『手牵手医学新知』第二百一十七期
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采用细胞毒性T细胞过继细胞输注(ACT)疗法治疗转移性黑色素瘤患者,可以达到临床缓解的效果,但经常出现肿瘤复发。对此现象可能的假说解释,包括选择性抗原缺陷的肿瘤细胞变异和诱导性T细胞耐受。然而,由于缺乏合适的实验动物模型,该现象的真正的作用机理并不清楚。 德国波恩大学的Jennifer Landsberg等研究表明:炎性环境下的肿瘤黑色素瘤表型易变性,导致了ACT疗法短暂成功后的复发。其成功的构建了基因工程小鼠黑色素瘤动物的ACT模型,重现了人体黑色素瘤的衰退、缓和及复发。该研究观察到黑色素瘤通过炎症介导的黑色素瘤抗原的可逆性丧失,从而实现ACT抵抗。当肿瘤细胞暴露于TNF-α时很难被黑色素瘤抗原特异性T细胞所识别。

参考文献:Nature 2012

唐氏综合征(21三体综合征,T21)患者在整个生命过程中均存在造血功能缺陷,新生儿通常即有血细胞计数异常或骨髓增生异常。人T21胎儿肝脏含有强增殖活性的扩增的红细胞-巨核细胞前体细胞。此前并不清楚T21对最早阶段的胚胎造血功能的影响,而且没有合理的理论解释。美国费城儿童医院的Stella T. Chou等,以诱导性多能干细胞(iPSC)建立了T21卵黄囊造血模型。来源于T21 iPSCs的前体血细胞扩增能力正常,但是其红细胞生成增强且骨髓组织生成能力生长潜力下降,巨细胞产生能力正常。这些异常与T21胚胎肝脏异常相吻合,但也有部分有差异。

参考文献:PNAS 2012

美国斯坦福大学的Jason Yeatman等研究探讨了个体白质发育与阅读技巧获得的相关性。研究人员对7至15岁儿童的白质发育(弥散加权成像)及阅读能力发展(行为测试)开展了为期3年的纵向研究。结果显示,儿童间的白质发育模式有明显不同。在左弓状束及左下纵束,阅读能力高于平均水平的儿童最初的各向异性分数(FA)低,随后3年逐渐增加,而阅读能力低于平均水平的儿童最初的FA高,此后却逐渐降低。

参考文献:

利用秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans)为研究模型,美国洛克菲勒大学的研究人员在线虫体内找到了一个能够影响线虫生殖行为的调控系统,即类加压素/催产素的信号系统,这个信号系统包括在性二型分化模式中表达的一个多肽和两个受体。研究证实,缺乏这种多肽或多肽受体的雄性线虫在包括寻找配偶、配偶识别和交配的生殖行为中表现不佳,但其他的感觉运动行为却不受影响。定量分析显示,突变体的交配行为模式是零散且低效的,这表明加压素/催产素多肽能够增加交配行为的连续性。 基于上述研究结果,研究人员认为,加压素/催产素相关多肽具有古老的调控生殖行为作用,这些保守的分子能够在生殖行为中协调不同的行为动机,使得生物体的交配行为更加“高效”。

参考文献:Science 2012

热休克是一种危害生命的生理状况,会导致机体体温调控系统的失控和极高的体温。近年来,全球气温的上升激增了许多热休克的意外事故。然而,热休克的深层发病机制仍不明确。最近,希腊的研究人员发现,热休克激发了Caenorhabditis线形虫体的大规模坏死性细胞的死亡和神经的退变。若预先使线形虫适应一个温度温和上升的环境变化,这能极大避免发生高温引起的坏死。热休克转录因子HSF-1和小分子热休克HSP-16.1调控着这种预处理所产生的细胞保护作用。HSP-16.1位于高尔基体,与Ca2+和Mn2+共同负责转运ATP酶PMR-1来维持热休克过程中的Ca2+平衡。这种预处理还能抑制细胞的死亡且保护神经细胞免受热毒的伤害。 该研究揭示了机体抵抗多种坏死刺激的防御机制,如热休克等。

