『手牵手医学新知』第三十六期
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为追踪癌症研究领域的最新进展,为临床医生提供最新癌症知识,《美国医学会杂志》现启动癌症主题征文活动,入选文章将刊登于2010年3月的《美国医学会杂志》和其所属系列杂志。 与癌症生物学、病因学、流行病学、预防、诊断和治疗有关的文章皆可投稿。原创研究,特别是关于常见癌症的新治疗方法的多中心、随机临床试验高度优先。关于癌症遗传学、基因组学和分子生物学前沿研究以及关于癌症生物学、机制和病理生理学方面的基础研究和解决基础研究与临床问题结合的转化型研究将被仔细考虑。 投稿形式多样,可以是研究论文、综述以及评论。2009年10月1日前提交的文章,将会被优先发表。

参考文献:JAMA 2009

斯洛文尼亚的Bohanec Grabar等研究了105例类风湿关节炎患者服用来氟米特治疗后的反应。其中62例患者对来氟米特耐受性良好(A组),另外43例患者因服用来氟米特后出现明显药物不良反应而最终停药(B组)。深入研究发现,与携带有二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)40C等位基因的患者比较,携带DHODH 40AA基因型的患者服用来氟米特后出现毒性反应的风险和发生2次以上不良反应的风险显著增加。此外,所有兼具DHODH 40AA和CYP1A2*1F CC两种基因型的患者均因来氟米特的毒性反应而最终停药。该研究提示,DHODH多态性与用来氟米特治疗的类风关患者的毒性反应密切相关。

参考文献:Ann Rheum Dis 2009

蝾螈是唯一可以终生进行断肢再生的脊椎动物。德国的Martin Kragl等向蝾螈四肢组织植入绿色荧光蛋白,通过追踪荧光蛋白观察断肢再生的过程,他们惊奇地发现,蝾螈断肢创口周围的皮肤、肌肉、骨骼等细胞会聚集到一起,形成具有再生能力的芽基细胞群,各种细胞能够很好的记忆所属组织,完成皮肤细胞再生皮肤、骨生骨、神经生神经,分工合作,共同实现断肢再生。此外,将火蜥蜴肢体末端的软骨细胞移植到上臂部位后,该软骨组织居然又慢慢移到了原来所在位置,证实这种细胞不仅能够记忆组织来源,而且具有位置记忆功能。该发现有助于人类断肢的再生研究,为再生医学注入了新的思路。

参考文献:Nature 2009

唐氏综合症是由于患儿携带一条额外的21号染色体而出现智力障碍等症状。流行病学研究显示,尽管唐氏综合征患儿患白血病的风险增高,但其他肿瘤的发病几率却很低,而这正是由于那条额外的21号染色体所致。位于21号染色体的DSCR1基因所编码的蛋白质通过抑制钙调磷酸酶(calcineurin)信号通路,从而使血管内皮生长因子(VEGF)介导的血管内皮生成通路被阻断,血管形成受阻,肿瘤得不到充足血供以致被\"饿死\"。美国马萨诸塞州波士顿儿童医院的Kwan-Hyuck Baek等在唐氏综合征胚胎组织和大鼠模型中均检测到DSCR1蛋白含量增高,对VEGF-calcineurin信号通路起负性调节作用,从而抑制了肿瘤的生长。

参考文献:Nature 2009

美国研究人员发现一种常用的免疫抑制剂--雷帕霉素可延长小鼠寿命,这是首次发现此类药物能延长哺乳动物的寿命。研究人员将小鼠随机分为2组:雷帕霉素组小鼠每天吃含有雷帕霉素的食物,对照组小鼠则吃不含雷帕霉素的普通食物。研究发现,与对照组小鼠相比,雷帕霉素组小鼠平均寿命显著延长。然而,由于雷帕霉素有增高胆固醇水平,抑制免疫系统,增加病毒感染机会和诱发癌症等副作用,目前还无法进行临床实验以确认雷帕霉素对人类寿命的影响。

参考文献:Nature 2009

西班牙的Eduardo Vazquez等对有4年透析史的患者中房颤的发生率,透析进行中房颤的发生情况进行了分析。在256名透析患者中,31人在刚开始透析时即发生房颤,与透析开始即出现房颤独立相关的因素是年龄大、左房肥大和女性。在透析开始时表现为窦性心律的225名患者中,有28名在随访2年时发展成房颤,发展为房颤的风险预测因子包括瓣膜钙化、束支传导阻滞、以前有过缺血性卒中病史、低射血分数、高脉压和低血红蛋白浓度。而房颤和缺血性卒中会增加透析患者死亡率(分别增加1.72倍和9.8倍)。

