『手牵手医学新知』第一百四十二期
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近30年来中国肺癌发病率和致死率快速增长。尽管烟草与肺癌的发病有关,但个体对肺癌的遗传易感性差异对是否罹患肺癌也有影响,携带易感基因个体具有更高的患病风险。近日,南京医科大学、中国医学科学院肿瘤医院肿瘤研究所、上海交通大学、复旦大学等多家机构的研究人员通过全基因组关联研究(GWAS),在中国汉族人群中鉴定出了与肺癌相关的两个新位点。在这项研究中,研究人员首先对5408名受试者进行了全基因组关联分析。在随后的验证中进一步对另一组12722名受试者进行了确认检测。鉴定出了6个与肺癌相关联的风险位点,分别位于3q28、5p15.33、13q12.12和22q12.1,其中13q12.12 和22q12.2为在汉族人群中发现的新的肺癌易感基因位点。

参考文献:Nature Genetics 2011

银屑病是种免疫介导的皮肤病,大约1/3伴发银屑病关节炎(PsA)。加拿大多伦多西区医院的Lihi Eder等对环境因素与PsA发生的相关性进行的研究显示:提重物和(接受抗生素治疗的)感染与银屑病患者伴发PsA有关,吸烟与PsA呈负相关。 该病例对照研究纳入159例无关节炎的银屑病患者和159例PsA患者,受试者接受对吸烟、饮酒、感染、受伤、高体力劳动工作、紧张的工作生活、预防接种等环境因素的问卷调查。分析调查结果显示,与PsA显著相关的暴露因素有:提重物每小时100磅以上(OR=2.8),感染并接受抗生素治疗(OR=1.7),吸烟(OR=0.6)。PsA与暴露于以下因素不具相关性:酒精摄入、疫苗、应激生活事件和女性荷尔蒙暴露。

参考文献:Arthritis Care & Research 2011

为研究关节炎和骨折间的关系,美国亚利桑那大学的Nicole Wright等在妇女中开展了大样本量的研究,结果显示,类风湿关节炎(RA)和骨关节炎(OA)患者的骨折风险均增加。妇女共分为3组:无关节炎组(n=83295);OA组(n=63402);RA组(n=960)。平均随访7.8年后,共发生24137例骨折,其中有2559例脊柱骨折和1698例髋部骨折。每种骨折类型,年龄校正后的骨折率都表现为:RA组最高,无关节炎组最低。校正协变量后显示,关节炎与脊柱、髋部以及其他骨折具相关性。相较于无关节炎组,骨折发生率在OA组和RA组均升高(HR分别为1.09和1.49,P<0.001)。与无关节炎组相比,OA组的髋部骨折无显著增加,但RA组的髋部骨折则显著增加(HR=3.03)。可见,对于OA和RA患者,预防骨折是非常必要的。

参考文献:J Rheumatol 2011

肥胖与痛风发生风险增高有关,但肥胖是否与痛风发病年龄年轻化有关还尚无结论。美国约翰霍普金斯大学的Mara McAdams DeMarco等的研究显示,肥胖不仅是痛风的风险因素,也与痛风发病年龄较轻有关。 该研究的15533人中,基线肥胖率为16.2%。研究期间有517例新发痛风,确诊痛风时的平均年龄为59.3岁。与正常体重者相比,肥胖者在18年内罹患痛风的RR(incidence ratio)为1.92,痛风发病时间平均提早3.1年;21岁就肥胖的受试者,其痛风发病年龄比正常体重者提早时间达11.0 年。

参考文献:Arthritis Care & Research 2011

美国加州大学洛杉矶分校哈伯医学中心的Nazanin Noori等在对145名透析患者开展的前瞻性队列研究中发现,欧米伽-6/欧米伽-3脂肪酸摄入比例过高会促进体内的炎症反应,增加透析患者死亡风险。受试者欧米伽-6/欧米伽-3脂肪酸平均摄入比例为9.3;基线C反应蛋白(CRP)水平为3.1mg/L。随访1年时,CRP平均升高0.2 mg/L。欧米伽-6/欧米伽-3脂肪酸摄入比例每升高1个单位,血清CRP水平增长0.55mg/L(P=0.03);降低摄入比例低可降低死亡风险(P=0.06)。

