『手牵手医学新知』第一百四十期
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血友病是单基因遗传疾病,基因治疗被视为根治这种疾病的最终希望。美国费城儿童医院血液科的Hojun Li等利用“剪切”和“粘贴”基因的“基因编辑”技术实现了小鼠血友病治疗。研究人员将设计出的锌指DNA-结合区域融合到一个核酸内切酶上,获得了锌指核酸酶(ZFN)。ZFN能辨别并绑定到某一特殊的基因上,将包括变异代码在内的一些碱基序列从DNA链上剪下。Hojun Li等利用病毒作为载体,将ZFN送入到患有血友病的活体实验鼠的肝脏细胞中,利用它精确地剪除了细胞基因序列上发生变异的部分。随后,再用病毒作为载体,将一段正确的基因序列送入细胞,细胞在修复DNA链条的同时也就“粘贴”好了正确的基因序列。最终,转基因小鼠的血液可在44秒内快速自行凝结,凝血物质恢复到正常值的3%~7%,观察期间并无任何毒性反应。

参考文献:Nature 2011

近日,中科院上海生命科学院上海生物化学和细胞研究所的惠利健等取得了再生医学新突破,他们第一次绕开干细胞阶段,利用一种转分化的方法将从小鼠尾部获取的成纤维细胞重编程生成了成熟的肝细胞样细胞(iHep)。转分化是指成体组织细胞改变其表型的一种现象,即在一定条件下控制发育方向的转录因子表达发生改变,从而使成体干细胞或分化细胞特定的分化状态也发生改变。惠利健等将在肝脏发育及功能中起重要作用的14种转录因子转导至小鼠尾部成纤维细胞中,并对这些转录因子的多种组合进行了筛选。结果证实,在转导Gata4、Hnf1α和Foxa3,抑制p19的条件下即可使成纤维细胞直接诱导为功能性iHep细胞。这些iHep细胞呈典型的上皮样形态,表达肝基因,并具有肝细胞功能。随后,研究人员将这些iHep细胞移植给延胡索酰乙酰乙酸水解酶(Fah)基因缺陷的小鼠。结果显示,对照组小鼠仅在数周后全部死亡,而接受iHep细胞移植的12只小鼠中的5只存活下来。

参考文献:Nature 2011

抑制肿瘤中新血管生长的治疗,如阿瓦斯丁,可以减缓某些患者肿瘤的生长,但这种治疗并没有出现如研究人员开始认为的那种神奇效果。美国宾夕法尼亚大学的Andrea Facciabene等研究揭示了其中的原因:肿瘤缺氧会造成免疫耐受并且加速肿瘤血管新生。 研究人员在正常氧状态和低氧状态下对卵巢癌细胞进行了培养,并寻找在这两种状态下趋化因子的分泌有什么不同。结果发现,趋化因子CCL28信号分子在低氧培养下大量增多。而且CCL28会募集调节性T(Treg)细胞。由于Treg细胞能抑制局部免疫反应,因而研究人员推测CCL28 信号分子有可能会诱导免疫耐受。实际上,研究人员在荷瘤动物模型中发现,有CCL28表达的肿瘤比没有CCL28表达的肿瘤生长速度明显加快。结合这些数据表明,低氧状态会通过Treg细胞抑制免疫反应,进而促进新血管的形成。这项研究意味着,如果抗血管形成诱发了肿瘤缺氧,就会引起Treg细胞的反弹,而这种反弹就造成了通常临床上见到的抗血管形成治疗后的治疗抵抗。因此,要想充分发挥抗肿瘤药物的疗效,医生还需结合抑制Treg细胞的药物。

参考文献:Nature 2011

流感病毒感染是人类最常见的感染性疾病之一。机体针对感染病毒所产生的抗病毒免疫应答,是抵御病毒感染的关键。但是,某些情况下,这种免疫应答也是导致机体病理损伤的主要原因。抗病毒药物仅能抑制病毒的复制,对病毒诱导的免疫炎症反应介导的组织病理损伤无治疗作用。 一项由美国、日本科学家联合完成的研究证实,免疫调节剂AAL-R(一种鞘氨酸类似物),能够抑制机体针对流感病毒产生的免疫反应,减少实验动物感染流感病毒的死亡率达82%(阳性对照药物奥司他韦的效果是50%);AAL-R与奥司他韦联用可保护96%的实验动物经受致死计量的病毒攻击。AAL-R对病毒本身没有抑制作用,主要通过抑制免疫细胞和细胞因子/趋化因子介导的免疫病理损伤起作用。据此,研究者认为,鞘氨酸类似物AAL-R是一种非常有开发前景的抗流感药物。

