『手牵手医学新知』第二百五十五期
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嗜酸细胞性食管炎(EoE)是一种以食管壁嗜酸性粒细胞浸润为特征的炎症性疾病,其确切病因目前尚不清楚。宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院和费城儿童医院的一项研究提示,一种名为胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)的免疫调节蛋白表达上调,及其对嗜碱性粒细胞(而非嗜酸性粒细胞)的动员激活是导致EoE的主要原因。 利用 EoE 小鼠模型,研究人员发现,模型小鼠对鸡蛋和花生蛋白的敏感性与TSLP 水平的上升呈正相关。当用药物抑制TSLP和嗜碱性粒细胞反应后,模型小鼠的食管炎症状明显减轻。 上述发现在EoE 患者中也得到了证实,EoE 患者的食管活检组织中同样存在过强的 TSLP 和嗜碱细胞反应。

参考文献:Nature Med. 2013

人体对乙肝病毒的免疫反应与年龄相关:成年人依赖于相对完备的免疫系统,往往可以清除病毒,而新生儿或儿童往往发展成慢性感染。美国加州大学旧金山分校的Jean Publicover等研究发现,成年人对乙肝病毒感染的抵抗可能与一种名为CXCL13的趋化因子有关。 利用乙肝感染转基因小鼠模型,研究人员发现,成年小鼠的肝巨噬细胞介导了肝组织内淋巴结组织动员和免疫激活,促进了抗乙肝病毒免疫应答的产生;而在幼年小鼠和巨噬细胞清除小鼠,上述免疫激活效应则明显减弱。进一步研究发现,巨噬细胞的免疫动员效应必须依赖趋化因子CXCL13的参与,后者在成年小鼠和人肝巨噬细胞中均有表达,且随着年龄的增长,表达增高。

参考文献:J Clin Invest. 2013

瑞典卡罗林斯卡大学药学系的Marie等撰文称,遗传易感的个体经过环境的刺激后,往往可以导致系统性红斑狼疮、干燥综合征和皮肌炎等全身免疫性疾病的发生。这些疾病背后的细胞和分子机制,以及哪些因素导致了某些器官受累还远未明确。目前关于遗传易感性的研究表明,环境因素通常是通过包括疾病相关多态性在内的细胞途径来导致疾病发生的。在失去耐受的过程中,那些包括树突状细胞(DC)在内的初始组织提供了影响免疫细胞分化的决定性微环境,从而引起获得性免疫活化。先天免疫细胞产生的1型干扰素在全身性自身免疫性疾病中起重要作用,并且可以激活B细胞和T细胞。而B细胞产生的自身抗体又反过来刺激DC产生1型干扰素。因此,一个包括先天和获得性免疫系统的正向前馈环形成。 研究者建议,针对这个前馈环中某些环节的药物,或许可以为我们开发新治疗策略提供新的见解。

参考文献:Lancet 2013

滤泡辅助性T细胞(TFH)特异性促进B细胞分化和抗体分泌,是体液免疫反应的关键细胞。 瑞士洛桑大学生化系的Auderset F等的研究表明:T细胞的Notch信号通路,是TFH细胞发育及其功能的主要调节因素。特异性敲除T细胞的Notch1和Notch2基因,抑制了以T细胞依赖性抗原免疫或感染寄生虫后小鼠的引流淋巴结部位的TFH细胞分化。TFH细胞分化受抑制和生发中心发育缺陷以及高亲和力抗体产生缺少等相关。Notch的缺失对TFH分化以及IL-4的影响是互相独立的。该研究首次揭示了Notch信号在调控TFH细胞分化和功能方面的作用。

参考文献:J Immunol. 2013

来自英国和美国的两项研究发现,暴露于高水平的飞机噪音与心血管疾病风险增加相关。 在第一项研究中,伦敦帝国理工学院的Anna Hansell等对希思罗机场附近行政区进行的研究发现,与日间噪音最低的地区相比,日间噪音最高(>63分贝)的地区因卒中、冠心病和心血管疾病导致的住院和死亡风险分别增加了20%~30%和15%~20%。夜间比昼间稍安静些,但入院和死亡风险在夜间噪音水平最高的地区仍然增加。 在第二项研究中,哈佛公共卫生学院和波士顿大学的研究人员对生活在机场附近的逾600万人(≥65岁)进行了分析。他们发现,在飞机噪音最高的区域,噪音增加10分贝会导致心血管病所致入院率增加3.5%。住在机场附近、因心血管疾病入院的老人中,2.3%可归因于飞机噪音。

