『手牵手医学新知』第三百零五期
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初次感染登革热病毒(DENV)时,不管是四个血清型中的哪一种,都会出现急性流感症状;然而,再次感染不同亚型的病毒,可引起致命的出血热。尽管DENV感染的发生率很高,但缺乏获批上市的疫苗,只有有限的动物模型来模拟抗体依赖性的增强(ADE)感染,这种感染是登革热具有致命性的原因。一个新的与母源抗体相关的ADE小鼠模型可能有助于解释一些婴儿对重症登革热易感性增加的原因。研究表明,具有高母源性DENV1抗体水平的新生小鼠能交叉中和DENV2,从而可以延缓疾病进展,但随着小鼠年龄的增长,抗体水平逐渐降低,不能再阻止感染。相反,这些少量的抗体会介导单核细胞吞噬结合了抗体的病毒,并促进病毒在细胞中的增殖,从而导致更强的致病性。

参考文献:PLos Pathog 2014

在微泡或外来体中包装的 MicroRNAs(miRNAs)能帮助细胞互相沟通。Claudia Bang和她的同事发现,这种类型的细胞间相互作用发生于培养的心脏成纤维细胞和肌细胞之间,可以促进小鼠心脏的病理性生长。研究人员发现其中一个miRNA——miR-21*,能特定地转入培养的心肌细胞,导致细胞体积增大,并且发现编码SORBS2的基因为肌细胞中miR-21*直接作用的靶基因。SORBS2和PDLIM5这两种蛋白是介导miR-21*对心肌细胞大小的作用的很好的候选分子,缺乏这两种蛋白中的任意一种,都会导致细胞增大。在心脏病理性生长的小鼠中,miR-21在心包液中的量增加了,静脉注射miR-21*拮抗剂可以减少心脏生长。

参考文献:J Clin Invest 2014

法国巴黎巴斯德研究院的Richard Lo-Man及其同事近期发表在《科学•转化医学》杂志的一篇研究论文证实,婴儿脐带血造血干细胞中存在一个特殊表型的CD4+效应记忆T细胞(TEM)亚群,该多克隆CD4+T细胞亚群表达记忆细胞的特定分子标记CD45RO,其比例约占所有CD4+T细胞的1~6%;此外,该T细胞亚群还表达低水平CD25分子,但与调节性T细胞不同的是,该细胞不表达Foxp3,后者是调节性T细胞的标记。尤为重要的是,与其他T细胞相比,该亚群T细胞在暴露于外来抗原时,能够快速启动免疫应答。

参考文献:Sci Transl Med 2014

肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)是一种致命的神经退行性疾病,目前治疗方法很少。为了比较肠内高热量营养对ALS患者的疗效和安全性,美国Anne-Marie Wills等研究人员选取大于18周岁并且没有糖尿病、肝病或心血管疾病,且已经接受肠内营养的ALS患者,进行了一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床试验。患者按照1:1:1的比例随机分为三组,分别为普通肠内营养组(对照组)、高碳水化合物高热量组(HC/HC组)、高脂高热量组(HF/HC组),试验4个月,随访5个月。 结果显示,HC/HC组产生不良事件数量少于另外两组,没有患者因不良事件而退出研究,无死亡患者。HF/HC组与对照组的不良事件率、耐受性、死亡数、疾病进展无显著差异。因此,ALS患者或可受益于高碳水化合物高热量饮食。

参考文献:Lancet 2014

一项针对162625名10~64岁抑郁症患者的队列研究表明,那些开始进行抗抑郁治疗时,所用药物剂量高于拟用剂量的儿童和青年,在药物治疗的前90天发生自杀行为的风险更高。西酞普兰、舍曲林和氟西汀的拟用剂量分别为20mg/天、50mg/天和20mg/天。那些抗抑郁治疗的药物剂量高于拟用剂量(最大服用量分别为40mg/天、200mg/天和80mg/天)的24岁及以下患者发生自残的比例是服用拟用剂量患者的2倍。这相当于每150例高剂量药物治疗的患者中,就会有1例发生自残行为。而24~64岁的患者中自杀的比例无明显差异。有一半服用高剂量药物的患者是依照临床医生的处方进行的。因此,作者建议临床医生应当避免在治疗早期给予患者高剂量药物,并且在抗抑郁治疗初期要进行严格监控,对于年轻患者来说尤其如此。

