『手牵手医学新知』第二百零六期
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细胞衰老在肿瘤抑制中具有关键作用,但其中调控衰老的分子信号通路并不明确。最近,德克萨斯大学健康科学中心的Yuzuru Shiio等研究人员利用分泌腺蛋白质组的方法发现了类胰岛素生长因子绑定蛋白3(IGFBP3)是化疗过程中乳腺癌细胞衰老所分泌的一种调控因子。细胞衰老所诱导的IGGBP3活性受到组织特异性纤溶酶原激活剂介导蛋白质水解过程的抑制,而这种抑制能够被纤溶酶原活化抑制剂1(PAI-1)所抵消,这是衰老过程所分泌的另一种调控因子。研究人员证实,IGFBP3是PAI-1所激发的衰老过程的一个关键下游靶点。 该研究揭示了一种负责调控细胞衰老过程的胞外分泌蛋白信号级联。

参考文献:PNAS 2012

英国的Stengel C等进行了一系列骨髓瘤细胞系(主要为患者样本)的体外研究,以评估PI3-激酶通路、Akt激酶和mTOR通路的抑制剂是否会诱导骨髓瘤细胞的凋亡。 结果发现,PI3-激酶和mTOR通路的双重抑制剂能更好地诱导骨髓瘤细胞凋亡,且该种效应在t(4;14)易位的细胞样本中更为明显,而t(11;14)易位的细胞样本表现为抵抗。新型的mTOR激酶抑制剂,能阻断TORC1和TORC2信号传导,而降低Akt活性,但诱导凋亡能力较双重抑制剂弱。其原因可能与反馈性激活PI3激酶有关。PI3-激酶通路和mTOR通路的双重抑制剂能让t(4;14)和t(14;16)易位更敏感,表现为细胞对地塞米松的细胞毒效应。 该研究认为,PI3-激酶/mTOR通路的双重抑制剂能更好地诱导骨髓瘤细胞凋亡。

参考文献:Leukemia 2012

近期,新西兰奥克兰大学的Keith T Flaherty等人对MEK抑制改善BRAF-变异黑色素瘤存活率进行研究并撰文发表于2012年7月的《新英格兰医学杂志》。研究称,与化疗相比,BRAF抑制剂疗法可改善黑色素瘤存活率。 这是一项III期开放标签的临床试验,研究人员以2:1的比例随机将322例患有V600E或V600K BRAF突变转移黑色素瘤的受试者进行分组。无进展存活率是主要疗效终点,整体存活率是次要疗效终点。 研究结果显示,Trametinib组的平均无进展生存期为4.8个月,而化疗组为1.5个月。第六个月时,Trametinib组的整体存活率为81%,化疗组为67%。该研究结果表明,与化疗相比,Trametinib更好的改善BRAF V600E或V600K转移性黑色素瘤患者无进展存活率,也改善了整体存活率。

参考文献:

重度抑郁症是毁灭性、周期性疾病,影响着多达17%的人,增加自杀率,增加社会经济损失。近期,美国耶鲁大学精神科Hyeon Son教授及其同事进行的一项研究发现,长期压力可能有助于neuritin基因的表达,该基因有助于防止一种可调节情绪障碍的大脑细胞萎缩。研究报告发表于美国《国家科学院院刊》上。 neuritin是一种能维持可塑性且被抗抑郁药物上调的基因。通过大鼠模型研究者发现长期压力减少了neuritin在海马区的表达,但是抗抑郁药可逆转这种效应。研究者还发现neuritin的表达增加可预防情绪障碍,并可防止抑郁和焦虑相关行为的大脑细胞萎缩。 本研究结果揭示了neuritin在压力和抑郁模型中的独特功能,同时也说明了神经可塑性在抗抑郁治疗和相关行为中的作用。

参考文献:

荷兰乌的勒支大学医学中心的Schipper HS等开展的研究提示:在低脂饮食条件下,脂肪组织局部iNKT细胞通过与脂肪细胞直接相互作用,保持脂肪组织健康以及预防胰岛素抵抗。该研究关注正常状态下的iNKT细胞功能。研究发现:iNKT细胞缺陷小鼠低脂饮食时,出现一种异于平常的胰岛素抵抗表现,不伴有明显的脂肪细胞炎症。胰岛素抵抗以脂肪细胞功能障碍为典型表现,包括脂肪细胞肥大、瘦蛋白增多和脂联素水平降低。CD1d敲除小鼠不出现肝脏异常,以及在小鼠和人脂肪组织出现CD1d限制性iNKT细胞明显增多,提示脂肪组织局部iNKT细胞可能在胰岛素抵抗中发挥特殊作用。特别的是,iNKT细胞功能直接受脂肪细胞调节,其表现为CD1d介导的脂质抗原呈递细胞模式。

