『手牵手医学新知』第二百二十期
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20年前,人类巨细胞病毒(HCMV)的基因组被测序。然而,像其它复杂的病毒一样,我们对HCMV蛋白编码潜能的了解还远远不够。美国加州大学霍华德•休斯医学研究所细胞与分子药理学系的Noam Stern-Ginossar等人用核糖体和转录子分析技术识别了HCMV的翻译产物。他们确定了成百上千个以前未知的开放阅读框架,并且通过质谱的方法确证了这些产物碎片。他们发现,替代转录起始位点的变化在控制HCMV蛋白瞬时表达方面发挥着广泛的作用,并允许从单一的基因位点产生多个不同的多肽。他们的研究结果揭示了HCMV编码能力的复杂性,并阐明了调节转录起始位点的变化对这种复杂性所产生的作用。

参考文献:Science 2012

DNA聚合酶ε是一种4个亚单位聚合酶组成的大分子,在真核细胞进化过程中高度保守。在DNA复制过程中,其主要功能是负责先导链DNA的合成。此外,该分子还参与了对细胞周期的调节及其中的DNA修复和重组。 法国国家健康与医学研究院的一项最新研究证实,编码DNA聚合酶ε1的POLE1基因纯合子单碱基替换是大的近亲家族成员罹患“FILS综合征”(面部异形、免疫缺陷、青斑和身材矮小)的罪魁祸首。上述基因突变造成了编码分子保守区内含子34选择性剪接,并导致DNA聚合酶ε1蛋白表达明显减少,ε2亚基也受到一定程度的影响。进一步研究发现,POLE1基因突变还会影响FILS综合征患者T淋巴细胞的增殖,抑制T细胞、B细胞、软骨细胞和成骨细胞由G1期向S期过渡。

参考文献:J Exp Med 2012

哈佛医学院的Thomas T. Murooka等观察了感染HIV的T细胞在小鼠淋巴结中的动态行为。研究者观察到大部分受感染的T细胞都非常活跃地移动,实现均匀的分布。受感染的T细胞能形成多核的合胞体。该合胞体的运动以及粘附至CD4+淋巴结细胞形成了一个长距离的膜间联系,使得细胞的长度增至10倍从而促进未受感染的T细胞的移动。阻断这类移动性T细胞从淋巴结转移至淋巴管,能够干扰T细胞的再循环,限制HIV的传播,减少病毒血症。 该研究揭示受HIV感染的T细胞能够形成合胞体建立远距离的细胞间联系,促进通过病毒性突触的细胞对细胞传播。淋巴结中的T细胞移动促进了感染的传播,而其在组织中的再循环又实现了全面的病毒感染,这一发现为抗HIV感染提供了新的切入点。

参考文献:Nature 2012

再生医学的目标之一就是使用干细胞来取代因损伤或疾病而丢失的细胞。一些种类的干细胞逐步分化成特异性的细胞已经取得了成功,但出现的主要问题是细胞从一个阶段分化到下一个阶段的效率很低。如果想要得到大量特异性的细胞,就必须要扩大祖细胞的量。哈佛大学干细胞研究所的Julie B. Sneddon等人利用胰腺细胞系作为胚胎干细胞分化模型,获得了足够量的祖细胞。与相匹配的间质细胞共培养能够促进祖细胞的增殖和自我更新。在培养的过程中,这些祖细胞并不会分化,并且能够使得人类内胚层细胞扩增一百万倍,并且完全保留发育的潜能。这些在间充质细胞上连续扩增的祖细胞移植到体内能够转变为葡萄糖敏感并能分泌胰岛素的细胞。这项研究在再生医学上具有广泛的应用意义。

参考文献:Nature 2012

为了探究影响肾移植患者长期存活(>20年)的临床因素,爱尔兰都柏林博蒙特医院肾内科C. Traynor教授开展了一项回顾性研究。 研究共纳入爱尔兰1002例肾移植患者,接受了1174例次肾移植。其中的255例(21.74%)患者移植肾存活了20年以上。患者中位肌酐值为115μmol/L,平均死亡年龄为62.7岁,导致死亡的常见原因是心血管疾病及恶性肿瘤。 经过研究后发现,受者年龄、性别、急性排斥反应发生率及移植类型等临床因素与移植肾功能丧失显著相关,而肾间质纤维化及肾小管萎缩是导致移植肾功能丧失的主要原因。

