『手牵手医学新知』第三十一期
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巴西学者Freitas等采用盲肠结扎穿刺法诱导小鼠脓毒症模型,研究了IL-17及其受体在脓毒症过程中的作用,研究发现,与野生型小鼠相比,IL-17及IL-17受体缺陷的小鼠脓毒症病情更加严重,其中性粒细胞的迁移能力明显减弱,出现严重的系统性炎症反应和感染的播散。IL-17通过NO依赖途径参与炎症反应时中性粒细胞的迁移,并能增强其杀菌能力,在机体拮抗细菌感染过程中发挥重要的作用。

参考文献:Journal of Immunology 2009

近来,美国加利福尼亚大学的研究者们发现了抑制成骨细胞骨形成的分子机制。研究者发现核因子kB(nuclear factor-kB,NF-kB)在其中起关键作用。在分化的成骨细胞中抑制NF-kB和kB激酶(IKK)活性会增加骨小梁骨量和骨矿物质密度,并阻止卵巢切除小鼠骨质疏松导致的骨丢失。抑制NF-kB和IKK活性会增加Fos相关抗原1的(Fos-related antigen-1,Fra-1)表达,后者是参与体内外骨基质形成中一种必需的转录因子。

参考文献:Nature Medicine 2009

每年都会流行甲型流感病毒,严重时可在全国爆发。目前的预防措施主要是注射流感减毒活疫苗(live, attenuated influenza vaccines, LAIVs)。减毒活疫苗主要采用鸡胚法进行生产,将病毒接种于经过严格筛选的受精的鸡蛋内进行培养,然后将培养的病毒分离、收集,经灭活、灭菌和纯化处理后获得减毒活疫苗。最新的研究表明基于miRNA介导的基因沉默可以用来生产疫苗。将miRNA反应原件(microRNA response elements, MREs)掺入到病毒核蛋白质的开放性读码框,可以产生H1N1和H5N1减毒活疫苗的重配株。与传统方法相比,新方法生产的疫苗活性弱化,安全性增高。

参考文献:Nature Biotechnology 2009

目前,对于阿尔茨海默病的研究主要集中于年龄偏小的老年人,使得阿尔茨海默病、痴呆与病理学改变有密切联系。然而最近George等的研究却给出了不同的看法。 George等研究了456个捐赠给医学研究的大脑,这些捐赠者均为69岁~103岁的老年人。研究发现,大脑新皮层神经炎性斑块和痴呆之间的关系在75岁时联系很强,而在95岁时联系减弱;并且阿尔茨海默病、痴呆与其它病理学改变之间关系随着年龄的增大,联系也逐渐减弱。 研究表明,随着年龄增长,阿尔茨海默病、痴呆与病理学特征之间的联系是逐渐减弱的。

参考文献:NEJM 2009

卡路里限制(calorie restriction,CR)能改善个体健康状况、延长寿命,但CR延长寿命的机理尚未明确。果蝇属基因Indy(I\'m not dead yet的缩写)在果蝇代谢中参与传送以及储存三羧酸循环的中间产物,科学家猜测可能此基因和CR互相作用后延长寿命。Pei-Yu Wang等的研究披露: CR能够下调Indy的mRNA表达,当Indy的表达量下调至正常值的25-75%时,寿命达到最长。Indy突变体果蝇和CR果蝇有很多共同点表型,比如胰岛素样信号、脂肪沉积、体重以及耐饥性的减少,自发体力活动的增加。因此Indy和CR相互作用共同影响寿命,Indy的减少会出现类似CR延长寿命的状态。

参考文献:PNAS 2009

牛津大学的B Liu等对130万平均56岁的患骨关节炎妇女进行了一项前瞻性研究,以确定生育史、激素治疗对因骨关节炎而置换髋、膝关节的影响。研究者进行了平均约6.1人年的随访,有12124名妇女进行了髋关节置换、9977名进行了膝关节置换。分析发现:每增加一例生产,髋、膝关节置换的相对风险分别增加 2%和8%。初潮年龄较早稍稍增加髋、膝关节置换风险。绝经状态和绝经年龄以及曾经口服避孕药不会增加风险,而绝经后激素疗法显著增加髋、膝关节置换风险(相对风险分别为1.38和1.58)。 因此绝经后应用激素和生育史均影响髋、膝关节置换风险,对膝关节的影响大于髋关节,但原因尚不清楚