参考文献:J Clin Invest 2012

肺腺癌是非小细胞肺癌中最常见的亚型,每年导致全球50万人以上死亡。哈佛大学和麻省理工学院研究院Marcin Imielinski等人报道了183例肺腺癌组织/癌旁组织DNA对的外显子和基因组序列。这些分析表明,平均外显子的体细胞突变率为12.0事件/兆碱基,并发现了先前报道的在肺腺癌中有显著突变的基因。此外,他们还发现剪切子基因U2AF1会频繁发生体细胞突变,RBM10和ARID1A基因发生截短突变,并具统计学意义。全基因组序列分析显示频繁的结构重排,包括EGFR(表皮生长因子受体)和SIK2激酶外显子的改变。这些突变基因有可能成为治疗肺腺癌的靶点。

参考文献:Cell 2012

英国的Solman MM等分析了英国风湿病学会的生物制剂注册中心的数据,以比较在治疗类风湿关节炎(RA)时,第一个抗肿瘤坏死因子(抗TNF)无效,换用另一个抗TNF和利妥昔单抗的疗效(EULAR反应和HAQ分数改善-即HAQ分数改善值≥0.22分)。 结果发现,共有1328例和937例患者纳入EULAR反应和HAQ分数分析集。在改换治疗后6个月,利妥昔单抗治疗组和另一种抗TNF治疗组的EULAR反应率分别为54.8%和47.3%。38.4%的利妥昔单抗治疗组患者达到了HAQ分数的临床显著改善,而对照组仅为29.6%。经校正后,与对照组相比,利妥昔单抗治疗组患者更可能达到EULAR反应和HAQ分数改善,odds ratio分别为1.31和1.49。 该研究认为,在第一个抗TNF无效,换用利妥昔单治疗RA可能更有效。

参考文献:Arthritis Care & Research 2012

研究表明,2型HIV感染者可以有效抵制1型HIV的感染。HIV病毒不仅仅是一种;除了常见的HIV-1型病毒外,在非洲某些地方也发现了HIV-2型病毒。近日,瑞典德隆大学分子病毒研究中心的Joakim Esbjornsson等在对223名先感染2型HIV,后感染1型HIV或者仅仅感染HIV-1的病人近20年的研究中发现,已经感染HIV-2的病人可以很好地解决并且应对HIV-1的感染,因此对于获得性免疫缺陷综合症有长时间的疾病进展时间。此外,研究者表示,HIV-2的感染可以缓慢地影响机体的健康,或许病毒的影响可以有效改善机体的免疫系统,以使得机体不再容易感染HIV-1。

参考文献:NEJM 2012

虽然大多数IgA肾病患者血清中半乳糖缺乏的IgA1水平升高,但是半乳糖缺乏的IgA1和疾病进展及严重程度之间的关系并不清楚。 北京大学第一医院肾内科的Na Zhao等开展了一项前瞻性研究,纳入275例IgA肾病患者,随访时间中值为47个月(12-96个月)。诊断时ELISA检测半乳糖缺乏的IgA1水平,肾脏生存采用COX比例风险模型分析。研究表明:IgA肾病患者血清半乳糖缺乏的IgA1水平高于正常人群;对数转换后每标准差浓度半乳糖缺乏的IgA1的校正后肾脏功能恶化风险为1.44;相对于半乳糖缺乏的IgA1浓度的第一个四分位数间距,第二个第三个和第四个四分位数间距的肾衰风险分别为2.47、3.86和4.76。血清半乳糖缺乏的IgA1水平升高的IgA肾病患者,其预后更差。

