『手牵手医学新知』第二百五十六期
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美国波士顿布莱根妇女医院的HIV专家Timothy Henrich及其同事日前发现,经他们治疗的两位波士顿艾滋病患者在接受骨髓移植后,初步证据显示患者体内的HIV可能被清除了。这两位患者感染HIV已有三十年,他们都继发了淋巴癌,需要接受骨髓移植手术。术后,在患者服用抗逆转录病毒药物期间,没有在他们的血中检测到HIV病毒。在今年7月,停止了两位病人的抗逆转录病毒药物治疗后的8周和15周里,仍未检测到HIV病毒,而通常情况下,在停用抗逆转录病毒药物治疗的8周内HIV病毒会迅速增加。Henrich表示,要判断这两位病人的艾滋病是否得到了治愈还为时过早,还需要对患者进行至少1年的密切追踪,因为病毒有可能会潜藏在患者体内数十年,但迄今为止的临床结果是非常令人鼓舞的。

参考文献:Science 2013

美国纽约州立大学的Zhi-Wei Lai等研究发现,在SLE患者中,雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的活化会触发白介素4的合成和双阴性(DN)T细胞的坏死。 共有59例SLE患者和54位健康对照受试者被纳入分析。结果显示,与达到缓解(SLEDAI降低≥4)的病人相比,复燃病人(SLEDAI增加≥4)DN T细胞mTOR的激活及坏死更明显;而相对于健康对照组或病情稳定的患者,SLE患者复燃前DN T细胞的mTOR激活也非常明显。另外,狼疮病人的DN T细胞高表达IL-4,而这与CD25+/CD19+ B细胞的损耗有关。活体治疗过程中,雷帕霉素可以阻断IL-4的合成以及DN T细胞的坏死、提高FOXP3在CD25/CD4双阳性T细胞的表达,并使CD25+/CD19+ B细胞增加。

参考文献:J Immunol 2013

人类正面临着由于肥胖流行而带来的全球代谢性疾病危机。法国农业科学研究院的Emmanuelle Le Chatelier等研究报道了丹麦123例非肥胖人群以及169例肥胖人士的肠道微生物组成。 研究者发现,两组人群在肠道微生物基因数量上有所不同,细菌的丰富程度也不同。两种人群的肠道内部包含有不同比例的已知或未知的各种细菌种类;与肠内菌群丰富的个体相比,肠内菌群不丰富的个体(占人群的23%)更多表现出更显著的肥胖、胰岛素耐受、血脂异常以及炎症反应。 随着时间的增加,菌群不丰富组中的肥胖个体越来越重。只有少数细菌种群可用以区分携带丰富或贫瘠菌群的个体,甚至可以区分是瘦还是胖。

参考文献:Nature 2013

AP-1(activator protein-1)是生物体细胞接受外界刺激调节生物反应的一个重要的生物感受器,AP-1蛋白的激活参与了细胞的增生、分化、转化、凋亡、感染、生存、死亡及免疫反应。 加州大学洛杉矶分校、上海交通大学医学院附属第九人民医院、北京同仁医院等研究机构合作完成的一项研究证实,转录因子AP1的表观遗传激活可促进鳞状细胞癌的转移,导致AP1激活的关键分子是一种叫做KDM4A的酶,该分子是开启相关基因、促使AP-1激活的必要条件。 在人类鳞状细胞癌组织样本中,研究人员证实淋巴结转移灶中的KDM4A表达升高。

参考文献:Science Signaling 2013

生物相容性腹膜透析(PD)液与PD相关腹膜炎之间的关系尚未明确。澳大利亚和新西兰透析和移植注册处的Yeoungjee Cho等研究发现,生物相容性PD液的使用与更高的腹膜炎发生率及更快发生第一次腹膜炎相关。 研究纳入澳大利亚和新西兰透析和移植注册数据库2007年1月1日至2010年12月31日间接受PD治疗的所有澳大利亚患者。所有pH中性的多成分PD液都被归为生物相容性溶液。 分析显示,生物相容性溶液的使用逐年减少(从2007年的7.5%降至2010年的4.2%),主要应用于没有糖尿病的年轻病人。生物相容性溶液的应用与腹膜炎发生率显著增高及第一次腹膜炎更早地发生相关。

