『手牵手医学新知』第二百五十七期
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ω-3脂肪酸二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA),目前主要来自海洋鱼类,其产能无法跟上不断增长的市场需求。非动物来源的可持续供应的EPA和DHA可能正是目前所需要的。 产油酵母Yarrowia经基因工程改造后,可以得到产EPA占细胞干重15%的酵母菌。基因工程酵母菌EPA占脂质比例为56.6%,饱和脂肪酸比例小于5%,分别是目前已知EPA来源中的最高及最低值。过氧化物酶体生物合成基因PEX10的失活,是EPA高产出的关键,并可能应用于其他商业性的脂类产品。这个技术平台使得“定制”成分构成的脂类生产称为可能,并且提供了一个可持续的EPA来源。

参考文献:Nat Biotechnol 2013

生物钟调节着人体的脂代谢、脂肪组织功能的昼夜节律。近日,中科院的一个研究组通过对20个健康个人血液中263个脂类分子在28小时内不同时间点的脂组学分析,发现13%的脂代谢物在不同个体之间有显著节律差异。实验结果揭示了脂代谢紊乱和生物钟失调有紧密联系。节律性广泛存在于所检测的脂类中,揭示了生物钟控制下的脂调节的能量存储、运输和信号转导的普遍性。仅有20%的个体之间的脂分子具有相同的节律性,个体之间的脂节律时间差异可达12小时。

参考文献:PNAS 2013

与其他T细胞一样,调节性 T 细胞不断地在体内产生,并通过细胞凋亡程序而死亡,以此保持数量稳定。但是,决定调节性T细胞“生死”的机制,目前尚知之甚少。 比利时鲁汶大学的研究人员研究发现,Bcl-2家族蛋白Mcl-1和Bim的活性是决定调节性T细胞生死的关键。Mcl-1是调节性 T 细胞生存所需,Bim则促进调节性T细胞凋亡。当 Mcl-1 无活性时,调节性 T 细胞的数量会下降,进而引发了致命的自身免疫性疾病。相反,如果Bim的活性缺失,调节性 T 细胞就会积累,其数目会不正常地升高。Mcl-1和Bim的相互作用,保证了调节性T细胞在体内的稳态平衡。

参考文献:Nat Immunol 2013

人体拥有数百种不同的细胞类型,而且它们都拥有相同的DNA。但是为什么有些组织柔软(如脂肪),有些组织坚硬(如骨组织)呢?近日,美国宾夕法尼亚大学的研究人员证实,在所有细胞核中发现的核纤层蛋白A(lamin-A)在干细胞分化过程中发挥着关键作用。lamin-A是一种在所有体细胞核中都能够发现的蛋白。这种绳状的蛋白在细胞核DNA周围形成一道保护网。研究人员获取来自小鼠和人的组织细胞后,将它们破碎,并进行质谱分析以便对蛋白组分进行定量。研究人员证实,组织基质坚硬的程度直接受到lamin-A水平的影响,从更为柔远的组织到更为坚硬的组织,细胞核内的lamin-A水平也相应地显著增加。

参考文献:Science 2013

HIV感染的特征为黏膜Th17细胞缺失、微生物移位和免疫激活。加拿大多伦多大学医学院的Connie J. Kim等探索了血液以及乙状结肠Th细胞在HIV早期感染和慢性感染中所发挥的功能,并检测了短期或长期抗病毒治疗对Th17细胞的影响。研究显示,相比来源于血液的Th17细胞,肠道Th17细胞产生促炎细胞因子的能力更强,但这一能力在HIV感染早期会显著降低。研究人员还发现,在HIV感染早期,IL-10/TNF-a比值升高,这与系统免疫激活降低独立相关。抗病毒治疗能够快速保持黏膜Th17细胞的数量,但Th17功能的正常化、微生物移位以及系统免疫激活则大大延迟。 这些发现强调了保护或者迅速维持黏膜Th17功能可能会对抗病毒治疗产生很大帮助。

