『手牵手医学新知』第一百二十五期
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咖啡因是全球消费量最大的精神活性物质,约90%的成人经常食用咖啡因饮食。双胞胎研究曾显示,43%~58%咖啡饮用习惯的不同(多或少)是由基因所致。为了明确相关基因,哈佛公共卫生学院的遗传流行病学家Marilyn Cornelis及其他六所机构的研究人员对5项研究、47341例成人的咖啡因摄入数据与全基因组扫描结果进行了分析,结果发现两个基因位点(15q24、7p21)与有些人对咖啡的嗜好有关。其中,15q24邻近CYP1A2基因,而此基因与咖啡因代谢的相关性达95%。另一个,7p21邻近AHR基因,AHR的作用是调节CYP1A2的表达。研究人员推测,这两个基因位点能增强咖啡因代谢,这意味着携带这种基因的人要比不携带的人喝更多咖啡来维持同样的咖啡因水平。

参考文献:

人类的口腔充满着细菌,其中变异链球菌是牙斑的主要成分之一。变异链球菌吸附在牙齿上形成\"生物膜\",消耗糖类,产生酸,腐蚀牙齿的釉层,造成牙洞。唾液链球菌可减少变异链球菌生物膜的积累。 为了明确是什么物质赋予了唾液链球菌抗蛀牙的威力,日本国家传染病研究院的生物学家千福秀信(Hidenobu Senpuku)等开展了相关研究。研究人员利用层析法把各种不同的蛋白质从唾液链球菌的样品中分离出来。然后,将每一种蛋白跟变异链球菌混合,测量哪种混合方式使生物膜最薄。结果发现,蛋白质FruA可以阻止生物膜形成。蛋白质FruA是一种可以分解复合糖的酶,它是威力最大的生物膜阻滞剂。但当增加蔗糖浓度之后其保护牙齿的作用消失。这项发现或许会促进FruA牙膏的开发,在不久的将来也许就可以在超市中找到这种牙膏。

参考文献:

农业被广泛认为是全球人口激增的主因,但这一观点缺乏坚实的证据。加州大学旧金山分校的Christopher Gignoux等的研究为这一猜测提供了线粒体证据。线粒体基因组仅仅继承自母亲,它有助于区分狩猎采集和农业起源人群的世系,并帮助重建历史上人口趋势的图景。研究人员把考古证据与来自目前生活在欧洲大陆的400多人的线粒体基因组的遗传数据结合起来,从而发现,欧洲、东南亚和撒哈拉以南非洲地区的人口突然激增大致上恰逢这些地区农业刚刚出现。相比更早的狩猎采集者人口激增,农业的出现在这三个大陆引发了人口5倍的激增。

参考文献:PNAS 2011

丹麦南丹麦大学分子内分泌学实验室的研究人员发现miRNA-138可以抑制间充质干细胞分化到成骨细胞。体外研究表明miRNA-138过表达可抑制成骨细胞分化,抑制miRNA-138功能可促进成骨细胞特异基因的表达,增加碱性磷酸酶的活性。此外,miRNA-138过表达使体内异位骨形成降低85%,反之拮抗miRNA-138的作用可使体内骨形成增加了60%。目标预测分析和荧光素酶3\'非编码区报告分析证实粘着斑激酶是miRNA-138作用的靶目标,这是一种促进成骨细胞分化发挥核心作用的酶。研究人员证明miRNA-138在体内抑制骨形成至少部分是通过抑制粘着斑激酶信号通路实现的。

参考文献:PNAS 2011

凝血因子Ⅶa(rFⅦa)的适应症是先天性和继发性血友病出血,但目前rFⅦa已被广泛超适应症应用。美国斯坦福大学医学院的Logan博士等对12644位接受rFⅦa治疗的患者进行的分析显示,从2000年到2008年,rFⅦa的超适应症用药增加了140多倍,到2008年97%的rFⅦa应用为超适应症,主要应用于心血管外科手术(29%)、身体创伤和脑外伤(29%)及颅内出血(11%)。 然而,斯坦福大学Yank博士等对rFⅦa超适应症用药的利弊进行的分析显示,rFⅦa并不能提高非血友病患者的生存率并可能增加血栓风险。该研究对rFⅦa的5种超适应症用药情况(颅内出血、心脏手术、创伤、肝脏移植和前列腺切除)进行了分析,结果发现与未使用rFⅦa的患者相比,使用rFⅦa的患者死亡风险无显著差异,而血栓风险增加,其中使用中等剂量rFⅦa患者血栓风险高3%,使用大剂量rFⅦa其血栓风险高6%。