参考文献:BMJ 2013

英国爱丁堡大学西部综合医院的Martin Dennis教授等研究证实,间歇充气加压(IPC)可以有效降低中风后无法移动的病人深静脉血栓形成的风险,并提高患者的生存率。 该研究纳入了英国94家中心的2876名病例,入组条件为急性中风后不能移动的病人,在病人入院后的0至3天进行随机分配,分别接受或不接受IPC。试验的主要终点为30天内通过超声检查发现的近端深静脉血栓形成或任何有症状的深静脉血栓,并以影像学检查确诊。 结果显示,接受IPC的病人中8.5%(122/1438)发生了主要终点事件,未接受IPC的病人中12.1%(174、1438)发生了主要终点事件,风险降低了3.6%。

参考文献:

全反式维甲酸(ATRA)联合化疗是治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)的标准方法,治愈率超过80%。意大利Tor Vergata大学的研究人员进行的一项3期多中心临床试验发现,ATRA联合三氧化二砷比联合化疗的治疗方案更有效,同时还可以减少血液学毒性。 研究结果显示,ATRA-三氧化二砷组2年7个月的无事件生存率为97%,对照组(ATRA-化疗)为86%。ATRA-三氧化二砷组血液学毒性反应少,感染发生率少,但是肝毒性更严重。该研究表明,与ATRA-化疗相比,ATRA-三氧化二砷治疗低-中危急性早幼粒细胞白血病患者至少具有非劣效性,甚至更优。

参考文献:N Engl J Med 2013

德国埃森大学胸心外科的Matthias Thielmann 等的研究证实,远端局部缺血预处理可以提供围手术期心机保护作用,并改善择期冠脉搭桥患者的预后。 该试验选取了329例2008年4月至2012年19月计划在德国埃森西德心脏中心接收首次冠脉搭桥手术的患者,随机接受远端局部缺血预处理(诱导麻醉后对左上臂进行缺血5分钟再灌注5分钟并循环3次)及无缺血预处理。主要终点为心肌损伤,由搭桥手术后72小时内血清中肌钙蛋白Ⅰ(cTnI)的曲线下面积(AUC)来反映。结果显示,局部缺血预处理组病例术后72小时内的cTnI AUC明显低于对照组,且死亡率也低于对照组。

参考文献:Lancet 2013

相比于那些没有抑郁的吸烟者,罹患抑郁的吸烟者更难戒烟,且复吸率高。美国圣地亚哥退伍军人医疗系统的Robert Anthenelli等开展的一项4期、多中心、双盲、随机试验表明,伐伦克林可增加抑郁患者的戒烟成功率,且不会加重抑郁或焦虑。 该研究纳入525名每天至少抽10根烟,且决心戒烟的成人。他们都曾经或目前正在接受抑郁治疗。受试者接受12周的伐伦克林或安慰剂。 结果显示,伐伦克林组戒掉烟的受试者多于安慰剂组。在治疗后4周中,40%接受伐伦克林治疗的受试者戒掉了烟,而安慰剂组为16%。随访40周后,伐伦克林组有20%的人仍然维持戒掉烟的状态,而安慰剂组为10%。两组在情绪不佳、焦虑及自杀想法方面无差异,两组受试者的抑郁均未加重。

参考文献:Ann Intern Med 2013

大多数BCR-ABL1阴性的骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者存在JAK2或者MPL突变,导致JAK/STAT、PI3K、ERK信号途径的组成性激活。MK-2206是一种耐受性良好的变构的AKT抑制剂。芝加哥西北大学的I Khan等研究发现,在MK-2206抑制下的PI3K-AKT信号途径能够通过降低AKT的磷酸化水平并抑制其下游的信号分子,从而影响表达JAK2V617f及MPLW515L的细胞。此外,研究人员还发现,MK-2206能与ruxolitinib(PDA批准的首个治疗骨髓纤维化的酪氨酸激酶抑制剂)协同抑制JAK2V617F突变的SET2细胞。更重要的是,MK-2206能抑制原发性骨髓纤维化患者造血祖细胞群落的形成,减轻肝脾肿大,减轻MPLW515L诱导MPN小鼠骨髓、肝脏及脾脏的巨核细胞负担。上述研究表明,AKT可作为MPNs的选择性治疗靶点。