参考文献:J Immunol 2013

对肠道致病菌粘附-脱落的免疫防御,需要IL-23和IL-22诱导的粘膜保护反应的参与。虽然CD4+和NKp46+先天淋巴细胞是IL-22的重要来源,但是IL-23的确切来源还尚不明确。美国华盛顿大学医学院的Satpathy AT等,应用基因工程技术,特异性剔除小鼠某些经典树突状细胞(cDCs)亚群,以分析其对小鼠C. rodentium细菌(粘附-脱落肠道致病菌)免疫的影响。 研究发现,Notch2信号受体是调控树突状细胞末期分化的重要分子。Notch2依赖的肠道CD11b+树突状细胞,是IL-23的重要来源,而IL-23对小鼠感染 C. rodentium菌后的存活有重要意义。 该研究表明,CD11b+树突状细胞有益于体内对病原的免疫反应。

参考文献:Nat Immunol. 2013

《科学—转化医学》的一篇研究报道称,过多的转化生长因子(TGF)β信号激活可能会影响调节性T细胞的功能,从而促进哮喘、过敏等变态反应性疾病的发生。而以往研究认为,TGF-β可刺激调节性T细胞的增生,继而下调免疫应答的强度。 Pamel及其同事是在研究一种罕见自身免疫性疾病—Loeys–Dietz综合征(LDS)时发现上述现象的。LDS患者体内的TGF-β受体存在普遍的杂合基因突变,这种突变会导致TGF-β的信号刺激被放大。58例LDS患者中,近一半的患者存在各种变态反应性疾病的症状。 研究人员最终确认,在TGF-β信号的长期“过载”刺激下,Foxp3+调节性T细胞被诱导成为能够分泌IL-13的调节性T细胞。而后者可能是导致LDS患者罹患变态反应性疾病的重要原因。

参考文献:Sci Transl Med 2013

从供者中移植任何组织给受者,都不可避免地会增加疾病传播的风险,如感染和恶性肿瘤等。澳大利亚Westmead儿童医院肾脏研究中心的D. Xiao等对全部已发表的关于肾移植受者中供者癌症的传播证据进行了汇总分析,探讨了这些患者的癌症特异性存活率。 结果显示,罹患源自供者黑色素瘤和肺癌的受者预后最差,移植后24个月的存活率不到50%。被传播供者肾癌的受者预后最佳,70%以上移植后的存活时间至少为24个月。 总的来说,源自供者的癌症传播并不多见,但这很可能是由于存在报告偏倚。D. Xiao等的研究结果支持当前推荐的拒绝移植黑色素瘤和肺癌患者器官,但提示可移植有小、偶发肾细胞癌病史者的肾脏。

参考文献:Am J Transplant 2013

由劳动力市场反常、工作场所规模减小,公司部门重组造成的全球经济竞争正在加剧。这种变化让从事相关工作的雇员变得更不稳定,对工作更不安。最近全球经济危机已经导致工作安全感下降,对很多人来说都变成了一种慢性压力。近日,芬兰职业卫生保健协会的研究人员针对工作安全感和冠心病发病的相关性进行了荟萃分析。研究人员荟萃分析了174438名参与者的数据,平均随访9.7年,共计发生1892例冠心病。该分析证明,在工作无安全感的人群中,工作不安全感和冠心病发病上升存在一定相关性。

参考文献:BMJ 2013

为了解不良生活方式与老年人残疾之间的关系,法国人口健康与流行病学研究中心的Fanny Artaud等开展了一项队列研究。研究发现,缺乏体力活动、不吃水果蔬菜以及吸烟会增加老年人残疾的风险。 研究纳入1999年~至2001年间,3982位年龄在65岁以上、基线时无残疾的社区居民,随访12年。其中1236例出现中重度残疾。在调整了性别、年龄、婚姻状态和受教育程度等因素后,研究人员发现,缺乏体力活动(风险比1.72)、每天食用水果蔬菜少于一次(风险比1.24)、吸烟(风险比1.26)等因素与残疾风险独立相关。而当这三种行为叠加时,发生残疾的风险增加2.53倍(P<0.001)。其中30.5%的残疾发生与这些不良生活方式所引起的肥胖、慢性疾病、抑郁症和创伤有关。

