『手牵手医学新知』第八十期
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白色脂肪组织是能量储存单位,而棕色脂肪的作用通常是燃烧热量。海德堡德国癌症研究中心Stephan Herzig领导的一个欧洲研究小组报告,一种叫做环氧合酶-2(COX-2)的酶可触发小鼠发育中的脂肪细胞变成棕色脂肪,而非白色脂肪。研究人员发现,通过遗传工程而可产生高浓度的COX-2的小鼠可更快地燃烧脂肪,它们还可受到保护而不会发生饮食所诱导的肥胖症。在寒冷条件下受到COX-2调控的小鼠的白色脂肪发挥了棕色脂肪的作用,导致体重下降20%,并诱导了其它产热蛋白的激活。

参考文献:Science 2010

澳大利亚Monash医学中心的Poh-Yi Gan等研究发现,IL-17A与抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关血管炎的肾损害有关。他们在野生型和敲除IL-17A基因的小鼠体内诱导抗髓过氧化物酶(MPO)肾小球肾炎,野生型小鼠肾脏出现严重的炎症反应、纤维蛋白沉积、细胞增生和肾小管间质损伤,而IL-17A-/-小鼠肾脏损伤和炎症反应较前者显著减轻,CD4+T细胞、巨噬细胞和中性粒细胞的浸润明显减少,肾脏局部CCL5 mRNA的表达水平也更低,说明IL-17A介导了ANCA相关肾脏损害过程,Th17细胞及其分泌的IL-17A有望成为自身免疫性肾脏疾病治疗的新靶点。

参考文献:JASN 2010

波士顿大学医学院的Geisbert博士等研究发现,小干扰RNAs(siRNA)可防止埃博拉病毒的感染。研究人员以埃博拉病毒L聚合酶、病毒蛋白24、病毒蛋白35为靶目标设计siRNAs。将研究用的猕猴分为2组,第1组的3只猕猴在接触病毒30分钟后接受静脉注射siRNAs治疗,并在之后的第1、3、5天再次接受治疗;第2组的4只猕猴在接触病毒30分钟后接受静脉siRNAs治疗,并在之后的第1~6天均接受治疗。结果显示,第1组有2只猕猴没有感染病毒,而第2组全部没有感染病毒。这项试验为埃博拉病毒的预防和治疗提供了新的方法。

参考文献:Lancet 2010

伦敦大学学院心理学系的Eamon McCrory等发表在《Lancet》上的一篇评论称,儿童受虐后大脑前额皮质出现结构、功能异常,从而导致青春期出现暴力行为的风险增加。 脑部检查显示,儿童遭受虐待后,大脑前额皮质(负责情绪调节、计划、判断的区域)出现结构和功能异常,对信息处理出现偏倚,例如,受虐儿童对\"愤怒的面孔\"表现出高度警觉,因为这可能代表潜在的威胁。经历过虐待的儿童可能出现了神经认知功能损害而导致社会行为、情绪调节能力异常,从而在青春期出现暴力行为。Eamon McCrory呼吁教育界、医学界、司法界专家共同参与,研究并提供有效干预措施以改善受虐儿童认知能力的发育、防止青少年暴力行为的发生。

参考文献:Lancet 2010

二甲双胍是治疗糖尿病的一线药物,能够抑制人体从食物中吸收葡萄糖,减少肝糖的产生,提高肌肉和其它组织对胰岛素的敏感性。荷兰学者发现,2型糖尿病患者长期使用二甲双胍会增加维生素B12缺乏的危险,导致同型半胱氨酸(Hcy)浓度升高。 该项研究共纳入390例正在接受胰岛素治疗的2型糖尿病患者(平均病程13年,平均接受胰岛素治疗7年,平均年龄为61岁),并将其随机分组,予二甲双胍或安慰剂(均为850mg,每天3次)治疗,持续4.3年,在基线时和治疗后第4、17、30、43和52个月时分别测量血清维生素B12、叶酸和Hcy的浓度。 研究结束时,二甲双胍组的受试者发生维生素B12缺乏(<150pmol/L)的绝对危险比对照组高7.2%,发生维生素B12浓度低(150~220pmol/L)的绝对危险比对照组高11.2%。维生素B12缺乏者的平均Hcy水平为23.7μmol/L,维生素B12浓度低者Hcy水平为18.1μmol/L;维生素B12浓度正常(>220pmol/L)者Hcy水平为14.9μmol/L。由于维生素B12缺乏是可以预防的,因此,患者长期使用二甲双胍时应定期检测维生素B12的浓度。

