『手牵手医学新知』第二百零三期
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中性粒细胞是参与组织炎症反应的第一种免疫细胞。中性粒细胞在炎症部位发出信号,吸引大量白细胞聚集至炎症部位。在脂肪组织中常见的慢性低度炎症是系统性胰岛素抵抗的重要诱因。近日,美国加利福尼亚大学医学系的研究人员通过动物实验证明中性粒细胞介导了胰岛素抵抗。 研究人员发现中性粒细胞所分泌的中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)影响了胰岛素信号通路,激发了胰岛素抵抗。作为对照,给予已经敲除NE基因的小鼠高脂肪食物,其胰岛素敏感度明显增高。该研究结果证明中性粒细胞介导的胰岛素抵抗可能成为治疗胰岛素抵抗的新靶点。

参考文献:

短干扰RNAs(siRNAs)的系统性医疗应用因为其在血液中极短的半衰期和缺乏肿瘤靶向能力而受到限制。最近,Lee等研究人员发现,可以通过DNA为基础的纳米粒来协助siRNAs运输。这种能自我组装的纳米粒建立在6种不同DNA寡核苷酸的基础上,形成一种独特的四面体颗粒,6个面都能携载siRNA分子。为了赋予siRNA靶向肿瘤的能力,研究者还在siRNAs上结合了一个叶酸。研究者设计这些三角锥足够大因而不被肾吸收,同时又足够小而能够通过脉管系统进入实体瘤中。研究者发现,静脉注射入肿瘤小鼠体内后,这些荧光标记的含有叶酸的四面体-siRNA主要位于肿瘤和肾脏。这些纳米粒-siRNA的半衰期也显著大于裸露的siRNA。

参考文献:Nature Nanotechnology 2012

为了进一步明确骨关节炎易感等位基因,英国关节炎研究的骨关节炎基因学(arcOGEN)公会和协作组对arcOGEN研究内选择的7410例严重骨关节炎患者进行了全基因组分析。 结果发现,有5个全基因组显著位点与骨关节炎有关(二项检验 P≤5.0×10⁸),有三个位点低于阈值。其中最强相关位点是染色体3上的rs6976(OR=1.12),正好与rs11177发生连锁不平衡。在骨关节炎患者的软骨内,该种nucleostemin水平是升高的。其他显著位点分别位于靠近ASTN2的染色体9、在FILIP1和SENP6之间的染色体6、靠近KLHDC5和PTHLH的染色体12和靠近CHST11的染色体12的另一个区域内。

参考文献:Lancet 2012

肠道共生菌可诱导保护性和调节性反应,从而和宿主保持宿主-微生物互利共生。然而,人体其它屏障部位的共生菌对免疫和炎症的影响尚不清楚。美国国家过敏和传染病研究所的Shruti Naik等通过小鼠研究发现:皮肤共生微生物菌群可自主控制局部炎症环境和调节局部T淋巴细胞功能。对皮肤病原菌的保护性免疫,依赖于皮肤共生微生物菌群,而不是肠道菌群。而且,皮肤共生微生物菌群通过IL-1R下游信号途径调节局部T细胞功能。这些发现有助于研究共生微生物菌群的免疫调节作用。

参考文献:Science 2012

2011年美国和欧盟批准Yervoy用于治疗晚期黑色素瘤,该单克隆抗体药物通过选择性阻断细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTAL-4)来促进T细胞功能,可以延长数年患者存活时间。然而,Yervoy仅对20-30%的黑色素瘤患者有效,而且经常伴有严重甚至致死性自身免疫性副作用。因此,人们在寻求更安全和更有效的免疫抑制药物,现在,新一类的抗肿瘤促进T细胞功能药物表现良好。 2012年在美国临床肿瘤学会上公布了一项以程序性死亡蛋白-1(PD-1)为靶向阻断蛋白的药物的Ⅰ期临床试验,例如其中一种药物BMS-936558,可以降低数种皮肤肾脏或肺部肿瘤的体积,疗效可持续一年以上。