参考文献:Leukemia.2013

已有研究表明,来那度胺联合利妥昔单抗能有效治疗1-2级滤泡性淋巴瘤或套细胞淋巴瘤,但尚不知这两种药物联合应用对于弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL),转化性大细胞淋巴瘤(TL)及3级滤泡性淋巴瘤(FLG3)是否有效。为此,MD Anderson肿瘤研究所的M Wang等开展了一项2期临床试验。 该研究纳入45例复发/难治性DLBCL(32例)、TL(9例)和FLG3(4例)患者,给予20mg来那度胺口服,连续服用21天,28天为一个周期;利妥昔单抗375mg/m2,每周一次静脉注射。中位随访29.1月的结果显示,治疗后总反应率为33%,中位反应持续时间10.2月,中位无进展生存期及总生存期分别为3.7月、10.7月。 上述研究表明,来那度胺联合利妥昔单抗治疗复发/难治性DLBCL及TL有效。

参考文献:Leukemia. 2013

英国格拉斯哥大学的Iain McInnes等人对ustekinumab(新型单克隆抗体生物制剂)治疗急性银屑病性关节炎(PsA)的疗效开展的一项随机、安慰剂对照3期临床研究发现,Ustekinumab治疗PsA有效。 该研究中,615名急性PsA患者被随机分为3组,45mg组(n=205)和90mg组(n=204):实验开始时,第4周,第12周分别皮下注射ustekinumab 45mg和90mg;另有安慰剂组206人。结果显示,45mg组和90mg组第24周时ACR改善超过20%的人多于安慰剂组,其中45mg组、90mg组和安慰剂组达到ACR20的人数分别为87人(42.4%)、101人(49.5%)和47人(22.8%),组间差异具有显著统计学意义。在第24周之后,受试者对治疗的改善更明显,在第52周时这种治疗反应仍然持续存在。

参考文献:Lancet 2013

马西替坦是一种双向内皮素受体拮抗剂,是在波生坦的基础上进行结构改造而开发出的一种有效性和安全性更佳的药物。在39个国家151家医学中心开展的SERAPHIN试验[内皮素受体拮抗剂改善肺动脉高压(PAH)患者临床结局的研究]对2种剂量的马西替坦与安慰剂进行了对比研究。研究发现,马西替坦可减少肺动脉高压的发病率和死亡率 研究结果显示,3 mg马西替坦组和10 mg马西替坦组分别有38%和 31%的患者达到主要终点(死亡、房间隔造口术、肺移植或肺动脉高压恶化),而安慰剂组为46%。两个药物治疗组PAH住院率或死亡率显著小于安慰剂组,分别为26%、21%和34%。两治疗组6分钟步行距离分别增加7.4 m和12.5 m,而安慰剂组减少9.4 m。 同样,治疗组WHO心衰功能分级改善比例高于安慰剂组,分别为20%、22%和13%。此外,与安慰剂组相比,治疗组肺血管阻力显著下降,心脏指数显著提高。

参考文献:N Engl J Med 2013

为探索近期发生过腔隙性脑梗塞患者的高血压控制水平,轻度皮质下卒中二级预防研究组(SPS3)开展了一项随机开放标签研究。研究发现,收缩压控制在130mmHg以下虽然不能预防腔隙性脑梗塞的复发,但可以有效预防脑出血的发生。 该试验共纳入3020例近期发生过腔隙性脑梗塞的患者,其中1519例进入高压组,收缩压的控制目标为130~149mmHg;1501例进入低压组,收缩压控制目标为低于130mmHg。入组一年后,两组患者的平均收缩压水平分别为138 mmHg和127 mmHg。平均随访时间为3.7±2.0年。结果发现,与高压组相比,低压组的脑卒中复发风险、因脑卒中所致的残疾或死亡风险都没有明显降低,风险比分别为0.81、0.81和0.84(P=0.32);但是脑出血的发生风险显著降低,风险比为0.37(P=0.03)。

参考文献:Lancet 2013

为了调查成年中国人糖尿病的患病率和血糖的控制情况,中国非传染性疾病监测组的研究人员于2010年在全国98658人中开展了一项横断面抽样调查。 研究结果显示,中国人群糖尿病的总体患病率为11.6%。男性和女性的患病率分别为12.1%和11.0%。已确诊糖尿病的流行率为3.5%,男、女分别为3.6%和3.4%。未确诊糖尿病的流行率为8.1%,男、女分别为8.5%和7.7%。此外,前驱糖尿病的患病率为50.1%,男、女分别为52.1%和48.1%。老年人群、城镇居民和居住于经济发达区域人群的糖尿病患病率较高。在糖尿病患者群中,仅25.8%接受了糖尿病治疗,其中只有39.7%实现了血糖的有效控制。 该研究提示,糖尿病正成为中国一项严重的公共健康问题。