参考文献:KI 2009

为了评估新月体狼疮肾炎的临床病理学特征及预后,北京大学第一医院于峰等开展了一项研究。该研究针对327名狼疮性肾炎患者,采用激素和环磷酰胺诱导缓解治疗,并进行了4年的随访。试验的主要终点为死亡,次要终点为进展为终末期肾病或血清肌酐水平翻倍。结果显示,6个月的诱导治疗结束时,33名新月体病变患者中24人缓解,其中9人复发。缓解者到达终点的比例低于未缓解者(8/24 vs 8/9,P=0.007)。新月体病变患者肾脏局部免疫复合物沉积较少,但ANCA阳性患者比例显著高于非新月体病变者(33.3% vs 2.5%,P<0.001),其肾脏远期预后明显较非新月体病变者差。

参考文献:KI 2009

2009年8月4日,FDA发布一项有关肿瘤坏死因子阻滞剂可能增加癌症发生的强烈安全性警告。 FDA要求更新各肿瘤坏死因子阻滞剂的产品说明书,必须包含加框警告,强调患有青少年型类风湿关节炎、克罗恩病和其他炎症性疾病的儿童和青少年应用肿瘤坏死因子阻滞剂治疗可能会增加癌症发生的风险。在应用30个月后,患者发生癌症的风险升高。淋巴瘤是最常发生的肿瘤,约占50%。应用肿瘤坏死因子阻滞剂也可能并发银屑病,所以更新版处方资料内的药物不良事件章节必须包含该信息。同时,给患者的修订后药品说明书也应该包含上述新的安全性信息。

参考文献:

7月18日《柳叶刀》介绍了所谓的0期临床试验,即在传统的I期临床前,少量病人(通常小于15人)通过服用低于治疗剂量的新药物来粗略确定该药物的药效和药代动力学特性。对于I期临床试验中,有40%的失败新药是由于药代动力学特性不适宜,0期临床试验可以优选出适宜的药物,从而提高药物开发效率,节约成本,一个成功实例是抗癌药物ABT-888的研发。但是,0期临床试验适用的药物必须有较宽的治疗指数,明确的治疗靶位和确证的生物标记。另外,试验也不能以治疗为诱饵招募病人。因此,0期临床试验是否会左右药物开发进程还有待进一步观察。

参考文献:Lancet 2009

rAAV2-TNFR:Fc基因药物是一种腺相关病毒血清2型载体,这种载体包含人类肿瘤坏死因子cDNA-免疫球蛋白Fc融合基因(tgAAC94)。为了评估单剂量关节内注射rAAV2-TNFR:Fc基因药物的安全性和耐受性,研究人员进行了I期双盲安慰剂对照临床试验。 入组患者为15名关节炎症患者,靶关节中重度肿胀,11名患者接受单剂量关节内注射rAAV2-TNFR:Fc药物,4名患者接受安慰剂治疗。试验期间仅发生一例不良事件:轻微膝关节瘙痒,考虑可能和药物有关。研究证明单剂量关节内注射rAAV2-TNFR:Fc基因药物安全性及耐受性好,可以进行大规模的临床试验进一步确定安全性和有效性。

参考文献:Ann Rheum Dis 2009

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后,2%~3%的患者会发生闭塞性细支气管炎(BO)。BO与慢性移植物抗宿主病有关,其特征为晚发性、阻塞性通气功能障碍,主要临床表现为干咳、呼吸困难和喘鸣,5年生存率仅为13%。BO的危险因素包括HLA不相合、使用MTX、供者年龄大和女性供者男性受者等。allo-HSCT术后患者应定期检查肺功能,以便早期诊断和治疗。BO的治疗原则包括控制慢性移植物抗宿主病、抗炎及抗细胞因子、防治感染和对症支持,加用阿奇霉素有助提高FEV1和FVC达20%以上。雾化吸入支气管扩张剂、体外光动力疗法、静注免疫球蛋白、白三烯受体阻断剂和氧疗等是闭塞性细支气管炎治疗的新方向。

参考文献:JAMA 2009

近来,一项欧洲的研究显示2型糖尿病患者在初次诊断之前几年已经有血糖和胰岛素敏感性的改变。这项前瞻性研究共观察了6538名英国公务员,在刚进入研究时,没有人患糖尿病。在经过了平均10年的随访后,505人发生了2型糖尿病。对这些发生了2型糖尿病的患者的分析发现,在诊断前3~6年他们已经出现血糖升高和胰岛素敏感性下降。而在诊断前4年,开始出现胰岛β细胞过度分泌以代偿增高的血糖水平,以后β细胞功能便降低。研究表明,糖尿病发生前机体就已经开始出现血糖和胰岛素敏感性的改变,给出了预警信号。

