『手牵手医学新知』第二百二十一期
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深圳华大基因研究院覃俊杰博士等完成了“肠道微生物与2型糖尿病(T2D)的宏基因组关联分析”研究,该研究从分子层面上,明确了中国T2D患者与非T2D患者在肠道微生物组成上的差异。 基于新一代鸟枪法深度测序技术,研究者研发出宏基因组关联分析(MGWAS)方法,分两阶段对345名中国人(其中第一阶段145人:71例T2D患者+74例对照;第二阶段200人)的肠道微生物进行了MGWAS,共鉴定出约6万个与T2D相关的分子标记。根据这些基因标记物的相对丰度或者分类加以归纳、提炼和汇总,建立起“宏基因组关联群组(MLG)”,共得出3种不同的MLG:其中MLG1为T2D患者特有,MLG2在患者和非患者间无太大差别,MLG3则为非T2D患者所特有。

参考文献:Nature 2012

意大利国际遗传工程和生物技术中心的Ana Eulalio等研究发现,两种心脏组织来源的小分子RNA—hsa-miR-590和hsa-miR-199a能有效刺激心脏细胞分裂增殖,有望实现体内心肌细胞的再生和受损心脏的修复。 研究人员对现有的人心脏组织来源的小分子RNA进行了筛选,结果发现,其中的40个能刺激新生小鼠和大鼠的心肌细胞增殖。之后,研究人员选择了两个作用最强的小分子RNA,并用一种病毒载体包装后注射至模型小鼠体内,结果显示,这两种小分子RNA能在体内有效刺激心肌细胞再生。注射两周后,模型小鼠的心脏损伤较治疗前和对照组减少,两个月后,受损组织的面积已经减少了一半。

参考文献:Nature 2012

代号为RV144的艾滋病疫苗试验结果显示,这种疫苗能够帮助部分人避免感染艾滋病病毒,但它的有效性只有31%。美国军方HIV研究项目的Morgane Rolland等对这项试验中一些参与者感染艾滋病病毒的情况进行了分析,结果发现,艾滋病病毒蛋白质外壳上两段名为V1和V2的环结构是疫苗有效与否的关键。在那些注射疫苗且起到保护效果的人群中,疫苗会引起人体免疫系统对艾滋病病毒的这个部位进行攻击;而在那些注射疫苗但仍然感染了艾滋病病毒的人群中,他们感染的病毒多是在V2这个部位发生了变异。只要艾滋病病毒的V2部位没有变异,注射疫苗可以使感染艾滋病病毒的风险降低80%。该研究表明,V2部位是艾滋病病毒易被攻破的弱点。

参考文献:Nature 2012

最近,加拿大英属哥伦比亚大学的Lucia L. Lam等采集了来源于一组队列人群的外周血液单克隆细胞,测量了至少14000个人类基因启动子区域的DNA甲基化。他们通过这种方式评估表观变化,并找到了一些表观基因组的决定性因子。研究者发现外周血中的白细胞在许多位点与DNA甲基化存在许多共变,例如性别、年龄和种族。此外,社会心理因素,例如对压力的感知、皮质醇产出都与DNA甲基化有关。研究者还发现DNA甲基化与外周血单核细胞在受到含有Toll样受体的微生物产物的刺激后所发生的炎症反应有密切关联性。然而,该研究发现个体中的不同DNA甲基化与相应基因的表达并不存在显著的相关性,这表明基因的表达与表观遗传学之间的联系比人们已知的更为复杂。

参考文献:PNAS 2012

非甾体抗炎药(NSAIDs)被用作结直肠切除术后的止痛剂。而丹麦哥本哈根大学外科研究员Mads Klein等开展的一项队列研究显示,结直肠切除术后应用环氧合酶-2(COX-2)选择性NSAID双氯芬酸治疗会增加吻合口瘘的发生风险,应用COX-1选择性NSAID布洛芬不增加此风险。 该研究纳入丹麦东部6个结直肠癌中心的2766例由于结直肠癌接受选择性直肠或结肠切除术+一期吻合术的患者。其中1871例(对照组)未使用NSAIDs,885例(655例使用布洛芬,226例使用双氯芬酸)患者手术后7天内至少使用NSAIDs2天。结果使用双氯芬酸及布洛芬的患者吻合口瘘发生率高于对照组(12.8%,8.2% vs 5.1%; P<0.001)。但多变量回归分析显示,只有双氯芬酸治疗是吻合口瘘的风险因素。 研究表明,结直肠切除术+一期吻合术后应慎用COX-2选择性NSAIDs。