参考文献:AJKD 2011

利妥昔单抗是一种针对B淋巴细胞(抗CD20)的单克隆抗体药物。虽然其用于淋巴瘤治疗时,少数患者会出现迟发性中性粒细胞减少症,但当利妥昔用于风湿病的治疗时,该不良反应是否也会发生,发生率是多少,目前尚不清楚。 瑞典卡罗琳斯卡医学院的Daniel Tesfa等的研究显示,利妥昔单抗用于风湿病也会发生迟发性中性粒细胞减少症,其发生率随自身免疫病类型不同而异。 研究者收集了209例使用利妥昔单抗治疗的患者资料,回顾分析了上述患者在使用利妥昔治疗期间发生迟发性中性粒细胞减少症的情况。结果发现,共11例患者发生了迟发性中性粒细胞减少症。其中,该不良反应最多发于韦格纳肉芽肿和系统性红斑狼疮(23%和20%),而类风湿关节炎中的发生率为3%。该不良反应的发生与B细胞损耗和严重感染密切相关。

参考文献:ARTHRITIS & RHEUMATISM 2011

谷氨酸脱羧酶(GAD)是控制1型糖尿病自身免疫反应的重要靶点。在1型糖尿病小鼠模型中,抑制GAD可以控制病情发展和高血糖的产生。而加拿多伦多大学的Diane Wherrett等开展的一项随机双盲试验显示,以谷氨酸脱羧酶(GAD)-氢氧化铝合剂为基础的免疫治疗不能改善新诊断1型糖尿病患者的胰岛素缺乏状态。 145名新诊断1型糖尿病患者随机分为三组,分别为20μgGAD-氢氧化铝合剂(3次)治疗组、20μg GAD-氢氧化铝合剂(2次)+氢氧化铝(1次)治疗组、氢氧化铝(3次)组。治疗1年时3组患者血清C肽浓度2小时曲线下面积分别为0.412、0.382和0.413 nmol/L(P>0.05),两治疗组与单纯氢氧化铝组间未见显著差异,治疗组未体现出疗效优势。HbA1c和胰岛素的水平随着随访时间的延长逐渐升高,各组间趋势类似,组间无差异。安全性方面各组间也无明显差别。

参考文献:Lancet 2011

近半个世纪以来,工业化国家过敏性哮喘的发生率一直呈上升趋势。这一发生率的上升一直被归咎于污染、吸烟和抗生素的广泛使用。而瑞士苏黎世大学和德国美因茨大学的研究人员证实,哮喘的增加是幽门螺杆菌感染减少引起的。 研究人员用实验鼠模型发现,幽门螺杆菌感染可抑制过敏原引发的气道炎症及其病理损伤,阻断过敏性哮喘的发病。这一抑制作用系通过调节性T细胞所介导。

参考文献:J Clin Invest 2011

全关节置换(TJR)的最常见原因是严重骨关节炎(OA),以至于TJR常被用来作为重度OA的代名词。澳大利亚阿德莱德大学的George Mnatzaganian等的研究显示,剧烈运动和超重是TJR的风险因素,并首次提出吸烟持续时间与TJR风险呈负相关。 11388位65岁~83岁之间的男性于1996~1999年间随机入组,随访到2007年3月。结果发现,剧烈运动增加TJR风险,但关联性仅在70岁~74岁人群中表现为统计学差异性(HR=1.64);超重是TJR风险增加的独立风险因素;而吸烟却降低TJR风险,吸烟史超过23年以后,TJR的风险降低更加显著,吸烟史≥48年的男性的TJR风险比从不吸烟者降低了42%~51%。

参考文献:Arthritis & Rheumatism 2011

食指(2D)、无名指(4D)长度比值(2D:4D)可作为出生前睾酮水平的标志。通常男性食指比无名指短,而女性两指长度大多相当。挪威、美国、瑞典的研究人员发现,男性2D:4D指骨比值低与膝关节损伤有关,在女性,低2D:4D指骨比值则是手骨关节炎的结果,而非原因。 该研究随机抽取了1020位51岁~92岁受试者,通过手部X光片来测量受试者右手第二和第四指骨和掌骨的长度。对受试者行膝关节X光片和MRI检查。分析发现:2D:4D指骨比值低与女性手骨关节炎相关 (OR=1.80),但敏感分析显示,两者相关性减弱(OR=1.35)。低2D:4D指骨比值与男性膝关节损伤有关(OR=1.78)。以上均与2D:4D掌骨比值无显著相关。