参考文献:Clin J Am Soc Nephrol 2013

来自美国约翰霍普金斯Kimmel癌症中心的Margaret L. Hoang 等研究发现,马兜铃酸(AA)会导致人体发生大量基因突变,从而引发癌症,其致癌性强于烟草和紫外线。 研究人员对暴露于AA的19例上尿路癌症患者以及没有接触过AA的7例患者进行了全外显子测序。结果发现,许多体细胞突变都与AA相关。肿瘤的这些突变中大多数(72%)为由A:T突变为T:A,主要位于非转录链,并具有较强的脱氧(T/CAG)基序偏好。在AA相关的上尿道癌前基因和抑癌基因中,经常发现该AA突变特征。 该研究通过全基因组测序,直接将我们环境中的突变诱发物质与癌症联系了起来,并强调了环境中致癌物质对于我们健康的危害。

参考文献:Sci Transl Med. 2013

慢性肾病(CKD)患者多有夜间低氧血症。日本大阪大学医学院的Yusuke Sakaguchi等的研究表明,夜间低氧血症是CKD患者肾功能快速下降的一个独立风险因素。 该两中心回顾性队列研究纳入了161名体重指数小于25kg/m2、3~4期的CKD患者。夜间低氧血症按严重程度分为:无、轻度、中重度。 结果显示,80人被诊断为夜间低氧血症,其中64人为轻度,16人为中重度。无或轻度夜间低氧血症患者eGFR的降低速度是中重度患者的3倍~4倍(无、轻、中重度夜间低氧血症组eGFR降低平均值分别为-2.14、-3.02、-8.59,单位:ml/min/1.73m2/年;P=0.003)。校正各种基线临床因素后,夜间低氧血症仍是eGFR降低的有效预测因子。

参考文献:Clin J Am Soc Nephrol 2013

缺乏维生素D会导致佝偻病和软骨病。这类疾病主要是由于胶原性细胞外基质(类骨质)过量以及其矿化作用的不足所造成的。最近,德国汉堡大学的Busse等发现,相反的,维生素D缺乏还可能导致骨骼过度矿物化——骨骼老化。 研究人员从30位健康人群中获取骨骼样本开展研究,一半缺乏维生素D。他们发现,在缺乏维生素D的个体中,其矿化的骨骼表面覆盖着更厚的一层非矿质化的类骨质层。在这层类骨质层下面的骨骼却比正常骨骼的矿质化程度更高,而且更加老化和易裂。之所以会出现这种情况是由于负责重构细胞的成骨细胞无法穿过厚厚的类骨质层,从而导致被覆盖的骨骼越来越老化和矿质化。 研究表明,维生素D缺乏可能会加快人体骨骼的老化,而这又会增加发生骨折的风险。

参考文献:Science Translational Medicine 2013

据最新的一项研究发现,一些抗生素可能会导致哺乳动物细胞的损伤,这对于那些长期接受抗生素治疗的患者是一个严峻的问题。 研究人员认为,那些杀菌而非抑菌性抗生素会通过激活线粒体释放活性氧(ROS)而对哺乳动物组织造成破坏。在体外培养实验中,3种具有代表性的杀菌性抗生素——环丙沙星、氨苄青霉素、卡那霉素,能在多种人类细胞系中诱导剂量和时间依赖性的胞内ROS增加。ROS的增加会导致DNA、蛋白质和磷脂遭到破坏。杀菌性抗生素会破坏线粒体的电子传输链,最终导致ROS的增加。 小鼠在接受临床剂量的杀菌性抗生素后表现出类似的氧化损伤迹象。ROS所介导的损伤可以通过强力抗氧化剂乙酰半胱氨酸来逆转,且不破坏抗生素的杀菌特性。