参考文献:BMJ 2013

英国帝国学院的一个研究小组最近宣称,单单由于治疗指南的不可靠,就可能造成了英国每年多达1万例的死亡人数。 该研究小组指出,一项推荐在非心脏类手术期间使用β阻断剂对心脏进行保护的指南,其实是基于一项由一位名誉扫地的科研人员所牵头的临床研究。他们发现这项名为DECREASE的临床试验中的数据是虚假的。 一旦将DECREASE试验数据摒除在外,剩余的研究数据表明,β阻断剂会造成死亡率上升27%。因此,重新修订这项指南也许能使英国每年避免达1万例的医源性死亡。

参考文献:BMJ 2013

外周动脉疾病(PAD)筛查可降低心血管事件的发生率和死亡率,而踝肱指数(ABI)是PAD无创筛查的主要方法之一。Framingham风险评分(FRS)能预测无症状成年人冠心病发生风险。美国预防服务工作组近期发表的声明指出,相较于单独使用FRS,ABI联合FRS对于预测CAD或CVD并无明显优势。 研究人员对1996年至2012年间MEDLINE和Cochrane的数据进行了系统回顾。其中,4项异质性风险研究显示,ABI加入FRS预测冠心病或心血管事件时有一定局限性,分级改善级数非常低;另有一项涉及3350人的研究显示,对于那些低ABI值得人群来说,使用阿司匹林不但没有预防CVD事件,反而增加了主要出血事件的风险。

参考文献:Ann Intern Med 2013

最近,美国一研究显示:抑制DNA修饰酶药物可增加顽固淋巴瘤细胞对化疗的敏感性。 纽约Weill Cornel医学院的Leandro Cerchietti和Ari Melnick领导的团队研究了阻止DNA甲基化的药物——甲基化是种使得基因“沉默”的修饰。对弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)细胞系和小鼠模型进行的研究显示,这种药物会激活某些基因,从而使抗癌药阿霉素更有效。12例DLBCL患者被给予抗甲基化药物和标准化疗,11例患者有反应。活检显示,甲基化减少了,SMAD1基因活性增加(SMAD1在耐药性DLBCL中常沉默)。 该研究表明,以过度DNA甲基化为靶点可以逆转DLBCL的抗药性。

参考文献:Cancer Discov 2013

哈佛大学医学院布莱根妇女医院的JoAnn Manson等对两项有关雌激素疗法与女性健康的试验结果进行的全面、综合的分析表明,绝经期雌激素疗法只适用于控制某些女性的症状,而不适用于预防慢性病。 第一项试验纳入子宫未被切除的女性,随机接受雌激素联合醋酸甲羟孕酮(MPA)或安慰剂治疗;第二项试验纳入接受过子宫切除术的女性,随机接受雌激素治疗或安慰剂治疗。 结果显示,第一项试验中,雌激素组患者冠心病(CHD)、浸润性乳腺癌、中风、肺栓塞、痴呆、胆囊疾病、尿失禁增加;而髋部骨折、糖尿病和血管舒缩症状的风险降低。第二项试验中,雌激素组CHD、浸润性乳腺癌发病率两组基本相当,其他疾病风险与第一项试验类似,但雌激素组较年轻(50岁~59岁)女性的全因死亡率及心梗发生率更低。

参考文献:JAMA 2013

最近,Richardson等人做了一项临床2期研究,纳入55例对硼替佐米耐药的难治性多发性骨髓瘤(MM)患者(大部分患者先前都接受过硼替佐米联合地塞米松的治疗),给予硼替佐米、小剂量地塞米松及一个组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂——帕比司他(20mg,每周三次,口服)三联疗法(连用2周后停1周)。结果这些难治性MM患者部分缓解率达到26%,且一半患者对该法产生微弱反应。 该结果证实了HDAC抑制剂在临床前试验中对MM的作用:体外实验显示,蛋白酶体抑制剂(硼替佐米是一种蛋白酶体抑制剂)与HDAC抑制剂具有协同抗肿瘤活性;而此项2期试验显示,HDAC抑制剂能逆转硼替佐米耐药,并对难治性MM患者产生一定疗效。但单药应用帕比司他,临床疗效一般。