参考文献:BMJ 2010

贝特类药物问世于1970年,在化学结构上和纤维酸有关,贝特类药物可降低血甘油三酯,升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),从而降低心血管疾病的发生风险。澳大利亚悉尼大学Vlado Perkovic等进行的一项荟萃分析,再次证实了贝特类药物减少心血管疾病的作用。 研究者从Medline、Embase和Cochrane Library等数据库中共筛选了18项符合要求的前瞻性随机对照试验,分析发现,贝特类药物使患者主要心血管事件、冠状动脉事件及蛋白尿进展风险分别显著降低了10%、13%和14%,并且不显著增加严重不良事件。然而,贝特类药物对卒中、全因死亡、心血管死亡、非血管死亡及猝死发生率 并无显著影响。

参考文献:Lancet 2010

西班牙药物流行病学研究中心的Elvira Gonzalez等开展的一项回顾分析显示,不同非甾体抗炎药(NSAIDs)在常用剂量下的上消化道出血/穿孔相对危险度不同。血浆半衰期长、缓释和/或同时强烈抑制COX同工酶的药物风险更大。 研究者共纳入9篇2000年~2008年间的相关研究,分析显示,传统NSAIDs的上消化道出血/穿孔的总相对风险(RR)为4.50。风险较低的药物有醋氯芬酸(1.44)、塞来考昔(1.42)、罗非昔布(2.12)和布洛芬(2.69),而酮咯酸(14.54)和吡罗昔康 (9.94)风险较高。不同NSAIDs全血中COX-1抑制程度和风险没有显著相关性(R2=0.34,P=0.058),但若两种COX同工酶同时产生强烈的抑制作用,风险则加大。此外,血浆半衰期长、缓释配方的NSAIDs风险高于半衰期短的药物。

参考文献:Arthritis & Rheumatism 2010

痛风增加急性心肌梗死(AMI)发生风险已在男性患者中被证实,在女性痛风患者是否也成立呢?加拿大关节炎研究中心的Mary A De Vera等研究证实,痛风也增加女性AMI风险,这种关联甚至比在男性痛风患者更强烈。研究者比较了加拿大9643位痛风患者(3890位女性)和48210位对照人群,女性平均年龄75岁(由于雌激素对尿酸的形成有抑制作用,女性一般在50岁之前不会发生痛风),男性平均年龄73岁。所有受试者均无心脏病史。结果显示,与没有痛风的受试者相比,女性痛风患者AMI发病风险增高39%,而男性痛风患者AMI发病风险仅增高11%,女性痛风患者AMI发病风险比男性痛风患者更高。

参考文献:Ann Rheum Dis 2010

随机对照研究出现 \"没有统计学意义\"的结果是研究者不愿看到的,结果公布时,研究者往往会有对其进行\"曲解\",认为,尽管研究结果没有明显的统计学差异,但是试验组的药物或治疗方案仍是对患者有益的。 牛津大学医学统计中心的Isabelle Boutron博士等通过MEDLINE检索了2006年发表的所有RCT研究,共616篇,其中72篇主要研究结果没有统计学差别。对没有统计学差异的研究进行分析发现,超过40%的研究报道在其正文部分存在2个章节以上对主要研究结果的曲解。 研究表明,很多临床研究报道并没有严格遵照统计学的结果进行分析和阐述,这很容易引起读者的误解。