参考文献:Ann Rheum Dis 2009

2009年6月《风湿病学杂志》上Derek L等人分析了吸烟史对肿瘤坏死因子(TNF)拮抗剂治疗类风湿关节炎(RA)疗效的影响。结果证实,与不吸烟者相比,吸烟的RA患者对TNF拮抗剂的反应性相对较差。治疗无效的患者更多见于曾经吸烟较厉害的RA患者,以及开始用TNF拮抗剂治疗时仍继续吸烟者。

参考文献:J Rheumatol 2009

疟疾和艾滋病是两大全球性传染病。有大量证据证明,这两种病可以交叉感染共同危害人类健康。据统计,2006年仅在非洲肯尼亚地区,疟疾传播便使得超过8500人感染艾滋病毒,而艾滋病增加疟疾患病率,使疟疾患者增加了98万人。两种疾病交叉感染后危害极大,专家认为必须在重视防治艾滋病的同时开展防治疟疾的工作。对艾滋病患者实施抗疟计划,如消毒喷雾、夜间使用杀虫剂处理过的蚊帐并进行对症治疗等。对疟疾或疑似疟疾患者,应让患者进行艾滋病毒检测并向其提供疾病咨询,必要时进行药物治疗,如复方新诺明、抗逆转录病毒药等。

参考文献:BMJ 2009

为了明确银屑病关节炎患者心血管疾病发病率,加拿大的Gladman等收集了648例银屑病关节炎患者的相关资料。通过对这些患者进行随访,了解疾病特点、并发症及心血管疾病的发病率,发现这些患者有122名合并高血压、38名合并心梗、 21名合并心绞痛、5名合并脑血管疾病、11名合并充血性心力衰竭。155名患者至少合并上述并发症中的一种。研究提示:与普通人群相比,银屑病关节炎患者合并心血管系统疾病风险增加。

参考文献:Ann Rheum Dis 2009

美国食品药品管理局(FDA)近日要求对肉毒毒素类药品添加黑框警示标志,该标志须注明此类药品可能存在的危险。这些药品包括Botox(A型肉毒杆菌毒素,商品名:保妥适)和Mybobloc(B型肉毒杆菌毒素)。FDA采取这样的措施主要是因为不良反应报告显示肉毒毒素可能会从注射部位向身体其他部位扩散,从而引起肉毒素中毒样症状,如肌无力、说话困难、小便失禁、呼吸困难、吞咽困难、复视、视力模糊及眼睑下垂等,严重时可能导致死亡。

参考文献:JAMA 2009

早产是导致多胎妊娠新生儿死亡的主要原因。最近发表在《柳叶刀》杂志的一项英国随机、双盲、安慰剂对照的研究显示,孕酮治疗对预防双胎妊娠早产无效。该研究共纳入英国卫生局双胎治疗诊所500例双胎妊娠妇女,随机分为阴道给予孕酮凝胶组250例(90mg/d),安慰剂凝胶组250例。于妊娠24周开始用药,治疗10周。结果显示:孕酮组和安慰剂组早产(妊娠34周前分娩)和胎儿宫内死亡率分别为为24.7%和19.4% ,孕酮治疗不能预防双胎妊娠早产发生,但使剖腹产率、阴道手术分娩及恶心症状发生率均显著下降。单胎和双胎妊娠流产的生物学机制可能不同:子宫肌的伸缩功能在双胎妊娠流产中起重要作用;而感染和炎症是单胎妊娠流产的主要原因。

