『手牵手医学新知』第三百三十八期
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胎儿获得性免疫系统的系统发育学研究对于理解胚胎免疫活性有重要意义。Erez Rechavi等研究分析了12~26周胎龄的人类胚胎T细胞受体切除环(TRECs)、信号连接k受体切除环和内含子重组信号序列K切除单元的重排水平。结果表明,它们随着时间变化逐渐增加。同时,对T和B淋巴细胞库克隆水平的评价结果证实,在人类胚胎中,B细胞发育先于T细胞发育。研究人员在人类胎儿发育过程中观察到时空调控的B细胞和T细胞库多样性和复杂性的成熟,包括子宫内胚胎的免疫球蛋白体细胞的高频突变以及重组现象。该研究结果有助于确定早产儿的免疫缺陷水平,对今后研究子宫对胚胎免疫系统发育和功能的影响提供参考。

参考文献:Sci Transl Med 2015

来源于人类干细胞的细胞可以修复被辐射的大鼠的脑损伤,这一现象为脑癌的治疗提供了一种新的潜在疗法。 用放射疗法治疗脑癌会损伤记忆、注意力和学习能力。纽约的斯隆•凯特琳记忆与癌症中心的Viviane Tabar及其同事利用人类胚胎干细胞作为祖细胞来制造寡树突胶质细胞,这种细胞可以隔离神经纤维,增加电脉冲的速度。研究人员将这些细胞注射到事先暴露于辐射中的大鼠的脑中,结果发现,这些大鼠在学习和记忆方面与未经处理的大鼠类似,比受到过辐射但没有注射细胞的大鼠表现好。对这些大鼠的脑组织进行分析发现,这些移植的细胞使得脑部多处神经重新产生了隔离。

参考文献:Cell Stem Cell 2015

大多数人都是慷慨的。然而,人们对自己感觉亲近的人比对那些偶尔见面的人更慷慨。德国海涅大学比较心理学的Tina Strombach等人利用功能性磁共振(fMRI)研究了这一过程的神经基础,从而来了解人们在做出社会决策时的神经基础。结果发现,这种慷慨的选择是由颞顶结点(TPJ)实现的。研究表明,TPJ通过调控腹内侧前额叶皮质的基础神经信号,来将社会距离依赖性的涉他偏好合并入自我奖励的价值观。基于这些发现,他们开发了一个似乎合理的模型来解释社会亲疏。

参考文献:PNAS 2015

伦敦国王学院的George Du Toit等研究发现,儿童早期接触花生能显著降低花生过敏发生频率,且能调节对花生的免疫反应。 研究共筛选了640例4~11个月大的有重症湿疹或(和)鸡蛋过敏的婴幼儿。研究者预先进行皮肤点刺试验,测试受试者对花生提取物的敏感性,测试后没有症状或有可测量直径为1~4mm风团的受试者被随机分配到食用花生组或避免花生组直到60个月大。主要观察指标为婴儿60个月大时两组受试者花生过敏的比例。 结果发现,530例皮肤点刺试验结果为阴性的受试者在60个月时花生过敏的发生率,避免组为13.7%,食用组为1.9%。98例皮肤点刺试验结果为阳性的受试者花生过敏的发生率,避免组为35.3%,食用组为10.6%。严重不良事件发生率两组间无显著差异。花生特异性IgG4抗体升高主要发生在食用组;花生特异性IgE抗体浓度升高在避免组中占更大百分比。

参考文献:NEJM 2015

作为 “表观基因组路线图”项目的一部分,Bing Ren及其同事采用了一个跨染色体单体型重建策略来构建多种不同人体组织的等位基因染色体修饰和转录组。这些图谱显示了染色质状态和转录方面所存在的广泛的等位基因偏差,从而在不同组织以及不同个体间表现出显著差异。相关研究发表在自然杂志上。作者还对基因与它们控制序列之间的顺式调控关系以及重复序列受组织限定的活性进行了研究。这是第一次有人从整体上研究不同类型细胞的每对染色体之间基因表达的差异。这些资料有助于促进我们理解顺势调控元件控制基因表达程序的机制。