参考文献:Am J Transplant 2012

美国的Joosten MM等对44985例无心血管病史的美国男性进行了长达25年的随访,以分析传统心血管风险因素(吸烟、2型糖尿病、高血压和高血脂)与外周动脉病变(PAD)发病之间的联系。 结果发现,在平均24.2年随访期间,共发生了537例PAD。每个风险因素都与PAD发病之间存在明显和独立的相关性。如果将四个风险因素拆开或合并之后,分析显示,0~4个风险因素相对应的年龄校正后PAD发病率分别为9例、23例、47例、92例和186例/10万病人年。每增加一个风险因素,多变量校正后的PAD危险比(HR)为2.06。与队列中所有其他人员相比,如果不合并四个风险因素中的任何一个,则HR为0.23。 该研究认为,传统的心血管风险因素与男性的PAD发病之间存在着重要联系。

参考文献:JAMA 2012

美国食品药品管理局(FDA)警告:非处方眼药水或鼻喷剂可能会对儿童产生严重危害。 眼药水和鼻喷剂含有四氢唑啉、羟甲唑啉或萘甲唑啉,通过收缩血管使眼刺激或鼻塞得以缓解。然而对小孩而言,即使用量小到只有1到2mL仍然会导致严重不良事件发生。FDA不良事件报告系统和美国国家伤害调查电子系统1985年~2012年间记录了96例1个月~5岁偶尔使用这些药物而致危害的案例。其中53例因出现恶心、呕吐、倦怠、心动过速、呼吸减慢、心动过缓、低血压、高血压、嗜睡、瞳孔散大、木僵、低体温、流涎及昏迷等症状而入院。 建议家长将这些药品放到孩子够不到的地方,因为这些药品的包装都不能防止儿童开启。一旦孩子接触了这些药,应马上就医。

参考文献:JAMA 2012

美国的Devanand DP等组织了一项多中心、双盲随机对照试验,以评估治疗有效的阿尔茨海默病患者停用抗精神病药物是否会增加复发风险。 180例患者开放接受了16周的利培酮(平均每日剂量0.97mg)治疗。随后,110例临床有效患者被双盲随机分配,分别接受以下治疗方案:继续利培酮治疗32周(32例)、利培酮治疗16周之后转为安慰剂治疗16周(38例)或安慰剂治疗32周(40例)。 结果发现,最初16周内,安慰剂组病情复发率(60%,24例)显著高于利培酮组(33%,23例),复发风险(HR)为1.94。在随后16周内,从利培酮转换为安慰剂治疗的患者复发率显著高于继续治疗患者(48% vs. 15%;HR=4.88)。 该研究认为,阿尔茨海默病患者停用抗精神病药物会增加疾病复发的风险。

参考文献:N Engl J Med 2012

比利时最新一项研究显示:高能量的膳食补充剂(RUSF)对营养不良儿童的体重增加改善很少,但是能改善线性增长和血红蛋白状态以及减少疾病的发生。研究人员开展了一项随机试验,共纳入1038名6~36个月营养不良儿童,他们来自非洲食物短缺国家乍得。对照组和试验组均给予常规家庭饮食,其中包括主食如高粱、豆类等。但是,干预组的儿童,常规家庭饮食的基础上额外配给膳食补充剂,共随访4个月。研究发现膳食补充剂不能改善急性营养不良,后续的研究需要查明哪种成分的营养补充剂具有生长促进作用。

参考文献:JAMA 2012

2007年7月至2011年2月间,美国斯波尔丁康复医院的Ross D. Zafonte博士在美国8个1级创伤中心1213 位创伤性脑损伤患者中开展3期随机双盲临床研究发现,胞二磷胆碱不能改善创伤性脑损伤患者认知障碍和功能。90天疗程中试验组患者接受胞二磷胆碱治疗(2000毫克/日)。研究发现,胞二磷胆碱组和安慰剂对照组受试者功能和认知状态改善分别为35.4%和35.6%;入组90天、180天时受试者功能和认知状态评估组间无显著差异;严重病例亚组的治疗效果组间无显著差异。

