『手牵手医学新知』第一百六十期
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上海交通大学Bio-X研究院的师咏勇研究员和贺林院士等在中国汉族人群中开展的一项全基因组关联分析发现,染色体8p12区域和1q24.2区域的单核苷酸多态性(SNPs)与精神分裂症的发病相关。该研究对3750例精神分裂症患者和6468例正常对照者开展SNP基因芯片分析,又在4383例患者和4539例对照者中开展重复验证研究分析,识别出与精神分裂症相关的位于8p12和1q24.2上的单核苷酸多态性。这项研究对于精神分裂症的发病机理提供了新的研究思路。

参考文献:Nature Genetics 2011

既往研究表明,患有围生期心肌病的孕妇,妊娠数月后病情会自然恢复,美国纽约西奈山医学院的Rina Kara等研究证实了这一点:当怀孕的母鼠有心脏疾病时,其胎儿会贡献出一些干细胞帮助母体修复受损的心脏组织。研究人员让正常雌性小鼠与经过基因改造的雄性小鼠(体细胞中可产生绿色荧光蛋白)交配,随后设法使半数怀孕母鼠的心脏发生问题。两周后发现,受损的母鼠心肌组织中有很多荧光细胞(来自胎儿),小鼠的胚胎干细胞分化为新的心脏细胞(包括心肌细胞和血管细胞),加速对母体受损心脏的修复。

参考文献:Circ Res 2011

以干细胞为基础的再生医学是组织再生领域的潜力军。南加州大学的Yi Liu等研究发现,移植受体T细胞能够通过IFN-γ和TNF-α控制外源骨髓间充质干细胞(BMMSCs)修复骨质的功能。促炎T细胞对组织再生的抑制作用是源于IFN-γ能诱导干细胞中Runx-2转录因子水平下降和TNF-α信号上升。研究人员还发现,通过抑制NF-κB,TNF-α将BMMSCs中由IFN-γ激活的、非凋亡型的Fas信号转变为半胱天冬酶3和半胱天冬酶8相关的促凋亡型级联反应,导致这类细胞凋亡。相反,若通过注射入Foxp3+ Tregs或服用阿司匹林来降低IFN-γ和TNF-α的浓度,则能提高BMMSCs在小鼠模型中修复骨质的功能。该研究首次发现了移植受体T细胞在BMMSCs组织再生工程中的作用。

参考文献:Nature medicine 2011

巴黎第六大学的David Saadoun等研究证明,在丙型肝炎病毒(HCV) 诱发的血管炎患者中,应用低剂量IL-2可升高Treg水平,并改善患者的临床症状。研究纳入10 例有 HCV 诱发血管炎并且没有接受糖皮质激素或免疫抑制剂治疗的患者,接受低剂量IL-2治疗 (150万 IU/d 5天;第3周、6周、9周时,300 万 IU/d 5天)。结果显示,治疗未诱发效应T细胞活化、血管炎复发或HCV病毒血症加重。10名患者中有9名冷球蛋白血症减轻,8 例血管炎症状有所改善。在给予低剂量IL-2以后,CD4 +CD25highFOXP3+ Tregs 的比例增加,同时边缘区B细胞的比例随之下降。外周血单核细胞的转录组研究显示,IL-2 诱发了一种炎症和氧化应激介质标记的整体弱化反应。

参考文献:NEJM 2011

西班牙瓦尔德西布伦大学医院的Roser Solans-Laqué等研究发现,原发性干燥综合症(pSS)患者淋巴瘤发生风险增加16倍,低补体血症和淋巴细胞减少症是pSS患者患淋巴瘤的高危因素。共有244位(235位女性、9位男性)pSS患者参与研究,受试者平均年龄59岁。研究发现244人中11人(4.5%)患非霍奇金淋巴瘤(NHL),弥漫性大B细胞淋巴瘤、粘膜相关淋巴组织淋巴瘤发生率与NHL相似。与普通人群相比,pSS患者发生淋巴瘤风险增加16倍,这种风险随时间而增加,5年里3.4%受试者患淋巴瘤,而15年里有9.8%受试者患淋巴瘤。另外,淋巴细胞减少症(HR=16.47),低补体C3(HR=36.65)和C4低(HR=39.70)是NHL发生的独立风险因素。

参考文献:Semin Arthritis Rheum 2011

环磷酰胺(CYC)是治疗韦格纳肉芽肿患者的标准治疗药物。美国杜克大学的Megan Clowse等开展的研究显示:严重韦格纳肉芽肿(GPA)患者每天接受细胞毒药物CYC治疗不足6个月就会引起卵巢储备功能下降。研究分析了依那西普治疗韦格纳肉芽肿的试验数据,观察CYC对卵巢储备功能的影响(卵巢功能下降:抗苗勒氏管激素(AMH)<1.0 ng/ml)。42例妇女,平均年龄35岁,24例入组前暴露于CYC,28例入组后暴露于CYC。入组前暴露CYC的妇女AMH水平显著下降,FSH升高,早绝经发生率高。入组时卵巢功能正常的8例患者,使用CYC后6例出现卵巢储备功能下降,而未使用CYC的患者卵巢功能正常(P< 0.05)。CYC每应用10mg,AMH水平下降0.74ng/ml。

参考文献:Arthritis Care & Research 2011

西班牙巴塞罗那的Javier Narváez博士等开展的比较效果学研究显示,来氟米特(LEF)或甲氨蝶呤(MTX)两个药物分别联用利妥昔单抗(RTX)治疗类风湿关节炎在安全性和有效性方面相似,表明LEF可以有效替代MTX与RTX联合应用治疗类风湿关节炎。该研究在对108例类风关患者6个月的治疗后发现,LEF+RTX治疗组(32例)与MTX+RTX治疗组(45例)疗效相似,患者的疾病活动度和功能性残疾的改善无显著差异。与利妥昔单抗单药(31例)治疗相比,疗效更好。两组不良事件的发生率均为9%,主要包括胃肠道症状,但未发生因严重不良事件停药退组病例。