参考文献:Blood 2013

西班牙巴塞罗那大学的J M Cruzado等在近期的《美国移植杂志》上报道了一例49岁的慢性丙肝女性患者在经过成功抗病毒治疗,达到持续性病毒学反应(即经检测,在肝脏和其他器官上没有病毒存在)后,将她的一个活体肾脏移植给了她的丈夫(一位IgA肾病患者,已达到终末期肾病,eGFR为10mL/min)。移植后随访2年期间,移植受者的肝功能、肾功能和HCV检测均为正常,未发现异常。 研究人员由此认为,慢性丙肝感染的成功治疗者也可以做为丙肝阴性的活体肾脏移植供者。

参考文献:American Journal of Transplantation 2013

美国联邦政府为了鼓励医生使用电子病历,花了几十亿美金。尽管电子病历可能会改善病人结局,但现有证据非常有限。美国北加州凯撒医疗中心的Mary Reed等对糖尿病患者应用电子病历的研究表明,应用门诊电子病历可使急诊、入院率略微降低。 研究纳入169711名糖尿病患者,评估了他们的医生应用电子病历前后,不良临床事件(急诊和住院)及诊所就诊的发生情况。 多变量分析显示,应用电子病历后,患者急诊率每年降低了28.8/1000病人,住院率每年降低了13.1/1000病人,均有统计学显著意义。而诊所就诊率在电子病历应用前后无显著改变。

参考文献:JAMA 2013

HPV疫苗是人乳头瘤病毒所致癌症的最有效预防手段,目前有两家企业的这种疫苗已上市,分别为默克公司的四价疫苗及葛兰素史克的二价疫苗。在发达国家,该疫苗已经成为最主要的预防手段,但包括中国在内的发展中国家强制接种疫苗并不现实,这其中主要的原因是药物价格过高。所以,我国往往对高危妇女采取“半强制”的接种方式。其实,这种方式的核心是对高危妇女进行强制接种。目前,美国相关治疗的经济负担为40亿美元,由于中国人口众多,所以相应的接种成本将会更高。然而,在中国推行HPV疫苗接种对全民健康无疑将起到重要作用,所以采用“半强制”接种将是发展中国家推进相关政策最切实的手段。

参考文献:Nature Biotechnology 2013

将抗高血压药物缬沙坦与高风险人群心绞痛和中风发病风险的降低关联起来的一项研究报告最近受到了质疑。刊登于Pharmaceutical Processing上的报道称,由东京慈惠会医科大学针对诺华公司Diovan(缬沙坦)所开展的Jikei Heart Study“具有缺陷,缺乏可信度”。 Jikei研究结果显示,患者在服用缬沙坦后,其中风、心绞痛和心衰的发生率降低,但这却与血压控制情况不相符。相关报道指出,Jikei中的许多数据与医疗记录不符,而且该项研究数据分析组员中有一位是诺华的前员工。为此,Jekei Heart Study被要求撤回。 诺华公司表示非常重视这篇报道,但也表示,日本以外的其他临床中心数据确实证实了缬沙坦的治疗功效,包括其控制血压的作用。

参考文献:BMJ 2013

近日,美国一家法院裁定,美国食品药品管理局(FDA)须提供预防性艾滋病药物Truvada的疗效及安全性记录。Truvada是一种复方片剂,含有替诺福韦和恩曲他滨两种药物。2012年,FDA批准该药上市,美国最大的非营利性医疗组织,HIV/艾滋病保健基金会(AHF)对此表示失望。因为如果人们一旦产生了“HIV感染可以预防”的观念的话,那么可能会导致更加肆无忌惮的危险性交行为。虽然在早期研究中该药初步显示了一些潜力,但更多研究已被停止,因为这些研究显示该药仅有很小的预防作用,或者根本没有预防作用。另外,研究人员已发现,该药会引起肾脏疾病和肾损伤的风险。2011年AHF就向法院起诉FDA,要求FDA必须提供Truvada的疗效及安全性记录。近期,法院裁定AHF胜诉,AHF的总裁Michael Weinstein表示,这一裁决是政府透明度增加的巨大胜利,任何机构都不能阻碍药物疗效及安全性信息的公开。

参考文献:BMJ 2013

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