『手牵手医学新知』第一百五十九期
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美国加利福尼亚大学的Matteo Fumagalli等研究发现,病原体诱导人类基因的改变比气候或饮食更常见。Fumagalli等分别检测了55个种群超过1500位受试者的不同遗传变异的频率,随后做出统计模型以预测这些基因在不同种群中的分布。统计模型包括了可能引起人类遗传变异的三种潜在的选择性因素:气候、饮食习惯和病原体的侵蚀。结果发现,遗传变异与当地病原体的多样性的关系最为密切。其中,与病原体的多样性关系最密切的103个基因(接近1/4)参与了机体的免疫反应。此外,这些基因还可能参与了机体的免疫调节,增加了多种自身免疫性疾病的易感性,例如多发性硬化病和1型糖尿病等。

参考文献:PLoS Genet. 2011

由国际干细胞研究组织发起的筛查不同人种胚胎干细胞基因突变研究项目已经完成,研究分析了来自世界38个实验室的125个人类胚胎干细胞系(ES)和11个诱导多能干细胞系(iPS),筛查在培养期间发生的基因改变。研究结果表明这些细胞在培养一段时间之后会出现许多一致性的基因差异,通常发生在第1、12、17和20号染色体上。在20号染色体长臂上的DNA序列(20q11.21)有极少的扩增子,此区域包括3个人类ES细胞表达的基因ID1、BCL2L1和HM13,其中BCL2L1是由于培养适应性造成的。该研究提示人胚胎干细胞在培养时由于选择性压力会发生基因改变。

参考文献:Nature Biotechnology 2011

树突状细胞(DC)与狼疮的发病机制有关。范因斯坦医学研究院的Sun Jung Kim等研究发现, Blimp-1(一种已知的B细胞和T细胞调节因子)能调节DC的免疫耐受功能。通过选择性敲除DC中Blimp-1的小鼠发现,DC表达Blimp-1仅对雌性小鼠的免疫耐受是必需的。敲除Blimp-1的雌性小鼠中促炎性细胞因子白介素-6分泌增加,滤泡辅助T细胞诱导和生发中心反应增强。这些小鼠还产生了自身反应性抗体,与生发中心反应一致。

参考文献:J. Exp. Med. 2011

西班牙巴塞罗那基因组调控中心的Peggy Janich等研究发现,生物钟通过调控毛囊孔腹干细胞对其微环境的反应能力来控制它们的激发状态和异质性。 研究人员发现生物钟调节蛋白Bmal1以一种振动的模式调控干细胞调节基因的表达。通过敲除Bmal1或Per1/2打破这种生物钟的平衡,可导致休眠干细胞的逐渐累积或消耗。毛囊孔腹干细胞会产生一组异质性细胞,这些细胞对激发刺激作出反应,同时防止该微环境内的所有干细胞都变得具有反应能力。表皮干细胞若受到扰动,会影响组织的动态平衡,并使组织容易生成肿瘤。

参考文献:Nature 2011

美国加州大学洛杉矶分校哈伯医学中心的Miklos Molnar等研究发现,肾移植受体的血清促红细胞生成素水平高可增加死亡风险。研究收集了886例肾移植受体患者的社会统计学、临床、医学、移植史和实验室基线资料,结果发现在中位数为39个月的随访期间,99例患者死亡。血清促红细胞生成素水平高的患者的死亡率明显增高,在校正和未校正的Cox模型中,血清促红细胞生成素水平高的患者全因死亡率也高。

参考文献:CJASN 2011

印第安纳州Riley儿童医院的Amy Wilson等研究显示,轻到中度慢性肾病儿童心血管风险因子(CVRF)增多。研究分析了 250名患儿在第一年随访中所获得的横断面数据,以了解高血压、血脂异常、肥胖、糖代谢异常4种CVRF发生率。结果显示受试儿童中,46%患有高血压,44%有血脂异常,15%为肥胖,21%有糖代谢异常。具有1种、2种、3种及以上CVRF的患者分别有39%、22%和13%。多变量Logistic回归分析显示,肾小球疾病和肾病蛋白尿患者具有多种CVRF的风险比较高,分别为1.96和2.04。

