『手牵手医学新知』第二百六十九期
分类

荷兰阿姆斯特丹VU大学医学中心Fleur S. van Dijk等发现,Plastin3(PLS3)对人类骨骼的健康发挥着重要作用。研究在5个X连锁骨质疏松及骨折家族中发现了PLS3的遗传变异。而PLS3的骨调节作用是在斑马鱼的实验中得到验证的。在另外的5个家庭中研究人员还发现了罕见的PLS3变异(rs140121121),这种变异也与老年杂合子(同一位点上的两个等位基因不相同的基因型个体)女性骨折风险增高有关。该研究同时表明,PLS3是一种新发现的涉及多因素骨质疏松的病因因子。

参考文献:N Engl J Med 2013

Yoshiaki Yamaguchi等在《科学》杂志上发表论文称,缺乏激素血管加压素受体V1a和V1b的小鼠会较快速地从时差中恢复。 人们感知时间的因素来源于外部光照及内部节律,当跨越多个时区的旅行会让我们的内部节律去同步化,但此现象分子水平的事件还不为学界所知。研究人员以血管加压素V1a和V1b缺乏的小鼠为模型,研究了血管加压素在时差调节中的作用。当药物阻断视交叉上核中V1a和V1b后,实验动物可以更为快速地从时差中恢复。该研究将为将来帮助恢复时差的药物研发提供了新的治疗靶点。

参考文献:Science 2013

美国纽约社会研究新学院的一项研究表明,阅读文学小说可能会提高成年人的心理理论(Reading Literary Fiction Improves Theory of Mind)。 研究者根据心理理论进行了实验研究,将实验对象分为三组,前两组分别阅读虚构类文学作品和非虚构类文学作品,第三组则不接受任何阅读信息,并在此基础上比较了不同文学作品对心理理论的影响。结果显示,那些阅读文学小说的人能比那些阅读非小说、通俗小说或什么都不读的人更为准确地判断他人的情感。 研究人员总结称,出现这样的现象,可能是因为人们在阅读虚构类文学作品时,需要将自己完全带入到故事情景当中,甚至要改变自己原先的认知,努力渗入到小说的人物思想中。

参考文献:Science 2013

最近以色列一项研究发现:去除成体细胞中的一种蛋白质(Mbd3),可促使其重新编程转化为诱导多能干细胞(iPS细胞)。但是,其诱导转化过程极其缓慢低效。在该项研究发表之前最有效的重新编程效率也只不过在10%左右。而魏茨曼科学研究所Jacob Hanna等发现Mbd3在整个编程过程中起到“刹车”的作用。当Mbd3因基因变异或干扰表达时,4个重编程因子几乎可以将体细胞100%转化为iPS细胞。这一发现不仅向人们展示了高效率获得iPS细胞的机制,也帮助研究人员更好地了解基因是如何进行重新编程。

参考文献:Science 2013

日本东北大学医学院的中村淳博士等的研究发现,B淋巴样转录抑制子BTB和CNC同源物2(Bach2)为维持肺表面活性物质动态平衡和肺泡巨噬细胞功能所必需,并且独立于GM-CSF信号通路(GM-CSF为粒细胞巨噬细胞集落的信号中断刺激因子)。 肺泡蛋白沉积症(PAP)是肺泡巨噬细胞(AM)功能障碍所引起的一种疾病。既往研究表明,PAP主要由GM-CSF信号障碍引起。然而,研究团队发现,缺乏Bach2的小鼠会出现PAP样肺泡表面活性蛋白沉积。Bach2是在AM中表达的,相比于野生型AM,Bach2缺失的小鼠AM的脂质处理能力有所改变,虽然GM-CSF相关的基因表达都正常,但是其趋药性、脂代谢等相关基因都有所改变。与野生型小鼠相比,Bach2缺陷小鼠的肺部与腹腔存在更多的嗜酸粒细胞。此外,Bach2缺陷小鼠的PAP样病变可以通过移植野生型小鼠骨髓缓解,证实了病变的造血起源。