参考文献:Nature 2015

美国国立卫生研究院癌症研究中心的一项回顾性分析显示,重症再生障碍性贫血患者在接受其他个体的造血细胞移植后,他们的5年生存率与供体白细胞端粒的长度相关,而与患者自身的白细胞端粒长度无关。相关研究论文发表于《美国医学会杂志》。 该研究纳入的患者和供体数据来自国际血液和骨髓移植研究中心数据库。来自84个中心的330名严重再生障碍性贫血患者于1989年~2007年接受造血细胞移植,随访至2013年3月。分析结果显示,与接受短端粒白细胞供体血细胞移植的患者相比,接受长端粒白细胞供体血细胞移植的患者5年整体存活率明显较高(56% vs 40%,p =0 .009)。患者自身的白细胞端粒长度和他们的生存率则不存在相关性(HR为0.91)。

参考文献:JAMA 2015

加拿大Min Jun博士等分析了一项队列研究数据,以评估老年房颤患者合并肾功能下降应用华法林与主要出血性事件发生风险之间的相关性。 结果发现,在12403例受试者(≥66岁)中,45%的估计肾小球滤过率(eGFR)<60ml/min/1.73m2。在平均随访的2.1年期间,1443例患者发生一例主要出血性事件(11.6%)。在华法林治疗头30天内,无论是校正后还是未校正,肾功能低下的受试者的出血性事件风险均较高。与eGFR>90ml/min/1.73m2者相比,eGFR<15ml/min/1.73m2的受试者的出血性事件风险显著升高(63.4例次/每100病人年 vs. 6.1例次/每100病人年)。 该研究认为,对于合并肾功能下降的老年房颤患者,应用华法林治疗应该警惕出血性事件的发生风险,尤其是在华法林治疗的头30天内。

参考文献:BMJ 2015

哥伦比亚大学的Kumar Dharmarajan等人进行了一项研究,分析2008~2010年间因心力衰竭、急性心肌梗塞及肺炎入院治疗的300多万65岁以上老年患者出院后的再次入院及死亡的风险变化情况。 结果显示,出院一年间,心力衰竭、急性心肌梗塞、肺炎患者的重新入院率和死亡率分别为67.4%和35.8%,49.9%和25.1%,55.6%和31.1%。上述患者首次重新入院风险降低至50%的时间分别为入院后第38天、第13天和第25天;死亡风险降低至50%的时间分别为入院后第11天、第6天和第10天。这些患者出院后,在90天内重新入院的相对风险分别是同龄人群的8、6和6倍;死亡风险为11、8和10倍。 该研究表明,患者应对出院后健康状况的恶化提高警惕。医疗工作人员应该参照绝对风险及其随时间变化的情况,适当采取干预措施,以减少患者在高风险时期病情恶化的发生。

参考文献:BMJ 2015

治疗相关性急性髓系白血病(t-AML)和治疗相关性骨髓增生异常综合征(t-MDS)是细胞毒药物化疗和/或放疗后的并发症。与原发性AML相比,t-AML有其自身的特征,如TP53突变的发生率很高等等。近日,美国华盛顿大学肿瘤学系的研究人员开展的一项研究表明,化疗并不会直接诱导TP53基因突变。 研究人员对22例t-AML患者进行了全基因组测序,结果发现t-AML患者和原发性AML患者体细胞单核苷酸变异数和化疗相关颠换的百分比都类似,表明化疗不会导致基因组DNA损伤。该研究结果证明,细胞毒性药物的治疗不会直接诱导TP53基因突变。

参考文献:Nature 2015

加拿大卡尔加里大学的Cassandra D. Kincha等人开展了一项研究,发现双酚S(BPS)可影响斑马鱼胚胎大脑发育,导致多动。研究人员发现,斑马鱼胚胎接触低剂量的双酚A后,下丘脑神经形成会增加180%;接触类似剂量的双酚S后,下丘脑神经形成会增加240%。下丘脑与攻击性与多动行为相关,斑马鱼胚胎在接触了双酚S和双酚A后,长大后都出现了多动行为。之前,因为塑料制品中的双酚A有害身体健康,许多厂家用双酚S来代替双酚A,并称此类产品“不含双酚A”,是安全的。但事实上,双酚S对人体依然有害。这样的结果让研究人员感到吃惊,因为试验中的剂量很低,还不到人类日接触量的千分之一。这一发现再次说明,孕妇需要限制接触含双酚的物品。