参考文献:BMJ 2012

美国威斯康星大学的Barbara Klein等开展的一项研究发现,阿司匹林规律用药10年会使晚期新生血管性AMD(年龄相关性黄斑变性)发生风险小幅但却有显著统计学意义地增加。 研究纳入4926例43岁~86岁受试者,每5年检查一次,持续20年。结果显示,512例发生早期AMD,117例发生晚期AMD。规律服用过10年阿司匹林与晚期AMD有关(HR= 1.63)。服用阿司匹林5年与早期或晚期AMD都没有关联。从晚期AMD亚型来看,阿司匹林规律应用10年与新生血管性AMD显著相关(HR=2.20)。

参考文献:JAMA 2012

英国布里斯托尔大学的Georgie J MacArthur等,经过对相关已发表和未发表观察性研究的系统回顾和荟萃分析证实:采用阿片类药物替代疗法,可以降低注射毒品人群的HIV病毒传播风险。数据来源于2011年以前的Medline、Embase、 PsychINFO和Cochrane图书馆。该研究纳入了12份已发表报告和3份未发表评价阿片类药物替代疗法的相关报告,均采用美沙酮替代疗法。其中9份报告数据可以收集共享,共计819例HIV病例和随访23608人年。替代疗法可以降低目标人群54%的HIV感染风险(比值0.46,95% CI 0.32-0.67,P<0.001)。各研究间结果存在异质性。较长时间的替代疗法效果更好的证据较弱。

参考文献:BMJ 2012

双酚A(BPA)被广泛用于各类消费品。美国华盛顿州立大学的Patricia Hunt等在恒河猴体内试验了BPA暴露对灵长类动物卵巢发育的影响。 由于人类被暴露与BPA的途径和水平并不明确,因此,该试验采用了两种暴露方式来模拟BPA对人体的影响:每日单次口服BPA或者皮下持续灌注BPA。结果在口服BPA组,研究人员同样观察到卵泡的形成受到影响,多细胞滤泡数量增加。而在持续关注BPA组,研究人员还观察到另两种表现:肾实质区出现持续的敞开式的卵母细胞以及在次级和总窦卵泡出现小型未生长的卵母细胞。 该研究表明,BPA暴露会影响雌性恒河猴卵巢卵子发生和卵泡形成。

参考文献:PNAS 2012

来自哈佛大学公共卫生学院的Sheila Isanaka等的一项随机双盲对照试验表明:对于接受高效抗逆转录病毒疗法(HAART)的HIV感染者,相对于标准剂量的多维生素补充,高剂量的多维生素补充并不能延缓HIV感染者的疾病进展或死亡,甚至还可能导致患者肝酶ALT水平升高。该试验纳入了在2006年11月至2008年11月之间,坦桑尼亚的接受HAART的HIV感染者,将患者分为多维生素补充的标准剂量组和高剂量组。因为高剂量组ALT水平明显升高,该试验在2009年3月被提前终止。在试验终止之前,共纳入3418例(中位随访时间15个月)。相对于标准剂量组,高剂量组并未降低疾病进展或死亡事件:72% vs 72%,风险比1.00,95% CI 096-1.04。)

参考文献:JAMA 2012

美国退伍军人事务部协作研究显示,血管内修复腹主动脉瘤的长期死亡率与传统开放修复相似。 881例亚临床的腹主动脉瘤患者被随机分配,分别接受血管内修复(444例)或开放式修复(437例),随访9年(平均5.2年)。结果显示,两组各有146例全因死亡(HR=0.97,血管内修复 vs. 开放修复)。血管内修复降低患者围手术期死亡率的效应可以在术后2年和3年时继续保持(HR分别为0.63和0.72),但之后就消失了。 该研究表明,血管内修复腹主动脉瘤虽然能改善患者的短期预后,但与开放式修复相比,其长期生存预后是相当的。