参考文献:J. Exp. Med. 2013

来自于北京大学第一医院的一项研究显示:ANCA相关性血管炎患者肾脏和尿液中Bb水平和肾损害严重水平相关。 研究纳入肾脏标本29例、活动期尿液标本27例、完全缓解期的尿液标本22例以及28例狼疮肾炎和25例健康人的尿液,并检测其Bb、C3d和C5b-9水平。结果显示,旁路活化途径的标记物Bb在肾脏中沉积水平,和新月体数总比例(r = 0.50)、间质浸润程度(r = 0.59)、间质纤维化(r = 0.45)及肾小管萎缩(r = 0.55)相关,与正常肾小球比例负相关(r = -0.49)。ANCA相关性血管炎患者的尿液中Bb水平,与血清肌酐水平相关(r = 0.56),与肾标本正常的肾小球比例负相关(r = -0.49)。

参考文献:Clin J Am Soc Nephrol. 2013

伴有2型糖尿病的CKD患者25羟基维生素D3缺乏的发生率极高。西班牙马德里Alcorcón 医院Fernández-Juárez G等人通过一项随机对照研究发现,25羟基维生素D3缺乏与2型糖尿病肾病患者不良预后的风险独立相关。 研究共纳入103例2型糖尿病肾病患者。结果显示,53名患者伴有25羟基维生素D3缺乏症。中位随访32月后,23名伴有缺乏症的患者以及8名不伴有缺乏症的患者达到终点事件。Cox回归分析表明,25羟基维生素D3缺乏症与主要终点事件相关(风险比为2.88)。

参考文献:Clin J Am Soc Nephrol 201

甲氧氯普胺被认为是一种可安全用于孕期恶心及呕吐的为动力药物。丹麦的一组研究人员发表了基于丹麦人口的队列研究数据。数据表明,甲氧氯普胺不会导致先天畸形或胎死。 研究共纳入从1222503名在孕期接触或未接触甲氧氯普胺的孕妇,以1:4的比例按生育年龄、自然年以及倾向指数进行配对。结果显示,在28486名接触甲氧氯普胺孕妇中共有721例发生胎儿先天畸形,而未接触甲氧氯普胺的113698名孕妇共发生3024例胎儿先天畸形。在接触与未接触甲氧氯普胺的孕妇发生总体生育缺陷之间无统计学差异。在所有20项单项缺陷中甲氧氯普胺也与对照组无显著性差异。此外,甲氧氯普胺也与自发流产与死产无关。

参考文献:JAMA.2013

欧盟药品管理局(EMA)最近在回顾了羟乙基淀粉(HES)的使用会增加死亡或肾损伤风险的证据之后指出,HES不应用作重症患者或败血症、烧伤患者的体液替代疗法。 但是EMA也指出,这些常用的血浆替代品能够用于治疗急性失血性低血容量,此时仅使用晶体溶液进行输血是不够的。HES的用药时间不得超过24小时,而且需监测肾功能至少90天以上,通过这样的方法将使用HES的潜在风险最小化。

参考文献:BMJ 2013

西班牙巴塞罗那大学医学院的Oriol Bestard等开展了一项非随机研究,利用IFN-酶联免疫斑点测定(IFN- Elispot)的方法,前瞻性地评估了60例高同种异体反应性患者(基于钙调磷酸酶抑制剂的免疫抑制治疗)的供体和非供体T细胞的同种异体免疫反应性,以及非T细胞同种异体移植受者(非基于钙调磷酸酶抑制剂的免疫抑制治疗)。该研究采用1年期移植预后的评估。 研究发现,不管采用何种治疗方案,宿主抗移植物T细胞同种异体免疫反应和6个月时组织学检查的T细胞介导的急性排斥反应之间存在很强的关联性。而这种关联性可以区分哪些患者在移植后1年时具有较好的移植物功能。有趣的是,只有在低反应性抗供体T细胞患者中才能观察到由循环Foxp3-去甲基化调节性T细胞驱动的免疫调节反应。