参考文献:Kidney International 2012

家族性腺瘤性息肉病(FAP)患者中常有APC基因突变。如息肉病患者有MUTYH基因突变(MAP)会增加结直肠癌风险。有文献报道说患者中有FAP和MAP重叠表现,但需要进一步证实。美国哈佛医学院等8家机构从2004年到2011年开展研究,纳入8676名患者。其中7225名患者报有结直肠息肉,1457名为典型息肉病(腺瘤数≥100),3253名为轻度息肉病(腺瘤数在20-99之间)。腺瘤数≥1000患者基因突变为APC 80%,MUTYH 2%;腺瘤数在100-999患者基因突变为APC 56%,MUTYH 7%;腺瘤数在20-99患者基因突变为APC 10%,MUTYH 7%;腺瘤数在10-19患者基因突变为APC 5%,MUTYH 4%。研究结果显示APC基因突变主要出现在典型息肉病患者中。在轻度息肉病患者中APC和MUTYH基因突变相类似。

参考文献:JAMA 2012

为了检测与量化嘌呤摄入量与痛风复发风险之间的关系,美国波士顿大学医学院临床流行病学研究院的Yuqing Zhang教授及其研究团队作了一项假定的风险因素与痛风发作关系的病例对照研究。 研究纳入633例痛风患者,共随访1年。检测发现2天内嘌呤摄入量每增加五分之一,痛风复发的相对危险度(OR)分别是1.17、1.38、2.21和4.76(P<0.001)。如果摄入的嘌呤来源于动物,其相应的OR值分别是1.42、1.34、1.77和2.41(P<0.001),如果来源于植物,则OR值分别为1.12、0.99、1.32 和1.39(P= 0.04)。 该研究结果表明,短时间内大量摄入嘌呤会使痛风复发风险增加5倍。避免或减少富含嘌呤食物的摄入,尤其是动物源性的嘌呤摄入,能显著减少痛风的发作风险。

参考文献:

在动脉粥样硬化的进展过程中,髓样细胞使富含脂质的动脉壁斑块不稳定,并导致其破裂,从而引发心肌梗塞和中风。由于尚不清楚的原因,急性冠脉综合征的幸存者具有高度复发风险。 麻省总医院的研究者在最近的一次研究中表明,缺血性损伤的系统性反应可加重慢性动脉粥样硬化。载脂蛋白E-/ -(Apoe-/-)小鼠心肌梗死或中风后,发生了更严重的,形态较大的动脉粥样硬化病变。这种疾病的恶化持续了几个星期,伴有显著增加的单核细胞聚集。 探求斑块中过剩的单核细胞的来源,研究者发现,心肌梗死通过交感神经系统的信号将造血干细胞和祖细胞从骨髓微环境中动员出来。这些造血祖细胞,随后接种到脾,产生持续增加的单核细胞生成。

参考文献:Nature 2012

英国国家公共卫生医疗服务(NHS)的81家中心开展回顾性研究,查明CT检查对儿童影响。 研究纳入从1985年到2002年期间,首次拍摄CT时年龄小于22岁年轻患者,其中80%以上是白种人。结果发现CT剂量与白血病(每mGy0.036,95% CI 0.005–0.120;p=0.0097)和脑瘤(0.023,0.010–0.049;p<0.0001)呈正相关。分析显示当CT累积剂量达到50mGy,发生白血病风险增加3倍;CT累积剂量达到60mGy,发生脑瘤风险增加3倍。

参考文献:Lancet 2012

近日,丹麦Aarhus 大学附属医院的住院医师Thomas A Rasmussen牵头的研究小组在英国医学杂志(BMJ)上发表了一项全国性人群的队列研究,目的是评估大范围儿童预防免疫接种后的副作用。 研究纳入1980年1月后出生的儿童,从出生日开始随访至确诊相关疾病、死亡、移居或年龄超过18岁结束,统计实验开始至2009年12月31日为止的数据。 结果发现,季节差异对过敏性休克,癫痫和多发性硬化症影响最为明显。研究人员预测免疫接种后42天每1 000 000患儿会有20例1型糖尿病,19例类风关或青少年型类风关,8例面神经麻痹,5例多发性硬化症发生。 该研究表明,基于性别,年龄和季节分布的疾病发生率等数据可以加强疫苗安全性评估,并为新疫苗预计可能增加的疾病风险提供依据。

参考文献:

今年7月,美国华盛顿地区法院判定FDA有权利监控利用患者自身干细胞进行的相关治疗。这个判决取决于法院是否承认FDA的观点:干细胞是一类药物。该判决同时认同了FDA对位于科罗拉多的再生科学(Regenerative Science)的禁令。该公司通过提取患者的骨髓干细胞,处理之后再注回患者体内从而治疗关节痛的治疗方式来盈利。FDA认为这种方式是一种未得到批准的医疗药物,并于2010年要求该公司停止这种治疗方案的销售。在调查过程中,FDA还发现该公司在体外处理干细胞时涉嫌掺假,这可能威胁到患者的安全。 越来越多的公司似乎正在准备销售干细胞治疗服务。华盛顿的法院判决也许能使得混乱的干细胞治疗市场得到适当的调控,也给那些干细胞治疗公司一个警示。

