『手牵手医学新知』第三十八期
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中科院动物研究所的周琪与上海交通大学的曾凡一联合团队首次利用诱导多能干细胞克隆出活体小鼠,证实诱导多能干细胞与胚胎干细胞一样具有多向分化潜能。研究人员首先建立了诱导多能干细胞细胞系,将诱导多能干细胞注射入四倍体胚胎中,然后将重构胚注射进代孕母鼠的体内。一段时间后,代孕母鼠产下小鼠。经DNA鉴定,新生小鼠来源于诱导多能干细胞。研究者为第一只出生的来源于诱导干细胞的小鼠取名为\"小小\"。这是世界上首次获得完全由诱导多能干细胞制备的活体小鼠,它们具有正常的生殖和繁育能力,有力证明了诱导多能干细胞具有全能性。该工作为进一步研究诱导多能干细胞技术在发育生物学和再生医学等领域的应用提供了技术平台。

参考文献:

美国斯坦福大学Arpat Ozgul等人对苏格兰圣基达岛上的野生索艾羊(Soay Sheep)进行的研究发现,在过去20年里,索艾羊的平均体型缩小了5%,平均体重降低了2千克,平均腿长减少了约1.3厘米。按照自然选择优胜劣汰的规律,动物体型应该越来越大,因为体型大的动物适应性更好,更容易生存下去,但索艾羊的体型却越来越小,研究者认为这是索艾羊对过去20年里气候变暖产生的适应性改变,在这个案例中,气候变化对物种的影响已经超过自然选择的影响。全球气候变化对物种造成的影响非常广泛,不仅仅是索艾羊,其他物种也会受到影响,未来气候的变化还可能引起物种发生更为复杂的变化。

参考文献:Science 2009

荷兰格罗宁根大学Nynke Halbesma等人近日刊载于《美国肾脏病学会杂志》的研究证明,高蛋白饮食及低蛋白饮食均会增加患心血管病的风险,对肾功能则无影响。Nynke Halbesma等通过大样本队列研究(8461人)发现,心血管事件在高蛋白及低蛋白饮食的人群发生率最高,而蛋白摄入适中的人群心血管事件发生率低。蛋白摄入与心血管事件发生率密切相关,并且其相关性曲线呈U型。蛋白摄入与全因死亡率及非心血管死亡率呈负相关,低蛋白摄入的人群各种不良事件的发生率最高。而蛋白摄入对肾功能几乎无影响。

参考文献:JASN 2009

当人们撒谎就能得到奖赏时,什么使他们做出诚实的决定呢?科学家Joshua D.Greene 等让受试者预测硬币正反面,一组记录下预测(没有机会撒谎),一组则心中预测(有机会),同时用功能性核磁共振(通过测量血氧含量来显示大脑活动)测试神经活动。 结果很多受试者的正确性都高得令人难以置信,他们撒谎了。研究证实,人们诚实是由于没有诱惑。当诚实的受试者选择诚实表现和没有机会撒谎被迫诚实时,他们的脑部控制区域(前扣带皮层,背外叶额前皮质,和腹外侧额前皮质统称为控制区域)都没有多余的活动。相反,当不诚实的受试者选择撒谎和偶尔不撒谎时,他们的额前皮质控制相关区域活动都增加。

参考文献:PNAS 2009

系统性红斑狼疮损伤指数、疾病活动度和患者的社会经济地位是影响狼疮患者长期存活的主要原因。近来,美国阿拉巴马大学伯明翰分校的Danlla等基于大样本多种族的病例对照研究,发现肾脏损害是预测狼疮患者死亡的最重要指标。该研究确定了与狼疮死亡显著相关的四个脏器损害,包括心血管、肾脏、肺和外周血管病变。唯有肾脏损害是狼疮患者短期内死亡的独立风险因素,不受年龄、性别和疾病活动度等因素影响。 研究提示,应密切关注狼疮患者肾脏受累情况,积极采取正确治疗方法,降低患者死亡率。

参考文献:Rheumatology 2009

一项法国单中心前瞻性病例对照研究发现,与正常发育的早产儿比较,宫内发育迟缓和宫外发育迟缓的早产儿,儿童期肾小球滤过率(GFR)水平显著下降,使远期肾功能损害风险增加。该研究共纳入1998年~2001年出生的早产儿50例,其中宫内发育迟缓组23例,宫外发育迟缓组16例,正常发育组11例,平均7.6岁时评估肾脏功能。结果显示:宫内、宫外发育迟缓组的肾小球滤过率水平虽然在正常范围内,但显著低于正常发育组。研究提示,应密切关注曾有宫内或宫外发育迟缓史早产儿的肾脏功能,及时进行必要的干预和治疗。