参考文献:Ann Intern Med 2011

德国乌尔姆大学的Dietrich Rothenbacher等通过分析英国一个队列研究的数据库(包含在2000年~2007年期间所有被诊断为痛风的23857例患者,20岁~89岁),以明确痛风复发的发生率和相关的风险因素。结果显示,痛风的总体复发率为2.68例/每100病人年。在随访期间(平均3.8年),至少一次复发的患者比例为36.9%(n=8806)。分析显示,既往合并缺血性心脏病、高血压和肾衰竭会明显升高首次复发的风险,HR分别为1.12、1.15和1.33,而痛风诊断时应用别嘌呤醇会降低该风险(HR=0.80)。 该研究表明,在痛风患者中,复发较为常见,心血管代谢合并症是痛风复发的独立风险因素。

参考文献:Rheumatology 2011

既往认为,在终末期肾病患者中尽早开始维持性透析治疗,可以通过改善症状提高患者生活质量,降低患者总体治疗成本(虽然增加患者短期透析不良事件和费用,但是降低中长期透析不良事件和费用)。然而,澳大利亚莫纳什大学卫生经济中心的Anthony Harris等的研究却显示,Ⅴ期慢性肾病患者尽早接受透析不符合成本效益,增加透析费用同时并没有改善患者生活质量。642位Ⅴ期慢性肾脏病(eGFR 10~15 ml/min/1.73m2)患者随机分配到早期透析(eGFR 10~14 ml/min/1.73m2时开始透析)或晚期透析治疗组(eGFR 5~7 ml/min/1.73m2时开始透析),评估患者生活质量和费用的组间差异。结果显示,与晚期透析组相比,早期透析组患者平均直接透析费用显著增加,治疗总费用(包括处理不良事件费用)也增加。校正患者基线生活质量差异后,患者\"校正质量后存活时间\"组间无统计学差异。

参考文献:Am J Kidney Dis 2011

法国学者Odile Launay等开展的一项随机对照研究证实,与常规接种方案(接种3次)相比,4次乙肝疫苗(双倍剂量肌肉/低剂量皮下)接种所产生的免疫保护效果更佳。 该多中心随机临床试验开始于2007年6月,全法共33家医疗中心参与。截止2008年10月23日共入组HIV感染者437例,426人接种了疫苗。受试者随机分为三组:①标准接种,即IM20×3组:20mg/次肌注,0、4、24周各接种一次;②强化肌肉接种,即IM40×4组:40mg/次肌注,0、4、8、24周各接种一次;③低剂量皮下接种,即ID4×4组:4mg/次皮下注射,0、4、8、24周各接种一次。结果显示,28周后标准方案组、强化肌肉接种组和低剂量皮下接种组疫苗反应率分别为65%、82%和77%。 研究表明,乙肝疫苗强化肌肉接种和低剂量皮下接种在HIV感染者能够产生更好的免疫保护效果。

参考文献:JAMA 2011

4价人乳头状瘤病毒(HPV)疫苗是一种宫颈癌预防疫苗。目前临床上标准接种方案为0、3、6个月分别接种一次。国际非政府组织PATH与越南国家卫生和流行病研究院开展的研究评估了不同替代接种方案的免疫原性和免疫反应性与标准方案的差异性,结果显示,宫颈癌疫苗接种方案可有多种选择。越南21个学校的903名年龄11岁~13岁的学龄女生接种了4价宫颈癌疫苗,随机采用标准接种方案或替代方案。替代方案一为0、3、9个月分别接种一次;替代方案二为0、6、12个月分别接种一次;替代方案三为0、12、24个月分别接种一次。第三针疫苗接种后1个月,检测血清HPV抗体滴度。结果证实:采用替代方案一、二接种者,其血清抗HPV抗体水平与标准方案者无明显差别。接种期间,各组均未发生严重不良事件,最常见的不良事件为接种部位疼痛。研究提示,4价HPV疫苗接种方案具有较大的灵活性,接种者可根据习惯或个人喜好选择相应的接种方案,并可最大程度保证接种依从性和接种效果。

参考文献:JAMA 2011

血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)与主动脉瘤的病情进展密切相关。霍普金斯大学的最新研究表明,在目前已知的AngII两种亚型(AT1和AT2)中,AT2的表达缺失可使马凡氏综合征(MFS)的小鼠模型的主动脉瘤增长异常加速,并会造成主动脉破裂。氯沙坦是一种选择性AT1受体阻滞剂,可以停止小鼠动脉瘤的进展,证明在主动脉瘤的治疗中需要保留完整的AT2信号传导。血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)依那普利同时抑制了两种受体的信号传导,效果弱于氯沙坦。接下来的研究发现,氯沙坦抑制TGFb主要通过细胞外信号调节激酶(ERK)的活化。实验很好地说明了AT2的保护作用,并为MFS及相关疾病治疗方案的选择提供了依据。