参考文献:PNAS 2015

瑞典卡罗琳斯卡大学医院的研究人员对4万多例心肌梗死患者进行的研究证实,抗凝药磺达肝癸钠相比于低分子量肝素(LMWH)能降低患者大出血和死亡的风险。 磺达肝癸钠是一种凝血因子Xa抑制剂。研究人员纳入了40616名非ST段抬高心肌梗死(NSTEMI)患者,他们在住院期间36.4%用磺达肝癸钠治疗,63.6%用LMWH治疗。结果显示,磺达肝癸钠组和LMWH组分别有1.1%和1.8%的患者发生了院内出血事件。两组在住院期间分别有2.7%、4.0%的患者死亡。出院后30天和180天时,两组的大出血事件和病死率都很接近,心肌梗死复发率和卒中事件的发生也无明显区别。 该研究表明,在对NSTEMI患者的常规医护工作中,相较于LMWH,磺达肝癸钠致大出血的风险和致患者死亡的风险均降低,这在院内乃至出院180天后都是如此。

参考文献:JAMA 2015

使抗癌药物在肿瘤局部维持高浓度对杀死肿瘤而言至关重要,但有时这些药物需要一个“外力”来全面渗入癌组织。美国北卡罗莱纳大学教授、勒梅尔森奖得主(2008年)Joseph DeSimone领导的团队开发了一种可植入离子导入设备来达到这个目的——带电药物分子在电场中形成一定流向,驱动药物进入肿瘤。 他们把这种离子导入设备植入了动物肿瘤模型,在外部控制电流并给药。研究显示,这一设备可以提高药物的治疗效果,所有动物模型中肿瘤生长都得以延缓,在鼠乳腺癌模型,生存期还得以延长,这一效果在联合放疗时更加明显。 通过在局部维持高水平的药物浓度、减少全身暴露,离子导入设备或许将带来一种化疗方式的革命,相比于静脉注射,这一装置将给患者的长期临床结局带来改善。

参考文献:Sci Transl Med 2015

美国研究人员Sandra Swain及其同事开展了一项III期双盲研究,发现帕妥珠单抗(Perjeta)联合曲妥珠单抗(Herceptin)的一线治疗方案可使HER2阳性转移性乳腺癌患者的生存期延长15.7个月。808例HER2阳性转移性局部复发性乳腺癌或不可切除的乳腺癌患者参与研究。受试者被随机分成两组,两组均接受曲妥珠单抗和至少6个周期的多西紫杉醇化疗,其中一组加用安慰剂,另一组加用帕妥珠单抗。70%以上的患者存在内脏转移,约半数患者的激素受体(HR)状态阳性,半数为HR阴性。研究发现,在中位随访50个月后,曲妥珠单抗联合多西紫杉醇化疗组的中位总生存期为40.8个月,而加用帕妥珠单抗组的中位总生存期为56.5个月(HR=0.68;95% CI:0.56-0.84;,P<0.001)。

参考文献:N Engl J Med 2015

寻找到一种既能改变饮酒成瘾又可以降低酒精性肝病发生的方法一直以来都是医学界的难题。在之前的研究中已经发现G蛋白调节蛋白6(RGS6),一种与多种G蛋白偶联受体相关的调节蛋白参与到与酒精成瘾与肝纤维化的分子过程当中。在最近发表于《美国国家科学院院刊》的一项研究中,来自爱荷华大学研究人员发现,RGS6-/-小鼠酒精成瘾与戒除的情况均好于野生小鼠,每日饮酒的量更少,而且不易形成酒精导致的奖励。拮抗GABAB受体或多巴胺D2受体可部分地逆转RGS6-/-小鼠的酒精消耗降低的行为,而抑制多巴胺转运蛋白可完全导致RGS6-/-小鼠的酒精依赖。当强制给予RGS6-/-小鼠酒精时,RGS6-/-小鼠的肝纤维化情况优于野生小鼠。这些结果表明,抑制RGS6或许可以成为治疗酒精成瘾与肝硬化的靶点。

参考文献:PNAS 2015

2011年3月,福岛核电站发生核泄露事故,大量放射性物质可能会经过太平洋传播到北美洲,因此引起了广泛关注。加拿大贝德福德海洋研究所的John N. Smith等人对福岛核电站的放射性信号的传播进行了首个系统性研究。研究人员对海水中134Cs和137Cs的时间序列进行检测发现,2012年6月,在加拿大不列颠哥伦比亚省西部的1500km处首次检测到了洋流运动带来的福岛信号。2013年6月,福岛信号已经传到了加拿大的大陆架。到了2014年2月,150m以上的水层中放射性活度增加到了2Bq/m3。根据海洋环流模型的预测,未来北美洲海岸的137Cs的总体水平(来自福岛的放射性尘埃中的137Cs)将在2015~2016年达到最大值,即3~5 Bq/m3,之后会慢慢下降,到2021年会回落到背景值,也就是1 Bq/m3左右。