参考文献:JAMA Intern Med 2014

荷兰乌得勒支大学的研究人员通过一项随机对照Ⅲ期临床试验证实:对于弥漫型系统性硬化症患者,造血干细胞移植治疗比环磷酰胺治疗会在第一年增加治疗相关的死亡率,但能显著提高患者长期存活率。 该试验纳入了156名早期弥漫型皮肤系统受累的系统性硬化症患者,中位随访时间为5.8年,共发生53起不良事件:造血干细胞移植组22起,其中19人死亡;对照组31起,其中23人死亡。在治疗第一年,造血干细胞移植治疗的患者发生不良事件更多,但长期存活率高于环磷酰胺治疗组。 在治疗系统性硬化症时,关键还是要平衡疾病进展、治疗风险和长期收益之间的关系,对造血干细胞移植的长期利益与短期的治疗相关的发病率和死亡率进行权衡。

参考文献:JAMA 2014

HIV-1感染后,保护性中和抗体(NAbs)的产生并不那么“积极”,因为HIV-1有众多的基因和抗原上的“变体”。此外,即便在持续感染期间,广泛、有效的应答也不常见,只有一部分成年人会在感染数年后产生广泛NAbs(bNAbs)——能识别从HIV-1不同分化枝而来的病毒变体。 婴儿感染HIV-1后,疾病进展往往快于成人,这其中部分原因大概是由于免疫系统不完善。那么,他(她)们是否也会产生bNAbs呢?美国弗莱德•哈钦森癌症研究中心的Leslie Goo等研究发现,在bNAbs的产生方面,婴儿至少是与成人相当的。在28名感染HIV的婴儿中,20名检出了广泛中和抗体反应,有些婴儿是在感染1年内检出的。 该研究提示,早在生命伊始,B细胞功能就足以产生bNAbs来抵御HIV-1了。

参考文献:Nat Med 2014

法国亚眠大学医学中心等处开展的一项开放式、非劣效性、随机临床试验表明,轻中度急性结石性胆囊炎患者在胆囊切除术后,不用抗生素并不会导致术后感染或非感染性并发症的增加。 来自17家医疗中心的414名急性结石性胆囊炎患者纳入试验,在术前及术中按规范使用抗生素(阿莫西林-克拉维酸)治疗。术后随机分为抗生素组(连续5天)和非抗生素组。 随访4周的结果显示,术后感染率在非抗生素组为17%,在抗生素组为15%,这是对全部414人进行的意向性治疗分析得出的结果。而如果剔除掉那些没有完成4周随访的人,只按照实际情况进行符合方案分析,那么两组的术后感染率都是13%。 由此看来,轻中度急性结石性胆囊炎患者,术后使用或者不用抗生素,其结果相差无几。

参考文献:JAMA 2014

医生通常使用长效的抗精神病注射药物以减少患者用药依从性差和精神分裂症谱系疾病复发等情况的出现。 为了比较第一代长效抗精神病针剂氟哌啶醇癸酸酯和第二代的帕利哌酮棕榈酸酯的有效性,哥伦比亚大学的Joseph P等人随机选择了311名确诊患者,分为两组分别给予以上药物,研究主要观察指标为治疗失败,次要指标为药物不良反应。 结果显示,对于患有精神分裂症或分裂样情感障碍的成年患者,帕利哌酮棕榈酸酯和氟哌啶醇癸酸酯的治疗失败率没有显著差异,分别为33.8%和32.4%。在不良反应方面,帕利哌酮棕榈酸酯容易发生高催乳素血症和体重增加,氟哌啶醇癸酸酯容易发生静坐不能。然而,该研究不能排除帕利哌酮棕榈酸酯在临床上具有优势的可能性。

参考文献:JAMA 2014

乳腺数字化钼靶片对乳腺癌的早期发现具有重要作用,可以降低乳腺癌的死亡率。为了明确层析X线照相组合与数字化钼靶片相结合的方法是否更有益于乳腺癌的筛查,美国考德威尔乳腺中心等机构的研究人员进行了一项回顾性分析。研究人员对进行筛查的454850例受试者进行评估(数字化钼靶片281187例,数字化钼靶片 +层析X线照相组合173663 例)。经过对多项指标的评估,结果发现,层析X线照相组合能增加回访者阳性预测率,从4.3%增加到6.4%,活检预测从24.2%增加到29.2% 。该研究表明,数字化钼靶片同层析X线照相组合的方法能降低筛查回访率,提高乳腺癌的发现率。但需要进一步的研究来评估临床结果的相关性。

