『手牵手医学新知』第一百三十九期
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“拟人化”小鼠为研究人类生理功能机制提供了一个途径。目前,研究拟人化肝脏功能的方法就是通过在肝脏损伤的免疫缺陷小鼠体内移植人类肝脏细胞。然而,由于肝脏细胞的恢复需要时间而且变异性大,该方法无法被广泛运用。近期,麻省理工学院的Alice Chen等利用组织工程技术开发出了具有人工肝脏的“拟人”小鼠模型。研究人员将人体肝细胞、人体肝脏内皮细胞与小鼠成纤维细胞放在一起生长,并给予它们促进细胞合成和维持功能所需的化学信号分子,随后将这些细胞封装到一个聚合物骨架中,将这种“肝脏”移植到了小鼠的皮下或体腔。不同于传统方法,这种人工肝脏能在免疫活性小鼠体内迅速稳定并发挥正常人类肝脏功能,能持续几周之久,包括人类蛋白质的合成及人类药物代谢等。这种模型能用于研究药物间的相互作用和药物引起的肝脏损伤机制。研究人员希望能将这项新技术广泛运用到安全、廉价的药物开发中去,从而帮助在人类临床试验前分析出药物可能存在的毒性作用。

参考文献:PNAS 2011

最近,来自瑞典卡罗林斯卡医院的团队首次将一种基于纳米复合材料制作的人造气管植入了一名晚期气管癌患者。伦敦大学学院纳米技术和再生医学教授Alex Seifalian设计制造了这种由微小纳米晶体粒子构成的复合材料聚合体。为了确保植入物完美地替代原来气管和支气管需要置换的部分,瑞典团队将患者的计算机断层扫描图像提供给了Seifalian教授。Seifalian教授用这些资料做出了玻璃模具,随后用模具做出了植入物雏形。它起着“脚手架”的作用,来自于患者自身骨髓的干细胞被接种于其上,并被放进一个特制的生物反应器中进行培育,两天后覆盖着患者自体细胞的人造气管就完成了。 Seifalian教授展望了这种新聚合体的其他应用,尤其是用于冠脉搭桥手术——用上述方法造出人造血管代替从患者自身取血管的方法。

参考文献:BMJ 2011

麻省总医院皮肤生物研究中心的Lakshmi Raj等发现了一种可以通过活性氧(ROS)来抑制肿瘤的化合物:荜茇酰胺(来自胡椒科植物的天然产物)。与人们一直的印象相反,研究人员通过细胞筛选及功能蛋白组学研究,发现荜茇酰胺能针对性地杀灭癌细胞而无损于正常细胞。荜茇酰胺能在升高ROS水平的同时促使癌细胞凋亡。荜茇酰胺的抑癌作用在动物实验中也得到证实。该化合物能有效灭杀异体移植癌小鼠体内的癌细胞,而对正常小鼠无损伤。 它同样能抑制乳腺癌细胞的增殖及转移。

参考文献:Nature 2011

美国Feinstein医学研究院的Zheng Liu等研究发现,在狼疮肾炎模型小鼠(NZB/W F1),狼疮药物治疗的效果与小鼠体内的IFN-α水平密切相关。 该研究显示,给予IFN-α可加重模型小鼠狼疮病变的程度,这一病理作用主要由自身抗体IgG2a和IgG3所致,后者可作为疾病进展的指标。在此基础上,只有给予高剂量的CTLA4-Ig方可减少IgG2a和IgG3产生,抑制疾病的进展。与对照小鼠相比,体内IFN-α水平较高的狼疮小鼠在给予环磷酰胺、抗CD40L抗体和CTLA4-Ig联合治疗后,其狼疮病变仅能获得短暂的缓解,且缓解程度相对较低,之后即出现较为快速的疾病复发。这表明高水平 IFN-α能减弱狼疮药物的治疗效果,因此在临床治疗中,IFN-α水平应是选择治疗方案的考虑因素之一。