参考文献:PNAS 2011

化工原料双酚A用于饮料瓶、食品包装等多种塑料制品,有类似激素的作用。美国密苏里大学的Eldin Jašarevic等的动物研究显示,双酚A会影响雄性行为,并损害它们竞争配偶的能力。 怀孕鹿鼠分为三组,分别喂食富含双酚A的食物、富含乙炔雌二醇的食物,以及不含上述物质的普通食物。这样的喂食一直持续到哺乳期结束,随后给断奶的幼鼠喂食普通食物,并观察它们的行为。 结果显示,用富含双酚A的食物喂养的怀孕雌鼠,其雄性后代看起来正常,体内雄性激素水平也正常,但空间导航能力较差,很难学会迅速通过迷宫的办法。而空间导航能力对雄鼠在野外扩展领地和求偶非常重要。此外,幼年时曾接触双酚A的雄鼠,成年后相对不受雌鼠欢迎,择偶的成功率大约只有普通雄鼠的一半。

参考文献:PNAS 2011

新西兰奥塔哥大学的Rachael Taylor等开展的一项研究显示,那些在3岁~5岁时睡眠较少的儿童,到7岁时与其他儿童相比往往更为肥胖。 研究人员对244名3岁~7岁学龄前儿童相关数据进行了纵向分析,对身高、体重、体重指数(BMI)及机体组成进行测量评估。在受试者3岁、4岁、5岁时,通过调查问卷了解他们的睡眠习惯、体育活动累计强度和膳食摄入量,并进行评估。分析显示:3岁~5岁期间,平均每天的睡眠时间约为11小时,每天增加1小时睡眠时间,成长到7岁时,BMI降低0.48,超重的风险降低0.39。校正多种混杂因素后,研究结果不变。研究还发现睡眠多的儿童BMI减少,主要是脂肪含量减少,而非肌肉。

参考文献:BMJ 2011

BEACOPP(一种由博来霉素、依托泊苷、多柔比星、环磷酰胺、长春新碱、丙卡巴肼及泼尼松组成的强化方案)已被提倡作为晚期霍奇金淋巴瘤治疗的新标准,以取代多柔比星、博来霉素、长春碱及达卡巴嗪的组合(ABVD)。而米兰癌症研究所的Simonetta Viviani等的研究显示,与ABVD相比,用BEACOPP治疗(霍奇金淋巴瘤)可导致较好的初步肿瘤控制,但这两种方案之间的长期临床转归无显著差异。331位初治及有不良霍奇金淋巴瘤的病患分别接受BEACOPP或ABVD治疗,平均随访61个月。结果显示,BEACOPP和ABVD组的7年无首次进展率分别为85%和73%;7年无事件生存率分别为78%和71%。65位患者(20位BEACOPP;45位ABVD)接受了高剂量救助方案,其中3位BEACOPP组和15位ABVD组患者最终仍然存活并且病情稳定。在结束治疗后,BEACOPP和ABVD 组7年无二次进展率分别为88%和82%;7年总生存率分别为89%和84%(P=0.39)。严重不良反应更常见于BEACOPP组。研究表明,BEACOPP较ABVD ,在初期治疗中具更好的控癌疗效,但就长期疗效而言,两者并无显著差异。

参考文献:NEJM 2011

尿失禁是前列腺术后随即出现的常见并发症。英国阿伯丁大学的Cathryn Glazene等开展的两项研究表明:为前列腺术后的患者提供一对一的盆底肌肉训练指导,其疗效并不优于常规护理方法。 研究者在接受根治性前列腺切除术(研究1)和因良性前列腺增生而行经尿道前列腺切除术(研究2)后伴尿失禁6周的男性受试者中实施了随机对照临床研究,比较了一对一医师训练指导与常规护理及生活方式建议对对术后尿失禁的改善作用。 结果显示,12个月时,一对一训练组患者尿失禁发生率与对照组无显著差异(研究1:76% vs 77%,研究2:65% vs 62%),而前者的治疗花费却明显增加。

参考文献:Lancet 2011

来氟米特(LEF)是一种既可用于类风湿关节炎(RA)也可用于严重肾功能不全的为数不多的DMARD药物,一项药代动力学研究显示:透析治疗后患者血中LEF的活性代谢物A77-1726被清除的总量很小,可以忽略不计。因此,来氟米特是治疗慢性透析RA患者的理想DMARD药物。 该研究纳入5 例伴有慢性肾功能不全的RA患者,年龄31岁~80岁。口服LEF 20mg/d,同时接受每周3次的规律透析治疗。收集患者透析前和透析后的1、2、3、4小时血样以及透析液,监测A77-1726的浓度变化。结果:A77-1726清除率在0~4.3ml /min之间,平均1.1~3.4ml/min。整个透析中清除的A77-1726总量很小,在5.8μg和8.8μg之间(可以忽略不计)。对于正在服用来氟米特的患者,不需要补充剂量。

参考文献:Ann Rheum Dis 2011

在地处亚热带的澳大利亚昆士兰州的楠普拉地区,Green等开展了一项基于社区的皮肤癌预防研究,结果证实,坚持规律使用防晒霜可以预防黑色素瘤。 共有1621位社区居民参与该研究。对照组809人,不用或偶尔使用防晒霜;防晒组812人,连续5年坚持规律使用SPF为16的防晒霜。结果显示,停用防晒霜以后的10年里,对照组和防晒组分别有22例和11例被确诊为黑色素瘤。