参考文献:Science Translational Medicine 2013

早在20世纪30年代,研究人员就注意到,冬季出生的孩子更容易出现健康问题,如发育缓慢、精神疾病甚至过早死亡。怀孕的月份与宝宝的健康有关吗?近期,普林斯顿大学的经济学家Janet Currie和Hannes Schwandt对新泽西州、纽约州和宾夕法尼亚州人口动态统计办公室的1994年~2006年的出生数据进行了研究。研究发现,怀孕月份与宝宝身体健康相关,其中最不适合怀孕的月份是5月,最适合怀孕的月份是6月~8月。研究指出如果在5月怀上宝宝,宝宝中13%可能是早产儿,且妊娠期可能比平均值少了近1周。最适合怀孕的月份是6月~8月,这几个月怀孕的准妈妈在她们的妊娠期能获得更多的重量,并且生出的宝宝平均重量比其他月份的宝宝重8克。

参考文献:Science 2013

免疫性血小板减少症(ITP)是一种可能涉及间充质干细胞(MSCs)损伤的自身免疫性疾病。山东大学齐鲁医院血液科的Ji Ma等研究发现,ITP患者体内的MSCs增殖能力减弱、诱导致耐受树突状细胞(DC)的能力受损,这可能是ITP发病的部分原因。而沙利度胺(THD)能纠正MSCs功能的异常。基因表达谱分析发现,caspase-8、caspase-10的表达下调及oct3/4、tgf-b1的表达上调与沙利度胺恢复MSCs的功能有关。THD可恢复MSCs对DC的调节作用,经THD治疗后的ITP患者MSCs能诱导成熟DC转化为致耐受DC,而未经治的MSCs则无此作用。上述研究有助于我们了解ITP的发病机理,并提示,THD或许对ITP患者有益。

参考文献:Blood 2013

澳大利亚的Howden EJ等进行了一项前瞻随机对照研究,以评估长期锻炼和生活方式改变是否有助于改善慢性肾病(CKD)患者的心脏功能和心血管风险因素。83例CKD 3期-4期的患者被随机分为标准治疗组(对照组)或生活方式干预组。生活方式干预包括:多学科治疗、一项生活方式改善计划和锻炼训练,持续12个月。 结果发现,与标准治疗相比,生活方式干预能明显增加CKD患者的峰值耗氧量、降低体重、显著改善心脏舒张功能,但不影响血压、脂质水平和心脏收缩功能。 该研究表明,锻炼和生活方式干预能改善CKD患者的心脏功能。

参考文献:Clin J Am Soc Nephrol 2013

剖宫产手术技术存在差异,很多并未经随机对照试验严格评估。CORONIS是一项国际性随机对照试验,旨在评估剖宫产技术5种元素的两个方面。 CORONIS在7国19个中心开展,各个中心经过分配,分别接受五种干预配对中的三种:钝的 VS 锋利的进腹;腹腔外 VS 腹腔内子宫修复;单层 VS 双层关闭子宫;闭合 VS 不闭合腹膜(盆腔与体壁);铬肠线 VS 羟基乳酸聚合物910进行子宫修复。首要研究终点为6周随访后死亡、母体感染发病率、需要进一步手术或输血。 2007年~2010年,共入组15935名妇女。在首要研究终点上,各干预配对之间无显著性差异。 该研究表明,这些剖宫产手术方式都可以接受。

参考文献:Lancet 2013

铁储存蛋白——铁蛋白在维持细胞铁平衡方面起着重要作用。来自意大利圣拉斐尔科学研究院的Anna Cozzi等研究发现,特发性全身发作性癫痫及非典型不宁腿综合症(RLS)与人类铁蛋白轻链(L)缺乏有关。 研究人员描述了一个罕见的病例,一名23岁的女性患者同时存在L-铁蛋白基因失功能性纯合子变异、特发全身发作性癫痫及RLS。研究显示,L-铁蛋白在患者体内的成纤维细胞中检测不到,所以铁蛋白只包括重链(H)。增加的铁并入了H-铁蛋白同聚物,从而导致细胞内铁有效性的降低、胞质过氧化氢酶水平降低、SOD1蛋白水平也降低。 本研究首次证实了人体铁蛋白轻链缺失的病理生理学结果,也定义了以特发全身发作性癫痫和非典型RLS为特点的一种新的疾病类型。