参考文献:Lancet 2009

最近,来自欧洲的研究者们公布了1989年至2003年间欧洲15岁以下儿童1型糖尿病的发病情况,并预测了该病未来15年的发病趋势。在欧洲,从1989年至2003年间,共新增了29311例儿童1型糖尿病病例,并且发病率以每年3.9%的速度在逐年上升。专家预测,到2020年,欧洲年新增儿童1型糖尿病患者人数将达到2.44万人次,其中年龄小于5岁的儿童患者年增加人数将翻倍。按照该增长趋势,到2020年,欧洲年龄小于15岁的儿童1型糖尿病患者人数将达到16万人次。

参考文献:Lancet 2009

目前还没有很好的指标能有效预测前列腺癌患者的长期预后和死亡风险,尤其在患者刚被诊断为前列腺癌的时候。为此,美国的Concato J等在1991年至2006年期间进行了一项队列试验。结果发现,截止2006年,在1172例前列腺癌患者中,死亡842例,其中因疾病本身致死的占21.5%。在对患者的年龄和临床情况校正后,与前列腺癌患者死亡密切相关的分子指标(在疾病诊断时)为bcl-2、p53和微血管密度。 该研究提示,前列腺癌患者在被诊断时的某些分子指标(如bcl-2、p53和高微血管密度)与长期的死亡风险的升高密切相关。

参考文献:Ann Intern Med 2009

为了验证激素治疗脓毒症和感染性休克的效果,法国学者Djillali Annane等人进行了一项荟萃分析。他们全面分析了现有的文献,以28天死亡率为疗效判定标准,发现低剂量激素长程治疗后患者的死亡率显著降低,患者在ICU治疗的时间平均减少4.49天。该方法不增加胃和十二指肠出血和双重感染的风险,但是会增加高血糖和高钠血症的发生率。因此建议对严重脓毒症和感染性休克的患者,应采用静脉冲击或连续性给药的方式,每天给予200~300mg的氢化可的松(或相当剂量的其他激素);对于升压药物依赖性的成年感染性休克患者,治疗应持续至少100小时。

参考文献:JAMA 2009

甲氨蝶呤(MTX)是治疗类风湿关节炎(RA)最常用、最有效的缓解病情抗风湿药(DMARDs),但有一些MTX单药或联合用药的临床问题尚不清楚。加拿大的Katchamart W等对MTX单药及联合用药治疗RA的随机对照试验的数据进行了系统检索和分析,其主要疗效终点是因疗效不佳或不良事件引起的停药率。分析显示,对于既往无DMARDs治疗史或DMARDs疗效不佳的RA患者,MTX单药治疗与联合治疗组的疗效及安全性相当。来氟米特联合MTX治疗能显著增加疗效,但会升高胃肠道和肝脏的不良事件发生率。 该研究提示,对于那些既往无DMARDs治疗史的RA患者,MTX单药治疗的疗效/风险的收益比更佳。

参考文献:Ann Rheum Dis 2009

2009年6月《细胞》杂志发表了一篇来自国家儿童医院研究所基因治疗中心Janaiah KotaJohn 的文章,该篇文章报道了miRNA可以治疗患肝癌的老鼠。研究人员用一种特殊病毒携带miRNA,将携带miRNA的病毒导入肝组织,这种做法并不会对老鼠造成任何伤害。研究人员将患肝癌的小鼠随机分为两组,试验组老鼠静脉注射一种包含荧光miRNA的病毒,对照组静脉注射不含荧光miRNA的病毒。经过3个星期试验观察发现,对照组老鼠肿瘤快速生长;接受miRNA治疗的试验组老鼠肿瘤变小,或者完全消失。

参考文献:Cell 2009

英国剑桥Addenbrooke医院的Jeremy Brow医生及其同事 ,开发出一种新的认知检测方法,可用于迅速检测10种技能,参与者在一张双面卡片上填写10个问题的答案,要求对各领域的事务进行评估,包括病患的语意知识、计算与说出物体名称的能力、回忆能力。研究显示,新的检测方式比这类病患使用的迷你心智状态检查敏感性更高(93% vs 52%),专一度(86%)也不错。这个新的自助检测是阿尔茨海默病有力且有效的筛选工具。可从www.tymtest.com网站上下载这种检测方式、评分表与进一步的介绍。