参考文献:Nat Med 2012

丁丙诺啡是一种人工合成的阿片类药物,能够降低阿片类药物成瘾者对可卡因的使用。然而,丁丙诺啡有可能提高非阿片类药物依赖的可卡因滥用者对阿片类药物的依赖。纳曲酮是一种有效的µ受体拮抗剂。美国斯克利普斯研究所神经成瘾性疾病中心的Sunmee Wee等人发现,丁丙诺啡和纳曲酮联合用药能够降低长期条件下大鼠对可卡因的摄入,并且不会产生对阿片类药物的依赖性。单独重复给予丁丙诺啡,能够减少大鼠对可卡因的自我摄取,但纳曲酮能够剂量依赖性降低丁丙诺啡所产生的效果。丁丙诺啡与低剂量的纳曲酮能够降低长期给药组大鼠对可卡因的摄取而不能降低短期给药组的效果。结果表明,丁丙诺啡和合适剂量的纳曲酮联合使用可能成为治疗可卡因成瘾的有效方法。

参考文献:

脉阻塞引发的胃底食管静脉曲张破裂出血会引发上消化道大出血,导致严重后果。瑞典哥德堡大学Michael Olausson教授领导的研究团队将一段9cm的来源于同种异体供体的髂静脉经过脱细胞化后,使用从该受者骨髓干细胞分化而来的内皮细胞和平滑肌细胞对其再细胞化,并成功移植入患者—一个10岁小女孩体内。 刻为患者提供了血供(门静脉内25—30 cm/s,动脉内40 mL/s,上述值为术中测定,并经过超生验证)。患者移植后的9个月内各项指标均正常。但1年后发现患者血流量低,是由于结肠系膜组织的机械性梗阻而导致血管狭窄,引起分流不足。一旦清除造成挤压的组织,移植物立刻膨胀。于是,研究者植入第二条干细胞培育出的血管来延长之前的移植物。第二次手术后,门脉压力及门脉血流都得到很大的改善。整个过程中患者均未服用免疫抑制剂。

参考文献:

英国谢菲尔德大学、Acceleron制药公司、哈佛医学院等机构的研究人员近来在《PNAS》撰文称,一种可溶性骨形成蛋白—Fc融合蛋白(mBMPR1A–mFc)有望开发作为新型骨质疏松治疗药物。该融合蛋白在小鼠模型中显示了非常好的强骨效应。 研究人员用小鼠模型验证了该融合蛋白的体内成骨效应。结果发现,mBMPR1A–mFc能够有效增加幼龄和成年小鼠的骨密度、皮质厚度、骨小梁数量,降低骨小梁的分离。此外,在因雌激素水平降低所致的骨质疏松模型小鼠中,mBMPR1A–mFc同样够有效增加模型小鼠的骨密度和强度。

参考文献:

成年人的心脏在心肌梗塞或其他心肌损伤后不具有自我修复能力。通常受损区域的周围会通过增殖心肌成纤维细胞而形成瘢痕组织。而这种成纤维细胞的数量往往多出心肌细胞2倍左右。最近,有2个研究团队发现了一种促使平衡向心肌细胞转移的方式:利用一系列介导心脏发育的转录因子来原位转染心肌成纤维细胞。在心脏病小鼠模型中,虽然该区域只有一小部分的细胞被转染了,诱导产生的心肌细胞改善了心脏的功能。这些转录因子包括:GATA4、MEF2C、TBX5和HAND2,都具有使纤维细胞转化为肌细胞的功能。研究者往受损部位注射入携带3至4种转录因子的逆转录酶病毒,纤维细胞就开始出现肌细胞的特征。

参考文献:Nature 2012

德国的Poddubnyy D等分析了一项德国脊柱关节病(SpA)起始队列内的164例SpA患者(88例强直性脊柱炎AS患者和76例无脊柱放射学进展的SpA患者)随访2年的数据,以研究长期应用NSAIDs对于SpA患者脊柱放射学进展的影响。 结果发现,在校正基线时结构破坏、C反应蛋白升高和吸烟等因素后,与低NSAIDs摄入人群相比,高NSAIDs摄入人群的脊柱放射学进展明显降低,OR值为0.15。该效应在那些基线时合并韧带骨赘及C反应蛋白升高的患者人群中更为显著(平均mSASSS进展为0.14±1.80 vs. 4.36±4.53,P=0.02)。然而,在无脊柱放射学进展的SpA患者中,两组患者人群的的脊柱放射学进展差异不明显。 该研究认为,长期应用高剂量NSAIDs能延缓AS患者的脊柱放射学进展。