参考文献:Nature 2012

“天花板理论”认为如果国家平均预期寿命>70岁、进入慢性非传染性疾病时代后,进一步改善公众健康将非常困难。但约翰霍普金斯大学David Bishai博士研究得到意外结果,以“寿命改善百分比/人均国民生产总值改善百分比”即“预期寿命收入比”比较了1960年至2009期间中国、印度、美国、英国4个国家健康水平随经济发展而改善的情况后发现:中国未能保持领先地位,继续把财富转化为健康改善;英国(21世纪最初10年)随经济改善获取最佳健康收益。美国和英国在较高预期寿命基础上实现了新的增长。这可能与英国在公众禁烟、伤害及非传染性疾病的控制方面积极投入相关,英国医疗系统的成功经验值得借鉴。

参考文献:

南非开普敦大学Lara Fairall医生开展平行整群随机研究发现,由医生执行的抗逆转录病毒治疗(ART)转变为初级护士执行安全可靠并且可以改善医疗后果和护理质量,但不能减少患者ART时间和死亡率。 2008年1月到2010年6月间,南非31个ART初级诊所被随机分配为执行STRETCH 计划组(教育护士制定和开具ART医嘱及分散护理,干预组)或标准治疗组(对照组)。队列1中干预组4943个病人中的997人(20%)和对照组3862个病人中747人(19%)在试验终点死亡,死亡时间无差别(HR0.94, 95% CI 0.76-1.15)。

参考文献:Lancet 2012

利物浦大学公共卫生政策系的Ben Barr等开展研究,对比分析了英国93个地区2008~2010年自杀的实际人数和预期人数,以确定自杀率增幅和经济危机影响的关系。 结果发现,经济危机期间男性自杀人数比预期多出846人,女性多出155人。短期失业率的波动对男性有影响,对女性则无。数据表明,男性失业率每增长10%,自杀率增加1.4%(0.5%~2.3%)。这些发现提示,危机期间自杀人数增长的2/15(329人,126~532人)可归因为失业。研究表明,英国近期自杀人数的增加缘于2008年开始的金融危机,而失业率增幅最高的地区自杀率也上升的最多,这一趋势在男性中尤为明显。

参考文献:BMJ 2012

一名63岁男性右耳出现急性搔痒、冒泡、耳鸣,但并不伴随听力损失。耳镜检查显示,右鼓膜前上区域有一壁虱吸附其上。实施耳部局麻后,壁虱立即被移除。除了有轻微充血,鼓膜内并未任何可见损伤。经鉴定,该壁虱为硬蜱的蛹。在欧洲,它是一种常见于猫身上的生物,可作为螺旋体菌的载体。除了传播疾病,壁虱和其他昆虫可在外耳道中作为异物出现。若无听力损伤,急性耳鸣和瘙痒可立即被诊断为外耳道异物。两周后,该患者耳膜恢复正常。伯氏疏螺旋体(B burgdorferi)血清学检查呈阴性。回顾发病经过,据患者回忆,在发病的前一天晚上,他的确和家里的猫有过亲密接触。

参考文献:NEJM 2012;367

英国伦敦大奥蒙德街儿童医院的Martin J Elliott等在《柳叶刀》杂志报道了一例干细胞组织工程气管置换术治疗儿童两年随访。该患者为12岁儿童,出生时患先天性长段气管狭窄和肺动脉吊带,经金属内支架治疗失败。该移植手术采用同种异体去细胞器官支架,并植入粒细胞集落刺激因子刺激后获得的自体骨髓间充质干细胞。应用重组红细胞生成素刺激血管再生,应用TGF-β刺激软骨生成。移植手术后1周血管再生;术后8周内有较强的局部中性粒细胞反应;直到术后1年有明显的上皮细胞重建;术后18个月移植物恢复生物学活力,无需继续住院治疗,此时胸部CT和通气灌注扫描正常,较移植时体重增加5kg,身高增长11cm;术后2年气管功能正常。

参考文献:Lancet 2012

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