参考文献:JAMA 2014

美国国家癌症研究所的一项单个病例的研究结果表明,免疫治疗技术可以帮助缩小上皮细胞癌。 美国因肿瘤死亡的病例中有90%是源于上皮细胞的恶性肿瘤,如胃肠癌、肺癌和乳腺癌。免疫治疗策略可以有效治疗黑色素瘤。利用免疫治疗的策略,研究者通过对肿瘤中的T细胞进行靶向突变来加强患者的免疫应答。该患者已经发展至转移性胆管癌,虽然进行了早期治疗,但病情仍在恶化。进行免疫治疗后7个月时,该患者肺和肝脏肿瘤峰值减小了30%。该患者病情稳定长达13个月,最后仅有肺部肿瘤进展。分子分析结果表明,灌注的细胞靶向作用于目标突变。这就意味着,免疫治疗很有可能与患者病情改善有关。

参考文献:Science 2014

《美国医学会杂志》上一项研究显示,抗癫痫药可用来治疗神经性疼痛和纤维肌痛。该研究对91个在北美和欧洲开展的随机、双盲对照研究进行了荟萃分析,共纳入17955例27~84岁的成人,受试者有神经病理性疼痛(主要是糖尿病痛性神经病变、带状疱疹后神经痛)或纤维肌痛,通常中度或重度疼痛持续3个月或更长时间。研究发现,抗癫痫药物(加巴喷丁、普瑞巴林)治疗8~12周可减轻至少50%的疼痛。其中80%受试者出现至少一种不良反应,严重不良反应发生率为4%~8%,加巴喷丁和普瑞巴林常见的不良反应为头晕(20%~40%)、嗜睡(16%~21%)。另外,加巴喷丁还可出现外周水肿(8%)、步态障碍或共济失调(8%)。

参考文献:JAMA 2014

《美国医学会杂志》一项研究显示,与单用伐尼克兰相比,伐尼克兰结合尼古丁贴片治疗戒烟更有效。南非开普敦斯泰伦博什大学的Koegelenberg博士等开展了一项随机、双盲、安慰剂对照试验,南非7个研究中心的446例健康吸烟者参与研究。受试者以1:1的比例随机分到伐尼克兰+安慰剂治疗组和伐尼克兰+尼古丁贴片治疗组,治疗12周,停药后进行呼出气一氧化碳检测以明确患者的吸烟状态。研究发现伐尼克兰+尼古丁贴片联合治疗组在第12、24周的持续戒烟率和第6个月的戒烟率均高于伐尼克兰+安慰剂治疗组,其中12周、24周、6个月两组戒烟率分别为55.4%和 40.9%、65.1%和40.9%、32.6%和46.7%。对于不良反应,伐尼克兰+尼古丁贴片组易出现皮肤反应,伐尼克兰+安慰剂治疗组易出现多梦和头疼。

参考文献:JAMA 2014

欧美多个研究中心的学者报道了关于IL-17受体A单抗Brodalumab治疗银屑病关节炎的文章,研究称,新药Brodalumab能明显改善银屑病关节炎患者的治疗反应率。研究者进行了一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床试验,共纳入168名患者,分别接受140mg、280mg剂量及安慰剂治疗,研究结果显示:在Brodalumab治疗12周时,140mg组和280mg组的美国风湿病学会诊疗标准(ACR) 20分别达到37%和39%,都超过安慰剂的18%,ACR 50也都达到14%,超过安慰剂的4%;在试验第24周,140mg组和280mg组的ACR 20分别达到51%和64%。在不良事件发生率方面,Brodalumab组严重不良事件为3%,与之相对应的安慰剂组为2%。 Brodalumab治疗银屑病关节炎的结果还是令人满意的,但还需要更大规模和更长时间的研究评估不良事件。

参考文献:NEJM 2014

蒙古和美国研究者的报告显示,在蒙古乌兰巴托最冷的几个月内,自然流产发生率高与重度空气污染相关。 研究者们对住在乌兰巴托的1219名女性的病历做了回顾性研究。这些女性曾在2009~2011年间,在全市主要产科医院就诊时自述有过妊娠20周以内自然流产的经历。在医院附近的监控站测量每月平均空气污染指数,重度空气污染发生在最冷的几个月内,也是煤炭供暖设备使用的最多的时候。研究人员用回归分析法计算了2011年1~12月每月死胎数与平均每月空气污染程度的关联性。虽然3年间每年的自然流产发生率一样,但每月的自然流产发生率不同,2011年5月的自然流产率为23‰,2011年12月的自然流产率为73‰。

