险。

参考文献:BMJ 2012

美国的Duarte-Garcia A等分析了一个前瞻性队列研究中的2102例系统性红斑狼疮(SLE)患者数据,以评估季节变化是否会影响SLE的总体和器官活动。女性患者占92.3%,平均年龄47.9±13.9岁,白种人56.3%,非洲裔美国人37.1%。 结果发现,光过敏性皮疹存在明显的季节性差异,好发于春季和夏季(P<0.0001)。在春季和夏季,关节炎活动显著增多,而夏季中肾脏活动会有所下降。在8月~10月,浆膜炎的活动度会更高;而在10月~11月,抗双链DNA抗体水平会更高。此外,在抗磷脂抗体水平和狼疮抗凝血方面,均存在明显的季节性差异。在整个疾病活动度(SELENA-SLEDAI)方面,也存在明显的季节性变化。 该研究认为,季节变化会影响SLE疾病活动。

参考文献:J Rheumatol 2012

最新研究表明,美国每年每8名心肌梗死或其他急性冠脉事件患者中就有1名出现创伤后应激障碍(PTSD)。 在一项荟萃分析中,研究者对24个试验中的2383名发生急性冠脉事件的患者展开研究。研究显示,相比无PTSD症状的心脏病患者,出现PTSD使1~3年内发生第二起冠脉事件或者死亡的风险加倍。美国每年住院病人中有140万发生急性冠脉事件,其中12%,即168000名患者会出现PTSD。 PTSD目前存在有效治疗的方法,但首先必须认识到它和急性心血管事件的关联。下一步的研究方向是查明治疗PTSD是否可以减少急性心脏问题以及继发的死亡率。

参考文献:JAMA 2012

炎症如果长久不愈,将可能会导致癌症。近期,麻省理工学院的一项研究提供了有关炎症如何进展至癌症的广泛认识。本研究中,研究人员在受到肝螺杆菌感染的小鼠体内找到结肠和肝脏的遗传学和化学方面的改变。肝螺杆菌会导致小鼠形成与人类肠炎相似的疾病。经过10周的感染,受感染的小鼠形成了严重的结肠炎和肝炎。在20周感染后其中一些小鼠发展为结肠癌。此研究结果有助于研究人员研发新的途径预测慢性炎症的后果,并开发药物来终止炎症。

参考文献:PNAS,2012,6,11

英国沃威克大学医学研究中心的Gavin D.Perkins等在对2008-2010年间的3732位健康护理专家的分析中发现,参加包含有电子教程的生命支持培训的学员效率低于传统的高级生命支持培训组。结果表明,心脏骤停测试方面,混合组和传统培训组通过率分别为75.4%和80.2%(95% CI,-8.8%到-2.7%)。混合组花费费用明显高于传统培训组,分别为$935和$438。此外,在知识和技能测试方面两组通过率相似。

参考文献:Ann Intern Med 2012

美国Vanderbilt大学医学院Sunil Kripalani博士开展随机对照研究,发现约一半患者出院后发生重要用药错误,和既往认为该类事件可预防或改善不同,研究中药师咨询的干预措施对此无明显改善作用。 研究者在美国2家3级教学医院因急性冠脉综合征或急性失代偿心衰住院的851位成人患者中开展随机对照试验。试验组患者接受药师主导的协助出院患者调整用药、提供用药咨询等干预措施。50.8%受试患者出现1次或多次临床重大用药错误,30.3%患者出现药物不良事件, 29.7%患者出现潜在药物不良事件。干预措施不能降低患者发生重要临床用药错误和药物不良事件风险。

参考文献:Ann Intern Med. 2012

美国静脉注射吸毒者(IDU)感染HIV的风险正在增加。1993年至1997年间,通过对吸毒治疗中心的调查发现,当地患病率自1%增长至37%。 2009年,国家HIV行为监督系统从美国20个大都市招募了10,073名IDU,对其进行询问和HIV感染检测。其中9%呈阳性结果,在这9%的人群中,45%不知道已感染艾滋病毒。通过对其询问得知,之前12月内,34%的患者曾与人分享过注射器,69%的患者有过无保护直接性行为。 由于吸毒行为及性行为,IDU感染HIV的风险很大。在一些艾滋病高发城市,许多IDU已感染HIV但却并未发觉。为了防止这种感染,IDU需要进行HIV检测、新的无菌注射器、避孕套以及吸毒治疗。

参考文献:JAMA,2012,7,25

伦敦大学国王学院的Martin Prince医生开展队列研究发现,中国等中等收入国家痴呆发病情况被低估,其痴呆实际发病率与高收入国家一致。 研究者在中国、古巴等中等收入国家市郊和农村65岁及以上的12887位受试者中开展队列研究,按照“国际痴呆合作项目”筛查标准诊断受试者痴呆发病率为18.2-30.4/1000病人年,是此前使用广泛应用的第四版“精神疾病诊断与统计手册”方法诊断痴呆发病率(9.9 -15.7/1000病人年)的1.4 -2.7倍,和高收入国家痴呆发病率一致。

参考文献:Lancet 2012

最新欧洲药品委员会(EMA)报告指出,瑞士罗氏公司瞒报了包括美国15161例死亡事件在内的80000起药品不良反应事件,遭到社会强烈谴责。罗氏这一违规行为,是英国药物及保健产品管理局(MHRA)在一次例行检查时发现,虽然这些不良反应事件已通过罗氏公司赞助的美国患者支持项目进行收集,但并未按欧洲药品法规要求输入全球安全数据库。涉嫌8款药物均为罗氏拳头产品,其中包括贝伐单抗、赫赛汀及雷珠单抗。MHRA首席执行官Kent Woods介绍,尽管暂时还没有证据明确表明15161例死亡事件与这些不良反应有直接联系,但是罗氏瞒报药品不良反应事件的行为是严重的违规行为,MHRA正在采取紧急措施以解决罗氏药品不良事件瞒报问题。

参考文献:BMJ 2012

澳大利亚的Hoffmann T等通过PubMed检索和横截面分析了2009年发表的有关所有疾病的随机试验和系统综述,以评估不同医学专业的随机试验和系统综述的分散度。 结果发现,不同专业的期刊分散度变化非常大,其中耳鼻咽喉学分散度最小(363个试验,167个期刊),而神经学分散度最大(2770个试验,896个期刊)。系统综述的分布相对较少:听力丧失最小(10篇综述,9个期刊),而癌症最多(670篇综述,279个期刊)。对于每个专业或亚专科,发表试验或综述的期刊数量与论文数量密切相关(r=0.97)。 该研究认为,不同专业的试验发表率变化很大,且分布在数百个综合类和专业类期刊内。虽然系统综述相对减小了分散度,但还是很分散。

参考文献:BMJ 2012

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