『手牵手医学新知』第二百八十五期
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AMP活化蛋白激酶(AmpK)可以调控能量的自稳,并因细胞应激、激素以及二甲双胍而被激活。Ampk可以在Ser79和Ser212处分别磷酸化小鼠乙酰辅酶A羧化酶1(Acc1)和Acc2,并抑制乙酰辅酶A向丙二酰辅酶A的转化。后者的代谢产物是脂肪酸合成的前体,而且也是脂肪酸转运至线粒体进行氧化的变构抑制剂。为了测试这个磷酸化时间的生理学影响,研究人员构建了Acc1和Acc2丙氨酸敲入突变(Acc双敲入,AccDKI)的工程小鼠。与野生型小鼠相比,这些工程小鼠脂肪生成增加,脂肪酸的氧化降低,从而导致了胰岛素抵抗、葡萄糖耐受不良以及非酒精性脂肪肝病,但并不引起肥胖。然而,高脂饲养引起这些小鼠肥胖后,给予降脂药物和二甲双胍片已经难以逆转。因此,使用 Ampk靶向抑制Acc磷酸化或许可成为未来新的治疗靶点。

参考文献:Nature Medicine 2013

俄罗斯科学家近日发现,一个人类特异性内源逆转录病毒插入可作为精神分裂症连锁基因PRODH的增强子,并称其为hsERV_PRODH。PRODH在体内编码脯氨酸脱氢酶,而该酶参与了中枢神经系统中神经调节子的合成。研究者发现,hsERV_PRODH可以和PRODH的CpG岛发生协同作用,而且受到甲基化的调节。在海马中,PRODH高度表达,这与这一增强子的低甲基化状态有关。PRODH的调控元件可以在海马细胞中产生神经特异的转录,而且hsERV_PRODH增强子活性的机制也涉及了与转录因子SOX2的结合。由于PRODH与一些神经学疾病相关,因此hsERV_PRODH或许在病理过程中发挥了重要作用。

参考文献:PNAS 2013

异性之间如何影响对方的寿命目前仍是个迷。斯坦福大学的Anne Brunet等发现,在秀丽隐杆线虫中,雄虫可以加速异性个体(雌雄同体)的衰老并减短其寿命,即便是长寿的或者绝育的雌雄同体。 雄虫诱导的死亡可以在没有交配的情况下发生,其发生的要求仅仅是雌雄同体暴露于雄虫曾经存在过的介质中即可。这种通过与外激素或者其他扩散性物质相互作用的过程,很有可能是一个非个体的、独立存在的衰老调节模式。雄虫诱导的死亡也存在于其他的线虫中,这就表明,雄虫可能为了下一代保存能量或者防止其他雄虫的竞争而诱导异性虫的死亡,而且这个过程很可能在进化上是保守的。

参考文献:Science 2014

生殖细胞与体细胞的相互作用有助于优化生育的成功率。普林斯顿大学的Cheng Shi和Coleen T. Murphy的发现将生殖状态与寿命联系了起来:无论是雌雄同体还是雌雄异体的隐杆线虫,交配都会导致雌虫萎缩和死亡,并且减短其生殖后的寿命。 雄虫精子可以诱导生殖细胞系和DAF-9/DAF-12依赖的萎缩、渗透压力易感性以及随后的寿命缩短,然而精液可以诱导DAF-16依赖的寿命缩短和脂肪减少。该研究的结果有助于我们理解生物通过生殖细胞与体细胞相互作用以调节生殖与寿命。该研究还为我们展现了一个由交配诱导的高生产率、短寿命的模式。交配后的体细胞瓦解可能是一个异性对抗性影响的一个典型例子,因为在自然界的许多物种中,都存在雄性为了生殖成功率而改变雌性行为的现象。

参考文献:Science 2014

短期的压力事件所引起的生理学反应(急性应激),可以影响人类的决策。过往的研究假设,由于压力可以损害人类处理信息的能力(工作记忆),从而使人退却,从更为认知、谨慎的选择模式转变成更为原始、自发的选择模式。纽约大学的Ross Otto等人研究了急性应激是如何影响在实验室情境下决策任务选择的,从而理解两种的决策形式的工作记忆要求。结果发现,压力可以影响需要工作记忆的高级复杂选择策略,而不影响比较简单、原始的选择策略。此外,这种影响在工作记忆能力(该能力与智商有关)较小的个体中更为明显。