参考文献:JAMA 2013

新型的H7N9病毒自2013年2月18日在中国被发现后已经造成了132例感染病例以及37例致死病例。在采取控制活禽交易的措施后,感染数量得到了控制,然而,人们对该病毒的特性仍不清楚,特别是其潜在的流行性。中国研究人员对从鸟类和人类中分离所得到的H7N9病毒开展了系统性分析,发现该病毒在基因上与人类气管受体相关且能与该受体结合,部分病毒还保留着与鸟类气管受体结合的能力。来源于鸟类的病毒在鸡、鸭和小鼠中无致病性;然而,分离于人类的病毒则能导致小鼠的体重减少30%。更重要的是,其中一个分离于人类的病毒能够通过飞沫在雪貂间传播。该研究提示,H7N9在人类间传播的可能性不容忽视。

参考文献:Science 2013

2013年8月5号,在伦敦西区的发布会上,荷兰Maastricht大学组织工程师Mark Post和他的同事们展示了利用在实验室中首次成功培养的人造牛肉制成的肉饼(由2万条牛肌细胞组成)。这片不到3两的试管牛肉耗时5年、耗资约达25万英镑(33.2万美元)。英国明星厨师Richard McGeown将其做成汉堡,并分给两位志愿者品尝.一位是美国美食作家Josh Schonwald,另一位是澳大利亚食品科学家Hanni Rützler。他们品尝后介绍,汉堡结实但汁不多。Mark Post认为,这是个不错的开始,此前没有任何实验培养出这么大块的食用肌肉组织。该研究为食物的替代技术带来了新的希望。

参考文献:Nature 2013

日前,美国Charles Bennett欺诈案尘埃落定。Charles Bennett在2003年至2010年间在伊利诺伊州西北大学做癌症研究,期间其滥用美国国立卫生研究院(NIH)的联邦研究经费,用以支付其家庭旅游并聘用其不合格的亲属担任咨询顾问。近日,美国地方检察院裁决,要求伊利诺伊州西北大学向美国政府赔偿293万美元。7月30日,西北大学发布公告称不承担上述责任,同时,目前担任哥伦比亚药学院药物安全性和有效性中心主任的Bennett也通过他的律师否认了这一指控。

参考文献:Nature 2013

为了研究父母语言输入的质量与子女的词汇量之间的关系,美国芝加哥大学心理学系的Erica A. Cartmill及其同事开展了一项研究。研究发现,有效使用非语言线索可能是父母让子女开始学习语言的一个良好方法。 该研究对50个来自同一个社会经济阶层的“父母-子女”的互动进行了录像;之后,让218名成年独立观察者观看这些录像的静音短片,测量仅通过语境线索推测词意的准确性。 结果发现,这50位父母在特定语境状况下的语言输入的质量差异很大,某些父母仅在5%的时间里提供了关于词语的非语言线索,而另一些父母在38%的时间里提供了线索。而即便在控制父母语言输入的数量因素后,其质量仍与子女3年后的词汇量正相关。另外,语言输入的质量与社会经济地位不相关,且独立于语言数量。

参考文献:PNAS 2013

美国马里兰大学的Thomas Mueller等人对威斯康星州国家野生动物保护区中的美洲鹤进行的一项为期8年的研究发现,在保持迁徙路线的过程中,经过社会学习的年长美洲鹤起到了重要的作用,且社会学习有助于鸟类完成迁徙。 第一个秋天,美洲鹤在超轻型飞机的引导下飞往迁徙目的地佛罗里达野生动物保护区,以后的每年秋天,美洲鹤都能在没有引导的情况下完成自由迁徙。经过社会学习的年长美洲鹤可帮助鹤群保持直线飞往迁徙地。例如,其中一个鹤群中年龄最大的美洲鹤为1岁(迁徙1次),这个鹤群会偏离它们的路线约 76.1 公里,但如果鹤群中年龄最大的美洲鹤为8岁(迁徙8次),那这个鹤群偏离其路线的距离为46.8 公里,7年的迁徙经验使得迁徙路线的正确性得到了38%的改善。

参考文献:Science 2013

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