『手牵手医学新知』第一百八十六期
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卵巢癌是女性常见的肿瘤之一,死亡人数位居各类妇科肿瘤的首位。统计数据显示近1-2%的女性在有生之年将被诊断为卵巢癌。但到目前为止,浆液性卵巢癌这种造成卵巢癌死亡人数70%的肿瘤来源尚不清楚。Kim等繁育了生殖道Dicer酶(可促进前体microRNA转变成microRNA)和Pten(肿瘤抑制基因)缺失的小鼠,发现此种小鼠的输卵管发生了浆液性卵巢癌,转移到卵巢,随后扩散到腹腔,最终导致小鼠在6-12个月大时死亡。这种小鼠在传代过程中没有出现肿瘤进展趋势,只表现为特定蛋白缺乏。此小鼠为研究浆液性卵巢癌提供了一种有用的动物模型。

参考文献:PNAS 2012

对大脑腹侧内囊/腹侧纹状体(VC/VS)进行深部脑刺激(DBS),能够缓解难治性强迫症(OCD)的症状,但其作用机制目前还不清楚。波多黎各大学医学院的Jose Rodriguez-Romaguera及同事通过听觉条件性恐惧大鼠模型发现,对VS(大鼠VC/VS同源)进行刺激能够降低大鼠的恐惧反应并能够促进其记忆消退。研究人员在VS背内侧的特殊区域观察到了记忆缺失,但对VS腹外侧的刺激则能够保持记忆。对VS背内侧以及腹外侧进行药理灭活则不能观察到DBS的效应,这揭示了外纹状体的作用机制。此外,对VS背内侧(腹外侧无效)的DBS能够增加大脑控制学习和消退区域可塑性标记物的表达。这表明,DBS能够增强认知行为疗法对OCD的效果。

参考文献:PNAS 2012

创伤中的强烈记忆能造成创伤后应激障碍(PTSD)。因此,含有易形成强烈记忆的遗传素质可能增加PTSD的风险。瑞士巴塞尔大学的Quervain等在欧洲非创伤性人群中发现,负责编码PKCα的基因PRKCA的遗传变异性可能与记忆能力有关——包括不良记忆。他们的结论在另一个非创伤性样本人群中得到证实。样本人群的fMRI检查结果显示,在产生负面信息时,PRKCA依赖性的脑部活动度不同。他们发现,卢旺达大屠杀幸存者的遗传变异性与他们的创伤记忆以及形成PTSD的风险具有相关性。 该研究揭示了PKCα在记忆形成中的作用,并发现了记忆和PTSD风险之间的遗传相关性。

参考文献:PNAS 2012

肥胖与慢性炎症有关,并且能够促进II型糖尿病的发生。炎症因子能够激活典型的IKK-β-NF-κB1信号通路,从而增加胰岛素耐受,进而破坏糖代谢。然而非典型通路NF-κB诱导激酶(NIK)-NF-κB2以及胰高血糖素在肥胖发生中的作用还不清楚。美国密歇根大学医学院的Liang Sheng等人发现,NIK能够增强肥胖者胰高血糖素作用,从而导致高血糖和葡萄糖耐受不良,而饮食或者遗传性肥胖患者肝细胞中的NIK呈异常激活状态。系统性敲除Map3k14能够降低胰高血糖素反应以及肝葡萄糖生成(HGP)。特异性抑制肝中NIK也会产生类似现象。相反,肝中NIK的过表达会促进胰高血糖素反应与HGP。在分离的小鼠肝脏以及原代肝细胞中,NIK在一定程度上通过增加反应结合蛋白(CREB)的稳定性促进血糖升高。研究证实,NIK通过活化CREB促进高血糖和葡萄糖耐受不良。

参考文献:Nature Medicine 2012

循环训练法是一种运动训练方法,它根据锻炼的目的来设置练习内容,按照合理顺序连接起来进行练习。荷兰乌德勒支大学医学康复中心的Ingrid G L van de Port等联合荷兰9家康复中心开展了一项随机对照研究,来评估循环训练法是否可以替代常规理疗来改善中风患者的预后。 研究纳入干预组患者126例,在12周内连续进行每周两次、每次90分钟的循环训练,每次在健身房内完成8组动作,目的为提高躯体活动功能尤其是行走能力;对照组患者124例,进行常规的中风后理疗。 结果发现,干预组的步态速度(0.09 m/s vs 0.02 m/s,P<0.001)、6分钟步行距离(20.0 m vs 7.4 m,P=0.007)和爬楼梯试验(P=0.015)结果都显著优于对照组,显示出循环训练法对改善中风患者行动能力的优势。