参考文献:BMC Pregnancy Childb 2014

英国的一项队列研究显示,中年低体能可能成为未来13年存活机会下降的标志。这项研究共纳入1355名男性和1411名女性。护士在参与者53岁时对其握力,从椅子上站起来的速度,以及站立平衡时间进行了测试。低体能的参与者生活方式不健康,自我报告心脏病、糖尿病以及严重呼吸症状的比例更大。在随后的跟踪研究中,有177名参与者死亡。体能最低的20%参与者与体能最高的20%参与者之间充分校正过的全因死亡的危害比为3.8。那些无法完成三项测试中的任何一项的参与者其死亡概率是能够完成这三项测试的参与者的12倍。中年时体能低于标准很可能反映了亚临床的疾病和衰老的过程,而并非明显的疾病,这也使得这些群体成为重点干预对象,期望能够延长他们的生存时间。

参考文献:BMJ 2014

一项非洲儿童研究结果显示,铁调节激素——铁调素可能是一个能从补铁中获益的贫血儿童的鉴别指标。补铁可以帮助缺铁性贫血的儿童,但是对于那些不缺铁的却是有害的。 研究人员在冈比亚(2001年)和坦桑尼亚(2008年)共检测了1300多名6个月至6岁儿童血样中铁调素的浓度,发现在缺铁性贫血的儿童血样中铁调素的浓度低,但是在感染和炎症引起的贫血中铁调素浓度却不低。2003年对25名冈比亚的贫血儿童做了一次回顾性的二次分析,结果表明,铁调素的检测结果亦可鉴别出那些能够吸收20%以上的口服铁剂并且将之转化为红细胞的儿童。

参考文献:Sci Transl Med 2014

美国国立卫生院Fogarty国际中心近期发布最新战略计划。该计划称,应对全球不断增长的慢性疾病负担已成为该中心的首要任务。 非传染性慢性疾病,如心脏病、肿瘤、糖尿病和精神疾病等,在全球公共卫生议程中的地位日益增长,其重要性与传染性疾病相当。现在Fogarty中心希望能够通过利用该中心已经建立的各种全球平台(这些平台本是用于应对诸如AIDS等疾病的)来减少慢性疾病。 此外,该战略计划要求继续培训和招募发展中国家的心脏病学、肿瘤学、生物工程学、神经科学、精神卫生等专家。该中心的其他任务还有更好地整合新技术、更快地将科学发现应用到实践中等。

参考文献:JAMA 2014

线粒体疾病是常见的引起遗传疾病的原因,但是其诊断仍然具有挑战性。由于大量潜在的与线粒体内蛋白合成有关的核基因尚未被发现与人类疾病相关,因此多呼吸链复合体缺陷是很难诊断的。 英国纽卡斯尔大学的研究人员将来自英国和德国的53例确诊为多呼吸链复合体缺陷的患者纳入研究,患者均未发现致病的线粒体DNA突变。研究使用62-Mb的外显子组富集进行全外显子组测序。结果显示,共有32例患者的18个基因与疾病有关,包括RMND1、AARS2和 MTO1等。其中,耳聋和肾脏受累与RMND1有关,心肌病与AARS2 和 MTO1有关。 全外显子组测序增强了识别多线粒体呼吸链复合体缺陷患者潜在核基因突变的能力。然而,还需要更多的独立患者群进行研究,来确定与传统的诊断方法相比,该方法的实用性。

参考文献:JAMA 2014

一项来自国外多个机构的合作研究显示,出生时伴窒息的新生儿使用低温疗法可获得长期的神经认知方面的保护,该研究成果发表在《新英格兰医学杂志》上。 围产期窒息性脑病可增大死亡的风险或导致早期的神经发育障碍。幸存的新生儿很多后来发展成为脑瘫、功能障碍和认知障碍等,给患者本人以及他们的家庭和社会带来沉重负担。Denis Azzopardi等人随机选取了325例新生儿窒息性脑病患者,在胎龄36周以上接受标准治疗(对照组)或标准治疗+低温治疗(出生6小时内进行治疗,保持肛温33~34℃72小时)。研究显示,接受低温治疗的儿童身体和心理都更加健康,他们拥有正常智力、听力和视力的几率高出60%,也更少出现行走困难等残疾。

参考文献:NEJM 2014

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