参考文献:KI 2009

日本名古屋市立大学研究者对218位类风湿关节炎门诊患者开展了自填式问卷调查,发现患者抑郁程度与炎症水平和患者的疼痛感知有关。 分析显示,类风关患者整体呈轻度抑郁,抑郁程度与C反应蛋白水平呈正相关,发生严重疼痛的风险随抑郁程度、C反应蛋白水平增高呈线性增加。研究提示,类风关患者抑郁的严重程度与炎症水平密切相关,并对患者自觉疼痛有独立影响。因此,兼顾患者躯体、心理的临床治疗将使患者受益更大,并能最佳地控制疼痛。

参考文献:Arthritis & Rheumatism 2009

系统性红斑狼疮患者体内高密度脂蛋白(HDL)抗氧化功能多有不同程度损伤,形成前炎症性HDL(piHDL),后者参与动脉粥样硬化的发生。加州大学洛杉矶分校的McMahon等采用超声检测了276名女性狼疮患者的颈动脉粥样硬化病变和颈动脉内膜-中层厚度。在45名斑块病变者中,piHDL阳性率高于无斑块病变者(86.7% vs 40.7%, P<0.001)。piHDL会逆转胆固醇向肝脏的转运和清除,piHDL阳性者不仅斑块数量较多,其颈动脉内膜-中层厚度也显著高于HDL功能正常者(0.57±0.15 vs 0.53±0.12,P<0.001)。piHDL会将动脉硬化的风险升高17倍,有望成为低危狼疮患者的生物学指标。

参考文献:Arthritis and Rheumatism 2009

意大利学者通过研究干细胞移植治疗后又复发的白血病患者,发现复发的原因部分是由于患者的白血病细胞改变了自己的表型,从而躲过了免疫监视。研究选取了意大利Telethon基因治疗研究所17名接受过单倍体相合的家庭成员供髓的干细胞移植及T细胞输注,但随后又复发的急性髓系白血病患者,发现其中,有5例患者(27%)的白血病细胞在经过干细胞移植之后发生了表型改变--丢失了与供者HLA不相合的那条单倍体,而代之以与供者相合的HLA单倍体。这一改变使得患者的白血病细胞与供者的HLA变为完全相合,从而消除了白血病细胞上的靶抗原,使得免疫监视失败,并导致白血病复发。 这一发现提示,供者淋巴细胞输注应当推迟直到有证据表明不存在杂合子的丢失。如果存在杂合子的丢失,与患者白血病细胞HLA不相合异基因二次移植或许才是合适的选择。

参考文献:NEJM 2009

2009年7月《美国国家科学院院刊》披露,亨廷顿病患者进行神经移植后,移植神经组织亦会发生原发病样退行性变。研究者对3例多年前行神经移植的亨廷顿病患者进行了长期随访,其中的2例患者在移植后短期内临床症状有所改善。取移植组织进行病理学检查,包括免疫组化和电镜检查,发现移植组织出现原发病样退行性变,保护性神经元较之交通神经元减少明显;较之受者自身神经组织,移植神经组织退行性变发展迅速。该文章只是病例总结,其研究结论尚需进一步证实。

参考文献:PNAS 2009

一项由美国、加拿大以及法国的研究者们共同参与的临床研究发现,肾素-血管紧张素系统阻断剂可以阻止1型糖尿病患者视网膜病变进展,然而对糖尿病肾病的进展没有作用。该研究观察了285名血压正常以及白蛋白尿正常的1型糖尿病患者。患者被随机分为三组,分别接受氯沙坦、依那普利和安慰剂治疗,随访5年。随访结束时,三组患者的肾小球系膜部分容量并无明显不同。然而,在对视网膜病变的影响上,两种降压药都显示出了较好的阻止病变进展作用。其中,依那普利能降低65%的视网膜病变进展率,而氯沙坦能降低70%的视网膜病变进展率。

参考文献:NEJM 2009

巴西研究人员在肾病门诊开展的针对血透患者(有抑郁症)的随机对照试验表明,认知行为疗法治疗血透患者的抑郁症有效。患者被随机分为干预组(46例)和对照组(44例)。干预组人群接受认知行为疗法,对照组接受常规的心理指导。分析显示:治疗几个月后,与对照组相比,干预组自杀倾向较治疗前有明显改善,抑郁症程度明显减轻。