参考文献:Semin Arthritis Rheum 2011

大型随机试验显示,降脂药辛伐他汀可快速降低患者的心血管患病率与死亡率,但缺乏长期疗效证据。英国心脏保护研究协作组发现,该药的长期疗效持久而且安全。20536位具有高血管事件发生风险但目前无血管事件者参与研究,受试者被随机分为辛伐他汀组(40 mg/d)和安慰剂对照组。研究阶段平均随访5.3年后发现,辛伐他汀组LDL胆固醇平均降低1.0 mmol/L,主要心血管事件降低23%。为观察辛伐他汀的长期疗效,研究人员又随访11年,辛伐他汀的益处仍然存在,而且患者的主要血管事件发生率及死亡率均未进一步增高。此外,在整个观察期间,两组患者癌症发病率、癌症死亡率及非血管事件死亡率均无显著差异。

参考文献:Lancet 2011

治疗潜伏性结核感染患者是结核病控制工作的重要组成部分。现行的标准治疗——异烟肼治疗9个月是有效的,但其毒性大以及患者脱组率高,因而在应用中有局限。美国范德堡大学医学院的Timothy Sterling等研究表明,对比标准用药,利福喷丁和异烟肼联合用药3个月治疗有效而且完成率高。该随机对照研究将受试者分为对照组(3986例,异烟肼治疗9个月)和试验组(3745例,利福喷丁和异烟肼联合用药3个月),均随访至第33个月。结果表明:试验组肺结核发生率0.19%,对照组0.43%;试验组治疗完成率82.1%,对照组69.0%,P值<0.001;试验组因药物导致的退组率4.9%,对照组3.7%,P=0.009;试验组药物相关肝毒性发生率0.4%,对照组2.7%。

参考文献:NEJM 2011

美国阿拉巴马大学的Carlo博士等开展的前瞻性队列研究发现,妊娠23-25周早产的产前糖皮质激素暴露能显著降低早产儿出生后18-22个月的死亡和神经发育损害。 该研究纳入美国23个围产中心于1993年1月~2009年12月出生的早产儿10541例(妊娠22-25周)。分析发现:产前暴露糖皮质激素者,妊娠23周、24周和25周分娩的早产儿出生18-22个月发生死亡和神经发育损害的风险显著低于未暴露激素组,包括18-22个月死亡率、医院死亡、脑室内出血、脑室周围白质软化、坏死性小肠结肠炎。但激素暴露对妊娠22周早产儿相关风险无降低作用。

参考文献:JAMA 2011

英国伦敦大学学院的Andrew Steptoe等的研究表明,积极乐观的情绪可以延长老年人寿命,降低老年相关疾病的发生。该研究对英国3853名年龄在52岁到79岁的老年人进行了情绪评估,并对其进行了5年的随访。研究发现,积极情绪最低组死亡率为7.3%,积极情绪中间组的死亡率为4.6%,积极情绪最高组死亡率为3.6%。控制相关因素后分析显示,高积极情绪与低积极情绪危险比为0.646。这一结果强调了促使老年人快乐的重要性。

参考文献:PNAS 2011

陆生野生动物是发展中国家数亿人口的主要肉类来源。哈佛大学的Christopher Golden等对马达加斯加东北部农村的77名12岁以下儿童进行的前瞻性纵向队列研究表明,食用更多的野生动物与高血红蛋白浓度显著相关。他们的研究模型表明,停止食用野生动物将导致患贫血症的儿童人数增加29%,而居住条件最差的儿童患贫血症的人数增加3倍。而从贫血到未来的疾病发展表明,停止食用野生动物对儿童健康将会产生很大影响,包括认知、运动以及身体缺陷。他们的研究量化了马达加斯加的农村地区减少野生动物食用的代价,阐明了天然资源的减少与儿童健康下降的关系。

参考文献:PNAS 2011

韩国首尔圣玛丽医院的Young-Hoon Park博士等报道了一例脂肪注射导致失明的案例。一名32岁的男子在局部麻醉下,将脂肪注射入额头眉间皱眉线部位。患者自述在接受注射时,感到突然的、剧烈的眼周疼痛以及左眼视力完全丧失。体格检查发现,患者的意识正常,除了左眼无光感,神经系统检查结果正常,左侧瞳孔扩张、直接对光反射消失、间接对光反射迟钝。左眼视网膜检查表明,视盘水肿和广泛的视网膜变白,伴随数条小动脉中断。随后影像学检查证实视网膜多处出血,数条视网膜小动脉闭塞,出现无血液灌注的低荧光区。脑磁共振血管造影无异常。后随访2个月,患者的视力未得到改善。

参考文献:NEJM 2011

利他主义驱动人类合作,而民族宗教的多样性可阻碍利他主义,从而导致贫困、腐败和战争。斯坦福大学医学院的Marcus Alexander等研究发现,宗教多样性并不总是导致合作破裂。研究者在波黑战争后的莫斯塔尔开展试验,结果发现,一些强制手段是实现不同民族宗教群体合作的关键,但制裁只有在一体化的体制环境中才能成功,而在种族隔离时失败。该研究第一次在现实生活中表明,制度的一体化可以充分发挥人类的利他主义,并在保持民族的多样性的同时进行合作。

参考文献:Science 2011

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