参考文献:PNAS 2013

为了解美国社会儿童肥胖的发生状况,亚特兰大Emory大学Solveig A. Cunningham等人进行了一项研究,结果发现5~14岁的儿童较其他年龄段的年轻人更易发生肥胖。 研究人员评估了一项来自儿童纵向研究的数据,纳入7738例1998年就读于幼稚园的受试者,1998年至2007年间,每年对他们进行身高体重的检查。结果发现,接受幼稚园教育(平均5.6岁)至小学8年级(平均14.1岁)年龄段的儿童肥胖发生率高,尤其是刚进幼稚园的儿童。

参考文献:NEJM 2014

国外一项研究证实,纽约的HIV感染者/艾滋病患者(PLWHA)患侵袭性脑膜球菌病(IMD)的风险在升高,其中CD4+细胞计数降低者更易患IMD。 Laura Miller 等人通过对纽约市2000年至2011年15岁至64岁PLWHA及未感染HIV者进行对照研究,发现IMD的平均年发病率为0.39例/10万人,纽约市PLWHA感染IMD的相对风险增加9倍。而在PLWHA中,CD4+细胞计数小于0.200×109/L的患者罹患IMD的概率是与其年龄匹配的对照组患者的5.3倍。因此,在PLWHA中,CD4+细胞计数少的患者更容易患IMD。研究者认为,需要进一步研究PLWHA是否需常规免疫接种脑膜炎双球菌。

参考文献:Ann Intern Med 2014

《英国医学期刊》杂志一篇报道称:当前,世界卫生组织(WHO)的指南推荐饮食中糖所提供的能量不应超过总能量10%,而Newcastle大学WHO营养与口腔健康合作中心Paula Moynihan等研究综述却认为饮食糖摄入与蛀牙有关,饮食糖浓度低于5%才能减少蛀牙风险。 为此,WHO有可能建议将饮食糖水平减半。新的指南正在起草,预计此举将遭到制糖业将强烈反对。尽管支持饮食糖浓度低于5%的研究文献不止一个,但循证等级都属于低级,而支持10%饮食糖浓度尽管只有一个研究文献,但循证等级属中级。为此,饮食中的糖水平是否要调整至5%仍需进一步商榷。

参考文献:BMJ 2014

《英国医学杂志》一项研究发现,北京空气污染可缩短当地居民寿命并增加死亡率。 研究人员对2004年至2008年间北京8个城区死亡分类系统记录的80515例死亡数据(48802名男性,31713名女性)进行研究。研究人员评估了YLL(寿命损失年,即平均期望寿命与死亡时实际年龄的差值)与空气污染的关系,特别是YLL与PM2.5、PM10、SO2和NO2的关系,同时评估了空气污染对死亡风险的影响。研究发现空气污染均与寿命缩短相关,PM2.5、PM10、SO2和NO2的浓度每上升一个四分位距(IQR),YLL分别增加15.8、15.8、16.2和15.1年。空气污染对65岁以上人群死亡率影响大,PM2.5浓度每上升一个IQR,65岁以上人群死亡率增加2.5%,65岁以下人群死亡率增加0.7%。

参考文献:BMJ 2013

《英国医学杂志》一项研究发现,空气颗粒污染和急性冠脉事件正相关。 意大利的Cesaroni博士等人开展欧洲空气污染效应队列研究,10万多名欧洲无冠脉病变者参与研究,研究人员评估了长期暴露于颗粒物PM2.5(颗粒直径小于2.5微米)、PMcoarse(颗粒直径2.5~10微米)、PM10(颗粒直径大于10微米)、煤烟、氮氧化物和汽车尾气与急性冠脉事件(心肌梗死和不稳定型心绞痛)发生风险的相关性。研究显示,5157名参与者发生急性冠脉事件,空气颗粒污染与急性冠脉事件呈正相关,PM2.5年均增长5微克/立方米,冠脉事件则相应增长13%;PM10年均增长10微克/立方米,冠脉事件则相应增长12%。尽管冠脉事件与其他污染物也呈正相关,但无统计学意义。