参考文献:BMJ 2009

2001-2005年间Michael Phillips教授等人对中国的山东、浙江、青海、甘肃四省进行了精神病流行病学调查,从四省中随机抽取了96个市和267个乡村作为采样点,用健康问卷对从采样点抽取的63004个人进行调查,其中的16577人还接受了临床医生检查以确定他们是否有精神疾病及患精神疾病的风险。调查发现,至少17.5%的人有一个月精神有问题(1 month prevalence)。在诊断为精神病的人中,24%的人因为精神病而中度或重度伤残,8%曾想到过寻求专业医生帮助,仅有5%看过专业医生。

参考文献:Lancet 2009

今年4月份美国德克萨斯州的DelSite公司倒闭,尽管该公司新药――商品名叫GelVac的H5N1流感疫苗已得到美国食品和药品管理局(FDA)的Ⅰ期临床批准。这家公司已经花了几个月时间找投资,但一无所获。安永会计师事务所(Ernst & Young)一直在追踪生物技术公司的现金流,他们发现大约20%~25%的公司现金流难以维持一年。 不断缩小的市场投资和下跌的股市使许多公司失去上市资格,这使生物技术公司的融资更加困难。由于缺少投资,许多公司已经开始裁员。

参考文献:Nature Biotechnology 2009

由于104亿美元的注入,美国国立卫生研究院(NIH)已经接到了众多基金申请书,并且极有可能在今年秋天迎来基金申请的第二轮高峰。截至今年4月27日的挑战基金接到了高达2.1万份申请,能成功申请到此基金的人相比之下却少的可怜,如果那些落选者在今年秋天向NIH申请R01基金的话,NIH将又要接到众多申请书。截至6月,NIH已经审查了4万份申请,而以往同期数字大概为1.6万。NIH以往需要8000个审查人员,而现在则需要3万个审查人员。大学里的研究主任鼓励那些申请挑战基金失败的人重新申请其他研究项目基金,这是导致今天这种局面的原因之一。

参考文献:Nature 2009

印度药品管理局批准了全球干细胞产品的第一个随机双盲、安慰剂对照的临床试验。 Stempeutics公司申请进行该试验,他们从健康捐献者骨髓内抽取间充质干细胞,通过细胞培养增加数量,最后输入到患者体内。该项目负责人Ramesh Bhonde说:由于在这些细胞表面缺少主要组织相容性复合物Ⅱ分子,所以受体可以很好的耐受这些间充质干细胞。该公司已经成功掌握了增加了\"批量\"生产流程,即从一个捐献者捐献的细胞中培养出3亿到4亿个质量合格的干细胞。

参考文献:Nature Biotechnology 2009

2009年6月18号,美国司法部新闻发布会消息,辉瑞公司前产品经理,47岁的MARY HOLLOWAY,因在2001~2005年间,鼓励部下向医生超适应症营销止痛药Bextra,被处以7.5万美元的罚款以及24个月的庭外监管。Bextra是一种Cox-II抑制剂,FDA于2001年批准其用于治疗骨关节炎、成人类风湿关节炎(10mg)和原发性痛经(20mg),均为每天两次。由于其心血管副作用,FDA拒绝批准其应用于包括外科手术在内的急性疼痛。HOLLOWAY无视FDA的安全警告,推荐医生将Bextra用于外科手术疼痛(20mg)和预防手术引起的深静脉血栓。Bextra因心血管不良反应与潜在的致命性皮肤感染而被迫于2005年4月撤市,辉瑞公司也因此一直官司缠身。

参考文献:

荷兰安乐死合法化已有7年,通过安乐死结束生命的人数也在逐年上升。近期荷兰生命志愿者基金会主席Gerard Schellekens由于协助一位妇女自杀而被判监禁,检控机关说,2007年Schellekens通过为De Jong女士提供戊巴比妥帮助其自杀。尽管De Jong女士在与她的孩子们告别后平静地离世,Gerard Schellekens也帮助她实现了愿望,但是法律规定除医生外,任何人无权协助自杀。最终Schellekens被判处10个月监禁,缓期8个月执行,他的基金会被罚款2,5万欧元。

参考文献:BMJ 2009

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