参考文献:Nature 2012

最近,荷兰格罗宁根大学的研究人员发现了一种色氨酸转换酶——色氨酸2,3双氧酶(tdo-2),此酶是线形虫中衰老相关性蛋白毒性和生命周期的代谢调控因子。 研究结果显示,在新杆线虫模型中,tdo-2作为色氨酸降解的犬尿素途径中的第一个酶,是α-突触核蛋白毒性的代谢调控子。敲除tdo-2还能抑制其他异源聚合蛋白的毒性。该研究结果表明,tdo-2是蛋白质平衡的普遍调控子。且tdo-2这种毒性抑制作用不依赖于犬尿素代谢下游途径。tdo-2是通过色氨酸来调控蛋白质毒性的。此外,敲除tdo-2还能延迟线形虫的寿命。 该研究结果证实tdo-2是衰老相关蛋白的平衡和寿命的关键转换调控子。介入色氨酸的代谢也许能成为降低衰老过程中蛋白质毒性的重要手段。

参考文献:PNAS 2012

近期,爱尔兰都柏林妇产科医院的Jennifer M Walsh等人对孕妇低糖饮食是否能降低巨大胎儿发生率进行了研究。 研究共入组800例无糖尿病妇女。受试者均曾分娩超过4kg婴儿,且在2007年1月至2011年1月第二次妊娠。妊娠早期,受试者被随机分配到无饮食干预组或低糖饮食组。试验主要测量指标是婴儿出生时体重差异,次要测量指标是孕期体重增加差异。 试验结果表明,两组间的绝对出生体重、出生体重百分位数或体重指数无显著差异。干预组受试者孕期体重增加明显少于非干预组。其葡萄糖耐受不良率也明显低于对照组。 研究者表示,孕期低糖饮食并不能降低巨大胎儿发生率,但它可以对孕期体重增加和孕妇葡萄糖耐受不良产生正面效果。

参考文献:BMJ 2012

丹麦Hvidovre医院内分泌科Louise Lind Schierbeck等人对激素替代疗法治疗新近绝经女性心血管疾病的长期疗效进行了研究。研究共入组1006例45-58岁健康女性。这些女性均在近期发生绝经后反应或围绝经期症状,并观察到绝经后血清促卵泡激素值。其中502例受试者随机分配至接受激素替代疗法组,另504例受试者不接受治疗。 治疗组中,未切除子宫的女性接受三相雌二醇和醋醇炔诺酮治疗;子宫切除的女性接受雌二醇2mg/d治疗。研究主要疗效终点是死亡、因心衰收治入院和心梗。 经过10年的治疗,绝经后接受激素替代疗法的女性的死亡、心衰或心梗风险显著下降,且不伴随任何明显的癌症、静脉血栓或卒中风险的上升。

参考文献:BMJ 2012

美国急诊风险因素协作组的Stephen Kaptoge等分析了52个前瞻性研究(含246669例无心血管病史的受试者)的数据,以评估C反应蛋白(CRP)或纤维蛋白原是否能更有效地预测受试者的心血管风险。 结果显示,如果将高密度脂蛋白胆固醇加入一个心血管病变的预测模型(包含:年龄、性别、吸烟状况、血压、糖尿病史和总胆固醇水平),能增加0.05的C-指数(一个辨别风险的指标)。进一步将CRP或纤维蛋白原加入,则还能使C-指数分别增加0.0039和0.0027(P<0.001),并分别使总体的重新分类等级(预测10年风险等级:低级:10%以下;中间级:10%至20%以下;高级:≥20%)改善1.52%和0.83%。 该研究表明,CRP或纤维蛋白原可以作为预测心血管事件的风险指标。

