『手牵手医学新知』第二百七十五期
分类

肺癌是癌症导致死亡的主要原因,而吸烟是肺癌的危险因素。虽然miRNA是许多由于吸烟诱导改变呼吸道基因表达的调节子,但与肺癌相关的调节作用尚不清楚。近日,美国波士顿大学医学科的研究人员用新一代测序技术确认,miRNA-4423与肺癌有关。研究发现,在体外,支气管上皮细胞分化成粘膜纤毛上皮细胞时,miRNA-4423的内源性表达相应增加。而在此过程中,miRNA-4423的超表达引起纤毛细胞的增加。而且在绝大多数肺癌癌细胞中miRNA-4423的表达是降低的。此外,在体外移植小鼠模型中,miRNA-4423的异位表达可以减小肿瘤的体积。该研究结果表明,miRNA-4423是呼吸道上皮细胞分化的调节子,其调节功能的丧失将有利于肺癌的发生。

参考文献:PNAS2013

最新研究发现,PD-1(CD279)可能充当了免疫应答的“变阻器”的作用。PD-1是表达于抗原刺激活化的T细胞和B细胞的负调节共受体。 PD-1缺陷的小鼠由于抗原识别阈值降低,细胞毒性CD8+ T细胞的活性增加,从而加强了对病毒感染的抵抗。研究还发现,小鼠缺失PD-1后,抑制肿瘤的生长及转移得到显著抑制。 PD-1的功能与CTLA-4等其他T细胞上表达其他的负调节共受体的功能既有联系又有所不同。CTLA-4具有对效应细胞的胞内活性和对Foxp3+ T细胞的胞外活性,这使得CTLA-4缺陷导致的非常严重的自身免疫障碍。与此相反,PD-1的影响是主要的胞内活性;抗体阻断或遗传剔除PD-1后所产生是相对温和、慢性的病例表型。目前,转化医学正在探索阻断PD-1以提高免疫反应的前景。

参考文献:Nat Immunol. 2013

美国加州临床科学研究中心的Taniguchi CM的研究表明,急性敲除肝脏中Phd3(又称之为Egln3)可以改善胰岛素敏感性和缓解糖尿病症状。 这个效应是由于Phd3的缺失特异性地提高了Hif-2的稳定性,从而加强了Irs2的转录和胰岛素刺激的Akt激活。而Hif-2和Irs2都是改善胰岛素敏感性所必需的。对其中任一分子采取基因敲除,均可以抵消Phd3基因敲除后糖耐量和胰岛素刺激的Akt磷酸化所带来的益处。该研究根据所有可能的编码Phd同源异构体等位基因的纯合敲除组合,构建了不同基因型的小鼠。结果显示,不同的Phd基因组合敲除所导致的Hif-2水平上升,不但不能进一步改善肝脏代谢,而且还增加了毒性。 因此,特异性抑制Phd3可能被利用来治疗2型糖尿病,从而避免对多种Phd同源异构体抑制所造成的长期毒性。

参考文献:Nat Med 2013

衰老,无论在小鼠还是在人类,都会导致初始T细胞被记忆T细胞所替代。 密歇根大学医学院的Chiu等刊登在《免疫学杂志》上的一项研究证实,占衰老小鼠记忆CD8+T细胞绝大多数的中央型记忆CD8+T细胞,并不是真正意义上的记忆T细胞,而是未经抗原刺激发展来的虚拟记忆T细胞。 在另一项研究中,亚利桑那大学医学院的Renkema等利用未免疫接种的年老小鼠发现,T细胞受体(TCR)信号对虚拟记忆CD8+T细胞的出现至关重要。研究人员还发现,两个独立的年龄增长相关缺陷——初始T细胞前体数量的减少和虚拟记忆T细胞增殖能力的降低,共同导致了衰老相关T细胞应答的减弱。 两项研究都强调了虚拟记忆CD8+T细胞和TCR信号在衰老相关CD8+T细胞改变方面的核心作用。

参考文献:J. Immunol. 2013

成熟、有功能的T细胞必须在胸腺中经过阳性选择和阴性选择。T细胞受体(TCRs)对自身多肽与主要组织相容性抗原复合物的亲和力控制着胸腺选择,但这种信号强度是如何被感知的却不甚明了。 《自然》杂志上,美国Scripps研究所的Gascoigne等发表的一项研究显示,一种与TCRs信号相连的蛋白themis,能作为信号阈值转换器,决定阳性选择或阴性选择。 与野生型胸腺细胞相比,缺乏themis的CD4+CD8+胸腺细胞对低亲和力多肽更敏感。 缺乏themis的胸腺细胞中,TCR的激活会导致磷酸酶SHP-1和SHP-2的活性降低,而这会增加促凋亡蛋白Bim和caspase-3的活性。Themis缺乏小鼠表现出胸腺阴性选择增强。 因此,themis的作用是抑制TCR信号对低亲和力配体的应答,确保胸腺细胞存活并成熟为T细胞。