参考文献:BMJ 2012

细菌脂多糖(LPS)是革兰氏阴性菌细胞壁中的有毒成分,与早产、胎儿宫内发育迟缓(IUGR)等妊娠不良结局有关。安徽医科大学毒理学教研室的陈远华等对妊娠小鼠进行研究发现:妊娠期补锌能够通过抗炎作用显著降低LPS诱导的胎儿发育迟缓和死亡。研究者对妊娠小鼠于妊娠的第15、17天腹腔注射LPS(75ug/kg),结果发现:36.4%(4/11)妊娠小鼠在妊娠第18天分娩,足月妊娠分娩的胎儿死亡占63.4%,且LPS显著降低了胎儿体重和顶臀长度。但妊娠期补锌后, LPS诱导的早产和胎儿死亡降低,IUGR和骨骼发育迟缓减轻。进一步实验显示:补锌能显著减轻LPS诱导的胎盘炎症因子和环氧化酶2的表达,减弱NF-kB和MAPK信号通路激活,抑制了LPS诱导的胎盘AKT磷酸化。总之,妊娠期补锌可通过其抗炎作用使胎儿免于LPS诱导的胎儿生长受限和死亡。

参考文献:J Immunol 2012

加拿大学者Andrea C Tricco完成的一项荟萃分析表明,许多实验结果显示质量改善(QI)策略可改善糖尿病疗效。 分析共纳入48项群组随机对照试验,包括2538个群组的84865例患者,以及38664例患者的随机对照试验。应用荟萃分析,发现QI策略在糖化血红蛋白、低密度脂蛋白、收缩压和舒张压分别较常规治疗平均降低0.37%、0.10mmol/L、3.13mmHg和1.55mmHg。当基线糖化血红蛋白大于8.0%、低密度脂蛋白大于2.59mmol/L、收缩压大于140mmHg,舒张压大于80mmHg时,上述效应更为显著。 研究提示以慢性病系统管理为靶向的干预策略,以及患者介导的质量改善策略应是改善糖尿病管理的重要组成部分。

参考文献:Lancet 2012

许多单用二甲双胍治疗2型糖尿病的患者随着时间的延长会出现血糖控制不佳,而升级治疗选择仍存在争议,为此,德国Eberhard-Karls大学Baptist Gallwitz开展了一项开放的随机对照临床实验,以二甲双胍治疗失败的2型糖尿病患者为受试,并将其随机分配加用艾塞那肽或格列美脲治疗,以比较两者的疗效,共有14个国家的128个中心参与。 艾塞那肽和格列美脲组分别纳入515和514名患者,结果两组的治疗失败率分别为41%和54%(P=0.002),达到HbA1c<7%的患者比例为44%和31%(P<0.0001),达到HbA1c≤6.5%的患者比例为29%和18%(P=0.0001)。 实验结果表明在二甲双胍单药治疗失败的2型糖尿病患者中,艾塞那肽控制血糖恶化的效果优于格列美脲。

参考文献:Lancet 2012

为了对先进诊断成像设备使用的趋势及相关辐射暴露量进行评估,加州大学旧金山分校的Rebecca Smith-Bindman博士及同事开展了一项研究,对来自美国不同地区的6个大型综合性医疗保健系统成员的电子记录进行了分析。 结果显示,在1996-2010年间,CT、MRI、超声、PET等使用率有了大幅增加,其中每1000参保病历中,CT使用从1996年的52人次上升到2010年时的149人次,年增长率为7.8%;MRI从17增至65(10%);超声从134增至230(3.9%);PET从0.24增至3.6(57%)。令人担忧的是,CT使用率的增加与辐射暴露量的增加有关,人均有效剂量从1996年时的1.2 mSv增加到了2010年时的2.3 mSv;以年度为单位分析,接受了高剂量(20-50 mSv) 或非常高剂量辐射(> 50 mSv)的参保人次大约增加了2倍。

参考文献:JAMA 2012

研究显示,乳腺癌患者每五人中可能会有一人出现复发。英国詹姆斯医学癌症研究中心的Lucy Walkington等在对1999年1月-2002年3月间入组的1000位乳腺癌患者长达10年的随访中发现,22.6 %患者出现复发,平均复发间隔为39.9月。首次复发患者的平均存活时间为17.9月,复发患者中第一年存活率为63 %。研究者称,这是首篇未经选择以评估乳腺癌患者复发率的报道。此外,随访过程中还同时记录了复发患者的平均花费和需要的相关护理工作。

参考文献:BMJ 2012

系统性红斑狼疮(SLE)是一种累及多系统、多器官并有多种自身抗体出现的自身免疫性疾病,好发于育龄女性,并以产生双链DNA抗体为主要特征。在40%的SLE患者中,这些抗体与N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)的两个亚基:NR2A与NR2B发生交联反应。纽约曼哈顿Feinstein医学研究中心的Li Wang等人利用小鼠模型发现,这些抗体通过诱导胎鼠脑干中表达NR2A的神经元发生凋亡从而导致雌性胎鼠丢失。雌性胎鼠脑干中NR2A的表达随时间增加,并且其对NR2A-NMDAR交联反应也更加敏感,这些原因导致了胎鼠丢失的性别特异性。这一结果与患SLE女性后代存活的性别比例是一致的。这揭示了母体抗体能够性别特异性的影响胎儿健康的机制。