参考文献:Ann Rheum Dis 2012

研究显示,用于家庭烧菜做饭和加热取暖的烟煤可能会增加该地区人群患肺癌的风险。近日,美国国家癌症研究中心的Francesco Barone-Adesi等在对中国云南省宣威县开展的一项研究显示,在20年(1976-1996)期间的3.7万多人中,共记录到2000多人因此患上肺癌而死亡。在考虑到其他可能的风险因素(包括抽烟)之后,相对于无烟煤的用户而言,在将烟煤用于家庭烧饭做菜和加热取暖的用户中肺癌患病人数和死亡人数显著性地提高。

参考文献:BMJ 2012

哈佛大学医学院的S Mantha等进行了一项研究并于2012年8月在BMJ上撰文发表。该研究旨在评估静脉血栓风险与使用单一孕酮激素避孕药的关系,以及该风险是否随着给药方式不同而变化(口服,子宫内给药或阴道注射)。 研究中有147名女性在服用单一孕酮激素避孕药的同时被诊断为静脉栓塞。与那些非单一孕酮激素避孕药使用者相比,使用患者静脉栓塞事件的校正相对风险比值为1.03。亚群分析结果证实,静脉栓塞风险与单孕酮片或孕酮子宫内避孕器无相关性。使用注射孕酮避孕和非使用注射者的静脉栓塞事件的相对风险比为2.67。 该研究结果表明,与不使用单一孕酮激素避孕药者相比,使用它不会增加静脉血栓风险。静脉注射孕酮和血栓形成之间的潜在联系,还需进一步研究。

参考文献:BMJ 2012

哈佛大学公共卫生学院的I. Min Lee博士开展研究以量化体力活动对疾病影响,发现运动不足对人群健康非常重要,改善或去除这种不健康行为可以显著改善人群健康。研究发现全球范围内缺乏体力活动会导致6%的冠状动脉心脏疾病(从东南亚3.2%至地中海东部地区7.8%)、7%的2型糖尿病、10%乳腺癌和10%结肠癌;造成9%过早死亡,导致2008年全球5700多万死亡中530万人死亡。如果消除或改善缺乏体力活动10%至25%,每年可分别避免死亡人数53.3万和130多万;消除缺乏体力活动会增加全球人口寿命平均0.68岁。

参考文献:Lancet 2012

糖尿病强化胰岛素治疗的主要方案包括每日多次皮下注射胰岛素(MDI)和速效模拟-连续皮下注射(CSII);血糖监测方案包括患者自我监测(SMBG)和实时持续性动态监测(rt-CGM)。为比较这些新型糖尿病治疗和监测方案的优劣,美国约翰.霍普金斯大学的Hsin-Chieh Yeh等开展了一项荟萃分析。 研究者对MEDLINE、EMBASE和CENTRAL数据库中截至2012年2月的33篇文献进行分析后发现:MDI和CSII方案的糖化血红蛋白(HbA1c)浓度和严重低糖血症发生率相仿;在成年1型糖尿病患者中,采用CSII方案比MDI方案的HbA1c浓度下降得更加明显。rt-CGM比SMBG控制HbA1c更好,低糖血症发生率无差异。利用传感器增强胰岛素泵所进行的MDI和SMBG取得了更低的HbA1c,组间差异为-0.68%。

参考文献:Ann Intern Med. 2012

丹麦哥本哈根大学医学院的F B Waldorff医生在丹麦5个地区的初级诊所中开展多中心、评估者盲法、随机对照试验发现,对轻度老年痴呆症患者给予心理干预无明显疗效。330例接受门诊治疗的轻度阿尔茨海默病患者入组。患者接受多方面、半个性化的心理咨询干预。在基线和12个月时分别评估患者老年抑郁量表得分、简易精神状态检查得分、康奈尔抑郁量表评分和生活视觉模拟评分。 研究发现干预组患者康奈尔抑郁量表评分改善更佳(P = 0.0103),除此之外,干预组和对照组之间评分改善无显著差异。