参考文献:JAMA 2010

中国医科大学第一附属医院的Lulu Han等研究发现,年龄增加是中国健康人群肾功能下降的主要因素,健康人群年龄相关肾功能下降与颈动脉内中层厚度(IMT)不存在独立的相关性。研究包括852位肾功能正常、无心血管疾病的健康中国人。肾功能通过eGFR及血清胱抑素C(CYSC)水平进行评估。结果显示,CYSC同男性、女性年龄均显著相关(r分别为0.441与0.634);eGFR仅与女性年龄显著相关(r= -0.173)。校正年龄、性别、BMI、血压、血脂、白蛋白、空腹血糖、C反应蛋白等后,CYSC、eGFR均与颈动脉IMT厚度无显著相关性。

参考文献:NDT 2010

由美国国立精神卫生研究所、国立药物滥用研究所、国立酒精滥用与中毒研究所共同资助的一项研究证实,双相情感障碍(指既有躁狂或轻躁狂发作,又有抑郁发作的一类心境障碍)患者合并物质滥用(酒精、毒品等)不会影响恢复的速度。 该研究团队对3750位双相1型或2型障碍患者进行了研究。研究人员假设那些正在或曾合并物质滥用的患者比不合并物质滥用的患者从抑郁到恢复的时间间隔更久。但研究结果推翻了他们的假设,并证实合并物质滥用的患者更易经历从抑郁到躁狂、轻躁狂或混合发作(躁狂和抑郁症状共存)的快速循环。 研究提示,即便双相情感障碍患者目前合并有物质滥用,也要对其进行积极治疗。

参考文献:JAMA 2010

糖尿病国际专家委员会建议糖化血红蛋白(HbA1c)≥6.5%作为糖尿病诊断标准,而上海交通大学附属第六人民医院贾伟平教授和包玉倩教授等进行的一项横断面流行病学调查结果却显示,以HbA1c ≥6.3%作为糖尿病的诊断标准更适合我国人群。 研究者于2007年~2008年纳入上海市4886例无糖尿病病史的20岁以上人群。结果显示,在未诊断为糖尿病的患者中,以HbA1c≥6.3%作为糖尿病诊断标准的特异性高达96.1%,敏感性与空腹血糖(≥7.0 mmol/L)无显著差异。对于糖尿病高危人群(年龄≥45岁、体重指数≥24 kg/m2),HbA1c≥6.3%作为糖尿病诊断标准的敏感性显著高于空腹血糖≥7.0 mmol/L和HbA1c≥6.5%。

参考文献:BMJ 2010

常染色体显性遗传型多囊肾(PKD)以肾囊肿为临床特征,同时会伴发肾外表现如多囊肝(PLD),目前还没有有效的治疗方法。明尼苏达州梅奥诊所的Marie Hogan等开展的一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验显示,长效生长抑素类药物可安全、有效地用于该病的治疗。研究人员入组了42名PKD导致的PLD患者,以2:1的比例随机分为2组,试验组接受长效奥曲肽(长效生长抑素类似物)治疗,对照组接受安慰剂治疗,观察基线到1年间的肝脏体积的变化。结果显示,试验组患者肝体积降低4.95%±6.77%,安慰剂组患者肝体积并没有变化。不良反应都在可接受的范围。研究表明,奥曲肽可以有效缓解肝脏体积,且耐受性良好。

参考文献:JASN 2010

欧洲抗风湿病联盟(EULAR)专家小组对合成类改善病情抗风湿药物(DMARDs)进行的文献系统回顾显示,MTX能有效减轻症状及体征、残疾度和放射学结构破坏,且耐受性良好,而来氟米特的疗效与MTX相当。 共有97项随机对照研究进入疗效评估。集合分析显示,与其他合成类DMARDs相比,甲氨喋呤(MTX)减轻症状及体征、残疾度和放射学结构破坏的疗效更佳。来氟米特与MTX的疗效相当。柳氮磺胺吡啶和注射用金制剂能有效减轻症状、体征及结构破坏。在减少关节肿胀数(SJC)方面,环孢素、米诺环素、他克莫司和羟基氯喹也有部分疗效。