参考文献:

在乳腺癌小鼠模型中,胆固醇代谢物可以加速肿瘤的生长和转移。高胆固醇是乳腺癌的风险因子,美国杜克大学Donald McDonnell通过提高乳腺癌小鼠血液中的胆固醇代谢物27HC,并分析其对乳腺癌进展的影响,从而进一步明确这种相关性背后的机制。 结果显示,相对于没增加27HC的动物,增加27HC小鼠肿瘤生长速度快、肺转移更常见。在人类肿瘤细胞中,转化胆固醇为27HC的酶表达越高,其恶性程度越高。在一个高脂饮食诱导的27HC水平增加小鼠模型中,小鼠肿瘤生长加速,但当给予降低胆固醇的他汀类药物后,该现象开始减缓。该研究表明,27HC是通过与雌激素受体结合从而驱动肿瘤的生长。

参考文献:Science 2013

2006年9月20日默沙东公司的四价人乳头状瘤病毒疫苗(qHPV疫苗)Gardasil在欧洲上市。 2006年10月至2010年12月,为评估接种qHPV疫苗后的严重不良反应风险,瑞典和丹麦的研究人员对丹麦和瑞典的997585名10~17岁少女进行评测,其中296826名共计接受696420份剂量的qHPV疫苗。 研究发现,没有证据支持接种qHPV疫苗会导致自身免疫、神经和静脉血栓栓塞等不良事件。大多数不良事件都是温和暂时的,如发热,头痛、注射部位反应。当然,这些结果还需要更长时间的随访研究来证实。

参考文献:BMJ 2013

美国Mehran R等进行了一项前瞻性、观察性研究,以分析经皮冠状动脉介入术后不同双联抗血小板治疗(DAPT)停用原因与术后心血管风险的相关性。主要不良事件为包括心源性死亡、明确或可能的支架内血栓、心梗或靶血管血运重塑的复合事件(MACE)。 纳入分析有5018例患者。2年期间,DAPT的总体停用率为57.3%,停药率为40.8%,间断率为10.5%,中断率为14.4%。两年总体MACE发生率为11.5%,其中大多数(74%)发生在DAPT治疗期。在中断治疗后7天内、8~30天和30天后,MACE调整后HR分别为7.04、2.17和1.3。与继续DAPT的患者相反的是,停药患者的MACE风险更低(0.63)。 该研究认为,对于停用DAPT患者,心脏风险取决于临床情况和停用原因,且风险会随时间降低。

参考文献:Lancet 2013

一项大规模长期研究发现,由于容易出现心理健康问题等原因,癫痫患者的过早死亡风险是普通人群的十几倍。专家提醒说,定期进行相关检查以降低这一风险十分重要。 英国牛津大学和瑞典卡罗琳医学院的研究人员对近7万名瑞典癫痫患者和近7万正常人展开了长达41年的跟踪研究。结果发现,这一人群的过早死亡率高达8.8%,中位死亡年龄为34.5岁,而正常人的过早死亡率仅为0.7%。 研究人员分析指出,非车祸意外死亡和自杀是最常见的死亡原因,在所有癫痫患者死因中占15.8%。由于大部分(75.2%)癫痫患者都受困于抑郁等精神疾病,因此癫痫患者的自杀率比常人高出近3倍。

参考文献:Lancet 2013

来自瑞士伯尔尼心血管疾病中心的Emrush Rexhaj等发现,通过辅助生殖技术(ART)出生的小鼠的血管系统表现出内皮功能障碍以及血管硬化,并且导致体内高动脉压。 研究发现,ART小鼠改变了主动脉编码eNOS的基因启动子的甲基化状态,直接导致血管eNOS表达以及NO合成的下降。给予脱乙酰酶抑制剂后,ART小鼠血管基因的甲基化与功能恢复正常,并且该效应可延续至其后代。ART相关的血管及表观遗传学改变与胚胎环境相关;ART伴有荷尔蒙刺激的排卵,而这些改变有可能就是由排卵引起的。研究人员还发现,那些高脂肪喂食的ART小鼠,相对于对照组,寿命减少25%。 该研究强调,ART很有可能是通过表观遗传学的改变,导致血管功能障碍及寿命缩短的。