参考文献:JAMA 2012

白细胞介素-1是全身性幼年型特发性关节炎(JIA)的中枢致病因子。Canakinumab是一种选择性的完全人源抗IL-1β单克隆抗体药物。在两项试验中,研究人员评估了canakinumab治疗的效应和安全性。两项试验分别为双盲安慰剂对照的临床试验以及长期开放标签研究。结果显示,试验1中,至15天时,canakinumab治疗组有更多的患者达到适应性JIA ACR 30结局。试验2中,100名患者(公开标签治疗组共177例患者)在随机经受停药的时期内,继续接受canakinumab药物治疗的患者与继续接受安慰剂治疗的患者相比,前者疾病发作的风险更低。 这2项3期研究显示了canakinumab治疗活动性全身性JIA的有效性。

参考文献:N Engl J Med 2012

为明确冠状动脉内自体骨髓单核细胞(BMC)移植是否有助于ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者左心室功能的恢复,休斯顿德克萨斯大学Jay H. Traverse博士领导的研究团队做了一项随机、双盲、安慰剂对照试验,并将研究成果发表在《JAMA》杂志上。 研究共纳入2008年7月17日至2011年11月15日间120例左室功能障碍(左心室射血分数(LVEF)≤ 45%)的患者,所有患者在STEMI后都成功接受了经皮冠状动脉介入治疗(PCI)。在PCI术后3天或7天后,患者随机分组接受冠状动脉内150×106BMC或安慰剂注射。 结果:6个月时,BMC组与安慰剂组相比,LVEF无显著改善(45.2% vs 44.5%,P=0.96)。且在PCI术后3或7天接受治疗的患者中整体左室功能改善无显著性差异。

参考文献:JAMA 2012

脊髓性肌萎缩(SMA)在遗传神经系统疾病中较为常见,可以导致婴儿死亡。近日,意大利米兰大学生理病理学和移植系的研究人员进行了一项基础研究,旨在证明诱导多能干细胞(iPSC)治疗SMA的可行性。研究人员首先将来自SMA患者皮肤纤维母细胞重新编程为iPSC细胞,随后用序列特异性的寡核苷酸转染iPSC细胞,修复单碱基突变基因。在此过程中研究人员没有使用病毒载体,用的是非滤过性毒菌的非整合的附加型载体。最后研究人员将遗传校正的iPSC细胞转化成活的运动神经元,移植到SMA小鼠体内。结果显示疾病表型得到了改善。该研究证明,经过校正的iPSC细胞分化成神经元可以为运动神经元相关疾病提供一种新的治疗方法。

参考文献:Sci Transl Med 2012

研究证明过度肥胖与健康和心血管疾病相关。尽管胃分流术可以快速减轻体重,短期内可以改善多种风险因素,但长期结果不得而知。近日,犹他州大学医学院内科的研究人员进行了一项临床研究,该研究旨在检测术后6年,胃旁路术(RYGB)与体重减轻、糖尿病和其他健康风险的关系。该前瞻性研究以犹他州为基础,共纳入1156名严重肥胖患者(体重指数≥35),RYGB手术者418名,寻求但未接受RYGB手术者417名,一般人群321名。该研究证明,在严重肥胖患者中,同非外科手术者相比,RYGB外科手术可以提高糖尿病缓解率,降低糖尿病的发病率。

参考文献:JAMA 2012

以色列Negev核研究中心的Dan Schwarzfuchs博士等开展了一项饮食干预随机对照研究(DIRECT),并分为低脂肪组(LF)、地中海饮食组(MR)和低碳水化合物组(LC)。 322例平均体重指数为31的中度肥胖者入组, 85%完成了为期2年的干预,259例患者完成了之后为期4年的随访,仍有67%的人坚持了原来的饮食干预方式。随访期间,三组患者的体重都有所回升,但6年里三组患者的平均体重分别降低了0.6、3.1和1.7kg。 虽然随访期间出现了体重反弹,但由于饮食干预所带来的血脂下降效果始终保持,三组患者的低密度脂蛋白(LDL)、甘油三酯和总胆固醇含量都显著低于基线时,提示为期两年的饮食干预会对患者的长期血脂水平产生积极影响。