参考文献:PNAS 2015

美国哥伦比亚大学商学院和法国欧洲商学院的一项调查研究表明,在高风险的环境下,等级分明的文化价值观会影响团队行为产生的结果,结果可能是最好的,也可能是最坏的。 研究指出,功能性的层次结构观提出,等级制度可以增加团队合作并减少矛盾冲突,而非功能性的层次结构观则声称,等级制度阻碍了基层员工表现他们的潜在价值。 研究人员来自对27个国家的专业登山运动员进行调查。结果显示,和主张人人平等的价值观相比较,等级分明的文化增强了登山团队之间的合作,但是同时也降低了心理安全感和信息共享。此外,登山者来自国家的等级制度越分明,在上喜马拉雅山登顶的登山者越多,但同时也有更多的登山者在登山途中死去。研究者指出,上述结论仅针对团队,对个人未必适用。

参考文献:PNAS 2015

近日,英国诺丁汉大学医学院初级保健系研究人员进行了一项队列研究,旨在评估抑郁症患者接受不同的抗抑郁药治疗与自杀、自杀未遂、自我伤害的相关性。研究人员共计纳入了约24万例初次诊断抑郁症的患者,统计抗抑郁药的种类、剂量、服用周期,评估随访期间患者自杀、自杀未遂和自我伤害率。结果表明,服用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂和相关抗抑郁药的患者的自杀、自杀未遂和自我伤害率相似。服用米氮平、文拉法辛和曲唑酮的患者相关自杀、自杀未遂和自我伤害率最高。在服药头28天和停药期间自杀、自杀未遂和自我伤害率均增加。该研究结果表明,医护人员需要在开始服药和停药期间对患者进行更好的监控和照顾。

参考文献:BMJ 2015

很少有研究比较饮食中某一种组分改变对其他非健康必要组分的影响。为了评价高纤维素摄入饮食和美国心脏协会(AHA)膳食指南推荐的多组份饮食,研究人员从2009年6月~2014年1月在美国马萨诸塞州伍斯特市进行了一项随机对照试验。该试验共纳入240例成人代谢综合征患者,观察12个月时高纤维饮食组和AHA饮食组的体重变化。 在第12个月,高纤维饮食组平均体重改变为-2.1kg,AHA饮食组平均体重改变为-2.7kg,组间平均差异为0.6kg。试验期间,高纤维饮食组有12人退出;AHA饮食组有15人退出。8名患者在试验期间发生了糖尿病:7名在高纤维饮食组;1名在AHA饮食组。 因此,研究人员认为,多组分AHA饮食可能会使体重减轻更多,但对于不能依从较复杂饮食的患者,仅提高饮食中的纤维素也不失为一种选择。

参考文献:Ann Intern Med 2015

美国Kiss JE博士组织了一项多中心、开放随机的临床试验,以评估小剂量补充铁剂是否能改善献血者在献血后的血红蛋白及铁蛋白水平的恢复。研究人员将215例合格献血者纳入研究,试验组受试者每日服用一片葡萄糖酸亚铁(含37.5mg铁元素),对照组不服用铁剂,连续服用24周。主要观察终点是献血后血红蛋白下降量恢复80%所用时间和铁蛋白恢复到基线水平所用时间。 结果发现,与未补充铁剂的受试者相比,无论是低铁蛋白组还是高铁蛋白组受试者的血红蛋白及铁贮备恢复时间都明显缩短(76天 vs. 168天)。此外,如果不补充铁剂,67%的受试者在献血后168天铁贮备也未恢复到正常水平。 该研究认为,献血后补充少量铁剂好处更多,血红蛋白及铁贮备恢复正常的时间更短。

参考文献:JAMA 2015

语言数据常常与基因数据一起被用来推断人类学历史。斯坦福大学生物学部和人类学部的Nicole Creanza等人平行分析了2082种世界各地的语言中的人类音素和246个世界各地人口的微卫星多态性。结果发现,从基因数据和音素数据能够推断出人类的地理位置分化。然而,地理隔绝并不会导致音素的消失。这项结果表明,一定地理范围内的人口分布与语言变化之间有着相关性。然而,在非洲以外的人口扩张中,音素的地理分布并未遵循连续的始祖效应的假设。

参考文献:PNAS 2015

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