参考文献:J Immunol 2011

美国马里兰大学的Stephen Seliger等对美国退伍军人中12426名非透析慢性肾病(CKD)患者(其中2071人为卒中患者)开展的研究显示,红细胞生成刺激剂(ESAs)增加CKD患者卒中风险(OR 1.30)。对同时患有其他疾病患者的分层分析显示,其中的癌症患者应用ESAs会显著增加卒中风险(OR 1.85),这是由于他们在开始ESAs治疗时起始剂量约为非癌症患者的2.5~4倍;但ESAs并不增加非癌症患者卒中风险(OR 1.07)。此外,既往无卒中或短暂性脑缺血发作的患者在使用ESAs后,发生卒中的风险较有上述病史者增加41%,原因可能在于有上述病史者在用ESAs治疗前血红蛋白水平较高且ESAs起始剂量较低。

参考文献:Kidney International 2011

美国食品药品管理局(FDA)近期提出警示:使用降糖药吡格列酮1年以上可增加膀胱癌的发生风险。并建议:活动期膀胱癌患者禁用,有膀胱癌病史患者慎用,用药时一定要权衡利弊。FDA还建议:医务人员问诊时,一定要询问患者是否曾出现过尿中带血、尿急、尿痛或牵扯到后背或腹部疼痛等膀胱癌的症状和体征,并应鼓励患者去阅读了解相关药物的用药指南。FDA表示:该风险将被加到吡格列酮药物说明书的警告和注意事项中。相关用药指南将进行修订,将膀胱癌发生风险的信息纳入指南中。

参考文献:JAMA 2011

由美国约翰霍普金斯大学医学院的Sonal Singh和东安格利亚大学的Yoon Loke领导的团队开展的一项荟萃分析总结道,吸烟者服用戒烟药伐仑克林(Varenicline)可使心脏病风险增加。 该研究对14项试验结果进行了荟萃分析。结果显示,伐仑克林组4908位使用者中出现了52例心血管事件(缺血、心律失常、充血性心力衰竭、猝死或心血管相关死亡),而对照组3308位受试者中出现了27例心血管事件(两组相比OR=1.3)。在用Peto法计算后,得出OR=1.7。 Singh博士称:“该新研究改变了我们对伐仑克林风险收益的印象,人们应该慎用。”

参考文献:BMJ 2011

格林-巴利综合征是一种罕见的自身免疫系统损害神经细胞的疾病,可引起肌无力甚至瘫痪。1976年,美国流感流行期间使用的流感疫苗被认为和该综合征有关,疫苗随即被停止使用。荷兰鹿特丹Erasmus大学医学中心的Jeanne Dieleman等对2009H1N1流感疫苗与格林-巴利综合征的相关性开展的研究显示,接种2009H1N1流感疫苗不增加格林-巴利综合征发生风险。研究人员检索丹麦、法国、荷兰、瑞典和英国这5个国家的数据库,从近5千万人的病历资料中查找到2009年11月~2010年3月(2009年流感大流行期间)104例格林-巴利综合征或米勒-费希尔综合征(格林-巴利综合征的一种亚型)患者,匹配1个或多个对照者。在对流感样疾病、上呼吸道感染和季节性流感疫苗等相关因素调整后,研究发现接种流感疫苗与格林-巴利综合征风增高无显著相关性(OR 1.0)。

参考文献:BMJ 2011

美国哈佛医学院布莱根妇女医院的Michael Wechsler等开展的一项研究显示:尽管沙丁胺醇能显著改善患者肺活量,但患者主观感受的症状改善方面,与各安慰剂组相当,提示在哮喘病人中,安慰剂效应可能具有临床意义,并与活性药物的效应相当。 46例中-重度哮喘患者随机分为吸入沙丁胺醇组,吸入安慰剂组,假针灸组和未干预组。平均3天~7天随访一次,共随访4次,每次随访测量第一秒用力呼气量(FEV1),并记录病人对病情改善的自我评估。结果显示,在39例完成试验的患者中,沙丁胺醇组FEV1增加20%,其他三组FEV1均增加约7%。但各干预组患者自我感觉改善程度无显著差异,沙丁胺醇组50%、吸入安慰剂组45%、假针灸组46%。三个干预组受试者主观改善程度显著优于未干预组(21%)(P<0.001)。