参考文献:BMJ 2014

《美国医学会杂志》近期公布了维生素E和美金刚胺治疗阿尔茨海默病试验(TEAM-AD)的结果:维生素E对轻中度AD患者有益——既可以延缓功能减退,又可减少看护者的负担。 维生素E用于中重度AD患者已被证明可有效延缓疾病临床进展,然而维生素E不能降低轻度认知受损者AD的发生率,跟安慰剂的作用一样。那么维生素E对轻中度AD患者作用又如何呢?对此,TEAM-AD进行了解答。 TEAM-AD从14家退伍军人医学中心纳入了613名轻中度AD患者。其中,152人接受2000 IU/d的维生素E、155人接受20 mg/d的美金刚胺、154人联用两药、152人为安慰剂组。 两年多后的结果表明,在轻中度AD患者中,2000 IU/d的维生素E相比于安慰剂能延缓患者功能的降低。美金刚胺单用或联用维生素E组没有显著差异。

参考文献:JAMA 2014

大约17%的人类在人生的某个阶段会经历严重抑郁症发作。尽管这一障碍消耗巨大的社会成本,但如何对陷入抑郁发作的可能性进行评估,在很大程度上还是未知的。荷兰瓦格宁根大学的Ingrid A. van de Leemput等人对大规模的健康和患者人群进行了试验。结果发现,从健康状态即将向抑郁状态转变的概率,与升高的时间自相关、方差、自记录情绪波动间的关联有关。这些是心情放缓的关键指标,当系统接近此临界点时抑郁就会发生。这些结果说明情绪可能具有替代的稳定状态临界点,并且提出了用于评估进入抑郁或远离抑郁状态的方法。

参考文献:PNAS 2014

瑞典卡罗林斯卡研究所的一项研究证实,人乳头状病毒(HPV)筛查宫颈上皮内瘤变2级或瘤变程度更高(CIN2+)的敏感性增加,不是过度诊断而反映的是对宫颈癌的早期发现。 Elfström KM通过对12527例受试者进行13年随访,分成干预组和对照组,干预组进行HPV和细胞学双重检测。对照组先进行细胞学检测,再进一步行HPV检测。 结果显示,两组间随访6年的CIN3+累积发生率相似;两组间随访11年的CIN2+累积发病率相似。随访3年时对照组CIN2+的细胞学检测纵向敏感性与5年时干预组HPV检测的敏感性相似(85.94% vs 86.40%)。5年后CIN3+的HPV检测敏感性为89.34%;3年后细胞学检测的敏感性则为92.02%。 因此,随着长期随访,HPV筛查和细胞学检查CIN2+的累积发病率是相同的。长期低风险的HPV筛查试验阴性的CIN3+女性患者,筛查间隔建议为五年。

参考文献:BMJ 2014

法国巴斯德研究所寄生虫分子免疫中心的研究人员发现,一种分子标记物可用于青蒿素抵抗型疟原虫的筛查,该研究结果刊登在《Nature》杂志上。 青蒿素抵抗型疟原虫严重影响东南亚疟疾的防控工作,也阻碍了世界范围消灭疟疾计划。目前最为迫切的,就是找到一种可以用于青蒿素抵抗型疟疾筛查的分子标记物。研究人员从非洲和柬埔寨人中分离出疟原虫进行全基因组测序,研究发现体外疟原虫的存活率和体内疟原虫的清除率都与K13-propeller(PF3D7_1343700)突变有关,与是否产生青蒿素抵抗有关。因此,该研究结果可用于大规模的青蒿素抵抗型疟原虫的筛查。

参考文献:Nature 2014

近期《内科学年鉴》一篇报道称:吸烟累积指数达到30年包(600年支)及以上或既往吸烟、目前正在吸烟或戒烟年限低于15年的55~80岁人群,应每年接受一次低剂量计算机断层扫描(LDCT)筛查。如果已经戒烟15年,或已经出现影响其预期寿命不良健康状况,或者没有能力或不愿意接受治愈性肺部外科手术治疗的建议停止CT筛查。此建议被定位“B”级,这也表明:对目前无症状高风险肺癌人群每年进行LDCT筛查肺癌建议是适度中肯的,利大于弊。因潜在的危害,目前的证据并不支持对低风险人群进行筛查。在美国,85%的肺癌由吸烟导致。肺癌的5年生存率属癌症中最低之一,约为17%。如果能早期获得诊断,患者5年生存率提高很多,约达52%。但目前只有15%的病例在早期获得诊断。