参考文献:KI 2009

默沙东公司因骨质疏松治疗药物福善美(阿伦膦酸)而面临着由800个案例组成的大规模诉讼,原告称福善美导致她们遭受下颚坏死综合症的困扰。2004年后,越来越多的报告显示下颚坏死和使用双膦酸盐有关,而两者之间的直接因果关系一直存在争议。调查表明,口服双膦酸盐下颚坏死的发生率约为1/1000。循证医学评估表明,阿伦膦酸降低髋部骨折风险的有效率在1%到2%之间,而非最初提出的50%。原告律师声称默沙东为了达到福善美的销售目标和预期利润,改变了其治疗范围。默沙东公司员工间的内部邮件和营销策略细节如果可以公布于众,这种药物的真实风险和益处就将大白天下。

参考文献:BMJ 2009

加拿大英属哥伦比亚大学研究者近期研究了配偶抑郁对类风湿关节炎患者疾病进展的影响。研究以问卷调查形式在类风关患者夫妇中展开,评估患者疾病活动度、躯体残疾程度,患者及配偶抑郁程度,随访1年后再次接受同样调查。 共有133对患者夫妇完成问卷,分析显示:配偶初次调查时的抑郁程度预示患者后续1年间疾病活动度和躯体残疾程度,配偶出现严重抑郁预示着类风关患者更快速的病程进展 ,如病情加重和躯体残疾。研究表明,配偶对类风关患者疾病进展起重要作用,对患者进行临床干预时应将配偶因素纳入考虑以取得更好的疗效。

参考文献:Arthritis & Rheumatism 2009

儿童会在一个特定的时间框架内掌握语言,例如,在1岁左右第一次说话,在18个月左右可以说出50个左右单词。意大利学者研究证实,会说话前的12个月大的双语婴儿学习语言结构的能力比单语婴儿更灵活。双语婴儿控制能力与选择能力发育较早,使得双语婴儿可以利用单语婴儿无法利用的信息更好地同时掌握不同规律,掌握这些规律反过来又可以帮助他们更有效地学习语言。强大的学习能力使双语婴儿可以在单语婴儿学习一种语言的时间内学会两种语言。

参考文献:Science 2009

波兰考古学家于2005年在波兰弗龙堡大教堂内挖掘出一具遗骸疑为哥白尼,法医学家借助计算机技术复原头骨的面部,发现面部特征与哥白尼自画像非常相似。瑞典科学家提取遗骸中的3颗上磨牙和一部分股骨的DNA,与哥白尼生前藏书中夹着的2根头发的DNA进行比对,发现这些DNA来自同一个人。近期,波兰科学院Wies?aw Bogdanowicz等人对这具遗骸中一颗保留完好的牙齿进行DNA研究,发现这颗牙齿的主人应该是位蓝色眼睛的男性,并且其Y染色体19个单核苷酸多态性与欧洲人群非常相似,这证明龙堡大教堂发现的就是哥白尼的遗骸。

参考文献:PNAS 2009

《科学公立图书馆·医学》报道,研究发现浆液性卵巢癌临床前期长达4年,但目前却没有一项检测技术能够在这个漫长的窗口期发现它。 浆液性卵巢癌在开始转移至肠、胃、肝(III期)或远隔脏器(IV期)前,平均会在骨盆处生长至少4年,此时其直径是小于1cm的,当卵巢癌长大到3cm时,通常就进入了III-IV期阶段。 要想在III-IV期前发现半数的肿瘤患者,需要用能够检测出1.3cm肿瘤的检测方法年年进行筛查;如果想要在III-IV期前发现80%的肿瘤患者,则相应的检测方法需要能检测出0.4cm直径的肿瘤。然而,目前的检测方法却没有能够达到这种水平的。

参考文献:

最近,荷兰研究人员对停用传统缓解病情抗风湿药(DMARDs)治疗后类风湿关节炎的临床缓解情况进行了研究,发现停用DMARDs后能维持缓解状态的患者较少。 研究使用了两个独立的大样本队列研究数据,统计显示,这两个队列中达到无DMARDs治疗时持续缓解状态的比例分别为15%和9.4%。与达到缓解状态相关的因素为急性发病、入组前症状持续时间短、不吸烟、基线时骨质破坏少、无IgM类风湿因子和无HLA共享等位基因。分析发现,症状持续时间和有无自身抗体是类风关患者停用传统DMARDs后能否达到持续缓解的两个独立预测指标。

参考文献:Arthritis and Rheumatism 2009

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