参考文献:ARTHRITIS & RHEUMATISM 2011

类风湿关节炎(RA)患者发生心力衰竭(HF)的风险约是非RA者的两倍,这一风险的增高不全归因于传统心血管风险因素,其中还包括RA特异性HF促发机制。美国梅奥诊所的Myasoedova博士等调查了RA和抗风湿药物对HF风险的影响,结果显示,RA本身的一些指标以及皮质类固醇的使用均能增加HF的发病风险,而MTX则能保护RA病患,降低HF风险。研究共纳入795位RA患者(平均年龄55.3,无HF病史)。平均随访9.7年后,92位患者发生HF。在校正心血管风险因素和冠心病(CHD)后显示,HF风险与以下因素相关:RF阳性(HR=1.6)、RA发病时的红细胞沉降率(ESR)(HR=1.6)、反复高ESR(HR=2.1)、严重关节外表现(HR=3.1)、皮质类固醇的使用(HR=2.0)。使用MTX的RA患者发生HF的风险仅为不使用者的一半(HR=0.5)。

参考文献:J Rheumatol 2011

2型糖尿病相关慢性肾病是引起肾衰竭的主要原因。三萜类化合物Bardoxolone Methyl是一种抗炎药,最近美国得克萨斯州肾脏协会的Pablo Pergola等研究证实,该药对2型糖尿病相关慢性肾病患者的肾小球滤过率(GFR)有改善作用。该双盲、随机、安慰剂对照试验共入组227例慢性肾病患者,随机分组,每日分别给予安慰剂或不同剂量的Bardoxolone Methyl。结果显示,在24周时,Bardoxolone Methyl组患者GFR得到明显改善。在52周时,Bardoxolone Methyl组的GFR仍持续改善。Bardoxolone Methyl组主要不良反应为肌痉挛,但是普遍较轻且和剂量有关。

参考文献:NEJM 2011

憩室病是胃肠道任何一部分向外的囊状突起,常发生于大肠。英国牛津大学的营养流行病学家Francesca Crowe等对食物与憩室病的相关性开展的研究显示,素食和高膳食纤维摄入均可降低憩室病所引起的住院和死亡风险。 该研究纳入47033位英国健康成年人,其中15459人为素食者。平均随访11.6年,结果共出现812例憩室病(806人入院,6人死亡)。校正混淆因素后显示,与肉食组相比,素食组憩室病发生风险低31%(RR=0.69)。50岁~70岁人群中,肉食者因憩室病死亡和入院的比例高于素食者,分别为4.4%和3%。此外,膳食纤维摄入与憩室病呈负相关,膳食纤维摄入最多(女性,≥25.5 g/day ;男性,≥26.1 g/day)的1/5受试者比摄入最低(男性和女性,<14 g/day)的1/5受试者憩室病风险低41%。多因素校正后显示,素食和高膳食纤维摄入均与低憩室病风险显著相关。

参考文献:BMJ 2011

IgA肾病是全球范围内最常见的肾小球肾炎,其结果通常导致肾移植。移植肾IgA肾病复发也比较常见,而且可能导致移植失败。澳大利亚皇家阿德莱德医院的P. Clayton等研究发现,使用激素可以显著降低肾移植患者IgA肾病复发风险。 该研究利用澳大利亚和新西兰透析移植登记处的数据对由于IgA肾病第一次接受肾移植的成年人进行了分析。共有1521例活检证实为肾功能衰竭的患者第一次接受肾移植。428人移植肾失功,其中54人(12.6%)是由于IgA肾病复发而导致失功。基线、1年和5年分别有92%、84%和64%的患者使用激素。校正年龄、性别、HLA不匹配、透析时间等后显示,使用激素能够显著降低IgA肾病复发风险(HR=0.5)。

参考文献:American Journal of Transplantation 2011

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