参考文献:Kidney Int. 2013

为了系统性地总结生活方式干预对糖尿病高风险人群延缓疾病进展或对2型糖尿病患者延缓疾病出现临床不良预后如心血管疾病或死亡的效果,加拿大阿尔伯塔大学循证实践中心的Schellenberg等研究者进行一项系统性回顾和荟萃研究。该研究纳入并分析了5个电子数据库中1980年至2013年的相关文献。结果显示,综合性的生活方式干预能有效地降低高风险人群发生2型糖尿病的比例;而对已患有2型糖尿病的患者,生活方式干预并不能降低死亡率及心血管疾病的发生。

参考文献:Ann Intern Med 2013

巴尔的摩马里兰医科大学的Anthony D. Harris等人研究医护人员穿戴手套和隔离衣是否能够有效避免ICU病人抗生素耐药细菌的感染。结果发现,较常规ICU护理病人,所有接触到ICU病人的医护人员穿戴手套和隔离衣,其耐甲氧西林金葡菌(MRSA)或耐万古霉素肠球菌(VRE)的感染率并没有明显改善。 研究人员在20家医院的ICU中进行了群体随机试验。研究共纳入26180名患者,共收集92241个拭子以供分析。结果显示,MRSA或VRE感染率从基线的21.35次每千病人天下降到干预后的16.91次每千病人天,而对照ICU的上述两项数据分别为19.02和16.29。这两个变化都不具有显著性。

参考文献:JAMA 2013

CytomX Therapeutics公司的Desnoyers等人构建了一个只能肿瘤微环境才能被激活的、作用于肿瘤表皮生长因子(EGFR)的“抗体前体”(作者称为Probody,PB1)。西妥昔单抗是FDA批准用于治疗转移性结肠癌和头颈癌的EGFR药物,但是治疗最终总会导致剂量依赖性的皮疹。研究人员对西妥昔单抗称进行修饰,并称之为PB1。PB1的抗原结合位点被遮蔽,并且只有在肿瘤微环境中的蛋白酶才能够激活。研究人员发现,PB1在小鼠循环系统中是无活性的,但在肿瘤微环境中可以发挥西妥昔单抗的疗效。在非人灵长类动物中,PB1被证明是安全的,并且在高剂量时毒性小于西妥昔单抗。Probody的出现有望解决肿瘤治疗药物的特异性难题。

参考文献:Sci Transl Med 2013

韩国首尔国立大学医学院的研究人员进行了一项前瞻性随机研究,比较仿制他克莫司(GENT)同参比制剂原研他克莫司(REFT)在肾移植患者中的疗效、安全性和药代动力学(PK)特征。研究得出结论:GENT的等效性及PK应该在初次肾移植的患者群进行评估。 该研究共纳入126名受试者,1:1随机入组。在治疗第10天,117名受试者完成药代动力学参数研究。结果显示,标准剂量下的GENT峰值血药浓度以及AUC显著高于REFT。而GENT低估血药浓度比REFT低。6个月时,GENT与REFT的AUC相当,但仍然稍高一些。9个月时的PK特点表明,仿制替代物同样具有“早而高的峰值血药浓度”效果。在为时9个月的研究期间内,疗效与安全性数据都是可比较的。

参考文献:Nephrol Dial Transplant 2013

美国医师学会(ACP)对成人阻塞性睡眠呼吸暂停综合症(OSA)制定了指南。该指南搜索了MEDLINE、Cochrane中心注册的对照试验以及Cochrane系统评价数据库中的英文相关文献。该指南的临床结果评估包括心血管疾病、II型糖尿病、死亡、睡眠研究指标、心血管状态测量指标、糖尿病状况指标及生活质量。指南提出如下建议: 建议1:鼓励所有诊断患有OSA的超重或肥胖患者减肥。 建议2:初诊为OSA的患者,推荐初始治疗方法为持续气道正压通气治疗(CPAPT)。 建议3:推荐下颌前移装置(MAD)作为愿意使用MAD的OSA患者或对CPAPT有不良反应的OSA患者的CPAPT替代疗法。