参考文献:J. Exp. Med. 2013

近年来,对侧预防性乳腺切除术(CPM)的开展大大增加,尤其是在年轻的乳腺癌患者中。美国Dana-Farber癌症研究院的Shoshana M. Rosenberg等开展的一项横断面调查显示,患者选择做CPM的绝大部分原因是想延长生命,尽管她们知道CPM不一定能改善生存。很多乳腺癌患者高估了她们对侧未受影响乳房的真实患癌风险。 对123名≤40岁、无双侧乳腺癌却接受了双侧乳腺切除的女性乳腺癌患者的调查显示,大多数女性决定接受CPM主要是想降低对侧乳腺癌风险(98%)、改善生存(94%)。但只有18%的患者相信CPM可以使生存期延长。携带BRCA1或BRCA2突变的患者对其患对侧乳腺癌的风险认识得更准确,而不携带已知突变的患者则大大高估了这一风险。

参考文献:Ann Intern Med. 2013

美国政府问责办公室(GAO)指出,昂贵药物占据了补充医疗保险(自愿性补充医疗保险计划,Medicare Part B Spending)大部分的医疗支出。2010年,10大最昂贵药物几乎占据了美国补充医疗保险总计169亿美元医疗支出的一半;此外,药费排名前55位的药物占据了补充医疗保险支出的85%。医疗花费最高的前三名药物依次是:促红素(医疗费用20亿美元),用来治疗终末期肾病患者的贫血;其次是利妥昔单抗注射剂(13亿美元),主要用于治疗癌症或类风湿关节炎患者;雷珠单抗(12亿美元),用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性。

参考文献:JAMA 2013

美国国立卫生研究院(NIH)最近公布了一项1700万美元的研究经费计划,该计划旨在确定细胞外 RNA (extracellular RNA , exRNA )在人体内是否具有相似的信息传递功能,以及它是否能够用于人类疾病的诊断与治疗。在人类及其他哺乳动物体内, exRNA 大量存在于血液、眼泪、唾液及其他所有的体液中。在新增的24个研究项目中,大多数项目都在探索 exRNA 的实际应用价值。一些研究者们将会评估 exRNA 是否能够作为生物标志物。其他项目将会探讨 exRNA 是否能够用于治疗疾病,如肿瘤、亨丁顿舞蹈病和多发性硬化症等。

参考文献:Science 2013

网络好评不一定都是正确的。 《Science》杂志上的一篇研究表明,网络评论很容易受到非理性的“羊群行为”的影响,导致“从众效应”,将人们引入错误的方向。该研究由美国麻省理工学院网络科学家 Sinan J. Aral 领导的团队与一个新闻聚合网站联合完成。网站允许人们对新闻故事发表评论并投票。研究历时5个月。 实验中,研究人员可对该网站进行操纵,使某个用户递交的评论自动链接到一个投票界面上。 分析结果显示,给予好评会使下一个看到这条评论的用户给予另外一个好评的可能性增加32%,但对这个用户给予坏评的可能性是没有什么显著影响的。 由此可见,正面的社会影响往往会累积导致从众效应,而负面的社会影响常常会被用户纠正而得到中和。

参考文献:Science 2013

为评估与听觉信息相比,视觉信息是否更能影响人们对音乐会的评判,英国伦敦大学学院的Chia-Jung Tsay做了相关研究。 结果发现,人们能够根据无声的图像信息成功地选出音乐竞赛的实际获胜者,但是无法根据仅有录音或者既有图像又有录音的信息识别出获胜者。研究人员发现,表演者的激情(包括投入度、创造力等)是他表演质量的最重要的视觉信息。 该研究结果提示,评委或许更容易通过表演者展示的视觉信息来判定音乐表演的优劣。

参考文献:PNAS 2013

近日,美国皮肤科研究员Pratima Karnik因行为不端,受到了美国研究诚信办公室(ORI)的制裁。 俄亥俄州克利夫兰市凯斯西储大学的Pratima Karnik承认,她向美国国立卫生研究院提交的基金申请书中,一部分内容抄袭了她曾评议过的基金申请书以及8篇研究论文和一份专利申请书。8月6日,地处马里兰州洛克威尔的ORI指出,Karnik已经同意接受对其研究进行的监督,并在2年内不参加任何同行评议或为美国公共服务方面提建议。

参考文献:Nature 2013

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