参考文献:N Engl J Med 2012

美国密歇根大学的Zachary Goldberger等开展的一项观察性研究表明,接受更长时间心肺复苏(CPR)的心脏骤停患者存活率更高。 该研究纳入美国435家医院的64339例心脏骤停患者。结果显示,共有31198例(48.5%)患者恢复了自体循环,9912例 (15.4%)存活。相比复苏中位持续时间的最低四分位数为16分钟的死亡者,达到最高四分位数25分钟时,患者恢复自体循环,存活以致出院的可能性更高(风险比1.12)。

参考文献:Lancet 2012

随机试验表明,HLA匹配供者注射粒细胞集落刺激因子动员外周血干细胞的移植可加速移植成活。但与骨髓移植相比,也会增加急性和慢性移植物抗宿主病(GVHD)风险。来自美国莫菲特癌症中心Anasetti等人研究显示,接受无血缘关系外周血干细胞和骨髓移植并无显著存活率差异。 该研究是一项III期多中心随机试验,通过意向治疗分析对接受非血缘关系捐献的外周血细胞移植与骨髓移植的2年生存率进行比较,共在48个中心纳入551例患者,以1:1比例随机分配至外周血干细胞组或骨髓移植组。 结果显示,两组间并无显著存活率差异。次要疗效终点分析表明,外周血干细胞或可降低移植失败风险,但骨髓移植可降低慢性GVHD风险。

参考文献:N Engl J Med 2012

西班牙巴塞罗那IDIBAPS 研究所的Manel Sabate等对第二代依维莫司洗脱支架 (EES)与裸金属支架(BMS)治疗ST段抬高心肌梗死(STEMI)的疗效进行了比较。 该多中心、前瞻性、随机对照试验将需要行经皮冠脉介入治疗(PCI)的STEMI患者随机分为EES组(751名)和BMS组(747名)。主要终点:1年时的全因死亡、任何复发性心梗及任何血运重建术。次要终点:心源性死亡、目标血管心梗、目标损害血运重建、任何原因或心源性死亡率、支架内血栓形成、设备和方法的成功、主要和次要出血等。 结果显示,两组的主要终点结果相似。全因或心源性死亡率以及心梗率两组无差异。1年中两组的出血率相当。与BMS组相比,EES组靶病变及血管的血运重建术显著减少,支架内血栓形成率显著降低。研究表明,与BMS相比,EES并未改善STEMI病人终点。但EES减少了靶病变血运重建及支架血栓的形成。

参考文献:Lancet 2012

丹麦奥尔胡斯大学医院的Jens Cosedis Nielsen等比较了在阵发性房颤患者中用射频导管消融或抗心律失常药物做为一线治疗的长期疗效,结果表明,两种治疗2年间的累计房颤负担无显著差异。 294名阵发性房颤患者(无抗心律失常药物用药史)随机分入射频导管消融组(146名)和抗心律失常药物组(148名)。结果显示,消融术组与药物治疗组在累计房颤负担和第3、6、12、18个月时房颤负担方面均无显著差异。第24个月时,消融术组房颤负担较药物治疗组更低(9% vs 18%,P = 0.007),且消融术组有更多的患者无任何房颤(85% vs 71%,P = 0.004),或无有症状型房颤(93% vs 84%,P = 0.01)。 考虑到射频消融的并发症风险,该研究结果支持了目前指南建议的将抗心律失常药物作为大多数阵发性房颤患者的一线治疗。

参考文献:N Engl J Med 2012

生活中我们发现老年人特别容易上当受骗。科学家们猜测,是过度信任导致坏人有机可乘。美国加州大学的Elizabeth Castle等分别通过行为学和影像学方法的两项研究发现了信任感的年龄差异和神经基础。 老年人和年轻人评价面孔是否值得信任所依据的线索是相似的,但对于包含“不可信任”线索的面孔,老年人比年轻人表现出显著较多的信任和亲近。这一年龄相关的模式在神经活动度影像测试中是一致的。在观看“不可信任”的面孔时,年轻人的前脑岛活动更强,而老年人的前脑岛活动则比较静默。前脑岛区域与内感受性感觉相关,参与形成“直觉”,用以感知风险和做出规避反应。因此,对于“不可信任”线索的直觉反应减弱可能是老年人面对欺诈时较为脆弱的部分原因。