参考文献:BMJ 2014

澳大利亚悉尼大学刊登于《英国医学杂志》上的一篇系统回顾表明,尽管各种指南中罗列了很多筛查骨折或恶性肿瘤的红色预警信号,但其中只有一小部分有证据证实其真的有用。这也提示,目前很多指南都需要修订了。 对于有下背痛症状的患者而言,有很多临床操作指南都提供了“红色预警信号”来提示他们需要进行脊柱骨折或恶性肿瘤的筛查,但这些推荐往往各自为政,没有形成统一的意见。 Maher等的分析显示,目前指南上的很多红色预警信号实际上不能提示骨折或恶性肿瘤风险的增加。众多“红色预警信号”中,只有年龄大、长期应用激素、严重创伤、存在挫伤或擦伤能提示患者骨折的可能性高,如果存在上述多种情况则骨折可能性更高;只有恶性肿瘤史才会使脊柱恶性肿瘤可能性增加。

参考文献:BMJ 2013

日本监管部门对瑞士诺华制药公司提出了犯罪指控,原因是诺华在向医生推广缬沙坦降压药的宣传单中使用了篡改的研究数据。在缬沙坦用于治疗高血压被认可之后,诺华制药于2000年在日本推出缬沙坦并在5所大学进行临床试验,其中包括东京慈惠医科大学及京都医科大学。这两所大学在2007-2009年的研究结果宣称,缬沙坦可以有效预防中风及心绞痛。然而,之后该研究的统计数据被发现有不正常之处,导致该研究撤回,而诺华也被指控继续使用该研究来推广此药。 日本分析者认为,药物公司为大学及医疗机构提供的大量资金是导致缬沙坦事件的部分原因。2012年,日本的药物公司给大学及研究者提供的资金高达4700亿日元,是政府提供的2倍多。

参考文献:BMJ 2014

为评估提供帮助由患者自主决策是否会潜在的影响医疗成本及支出,美国Dartmouth学院Thom Walsh等人进行了一项回顾性研究。 研究搜索数据库,纳入包含定量经济数据(包括节省,花费,成本,成本效率,成本收益,资源利用)的7项研究。结果显示,虽然有证据表明患者在被充分告知的情况下,他们的决定往往更为保守,但是这些证据还不足以说明提供帮助由患者自主决策的实行可以节省整个系统的医疗支出。但是,未来的研究也应该尽量避免武断、不现实的期望,以防损害到提供帮助由患者自主决策的执行及其已经被证明的益处。

参考文献:BMJ 2014

德国Max Planck研究所进化遗传学部的研究人员对西伯利亚一个女性尼安德特人进行了高质量的全基因组测序。结果表明,该女性的父母是同父异母或同母异父的兄妹,而且近亲交配在其较近的祖先间非常普遍。研究人员还对高加索地区尼安德特人的基因组进行了测序。通过对古代基因组和25个现代人基因组的关系和人群历史分析发现,在尼安德特人、丹尼索瓦人以及早期现代人之间发生了一些基因流动事件,很有可能有未知群体的基因流入了丹尼索瓦人。因此,在晚更新世,古人类发生了异种交配。该研究结果可以帮助研究人员理解现代人从尼安德特人和丹尼索瓦人祖先群体分离后,其固定下来的基因替代。

参考文献:Nature 2014

为了降低自杀率,英国医生将更多地共享他们怀疑有自杀倾向的病人信息。近日,英国卫生部门公布了一项关于信息共享及预防自杀的声明,该声明由8个专业机构共同签署,包括英国皇家全科医学院,皇家护理学院及皇家精神病学院等。该声明与英国政府自杀预防策略年度报告一起发布。此报告声称,良好的记录并分享信息对于预防自杀非常重要。英国卫生支持服务大臣Norman Lamb认为该声明将帮助医生更加积极自信地与病人家属交流信息以保证病人得到最佳的支持保护。

参考文献:BMJ 2014

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