参考文献:Science 2011

土耳其的Dheir H等随访了214例肾移植术后患者,发现了19例BKVN患者(8.9%),平均年龄45.8岁,68.4%为男性患者,94.7%为活体肾移植,平均进展至透析的时间为39.6个月。移植术后并发BKVN的平均时间为6.8个月。分析显示,基线时血清肌酐值、抗胸腺细胞球蛋白的应用和累积剂量、平均他克莫斯剂量和乙肝病毒阳性均与BKVN呈正相关。所有BKVN患者的免疫抑制剂均减少了剂量,其中68%应用了来氟米特,74%应用了静脉用免疫球蛋白,32%应用了西多福韦。在降低免疫抑制剂剂量后,急性排异发生率没有明显增加。 该研究认为,BKVN是肾移植患者术后的一个重要病变,强化治疗方案有很多种,其中来氟米特联合静脉用免疫球蛋白,再结合降低免疫抑制,可能是一种能有效治疗BKVN的方案。

参考文献:Transplantation Proceedings 2011

据英国审计署报道:减少临床价值低的治疗每年将为英国国民健康服务体系(NHS)节省5亿英镑。被认为不再被需要的临床价值低的治疗包括:没有什么效果的治疗,如扁桃体切除术;有更具成本效益的替代方法,如月经过多,曾经用子宫切除术治疗,但现在有更好的替代治疗方法;获益与风险相差不大的治疗,如拔除智齿;一些整容操作,如畸齿矫正术。目前,已确认了约250种临床价值有限的治疗措施。

参考文献:BMJ 2011

最近美国预防服务工作组(USPSTF)重申了其2004年发布的睾丸癌筛查建议:不支持在无症状的青少年和成年男性中进行睾丸癌筛查。USPSTF指出,睾丸癌年发病率约为5.4/10万男性,相对罕见。且该病预后非常好,经睾丸切除术、放疗或化疗后,新诊断患者的治愈率高达90%以上。即使对于晚期睾丸癌患者,也有充分证据显示筛查基本没有意义。与此同时,筛查可能产生的假阳性结果则给筛查对象造成负担、引起焦虑,并因检查和手术而导致损伤。2004年,USPSTF回顾了睾丸癌筛查相关研究,并发表申明, 2009年该组织再次对相关研究文献进行简明扼要回顾,未发现支持睾丸癌筛查新证据。为此重申该建议。

参考文献:Ann Intern Med 2011

美国科罗拉多州立大学的媒介生物学家Brian Foy无意中为病毒史增加了新的一页,这仅仅是因为他从塞内加尔考察结束回家后与妻子发生了性行为。 当Foy和研究生Kevin Kobylinski在塞内加尔为了疟疾研究而捕捉蚊子的时候,遭到了叮咬。回家后5天左右,两人都出现了皮疹、疲劳、关节肿痛及其他不适症状。随后,Foy的妻子Joy Chilson Foy也出现了相似症状。科学家猜测症状是由虫媒病毒引起的,但实验室研究却一无所获。 当Foy再次到塞内加尔考察时,他将这一经历告诉了医学昆虫学家Andrew Haddow(其祖父在1947年于乌干达分离出了Zika病毒)。Haddow提出Zika病毒可能是罪魁祸首,果不其然,实验室检查在Foy夫妇及Kobylinski三人的样本中都发现了Zika抗体。而且Foy夫妇居住的卡罗拉多州北部并没有传播Zika病毒的伊蚊,Foy夫人是在与丈夫进行阴道性交后才出现了病症,所有证据都表明Foy夫人是通过性接触传染上了Zika病毒。这是首例发现的虫媒病毒性传播例证。

参考文献:

抗艾滋病领域的专家Joan Stephenson对最近在抗艾滋病领域的突破性进展进行了综述。作者首先提到了去年德国研究人员在《Blood》杂志上发表的干细胞根治艾滋病的文章。尽管仅仅是一个个例,但它预示着一种预防艾滋病的概念的正确性:即研究人员希望借此能够构建出一种与HIV\"绝缘\"的CD4细胞。并由此重视CCR5和CXCR4抑制剂的治疗潜力。作者认为,长期的预防形势仍然很严峻,而事先预防不失为一种有效的办法,在2010年公布的IPREX临床试验证实,事先每天给予替诺福韦/恩曲他滨能够降低男男性行为者感染艾滋病病毒的风险。

参考文献:JAMA 2011

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