参考文献:The Journal of Clinical Investigation 2013

国际准则建议对心源性休克并伴有急性心肌梗死的患者降低使用主动脉内球囊反搏治疗(IABP)。德国莱比锡大学的Holger Thiele等人对此进行了研究。 600名心源性休克并伴急性心肌梗死的患者入组,这些患者进行早期血管重建和最佳药物治疗。受试者随机分配至IABP和对照组。主要疗效指标为30天内任何原因引起的死亡率,对所有存活者进行6个月和12个月的随访,并通过 Euroqol-5D问卷对其生活质量进行评估。 入组600例患者中595例完成了全部随访。299例IABP组患者中155例死亡,296例对照组患者中152例死亡。两组间,心肌再梗死、复发血流重建或中风均无显著统计学差异。对于存活者,生活质量评估亦无显著差异。 结果表明,因心肌梗死并伴心源性休克而接受早期血管重建的患者,IABP不能降低12个月的全因死亡率

参考文献:Lancet 2013

为了描述美国麻醉住院医师中吸毒(SUD)的情况,来自美国梅奥医学中心的David O. Warner等开展了一项回顾性队列研究。研究发现,0.86%接受初级培训的麻醉住院医师在培训期间发生SUD事件;后期随访期间的复发风险也很高。 研究纳入1975年至2009年间参加美国麻醉住院医师培训项目的44612名住院医师,共计177848个住院医师年可用于分析。主要事件为由美国麻醉学委员会认定的SUD事件。 结果显示,培训期间SUD发生率为2.16每住院医师年;自2003年起,培训期间最高的发生率为2.87。7.3%的住院医师发生死亡事件,并且都与SUD相关。至少一次复发的比率为43%。复发率和死亡时间并不依赖于所使用的药品类别。在这个研究的时间范围内,复发率未发生改变。

参考文献:JAMA 2013

为定量分析减肥手术治疗肥胖症的效果,巴塞尔医院大学进行荟萃分析后发现,相对于非手术治疗,减肥手术的体重减低效果更佳,缓解2型糖尿病和代谢综合征效果更好。 截止2012年12月,研究通过检索Medline、Embase、Cochrane图书馆,查找符合条件的研究:随机对照试验,随访≥6个月,患者BMI≥30,对目前手术减肥与非手术减肥进行比较。 结果,共计11项研究,796例患者的荟萃分析显示:手术治疗的患者减重更多,对2型糖尿病和代谢综合征缓解率更高,生活质量改善更多和药物使用更少,甘油三酯浓度降低更多,高密度脂蛋白胆固醇浓度增加更多,血压的变化和总脂蛋白、低密度脂蛋白胆固醇浓度没有显著差异。减肥手术后,没有心血管事件或死亡报告。而减肥手术后最常见的不良事件是缺铁性贫血和再次手术。

参考文献:BMJ 2013

对于中重度膝/髋骨关节炎患者,如果改变生活方式及药物治疗不能控制症状,全关节成形术是外科推荐的治疗方案。然而,全膝/髋关节成形术是否能显著降低中重度骨关节炎患者的心血管疾病风险还不是非常清楚。 加拿大多伦多大学的Ravi B等分析了153对中重度骨关节炎患者((≧55岁,接受和未接受关节成形术治疗的各有153例)的长期随访数据,以评估膝/髋关节成形术是否能显著降低心血管疾病风险。在平均7年的随访期内,与未接受成形术治疗者相比,接受选择性全膝/髋关节成形术患者的心血管疾病风险明显更低(HR=0.56),绝对风险下降12.4%。 该研究认为,全膝/髋关节成形术能显著降低中重度骨关节炎患者的严重心血管疾病风险。

参考文献:BMJ 2013

2013年国际糖尿病联合会第六版“糖尿病地图”显示:中国糖尿病患者已从1995年的2%攀升至2013年的9.6%(9800万),居全球首位。地图还显示:如今世界上已有3.8亿人受其影响,2035年将接近6亿,其中80%来自发展中国家。令人担忧的是,糖尿病发病年龄正趋年轻化。数据显示:2013年全球共有510万人死于与糖尿病相关的疾病,全球医疗费用达5480亿美元;预计到2035年将达6273亿美元,其产生的后果将严重影响社会经济发展,其中,2型糖尿病占据重要地位。与药物相比,健康饮食和锻炼对阻止和控制2型糖尿病更有效,但西式生活方式创造了肥胖环境。糖尿病的这个趋势如不加控制,将危及整个社会和卫生保健系统。然而,糖尿病的异军突起并非不可避免,社会和个人可从改善生活方式、食品生产、环境等方面加以避免和改善。