参考文献:BMJ 2012

如何促使高风险人群及早戒烟是目前克罗恩病防治所面临的难题。 2012年7月,《BMJ》发表的一篇研究论文证实,DNA风险因子检测无助提高克罗恩病高风险人群的戒烟率。该研究选择了英国境内的患有克罗恩病的家庭为研究对象。研究人员对209/251例受试者进行了基于DNA检测的疾病风险评估,对217/246例进行常规风险评估。之后,由国家戒烟健康服务的咨询员对受试者进行戒烟宣传。统计结果显示,两组间受试者停止吸烟24小时以上者的比例分别为35% (73/209)和36% (78/217),组间无明显差别。而且,尽管受试者被告知其携带有克罗恩病的风险基因,也仅有36%的受试者有意愿戒烟,这一比例与那些没有携带克罗恩病风险基因受试者相当。

参考文献:BMJ 2012

2012-7-16,英国政府接纳了来自曼彻斯特大学的社会学教授Janet Finch研究报告中的建议——开放获取政府资助的研究成果,并制定了相关政策。为了支付政策变更所产生相关费用,英国研究理事会(RCUK)日前宣布,在未来,它将向大学和其他机构提供补助金。据估计,传统订阅向公开获取过渡所产生费用每年将高达5000万——6000万英镑。科学部长David Willetts 告诉卫报:过渡期费用仅占总研究经费1%,而开放获取文献所带来的利益将远远超过5000万的研究预算。商业创新和技能部也认为,撤除付费将产生现实的经济和社会效益。它将允许学界和商界将研究成果商业最大化。为广大英国人民谋福利。相关政策将于2013年4月1日生效。

参考文献:BMJ 2012

长期透析患者的医疗费用相对较高。每个国家都有独特的报销制度,试图控制不断上升的透析费用。Raymond Vanholder等比英法荷德加美多国学者,比较了7国透析医疗报销制度的差异,例如不同透析方式报销差异或纳入的医保药物,期望找到相对合适的报销制度:控制医疗成本,同时又能保证医疗质量。研究纳入了比利时、英国、法国、德国、荷兰、美国和加拿大(安大略省)7个国家。各国报销制度存在巨大差异,长期透析的报销比例差异最高达3.3倍,即使校正(人均GDP)后仍差异显著。除了德美外,其它国家腹膜透析报销比例较低。英国是唯一鼓励患者采用动静脉内瘘的国家。虽然家庭透析更为灵活且患者预后较好,但只有荷兰鼓励采用家庭透析。

参考文献:JASN 2012

对于搭便车和欺骗行为进行惩罚可以使合作保持下去。在人类社会中,大量的惩罚是由第三方实施的,人们即使自己本身未受影响也会惩处那些违反了法律或者社会规范的人。非人灵长类和其他动物中同样存在有规律的对同类的攻击行为,但这样的行为目的是否为了惩罚对方的不合作,动物中是否存在第三方惩罚并不清楚。马克斯•普朗克进化人类学研究所发展和比较心理学系的Katrin Riedl等对与人类亲缘关系最近的动物——黑猩猩展开研究发现,黑猩猩头领会惩罚偷自己食物的小偷,但对其他黑猩猩的食物被偷则不闻不问,即使受害者跟它有亲戚关系。研究者认为,在人类社会中的第三方惩罚作为一种强制合作的手段,可能是人类这个物种在进化过程中产生的独特生存方式。

参考文献:

合作是人类社会行为的核心,但是,选择合作需要具备损己利人的奉献精神。美国哈佛大学进化动力学项目的David G. Rand等研究了人类的合作决策的认知基础——即到底是人性本质趋向自私,自控产生了合作;还是本性趋向合作,“理性”产生了自私。研究者使用了10个经济学博弈研究的数据。结果发现,在一系列的实验性设计中,更善于合作的受试者能更快地作出决策,如果让受试者加快决策速度,那他们作出的奉献就会更大,而设法减缓受试者的决策速度则会减少他们的奉献。研究者认为,合作是人类的天性,因为日常生活不断地启示我们,合作是有利的。研究还表明,在社会困境中,人们的直觉是趋向合作的,但是理性思考则会抑制合作的冲动。

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