参考文献:NEJM 2011

肺囊性纤维化(CF)患儿绿脓杆菌等感染增加死亡率。早期诊断、早期治疗可大大提高预防和延缓慢性绿脓杆菌感染机会。对于无排痰CF患者,支气管肺泡灌洗(BAL)往往用做诊断工具。然而澳大利亚皇家儿童医院的Claire Wainwright等研究发现,在BAL结果指导下进行治疗并不能降低CF患儿肺部绿脓杆菌感染率及结构性损伤。 研究纳入170位1999年~2005年出生的CF新生儿,86位随机进入试验组,接受BAL指导的治疗,84位进入对照组,接受常规治疗(基于口咽部培养所进行的治疗),每位均在6个月之前开始接受治疗,一直持续至5岁,了解患儿5岁时绿脓杆菌阳性率及高分辨率胸部CT扫描(CF-CT)评分。试验组79名和对照组76名患儿完成了研究。结果显示:试验组8位(10%)绿脓杆菌阳性,对照组9位(12%)。平均CF-CT总评分两组分别为:3.0%和2.8%。

参考文献:JAMA 2011

英国卡迪夫大学医学院血液系的Burnett等研究显示,加用三氧化二砷(ATO)并不能改善小剂量阿糖胞苷治疗老年急性髓性白血病(AML)的疗效。 共有166例符合条件的受试者被随机分为皮下注射阿糖胞苷治疗组和相同方案的阿糖胞苷联合ATO治疗组。结果显示,14%的患者完全缓解(CR),7%的患者骨髓象缓解(CRi)。缓解者的中位生存期分别为5.5和19个月。2组患者的反应率或生存期无差异。ATO组3/4级心脏和肝脏毒性以及需要支持治疗的比例更大。由于未观察到明显获益,根据数据监督委员会建议,研究终止。

参考文献:Leukemia 2011

连续血糖监测系统的测试头有传感器,将测试头插入受试者皮下,记录器可将5分钟内的血糖值取平均数并记录下来。英国伦敦国王学院的John Pickup等对连续血糖监测系统和患者自测血糖进行比较发现,连续血糖监测与糖化血红蛋白(HbA1c)水平显著降低相关,同时减少低血糖发生。研究共纳入892例1型糖尿病患者,受试者被随机分为2组:连续血糖监测组449人和自我血糖监测组443人。与自我血糖监测组相比,连续血糖监测组HbA1c水平低0.30%。传感器使用率每周增加1天,连续血糖监测效果增强0.15%;基线HbA1c水平每升高1%,连续血糖监测作用增强0.126%。与自我血糖监测相比,连续血糖监测使低血糖曲线下面积减少0.28,平均低血糖发生率降低23%。研究显示,连续血糖监测系统更容易全面地了解血糖状况,并发现不易被发现的低血糖。连续监测的血糖值可生成血糖图,有助于了解饮食、运动、药物等因素对糖尿病的影响。

参考文献:BMJ 2011

患乳癌的绝经前女性化疗后发生卵巢功能早衰的风险高。意大利热那亚国立癌症研究所的Lucia Del Mastro等开展的一项3期临床试验显示,绝经前乳腺癌患者化疗期间使用促性腺素释放激素类似物(曲普瑞林)可暂时性抑制卵巢功能,降低化疗诱发的早期绝经发生风险。 研究纳入281例接受辅助化疗的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期绝经前乳腺癌患者,随机分为单纯化疗组(133例)或化疗联合曲普瑞林治疗组(148例)。结果显示, 治疗1年后,单纯化疗组过早绝经的发生率为25.9%,化疗联合曲普瑞林组过早绝经发生率为8.9%,绝对差异为17%。进一步的分析显示,只有曲普瑞林的治疗才与早期绝经风险的显著降低有关。病人的年龄和化疗的类型不会显著地影响该风险。