参考文献:CJASN 2011

美国哈佛医学院的Samuel Goldhaber等研究发现,新型抗凝药阿哌沙班预防静脉血栓栓塞(VTE)效果并不优于依诺肝素,而且出血事件发生风险显著增加。在这项双盲、随机、对照试验研究中, 6528位曾患充血性心力衰竭或急性呼吸衰竭等和具有至少一项VTE危险因素的患者参与研究,并被随机分为阿哌沙班组和依诺肝素组。结果显示,依诺肝素组的VTE发生率为3.06%,与阿哌沙班组的2.71%无显著差异(RR 0.87,P=0.44),但与依诺肝素组相比,阿哌沙班组30天内临床相关性出血发生率0.47%高于依诺肝素组的0.19%(RR 2.58,P=0.04)。

参考文献:NEJM 2011

美国布莱根妇女医院的Samia Mora等对26861位平均年龄45岁以上的健康女性进行了长达11年的随访,结果共发现929人患心血管疾病,602人患冠脉疾病,319人发生中风。研究发现高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、载脂蛋白A-I与心血管疾病和冠心病发生风险呈负相关,但与中风发生风险无显著相关性。与HDL-C水平>1.60 mmol/L的受试者相比,HDL-C水平≤1.02 mmol/L的受试者冠心病发生风险高119%(95% CI:1.51~3.19,P<0.001)。与载脂蛋白A-I >1.60 g/L的受试者相比,载脂蛋白A-I在≤1.24 g/L的受试者冠心病发生风险高58%(95% CI:1.14~2.20,P=0.005)。研究还发现总动脉粥样硬化颗粒负担低(载脂蛋白B100<0.90 g/L)的受试者很少发生心血管疾病。

参考文献:Ann Intern Med 2011

纽约威尔康乃尔医学院的Art Sedrakyan等开展的一项回顾研究表明,髋关节假体新型的金属对金属或陶瓷对陶瓷支撑面并没有显示比传统的金属对聚乙烯支撑面更明确的优势。 Sedrakyan等对18篇比较研究,共3139例患者和3404例髋关节进行了回顾分析。分析显示,金属对聚乙烯或金属对金属支撑面假体之间关节特定功能和总体生活质量评分方面无差异。有一个临床试验报道金属对金属的假体脱位较少。然而有3项大型国家注册数据库表明金属对金属支撑面的翻修比金属对聚乙烯的多。一个试验表明陶瓷对陶瓷的假体的翻修率比金属对聚乙烯的少,但国家的注册数据库不支持这个结论。

参考文献:BMJ 2011

加拿大多伦多儿童医院的Stephen Freedman等开展的一项单中心、双盲、随机试验显示,胃肠炎脱水小儿快速静脉补液并不优于标准静脉补液。研究共纳入226名患儿,按1:1随机入组, 114例入快速补液组,按照60 mL/kg/h的速度进行补液;标准补液组112例患儿,补液速度为20 mL/kg/h。结果显示,快速补液组和标准补液组2小时症状缓解分别为36%和30%,无明显差异(P=0.32)。校正体重、基线脱水评分和基线pH后,以上研究结果并未改变(P=0.10),两组延长治疗率也相似(P=0.19)。在整个研究过程中,虽然两组脱水评分相近,但接受快速补液治疗的患者平均住院时间更长(P=0.03)。

参考文献:BMJ 2011

环磷酰胺冲击治疗(CPT)的年轻女性发生卵巢早衰(POF)的几率几乎达到了50%。以色列理工大学的Blumenfeld博士等进行的回顾分析证实,促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)可减少环磷酰胺在系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病的生殖腺毒性。 研究纳入1989到2009进行CPT治疗的44例(年龄16-38岁)患有系统性红斑狼疮(SLE)等自免疾病的女性,其中33例每月注射GnRH-a,评估CPT1-10年后的卵巢功能。结果显示,GnRH-a组(33例),30例妇女卵巢功能恢复,1例发生POF(37岁),2例脱组;对照组(11例),5例患者发生POF。校正年龄和累积环磷酰胺用量后差别依旧显著。