参考文献:JAMA 2011

多发性骨髓瘤(MM)是浆细胞异常增殖的恶性肿瘤,目前尚无根治办法。来自西班牙多发性骨髓瘤协作组的研究显示:完全缓解是MM患者接受自体干细胞移植治疗后的重要预后因素。 研究纳入1989年~1998年期间接受自体干细胞移植治疗的MM患者344例,平均随访153个月。结果显示:治疗后总体生存期(OS)达到12年的患者中,完全缓解(CR)的患者占35%,接近完全缓解(nCR)占22%,非常好的部分缓解(VGPR)占16%,部分缓解(PR)的患者占16%。达到CR的患者在总体生存和无进展生存期方面均显著优于nPR、VGRR、和PR的患者。而nPR、VGRR和PR的患者总体生存和无进展生存期无差异。

参考文献:Blood 2011

在临床实践中,患者需要了解接受治疗的利弊以做出决定。通常认为,使用自然发生率(例如2人/1000人)是描述治疗措施可能出现的绝对风险的最佳途径,并受到包括Cochrane等国际医学组织的推荐。但美国达特茅斯学院的Steven Woloshin等研究发现,自然发生率不是最佳的描述治疗绝对风险收益的方式,更简洁的百分比有助患者更好地理解治疗的绝对风险收益,尤其有助患者更好地理解治疗带来的绝对差异。2944位美国成年人通过网络参与调查,通过18个问题判断患者理解程度。研究发现,顺利“通过”理解测试(答对≥13个问题)的受试者比例在自然发生率组最低,百分比组最高(68% vs 73%);正确回答治疗措施导致差异的比例,自然发生率组显著低于百分比组(P<0.001)。

参考文献:Ann Intern Med 2011

美国加州大学的Andy Choi等研究发现,教育程度更高的人群罹患慢性病和死亡的几率更低。研究纳入美国国家肾脏病基金会肾病早期评估项目中的61457位参与者,了解受试者罹患慢性病(高血压、糖尿病、心血管疾病、肾功能减退、蛋白尿)情况和受教育程度。校正受试人群人口统计学、共患疾病、获取医疗途径等因素后发现,不同年龄、种族群体中,受教育程度更高都和慢性病患病率与短期死亡率降低独立相关。与未完成高中学业的受试者相比,大学毕业的受试者罹患慢性病的风险更低:肾功能下降几率低11%、心血管疾病几率低37%;大学毕业的受试者比至少完成部分高中教育的受试者死亡率低24%。

参考文献:Am J Kidney Dis 2011

互联网的出现,催生了各种搜索引擎,如谷歌、百度,这些网站使信息获取的过程变得快速便捷,而不像以往那样需要付出很多努力。 美国哥伦比亚大学心理学系的Betsy Sparrow等开展了相关研究,发现人们在面临困难问题时,会习惯于通过计算机网络来解决,而不是像以往那样回忆自己本身的信息存储来思考解决方案,或者通过向朋友、同事询问来获得支持。 研究表明,互联网已经成为人们用来存储信息的外部载体,这大大提高了信息获取的速度和频率,但也会形成对网络的依赖。失去网络时,人们会感觉到失去了朋友一样的失落。

参考文献:

2011年在日内瓦召开的第64届世界卫生大会上,世卫组织各成员对是否销毁实验室天花病毒样本存在分歧,美国和俄罗斯提议继续保存实验室内的天花病毒样本。因此,世卫组织决定3年后的2014年再重新讨论这一问题。天花是由天花病毒引起的一种烈性传染病,在天花疫苗没问世之前,曾经杀死亿万人。1980年,世界卫生组织宣称人类已经彻底根除天花,终止天花免疫接种。全球只有美国和俄罗斯实验室保存有天花病毒样本。是否销毁天花病毒,各国政府和学术界对此众说不一。尽管一些国家认为不应保存天花病毒,这样世界更安全。但美国和俄罗斯认为,为防范未来生物恐怖主义和疾病暴发,不应销毁天花病毒,并且自20世纪90年代以来,就提高疾病诊断和开发治疗新药和预防疫苗的研究仍持续在进行。

参考文献:JAMA 2011

城市绿地对于维持城市碳氧平衡发挥着重要作用。绿地中的植物通过光合作用吸收二氧化碳,将之转化为有机碳,存储在植物体内和土壤中。英国肯特大学的Zoe Davies领导的团队研究发现,城市绿地所封存的碳量远超以前预期。 通过卫星图像并分析植物的碳含量,研究人员估计英国莱斯特(英国中部一个中等大小的城市)地面以上的植物储存了大约23万公吨碳。这一数字相当于该城市每平方米面积上3.16kg碳,远高于预计。储存碳量最高的地方是公共绿地。Davies等因而建议改进城市植被的监管以达到温室气体减排最大化。

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