参考文献:JAMA 2011

《发病率和死亡率周报》公布的一项研究显示,卷烟烟盒上关于烟草危险性的警告推动了吸烟者戒烟,而描述人们身体遭受痛苦的图片警告是最有效的。研究人员对2008年至2010年间全球成年人烟草调查收集到的包括中国在内的14个国家的吸烟者数据进行了分析。在世界卫生组织的公约要求烟草产品上印制健康警语的国家中,几乎所有的成年吸烟者都注意到了这些健康警语,参与研究的14个国家中,有6个国家超过一半的吸烟者说,这些健康警语使他们考虑戒烟。年纪大于65的或者教育程度低的人群不易发现这些健康警语,而图片则有助于吸引其注意力。该研究有助于设计更有效和针对性的警示语,推动世界戒烟事业。

参考文献:MMWR 2011

为了降低心脏病、中风、2型糖尿病、癌症和肥胖这些慢性疾病的风险,英国四位首席医疗官签署了一项关于锻炼身体和健康的新指南。指南称,5岁以下儿童每天应运动至少3小时以保持健康,5岁~18岁的儿童和青少年每天应运动至少1小时,成人应力求保证每周150分钟的锻炼。 新指南还指出“久坐不动的生活方式对人体健康无益,即使目前身体还可以,但仍会有不良结局。”该指南还着重指出了几种切实可行的运动方式,包括园艺活动和在自然环境中锻炼。 指南鼓励办公室一族在工作的同时增加运动,如每30分钟~40分钟站起来一次,走到同事面前交谈而不是用Email,爬楼梯而不是乘电梯。

参考文献:BMJ 2011

林奇综合征(Lynch Syndrome)是一种常染色体显性遗传疾病,是由错配修复基因突变引起的个体对结直肠癌、子宫内膜癌和胃癌的遗传易感性增高。斯坦福大学医学院的Uri Ladabaum等对结直肠癌患者及其亲属行林奇综合征筛查的成本和效益进行深入研究发现,筛查和预防性手术使结直肠癌发病率和死亡率分别降低5%~29%和7%~42%,子宫内膜癌和卵巢癌死亡率降低1%~6%。尤其对女性亲属,若在子宫和输卵管切除术后坚持行结直肠癌筛查,平均寿命约增加4年。在所有的肿瘤检测方法中,免疫组化检测后行BRAF变异检测的增量成本效益比最高,每获得1年生命花费只有36200美元。该研究表明在合理的花费范围内,进行林奇综合征筛查是值得的。该筛查最重要的意义在于可使存在林奇综合征相关基因变异患者的亲属获益。

参考文献:Ann Intern Med 2011

点头综合征是一种人类至今知之甚少的疾病,主要发生于5岁~15岁的儿童。它的典型特征是在吃东西或者受冷的时候,容易发生点头行为。它既能损害身体的生长又能破坏意识的发展。这种病在非洲南部变得日益严重,在苏丹南部和乌干达北部的社区变得具有毁灭性。美国疾病控制预防中心(CDC)的专家对造成点头综合征的原因展开了调查。结果发现这种疾病与战争留下的化学品以及寄生虫盘丝尾虫可能都没有关系。是否与缺乏维生素B6或者吡哆醇有关,还需进一步的验证。研究专家也呼吁,如果不对这种病采取任何措施的话,有可能会引起非常严重的后果。

参考文献:Nature 2011

最近《科学》杂志上的一篇报告指出,世界上许多具有商业价值的鱼类濒临灭绝。根据国际自然保护联盟(IUCN)红色名录所列出的标准,研究人员评估了鲭鱼科和旗鱼科的61种鱼,研究人员发现喙鱼、蓝鳍和白鳍金枪鱼为易危物种,而条纹金枪鱼则是濒危物种。这份研究指出所有的蓝鳍金枪鱼物种都面临着灭绝的威胁。蓝鳍金枪鱼储量严重下降,已经几乎不可能恢复,目前正处于“极度濒临灭绝”状态。目前最有效的保护方法就是关闭渔场,直到储量重新回到安全水平。

参考文献:Science doi:10.1126/science.1208730

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