参考文献:Semin Arthritis Rheum 2011

有数例病例报告曾显示他汀类药物可以诱发狼疮样综合征,但缺乏显示两者之间存在关联的数据研究。荷兰马斯特里赫特大学医学中心的Hilda de Jong等的研究表明:他汀类药物与自发性狼疮样综合征有关。 病例数据来源于WHO全球个案安全报告数据库,每个狼疮样综合征患者按年龄、性别、报告年份匹配5例的其它不良反应患者。最后确定了3362个报告的狼疮样综合征病例和27092报告的其他药物不良反应的病例。结果显示,狼疮样综合征组他汀类药物被报告为可疑药物比率(3.2%)高于对照组(1.5%)。经校正后,显示使用他汀类药物与狼疮样综合征相关(OR 2.01)。

参考文献:Semin Arthritis Rheum 2011

美国Mayo医学院的Claudia Lucchinetti等对早期多发性硬化症(MS)患者大脑皮质脱髓鞘病变进行系统评估后发现,早期MS患者大脑皮质脱髓鞘病变很常见,138例接受病理检查的受试者中38%存在皮质脱髓鞘病变。接受长期随访和治疗的患者中,81%的皮质脱髓鞘病变者出现MS,72%的无皮质脱髓鞘病变者也发展为MS。82%的大脑皮质病变存在CD3+T细胞浸润,41%出现巨噬细胞相关的脱髓鞘表现。此外,在皮质出现病变的区域均存在脑膜炎症,提示脑膜炎症与脱髓鞘病变相关。传统观点认为MS病变源自大脑白质,本研究提示MS可能同时起源于皮质病变,为深入理解MS的病理机制提供了新的方向。

参考文献:NEJM 2011

荷兰鹿特丹Erasmus医学中心的Marieke Otten等开展的一项研究对262名荷兰JIA患儿接受依那西普治疗的疗效和影响因素进行了分析,结果显示,治疗15个月后,32%的患儿达到良好反应,36%获得中等反应,32%为较差反应。与中等、较差反应者相比,良好反应者的基线残疾评分更低(0~3分)、治疗开始前所用的DMARD药物更少且发病年龄更小。患有全身发作性JIA与治疗反应不佳呈强相关,全身发作患者出现预后不良的几率是非全身疾病患者的3倍(OR=2.92;95%CI=1.26~6.80)。性别也与治疗反应相关,女性发生治疗反应不佳的可能性高于男性。

参考文献:JAMA 2011

小鼠的心脏是成体干细胞宝库。在骨髓和其他组织发现的这些类似间充质干细胞,可以转化成骨骼,肌肉或脂肪。澳大利亚Victor Change心脏研究所的Richard Harvey及其团队从成年小鼠以及发育小鼠的心脏中分离出了干细胞。心脏干细胞能够在长期反复培养中分离,并含有类似于其他间质干细胞中的表面蛋白。研究显示,心脏干细胞可以发展成为脂肪组织,软骨组织和肌肉组织。目前还不清楚心脏干细胞能否自然生成心脏组织,但它们有可能成为心肌修复的细胞来源。

参考文献:Cell Stem Cell 2011

立克次体(Rickettsia)可寄居在动物体内,有时通过吸血昆虫传播。以色列Ramat-Yishay农业研究组织的Einat Zchori-Fein等研究发现,在食草昆虫中也可发现这类细菌,这证明立克次体可在昆虫和植物间传播。该研究证实,立克次氏体不仅可以在昆虫和动物间传播,也可形成昆虫与植物的感染模式。粉虱在一片感染立克次体的树叶上停留几天后便可携带该细菌。研究者还在多种植物(棉花和罗勒等)的树叶中发现立克次体。细菌可从韧皮部细胞获得生长所需营养,并未对植物造成损害。研究者还推测植物可能介导其他寄居于昆虫体内的细菌的传播。

参考文献:

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