参考文献:JEM 2012

英国大约每13个婴儿中就有一个是早产儿。伦敦大学国王学院精神病学研究所的Chiara Nosarti研究发现,与足月出生的人相比,非常提前的早产儿(妊娠期小于32周)成人后因精神状况住院的风险最高,躁郁症风险比为7.4(95%CI 2.7~20.6),抑郁症风险比为2.9(1.8~4.6),精神错乱为2.5(1~6)。中度早产(32~36周)的婴儿成人后前三位住院因素的风险较小,但依然显著:躁郁症风险比为2.7(1.6~4.5),抑郁症风险比为1.6(1.1~2.3),精神错乱为1.3(1.1~1.7)。研究纳入瑞典1973-1985年间出生、到2002年为止仍居住在瑞典的130万名婴儿,并通过瑞典国家出院记录确认了所有承认在16岁后因精神障碍发作入院的人。Nosarti建议定期监测所有的早产儿,以发现潜在的风险。

参考文献:BMJ 2012

当小鼠倒起时差,会出现什么情况?研究证实,如果这只小鼠已经怀孕,那么后果可能是灾难性的。 在一项最新研究中,科学家将刚刚交配成功的实验小鼠有规律地暴露在人造日光中。每隔5到6天,研究人员便会把这些噬齿动物接触日光的时间往前调6个小时,相当于从芝加哥飞到伦敦。在经过四次轮换之后,只有22%的受孕小鼠成功生产,而在对照组里,成功率达到了90%。究其原因可能是孕鼠将胎儿吸收,也可能是受精卵没着床。同时研究人员也发现当小鼠的生物钟被往后拨而非向前调时,这种影响就没有那么严重了。

参考文献:Science 2012

英国布里斯托大学社会医学院的Melanie Chalder等开展了一项随机试验,以明确体育活动对抑郁症成人的辅助治疗效果。研究纳入361名18-69岁近期出现抑郁症状的成人,Beck抑郁量表得分均为14分以上。结果发现,对比日常护理,没有证据表明体育活动在随访第四个月时对情绪产生积极影响,调整后的组间Beck量表得分差值为-0.54(95%CI -3.06~1.99;P=0.68)。同样,第8个月和第12个月时也无情绪变化,且相比日常护理组体育活动没有减少抗抑郁药物的使用(调整OR 0.63,95%CI 0.19~2.06;P=0.44)。研究表明,体育锻炼不能改善抑郁症状或是减少抗抑郁药的使用。

参考文献:BMJ 2012

5月21日欧洲食品安全局(EFSA)科学专家小组驳回了法国企图禁止转基因玉米在本国种植的禁令。EFSA驳回了法国提交的证据,即孟山都的转基因玉蜀黍MON810可能对环境和人体健康产生危害。 1998年欧委会批准玉蜀黍MON810在欧洲种植,但是法国政府迫于公众压力强烈反对,并在2008年发布禁令,禁止种植玉蜀黍MON810。今年2月法国再次请求欧委会允许法国颁布禁令,并提交证据表明玉蜀黍MON810能产生一种蛋白Cry1 Ab,对非靶向生物产生伤害并留在土壤中。但是EFSA转基因专家小组认为这些证据不能作为新的科学依据证明玉蜀黍MON810会对人体和动物健康或环境产生危害。

参考文献:Science 2012

2007年,中国疾病预防与控制中心的研究人员进行了一次全国范围的耐药性肺结核调查。这项调查共纳入了3037名新发和892名经过治疗的肺结核患者。调查结果显示新发患者有5.7%存在多重抗药性(至少对异烟肼和利福平有抗药性),复治患者多重抗药性高达25.6%。在所有被调查的患者中大约有四分之一对异烟肼、利福平或两者抗药,十分之一的患者具有多重抗药性。调查显示我国每年新发多重耐药肺结核病例达11万,其中严重多重耐药肺结核8200例。该研究表明中国的公共医疗体系尤其是结核病专科医院对肺结核医治不力。

参考文献:NEJM 2012

文章和期刊数量的增长意味着新进展的报道越来越分散,但临床医生投入到阅读的时间并没有相应增加。 为评估随机对照试验和系统性回顾的分散度,以及医学专科和亚专科分散度,澳大利亚邦德大学的Tammy Hoffmann等做了一个横断面分析。他们选取PubMed 2009年最高疾病负担的9种疾病的随机试验和综述进行研究。 结果发现不同专科和亚专科期刊的分散度区别较大:耳鼻喉科分散度最小(167种期刊中共有363个研究),神经科分散度最大(896种期刊中共有2770个研究)。综述的分散度较小:听力损伤的分散度最小(9种期刊中共有10篇综述),癌症最多(279种期刊中有670篇综述)。顶级的10种期刊很少是专科期刊,一般来说,顶级的10种期刊中几乎没有哪篇研究会重复发表。

参考文献:BMJ 2012

线粒体是细胞内提供能量的细胞器,其基因突变会导致一系列症状,如失明失聪等,但尚无有效治疗方法。英国纳菲尔德生物伦理委员会发表报告,评估了各种可能使患有线粒体疾病的妇女生育健康孩子的技术,并认为将遗传物质从有缺陷线粒体的卵子转移到健康卵子的方法有助于防止线粒体疾病,是合乎伦理的。此外,该技术将是一种新型的生殖疗法,多项研究显示这项技术是安全和有效的。

参考文献:BMJ 2012

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