参考文献:N Engl J Med 2012

骨髓移植能使一些女性白血病患者获得痊愈。然而,骨髓移植后,女性患者发生不孕不育的风险会增高。丹麦哥本哈根大学生殖研究所的Tine Greve教授领导的团队将接受骨髓移植、达到完全缓解的白血病女患者的卵巢皮质移植给25只裸鼠。移植前及移植后都予组织学、免疫组织化学及逆转录定量PCR检测。结果发现,所有移植小鼠均未有疾病迹象,且移植的卵巢皮质及小鼠器官均未见肿瘤细胞。

参考文献:Blood 2012

澳大利亚新南威尔士大学医学院的Carolyn Broderick等开展的一项病例交叉研究显示,对于血友病患儿/青少年,剧烈的躯体活动与出血风险相对增加短暂相关,但与躯体活动相关的出血风险的绝对增加很小。 该研究对104例4岁至18岁的中重度血友病A/B患儿或青少年进行了为期1年的出血监测。大多数与躯体活动相关的出血出现在活动后1小时。与躯体无活动及1类活动(如游泳)相比,2类活动(如篮球)与出血风险短暂增加相关(OR 2.7),3类活动(如摔跤)与风险更大地增加相关(OR 3.7)。然而由于增加的相对风险是短暂的,所以与躯体活动相关的出血风险的绝对增加很小。凝血因子水平每增加1%,出血几率降低2%。

参考文献:JAMA 2012

心脏手术后每三个患者中就有一个会出现房颤(AF)。哈佛大学公共卫生学院的Dariush Mozaffarian等开展的一项双盲、安慰剂对照随机临床试验评估了围术期补充长链n-3-多不饱和脂肪酸(PUFA)是否能减少术后AF。该研究纳入1516例拟行心脏手术的患者,随机接受鱼油(含n-3-PUFA)或安慰剂。主要终点:术后发生持续时间超过30 秒的AF。结果显示,安慰剂组233例(30.7%)患者、鱼油组227例(30.0%)患者达到主要研究终点。两组的子要终点发生率也无显著差异。该研究表明,围术期补充n-3-PUFA不能降低术后AF的风险。

参考文献:JAMA 2012

有研究指出,成人心脏手术后用胰岛素严格控制血糖能改善预后,然而这对儿童并不适用——美国波士顿儿童医院的Michael Agus博士等研究发现,与标准治疗相比,儿科心脏手术后严格控制血糖不能显著降低感染率、死亡率、住院时长或器官衰竭的发生。 该双中心、前瞻、随机试验纳入980例接受体外循环手术的0至36月龄患儿,随机分组接受严格血糖控制(维持血糖水平在80-110 mg每分升)或标准治疗。结果显示,尽管严格控制血糖组比标准治疗组更早达到正常血糖水平(6小时 vs 16小时, P<0.001),但与感染率的显著下降无关(8.6 vs 9.9/1000病人天, P=0.67)。死亡率、ICU入住时长、器官衰竭在两组间无显著差异

参考文献:N Engl J Med 2012

新西兰奥塔哥大学的David Murdoch等开展了一项双盲随机、安慰剂对照临床试验,以评估维生素D3是否会降低健康成人上呼吸道感染(URTI)的发生风险和严重度。322例健康成人被随机分为维生素D3组(161例,起始剂量为20万单位,1月后仍20万单位,随后每月10万单位)或安慰组(161例),随访18个月。 结果显示,维生素D组和安慰剂组分别发生URTI 593例次和611例次(3.7 vs 3.8/每位患者,RR=0.97)。此外,两组在因URTI导致的误工天数(平均都是0.76天)、症状持续时间(平均都是12天)或URTI的严重度上,均没有显著差异。如果按照季节和基线时25-OHD水平进行患者分层,则分层分析的结果没有发生变化。 该研究表明,每月给予10万单位维生素D3并不能显著降低健康成人URTI的发病风险和严重度。