参考文献:Lancet 2013

美国传染病学会等组织开展研究显示,虽然抗生素并不会对大多数咽痛或急性支气管炎患者产生额外收益,但是临床医生仍然存在过度处方现象。实际上,只有10%的咽痛或急性支气管炎患者伴有A组链球菌感染需要抗生素治疗,美国疾病控制和预防中心1997年到2010年的“国家医院门诊医疗调查”显示,2010年约60%成人因咽痛被处方抗生素,估计美国每年有超过200万细菌感染患者对抗生素耐药并导致23000人死亡。咽痛治疗首选青霉素,但广谱抗生素阿奇霉素的处方率却大幅度提高,2009年~2010年达到15%。对咽痛或急性支气管炎患者进行不必要的抗生素处方会增加医疗费用和用药风险,因此,建议医生在临床医疗中更加谨慎。

参考文献:JAMA 2013

10月下旬以来的短短10天内,中国医院接连发生7起骇人听闻的医院暴力事件,导致10名医务人员不同程度受伤,其中3人死亡。中国科学院院士吴孟超认为,不断上演的医院暴力伤医事件,其根源在于不断加剧恶化的医患矛盾,然而目前更加凸显的问题是,中国缺乏有效的立法用来保护医务人员免遭蓄意暴力的攻击。迄今为止,从来没有正式颁布过一部针对医疗纠纷和医疗暴力事件的法令条例。他在文中呼吁,政府应该在不断加大医疗体制改革力度,从根本上改善医患矛盾的基础上,更应该加强针对医院暴力行为的行政立法,加大对于此类犯罪行为的打击力度。

参考文献:lancet 2013

柠檬鲨(lemon shark)体成黄棕色,似柠檬颜色而得名。雌性柠檬鲨会回到自己原来的出生水域进行生产,而这个现象在任何一个鲨鱼种类都可以观察到。 在1995年至2012年间,芝加哥博物馆Kevin Feldheim等每年都到巴哈马群岛比米尼岛附近水域采集并分析柠檬鲨的DNA。至少有6只1993年至1998年间出生在该水域的雌性柠檬鲨回到故乡生产。这些雌性柠檬鲨似乎已经认准了该岛屿作为特定的“育婴场所”。 研究者建议,当雌性柠檬鲨回归生产时,应该限制该区域的捕鱼活动,或建立围绕“育婴场所”的海洋保护区。

参考文献:Molecular Ecology 2014

2013年11月12日,美国心脏病学会-美国心脏协会(ACC-AHA)最新发布的降脂治疗指南发生重大变化,并引发争议。在此之前,英国和美国指南建议,他汀类药物用于10年心血管疾病(CVD)发生风险≥20%人群一级预防。而最新指南建议:根据患者风险类型启动适当强度的他汀类药物治疗,并确定了包括经心血管风险计算器评估10年CVD发生风险≥7.5%的40~75岁患者建议接受中等或高等强度他汀类药物治疗在内的4大受益人群,而且不再要求常规监测血脂水平。Paul Ridker 和 Nancy Cook对于新指南将重心放在改进和简化他汀类药物使用上表示赞同。然而,他们却表示,新指南中风险预测算法中存在对心血管风险的系统性高估,从而可能导致3300万美国人接受过度治疗。专家表示,在新指南生效投入使用前,应对以上问题进行仔细再分析。

参考文献:Lancet 2013

经导管主动脉瓣置换术用于严重的、出现症状但不能手术和可以接受手术但高风险的主动脉瓣狭窄患者。研究者从美国国家心血管病注册数据中心和胸外科医师协会启动的“经导管瓣膜治疗注册研究”中筛选2011年11月至2013年5月期间在224家医院接受经导管主动脉瓣置换术的7710位患者进行研究。分析结果显示,患者瓣膜移植成功率为92%,整体医院内死亡率为5.5%,中风率为2.0%,透析依赖的肾衰竭率为1.9%,血管损伤率为6.4%。尽管研究结果与之前公布的试验数据和国际经验相匹配,但是研究者认为,有必要进行长期随访以评估患者术后的持续有效性和安全性。

参考文献:JAMA 2013

Copyright 1994-2015 Cinkate.com.cn All Rights Reserved 沪ICP备10014127号-8