参考文献:PNAS 2012

近日,英国利兹综合医务所的研究人员进行了一项前瞻性诊断性研究,旨在评估患者自己用棉拭子进行外阴阴道口取样和医生用棉拭子进行宫颈内和尿道口取样对诊断淋病精确性的差别。该研究共完成了3859名女性的试验数据,结果证实有96人感染了淋球菌。研究人员通过细菌培养和核酸扩增试验评估两种取样方式诊断的精确性。该研究证明,在诊断淋病方面,患者自取的会阴阴道拭子用于核酸扩增检测要比临床医师采集尿道和宫颈内样本进行培养的敏感性更高,和宫颈内拭子进行核酸扩增检测的敏感性类似。需要进行临床检查的女性,医生取样和患者取样都是被推荐的。

参考文献:BMJ 2012

美国国立糖尿病、消化与肾病研究所(NIDDK)和美国国立医学图书馆联合创立了肝损伤相关药物免费数据库LiverTox,可帮助医生确定处方药、非处方药、草药及膳食补充剂相关肝损伤的病因。 据NIDDK报道,在美国,药物所致肝损伤约占所有肝衰竭病例的一半,主要发生于老年人,这些人经常服用多种药物或其他制品。找到导致损伤的原因是治疗的关键,但这很具挑战。 LiverTox数据库包含在美国出售的约700种药物制品的信息,未来还将添加300种制品的信息。该数据库既包括每种药物的详细报告,又包括药物所致肝损伤的信息,以及如何诊断这种情况。医生也可以向该数据库提交药物致肝损伤的报告,这些报告会被自动转发给美国食品药品管理局的MedWatch项目。

参考文献:JAMA 2012

美国参议院财政委员会调查发现:美国医疗器械公司美敦力操纵医学顾问撰写医学期刊文章,并通过版税和咨询费等方式向作者支付了数亿美元。该委员会调查了13篇与美敦力产品Infuse有关的期刊文章,发现在文章中该公司员工提升公司产品,但并没告知期刊他们在成文过程中所起的关键作用,并试图淡化相关的不良事件。调查还发现,1996年11月~2012年12月,美敦力支付相关作者费用高达2.1亿美元。 参议员鲍卡斯指出美敦力公司的行为已违反“病人的信任”,将患者置于严重的风险中。美敦力公司则坚决否认公司有任何不当行为,并声称这些款项的绝大部分是支付特许使用金用于医生知识产权和贡献补偿,而不是咨询费,且强调:这种做法在医疗器械行业是相当普遍的。

参考文献:BMJ 2012

大多数变温动物在温暖条件下生长时,成体的尺寸更小,这被称为“温度-大小规则(TSR)”。TSR作为一个长期的生命之谜,其主要的驱动力尚未被发现。伦敦大学玛丽女王学院的Jack Forster等认为,氧供起到了核心作用。由于水中的氧含量比陆地环境中低得多,他们推测TSR在水生物种中,尤其是有着较低的体表面积-体积比的大型物种中的效应会比陆生动物强。研究者对169种陆地、淡水和海洋生物的1890个数据进行荟萃分析发现,水生动物的温度-体型响应程度比陆生动物强。温度每升高1℃,成年水生动物体型缩小约5%,而成年陆生动物仅0.5%。这些结果支持氧供作为TSR主要驱动力的假设。

参考文献:PNAS 2012

法国的Tillou X等联合32家法国肾移植中心开展了一项全国的回顾性队列研究,以评估移植肾脏并发癌症的相关流行病学特征。 结果显示,在41806例移植肾受体中,共有79例恶性肿瘤,发病率为0.19%(54例男性、25例女性,诊断时平均年龄47岁)。平均肿瘤大小为27.8mm。分别有74例(93.6%)、53例(67%)和44例(55.6%)肿瘤为器官局限性(T1~T2)、低等级和乳头状癌。4例患者死于肾细胞癌(5%)。从移植至诊断为肾细胞癌的平均时间为131.7个月。35例患者接受了保守外科手术(部分肾切除44.3%或射频治疗6.3%)。预计的5年癌症特异生存率为94%。

参考文献:Am J Transplant 2012

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