参考文献:NEJM 2012

《JAMA》杂志刊登瑞典Martin Neovius等对减肥手术和常规治疗的比较研究结果。研究纳入1987年-2001年期间减肥手术组2010名、传统治疗组2037名成年人。 20年随访结果显示,手术组累计住院时间54天,对照组为40天(P=0.03)。2-6年间,手术组累计住院时间平均1.7天/年,对照组为平均1.2天/年(P<0.001)。从第7年开始,两组无区别。 2-6年间,手术组平均非基层门诊服务次数为1.3次/年,对照组为1.3次/年(P=0.003)。从第7年开始,两组无区别。7-20年间,手术组平均药费为US $930次/年,对照组为US $1123次/年(P<0.001)。 研究者认为减肥手术后头6年需要住院时间及非基层门诊服务次数多于传统治疗组,但从第7年开始不然。7-20年间,手术组的药费要低于传统治疗组。

参考文献:JAMA 2012

美国爱荷华大学公共卫生学院的流行病学家Tara Smith领导的一项研究发现,人类最难治疗的细菌之一MRSA(耐甲氧西林金葡菌)已经在野生动物中出现。研究人员对114例野生动物样本进行的研究显示,包括猫头鹰、鸽子、一只海狸、一只鹭和一只松鼠在内的7例(6.1%)携带对甲氧西林敏感的金葡菌。两只东部棉尾兔和一只小黄足鹞(一种候鸟)携带MRSA。对分离出的细菌进行分子分型显示,小黄足鹞携带的是医院相关MRSA株,而棉尾兔的是社区相关株。棉尾兔的MRSA对四环素也耐药,这种耐药在家禽家畜中很普遍。最令人困惑的是一只鸽子携带的葡萄球菌,尽管仍然对甲氧西林敏感,但却对万古霉素耐药,而万古霉素是治疗MRSA感染的“最后一道防线”药物。

参考文献:J WILDLIFE DIS 2012

英国剑桥大学的Rajiv Chowdhury等开展了一项系统回复和荟萃分析,证实吃鱼能预防脑血管意外 研究者检索了截至2012年9月收录于Medline、Embase、BIOSIS和科学引文数据库中的文献,有26个前瞻性队列研究和12个随机对照研究符合筛选标准,共涵盖了794000人,出现34817例脑血管意外。结果发现,与每周摄入≤1份鱼类组相比, 2~4份组罹患脑血管意外的相对风险系数(RR)为0.94(95%CI:0.90~0.98),≥5份组则为0.88(95%CI:0.81~0.96),表明吃鱼确实能降低心血管意外的发生风险。而随机对照研究显示单纯摄入长链ω3脂肪酸对预防脑血管意外无效。 研究表明,吃鱼的确能降低脑血管意外的发生风险,鱼对脑血管的保护作用可能是通过其丰富的营养价值所综合介导。

参考文献:BMJ 2012

最新的一项国际研究显示:中低收入国家癫痫发病率是高收入国家的两倍以上,但这些国家大多数患者都未能接受适当的治疗。研究人员对1966年——2012年5月发展中国出版的646篇与癫痫相关的学术文章进行全面审查,发现头部外伤、分娩并发症、较差的产前和围产期保健、寄生虫病是导致发展中国家癫痫发病率高的原因,其中大部分是在非洲。与高收入国家相比,因癫痫导致死亡在低收入国家更高,可能原因为缺乏疾病相关处置。疾病羞耻感和缺乏对此病的认识是治疗的主要障碍。对初级卫生保健工作者、社区领导和公众进行癫痫疾病知识的健康教育、提高获得治疗及防治措施的机会,可以帮助减轻低收入国家癫痫患者的负担。

参考文献:JAMA 2012

国际癌症研究机构公布2008年全球12个地区184个国家的癌症负担数据显示,全球因癌症丧失1.7亿个残疾调整生命年(DALY,癌症负担指标)。损失生命年(YLL)造成90%癌症负担并存在地区差异,低医疗资源配置地区比高医疗资源配置地区YLL占DALY比例更高。结直肠癌、肺癌、乳腺癌和前列腺癌是癌症总负担的主要来源,占18%~50%。据估计,在撒哈拉以南的非洲和东亚,肝癌、胃癌和宫颈癌等与感染相关癌症分别占癌症总负担的25%和27%。建议加强低医疗资源配置地区癌症控制,实现癌症早发现和早治疗。

参考文献:Lancet 2012

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