参考文献:Ann Rheum Dis 2010

欧洲抗风湿病联盟(EULAR)对生物类改善病情抗风湿药物(DMARDs)进行了文献系统回顾(共包括87篇文献和40篇摘要)。分析显示,对于既往未应用甲氨喋呤的患者,英夫利昔单抗、依那西普、阿达姆单抗、戈利木单抗或阿巴西普均能改善临床预后(1B等级)。对于既往应用过合成类DMARDs无效的患者,所有九个生物制剂均有效(1B等级)。生物制剂联合甲氨喋呤的疗效优于单用生物制剂(1B等级)。与传统DMARDs比较,肿瘤坏死因子抑制剂会增加严重细菌感染的发生风险,尤其是在最初治疗的前6个月内,升高结核感染风险。 研究显示,对于类风关患者,有关生物制剂疗效的循证证据很充分。安全性提示,与传统DMARDs比较,肿瘤坏死因子抑制剂会增加细菌和结核感染风险。

参考文献:Ann Rheum Dis 2010

英国伦敦国家戒毒中心等6家机构联合开展的一项多中心、随机、开放对照研究证实,对常规戒毒治疗无效的海洛因慢性毒瘾患者,机构严格监管下的海洛因静脉注射的疗效,优于静脉用美沙酮和优化的口服美沙酮。 127例常规戒毒治疗无效的海洛因慢性毒瘾患者随机分为:静脉注射美沙酮组、静脉注射海洛因组和口服美沙酮组。主要研究终点是:干预治疗后14至26周期间,超过50%的尿检标本中海洛因检测为阴性。注射海洛因组有72%达到了主要疗效终点,明显高于注射美沙酮组(39%,p=0.003)和口服美沙酮组(27%,p<0.0001)。静脉注射美沙酮和口服美沙酮组间在主要疗效终点方面没有明显统计学差异。 研究表明,机构严格监管下的海洛因静脉注射可考虑用于对常规戒毒治疗无效的海洛因慢性毒瘾患者的治疗。

参考文献:Lancet 2010

夫妻双方一方感染HIV,在接受常规抗逆转录病毒治疗的前提下,未采取保护措施(避孕套)的性行为是否会导致病毒在夫妻间的传播?传播的风险有多大? 1989年至2008年,西班牙马德里社区卫生中心对一方感染HIV并采取联合抗逆转录病毒治疗的144对夫妻进行了随访,期间,这些夫妻经历了超过7000次的未采取保护措施(避孕套)的性行为,以及47次自然妊娠,未发生一例HIV被传染者。研究表明,夫妻一方感染HIV,只要常规进行逆转录病毒治疗,正常性行为不会明显增加未感染另一方的HIV传染风险。

参考文献:BMJ 2010

反式脂肪酸会提高人体内低密度脂蛋白和甘油三酯的水平,对心血管系统造成损伤。即便每天反式脂肪酸摄入量只占全部摄入能量的2%~4%,也会显著增加患心血管疾病的风险。哈佛大学Mozaffarian博士团队调查发现,通过制定控制食品内反式脂肪酸含量的政策,在美国超市和餐厅出售的食品中,分别有95%和80%的食品反式脂肪酸含量降至0.5g/份以下;作为反式脂肪酸的替代品,饱和脂肪的含量在超市食品中有轻度升高。综合来说,在改进食品配方后,两种脂肪酸总体水平在90%的超市食品和96%的餐厅食品中均呈下降趋势,分别降低1.2g和3.9g。

参考文献:NEJM 2010

2010年的国际不再恐同日(International Day against Homophobia)上,由联合国开发计划署、亚太男性性健康联盟、香港大学比较法及公法研究中心共同发布的一项报告,回顾了亚太地区惩罚性法律对男同性恋者间HIV传播的影响。 对亚洲11个国家的调查(2005年)显示,HIV预防项目仅覆盖了8%的男同性恋者。原因为:惩罚性法律和歧视性政策使男同性恋者被排斥在社会边缘,很难获得HIV相关服务。亚太地区48个国家中有19个将男性的同性恋行为列为犯罪,此外,各种歧视性法规及武断、不当的执法行为经常侵犯男同性恋者的权益,从而阻碍了HIV相关服务的开展。 亚太地区男同性恋者间HIV感染的流行是亟待解决的公共卫生问题,扩大HIV预防服务的受益者人数十分必要。

参考文献:Lancet 2010

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