『手牵手医学新知』第一百七十期
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大脑的内嗅皮质区位于海马回的入口处,该区域与短期记忆和长期记忆密切相关。美国加州大学洛杉矶分校的神经科学家Nanthia Suthana等对7个癫痫症患者进行研究,证明电刺激大脑内嗅皮质区可提高记忆力。受试大脑中被植入电极,研究人员监测电极来记录神经元活性。受试者带上头盔开始驾驶计程车将乘客送往指定地点的虚拟游戏。研究人员发现当内嗅皮质区的神经纤维受到电刺激时,受试的记忆力都有不同程度的提高,他们会更快地识别标志和导航路线。研究人员指出,按照这个研究的原理如果开发出新的神经辅助装置,那么就可能帮助早期老年痴呆症患者提高记忆力。

参考文献:NEJM 2012

肝毒性限制了许多药物开发,对临床医疗和制药工业都提出了很高的要求。美国麻省总医院的Suraj Patel等找到一种能保护肝脏免受扑热息痛等肝毒性药物伤害的新方法,提高相关药物的安全性。研究小组找到了一种抑制肝细胞间隙连接的小分子,能在服用肝毒性药物之时或之后,保护正常小鼠的肝脏不受损伤。此外,细胞培养实验还显示,封锁间隙连接能限制肝细胞损伤向外自由传播,缓解氧化压力,而这种机制可能提供显著的保护。

参考文献:Nat biotechnol 2012

荷兰阿姆斯特丹自由大学医学中心的Nurmohamed博士等开展的一项研究显示,肾功能障碍是类风湿关节炎(RA)患者并发心血管事件的独立风险因素。该研究分析了353例RA患者的相关数据,以评估RA患者的肾功能障碍与心血管事件风险之间的联系。结果显示,共有23例患者发生一次心血管事件,发病率为7%。并发心血管事件的RA患者的基线肾小球滤过率显著低于无心血管事件的患者(59 vs 79 ml/min),并且随后的肾功能恶化更明显,校正传统风险因素后该关联仍然存在。分层分析显示,肾小球滤过率每下降5ml/min,患者的心血管事件风险升高30%。

参考文献:Ann Rheum Dis 2012

荷兰莱顿大学医学中心的Willemien van de Water等开展的研究显示:激素受体阳性的绝经后乳腺癌患者,乳腺癌死亡风险随患者确诊年龄的增加而增加。 研究纳入9766例绝经后乳腺癌患者,雌激素受体/孕激素受体阳性。按乳腺癌确诊年龄分为小于65岁(n=5349),65-74岁 (n=3060)和≥75岁 (n=1357) 。中位随访5.1年,总死亡人数1043例。多变量分析显示:与年龄小于65岁的患者比较,65-74岁和≥75岁患者疾病特异性死亡、乳腺癌复发、其他死因的风险均随年龄增加而增加。

参考文献:JAMA 2012

非酒精性脂肪肝(NAFLD)是代谢综合征的肝脏表现,约有20%的NAFLD患者发展为慢性肝炎(NASH)并导致肝硬化、门脉高压和肝癌。美国耶鲁医学院的Jorge Henao-Mejia等发现,NLRP6和NLRP3炎性体和效应蛋白IL-18能通过肠道微生物抑制NAFLD/NASH的进展和其他代谢综合征。不同的小鼠模型均显示,由于炎性体缺失而引起的肠道菌群变化与脂肪肝和肝炎的恶化有关联。这种关联是通过TLR4和TLR9激动剂进入门脉循环,导致TNF-α表达水平升高从而促进NASH的进程来实现的。 研究表明,通过改变肠道微生物群与宿主的交互作用,调控NLRP6和NLRP3炎性体的感应,也许能够控制多种代谢疾病的进程。

参考文献:Nature 2012

高血压是痛风最常见的合并症之一,也是痛风发生的独立风险因素。降压药通过影响血尿酸水平,可增加或降低痛风发生风险。英国波士顿大学医学院的Hyon Choi等开展的研究显示:钙通道阻滞剂和氯沙坦治疗高血压的痛风发生风险最低。 研究纳入2000-2007英国24768名痛风患者作为病例组,随机抽取50000相匹配人群作为对照组。研究发现:多变量校正后,目前使用降压药的29138例高血压患者中,发生痛风的相对风险(RR)分别为:钙通道阻滞剂0.87、氯沙坦0.81、利尿剂2.36、β受体阻滞剂1.48、血管紧张素转换酶抑制剂1.24、非氯沙坦血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂1.29。非高血压人群研究结果相似。不同钙通道阻滞剂疗程的痛风RR分别为:1.02(<1年)、0.88(1-1.9年)和0.75(≥2年),对应疗程的氯沙坦RR分别为0.98,0.87,和0.71(P均<0.05)。

参考文献:BMJ 2012

哈佛大学医学院的Irene Shui等研究指出,与没有接种轮状病毒疫苗的婴儿相比,接种5价轮状病毒疫苗的美国婴儿肠套叠发病风险没有增加。 研究对象为2006年5月~2010年2月间,在疫苗安全数据库(VSD)登记的,接种五价轮状病毒疫苗的4~34周婴儿,研究期间共接种5价轮状病毒疫苗786725次,包括309844首次接种。在任意次接种轮状病毒疫苗后1~7天或1~30天的风险窗口中均未发现肠套叠风险的显著异常。