参考文献:Ann Intern Med. 2013

人类辅助性T细胞(TH17)产生的白细胞介素17(IL-17)有抑制真菌和细菌感染的能力,TH17细胞在自身免疫性疾病中也存在异常的增生和活化。Constellation制药公司的研究人员证明,BET(bromodomain and extra-terminal domain)家族成员Brd2和Brd4与TH17细胞的IL17基因相关,而且这种关联需要溴结构域(bromodamain)。研究在活体内重现了BET溴结构域在TH17细胞分化中的重要作用,并且发现治疗剂量的BET抑制剂能有效抑制小鼠的自身免疫病。研究明确了BET蛋白质家族作为核染色质信号和TH17生物学之间的基本联系,并且认为,BET抑制剂有望成为治疗自身免疫性疾病的发展方向。

参考文献:J. Exp. Med. 2013

上海第六人民医院的研究人员在《内科学年鉴》发表报告称,中国35岁~75岁成年未破裂脑动脉瘤(UCA)的患病率为7%。 研究人员采用3维-飞行时间磁共振血管造影技术来测量UCA患病率。研究人员在2007年~2011年间进行横断面研究,在上海2个行政区随机选择了2个居住区域的居民,共计4813名35岁~75岁受试者。结果显示,在336名受试者(130名男性,206名女性)中发现369个UCA病例,4477名受试者未发现UCA,患病率为7%。男性患病率为5.5%,女性患病率为8.4%。UCA绝大多数位于颈内动脉(81%),90.2%的动脉瘤最大直径小于5毫米,且女性动脉瘤的直径大于男性动脉瘤直径。

参考文献:Ann Intern Med. 2013

近期,爱丁堡大学的F Gerald R Fowkes等人进行系统性回顾研究发现,外周动脉疾病(PAD)已经成为21世纪的全球性问题,中低收入国家(LMIC)必须重视其所带来的社会经济后果,应该积极评估对该病的优化治疗与干预策略。 研究者对自1997年以来定义PAD为踝肱指数(ABI)低于或等于0.90的社区为基础的研究进行了搜索并对进行了系统性回顾。结果显示,高收入国家(HIC)与LMIC的外周动脉疾病发病率均随着年龄增加而升高。HIC与LMIC中,吸烟都是一个非常重要的风险因子,其次分别是糖尿病、高血压和高胆固醇血症。2010年全球约有2亿PAD患者,其中69.7%生活在LMIC。在过去的十年中,LMIC的PAD患者数量增加了28.7%,而HIC的PAD患者数量增加了13.1%。

参考文献:Lancet 2013

2013年,一年一度搞笑诺贝尔奖颁奖仪式在哈佛大学桑德斯剧场举行,并由主办方《科学幽默杂志》主编Marc Abrahams主持。颁奖嘉宾有诺贝尔经济学奖获得者埃里克•马斯金、诺贝尔物理学奖获得者罗伊•格劳伯等。本年度搞笑诺奖的10大“发明或发现”有:生物和天文学联合奖是瑞典隆德大学生物学家Marie Dacke,其发现非洲屎壳郎迷路的时,会使用银河系做导航找到回家的路;考古学奖是美国科学教育家Brian Crandall,亲自吞吃整个鼩鼱,通过检测粪便,以观察研究微小哺乳动物骨骼对人体消化系统的影响;医学奖是日本帝京大学生物学家内山正辉所带领的团队,他们发现了音乐对心脏移植小鼠的影响。此外还包括心理学奖、化学奖、物理学奖、和平奖、安全工程奖、概率学奖以及公共健康奖。

参考文献:Science 2013

经典研究结果表明,人类所作出的高水平认知决定(例如,选择两个不同的金融期权)往往并非是最优化的。相反,一些低水平的决定(例如,该把脚放在哪里)却往往几乎是最优的:这被称为感知-认知差别。此外,在经典任务中,人们往往会把很多注意力放在不太可能发生的事件上。相反,当人们能够参考过往经验时,他们则很少关注那些发生几率很低的事件:这被称为描述-经验差别。研究人员在剔除复杂的因素后意外地发现:①感知-认知差别其实是一种错觉,主要是由于对行为的评估方式差异造成的;②描述-经验差别的产生是基于客观事物与主观相符的假设上;③人们作出决定的能力其实比以往传统研究所认为的更强;④决策决定者之间的差异在预测人们的最终选择时比任务之间的差异更为关键。

参考文献:PNAS 2013

Copyright 1994-2015 Cinkate.com.cn All Rights Reserved 沪ICP备10014127号-8