参考文献:JAMA 2012

2012年7月,美国国立卫生研究院共同基金计划投入1.45亿美元进行未诊断疾病的研究计划,同时投入1.3亿美元进行细胞外RNA信号研究。据该项目的负责人,NIH策略合作办公室主任Elizabeth Wilder称,这些问题是目前生物医学研究道路上的主要障碍和科研机会。共同基金成立于2006年,是为了支持不同中心间生物医学研究的专项基金,共投入资金5.45亿美元。从2008年开始,罕见病研究计划已经完成了200种罕见病的诊断。有了新投资,该计划就可以进一步了解这些罕见疾病的致病原理,这样可以使美国6%的人口获益。而RNA信号研究则可以将细胞内信号传导的研究思路拓展到细胞外RNA研究,从而将RNA在体内的研究补充完整。

参考文献:Nat Biotechnol 2012

据《感染和免疫》杂志主编、华盛顿大学医学院的Ferric Fang教授统计,1977年以来超过2000篇发表的学术文章已被撤回,其中2/3是因为学术造假,如剽窃、抄袭和重复发表。1975年以来撤回文章增加10倍,原因在于学术期刊编辑提高警惕、改进审核方法。鉴于国际多中心、多学科联合开展科学研究日益普遍,2012年10月17日,由国际105家科学院组成的“全球科学院联合组织”尝试建立“具有普世价值的科学研究行为标准”,指导研究者在科研合作前达成共同道德标准,避免科学不端行为。

参考文献:Lancet 2012

明尼苏达大学的Camelia Hostinar等研究发现,早期生活逆境降低被收养儿童的执行功能。 该研究对被从海外孤儿院收养的2.5-4岁儿童在收养1年后测试其执行功能,并与同年龄段儿童进行对比。研究显示,个体早期生活逆境与执行功能降低相关,在出生家庭生活时间较短和在孤儿院受到较差照护预示着更差的执行功能。动物模型也发现,早期逆境对以前额叶皮层为基础的认知功能的发展有负面影响。

参考文献:PNAS 2012

英国剑桥大学的Aaron Reeves等分析了美国各州的经济状况和自杀率的联系。1999年至2010年自杀率数据来源于美国CDC,失业率数据来源于美国劳工统计局。研究表明:在经济衰退之前(1999-2007),美国自杀死亡率每年上升0.12/10万人(95%CI 0.09-0.14)。经济衰退期间,自杀死亡率升高明显加快。在2008-2010年,美国自杀死亡率每年上升0.51/10万人(95%CI 0.28-0.75),每年自杀死亡人数上升了1580人(95%CI 860-2300),2007后自杀死亡人数约额外增加了4750人。分析表明,失业率每上升1%,自杀率上升0.99%(95%CI 0.60-1.38,P<0.0001)。

参考文献:Lancet 2012

月球和地球上具有相同的同位素丰度,这表明它们有共同的起源。哈佛大学地球行星科学系的Matija Cuk和Sarah Stewart以及美国西南研究所行星科学理事会的Robin Canup开展的两项独立研究均表明,对高速旋转的原始地球的大冲撞会产生出一片用于形成月球的地球外壳,主要由地幔物质组成。这就可以解释地月元素组成的相似性。并且早期高速旋转的地月系统会通过太阳与月球的轨道共振而逐步失去角动量,达到今天的状态。

参考文献:Science 2012

作物驯化和栽培极大促进了人类文明。水稻的栽培被列为历史上最重要的发明之一。然而,它的起源和驯化过程还颇具争议。中国科学院上海生命科学研究院国家基因研究中心的黄学辉等对446个不同地区的野生型水稻以及1083个栽培的籼稻和粳稻品种进行了基因组测序,从而构建了水稻基因变化的完整图谱。他们识别了55个在驯化过程中选择的基因。对这55个基因以及全基因组模式的深入分析表明,粳稻首先在中国南部的珠江三角洲地区由普通野稻驯化而来。随后,籼稻从粳稻和当地野生稻杂交品种发展而来,并首先在东南亚和南亚种植。他们还通过高分辨率的遗传图谱对驯化相关的性状进行分析。这项研究为水稻育种提供了重要的资源,并为作物驯化研究提供了有效的基因组学方法。

参考文献:Nature 2012

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