参考文献:JAMA 2012

加拿大McMaster大学的Donald Arnold等开展的一项随机安慰剂对照研究显示:利妥昔单抗辅助治疗对非脾切除的特发性血小板减少性紫癜(ITP)无效。研究纳入60例新诊断或复发的非脾切除ITP患者。随机分为利妥昔单抗组(375mg/m2静滴给药,为期4周)和安慰剂组(给予生理盐水滴注)。两组同时接受糖皮质激素并逐渐减量。结果显示,经过6个月治疗后,一旦停止标准治疗后,两组在血小板计数、显著出血或接受救治方面无明显差异。

参考文献:Blood 2012

瑞典卡罗琳斯卡大学医院的Katerina Chatzidionysiou等开展的研究显示,利妥昔单抗(RTX)联合来氟米特(LEF)的疗效优于RTX联合甲氨蝶呤(MTX)和RTX单药。此研究共纳入2265名RA患者。治疗第6个月时,RTX+LEF组DAS28平均降低2.1±1.3分,降幅显著高于RTX组(P=0.02)。同时,RTX+LEF组中达EULAR良好反应者的比例为29.1%,显著高于RTX+MTX组(21.1%;P=0.02)和RTX组(19.3%;P=0.01)。治疗12个月时的结果类似。既往应用生物制剂种类少(<1种,OR=1.5)、联合来氟米特(OR=2.0)预示6个月疗效更佳;联合来氟米特(OR=2.8)、抗CCP阳性(OR=2.2)预示12个月时更高的EULAR良好反应率。

参考文献:Ann Rheum Dis 2012

美国医师协会最近发布了2型糖尿病口服药物治疗指南。指南回顾分析了自1966年至2010年Medline、Embase及Cochrane发表的口服降糖药文献,并对疗效及安全性进行对比。结果发现,多数降糖药疗效相似,但二甲双胍最具优势,除降低血糖外,还可减轻体重、改善胆固醇指标。故最终给出推荐:①通过改变饮食、运动、控制体重等生活方式仍不能有效改善高血糖者,建议口服降糖药;②初次接受药物治疗者,优先考虑二甲双胍单药治疗;③通过改善生活方式和二甲双胍单药治疗仍不能改善高血糖者,建议二甲双胍的基础上加用第二种降糖药。以上推荐等级均为强推荐、高质量证据。

参考文献:Ann Intern Med 2012

尽管有研究称甲状腺激素水平低的孕妇生出的孩子认知能力低,但英国卡迪夫医学院的John Lazarus等研究发现,出生前甲状腺筛查并对甲状腺功能减退(甲减)的孕妇进行治疗并不能改善儿童3岁时的认知能力。 21846位中位妊娠时间12周3天的孕妇提供了血样,随机分为筛查组(立即检测促甲状腺激素和游离T4)和对照组(产后检测)。筛查组390例检测为甲减,接受150μg/d左旋甲状腺素治疗;对照组404例甲减。结果显示,甲减女性所产下的后代中,筛查组和对照组孩子3岁时的IQ平均值分别为99.2和100(P=0.4);筛查组和对照组IQ低于85的孩子分别占12.1%和14.1%(P=0.39)。研究表明,与对照组甲减女性产下的孩子相比,接受筛查并治疗甲减的女性产下的孩子3岁时的IQ并未得到改善。

参考文献:NEJM 2012

B族链球菌(GBS)是导致新生儿疾病及死亡的重要原因。英国伦敦卫生与热带医学院的Karen Edmond等开展的系统回顾和荟萃分析显示:出生0~89天的婴儿GBS感染率平均为0.53/1000活产儿,平均病死率为9.6%;早发性(0天~6天)GBS病的发生率和病死率比迟发性(7天~89天)高两倍;所有地区最常见的是血清型Ⅲ(48.9%),其次为Ⅰa、Ⅴ、Ⅰb和Ⅱ;与分娩时不预防性应用抗生素者相比,预防性应用抗生素能降低早发性GBS病的发生;纳入分析的112项相关研究中所涉及的低收入国家仅有5个,仅为该荟萃分析贡献了5%的比重。 该荟萃分析提示,针对五种血清型(Ⅰa、Ⅰb、Ⅱ、Ⅲ、Ⅴ)的联合疫苗可预防全球大多数新生儿GBS病。此外,低收入国家应更多地开展GBS病研究。

参考文献:Lancet 2012

Kalydeco是美国马萨诸塞州Vertex制药公司开发的一款新药,是历史上第一款针对囊性纤维化致病基因——囊性纤维化跨膜通道调控子(CFTR)基因的药物,而不是常规的对症治疗药物。尽管早在20多年前科学家们就已经发现CFTR基因是导致囊性纤维化的致病基因,但直至今天Kalydeco的诞生终于让我们得偿所愿。到目前为止,研究人员至少已经发现了1500多种突变会影响CFTR基因,但是Kalydeco针对的只是其中的一种突变——G551D,只有4%的囊性纤维化患者携带这种突变,尽管如此,它仍为囊性纤维化患者带来了希望。

参考文献:Nature 2012

以色列安多米达生物技术公司的合成肽——DiaPep277,在一项治疗1型糖尿病的3期临床试验中成功达到了首要和次要终点。DiaPep277是一种含有24氨基酸肽段的热休克蛋白60(Hsp60),能促进Treg细胞的参与,使Th1转换为Th2应答,从而治疗糖尿病。试验共纳入457新诊断的糖尿病患者,随访2年多。患者在胰岛素之后接受DiaPep277皮下注射,通过检测发现达主要研究终点。

参考文献:Nat Biotechnol 2012

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