参考文献:JAMA 2009

美国的Schold等对美国移植受者登记中心数据库的54669例60岁以上的已登记(1995年至2007年间)、需进行肾移植的老年患者的相关数据进行了回顾性分析,发现2006年~2007年间,46%的60岁以上、等待肾移植的老年患者在接受肾移植前就已经死亡。同时分析显示,老年患者自身情况不同,该死亡比例也不同,如:合并糖尿病、70岁以上、黑人、O型血、B型血等因素增加患者死亡率。

参考文献:Clin J Am Soc Nephrol 2009

单靠血肌酐检查会导致慢性肾病的漏诊,这种情况在女性和老人中尤为多见。目前在加拿大安大略省,所有的门诊实验室都以估计肾小球滤过率(eGFR)作为血肌酐检查的补充。Arsh Jain等对大样本成人人群进行分析发现,与仅检查血肌酐的时期相比(2006年之前),应用eGFR后,被推荐到肾脏病专科门诊的患者提高了24%,平均每位肾病专家每年增加了23位患者。女性和老年人看肾科门诊的人数提高非常显著,分别提高了39%和58%。以上数据均表明应用eGFR后,一些潜在的慢性肾病患者得到了及早诊断,这对改善他们的预后非常重要。

参考文献:KI 2009

2004年4月~2007年3月,英国政府在13~15岁、有性行为、吸毒等不良行为的青少年人群中施行了青少年健康发展计划(The Young People\'s Development Programme,YPDP)。该计划旨在通过多重方式(包括教育、培训/提供就业,生存技能拓展,精神辅导,自愿服务,健康教育,培养艺术、体育兴趣等)减少这些青少年的不良行为,共54个青少年服务机构参与了该计划。 然而,2009年7月《英国医学杂志》公布的该项目执行后的部分数据统计情况显示,目前尚无证据表明该计划能够减少青少年意外怀孕、饮酒、吸毒等不良行为。

参考文献:BMJ 2009

心血管疾病风险预测对心血管疾病防治至关重要,常用的风险预测工具如:弗莱明翰冠心病风险评估模型和QRISK评分等。英国牛津大学开展前瞻性队列研究,使用QRISK评分预测英国患者心血管疾病风险并与弗莱明翰冠心病风险评估模型结果比较。研究者在1995~2006年间登记107万确诊心血管疾病患者参与试验,共发生心血管事件43990例。 研究发现:QRISK评分低估受试者心血管疾病风险(男性13%,女性10%),弗莱明翰模型高估受试者心血管疾病风险(男性32%,女性10%)。尽管QRISK低估人群心血管疾病风险,但是低估范围较弗莱明翰模型高估人群心血管疾病风险范围小。和弗莱明翰模型相比,QRISK评分预测英国人群10年罹患心血管疾病风险更准确。该研究提示中国学者也应尽快开展临床研究,开发适合中国人群的心血管疾病风险预测工具来综合防治心血管疾病。

参考文献:BMJ 2009

国际肾脏病协会执行委员会提出了协会新的工作宗旨:国际肾脏病协会旨在促进全球肾脏病学的发展。详细表述为: 1.提高公众对肾脏病早期诊断和早期治疗重要性的认识; 2.加强国际间肾脏病学者的交流与合作; 3.资助开展肾脏病优化治疗的相关研究; 4.提供全球性肾脏病教育和培训; 协会将通过国际合作、会议、出版物、外展服务及其他形式达到上述目标,并最终降低肾脏病及其相关疾病的发生率和对人类健康的影响。

参考文献:KI 2009

2008年12月10日,克利夫兰诊所为一名45岁严重面部创伤的女子施行了近全脸移植。患者面部多达80%的组织被换掉,包括鼻子、上嘴唇、面部骨骼和肌肉、神经和皮肤等。术后,患者身体、心理以及免疫耐受性良好,无重大并发症。仅在移植后47天出现移植粘膜的排异反应,但是在单剂量注射皮质类固醇激素后排异反应消失。移植后3周,患者的新脸开始恢复功能;术后6个月,功能恢复良好,患者可以用鼻子呼吸,恢复了嗅觉、味觉、可以流利的讲话,吃固体食物以及用杯子喝水。这则病例显示了用复合脸移植单一手术为严重毁容患者进行面部修复重建的可行性,为严重毁容患者提供了治疗方法。

参考文献:Lancet 2009

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