『手牵手医学新知』第一百六十三期
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脂多糖诱导的α-肿瘤坏死因子(LITAF)能在内毒素休克时介导细胞因子的表达。含有LITAF-/-巨噬细胞(macLITAF-/-)的小鼠在暴露于LPS后,其血液中促炎因子的表达会滞后而抗炎因子的表达会延长,但仅部分防护内毒素休克。研究人员通过建立tamLITAF-/-小鼠模型,去除体内所有LITAF的表达,结果发现:1)这种小鼠对大肠杆菌LPS诱导的致命毒素的抵抗能力强于macLITAF-/-小鼠;2)tamLITAF-/-小鼠表达细胞因子的模式与野生型类似;3)tamLITAF-/-小鼠对比野生型,其骨吸收和胶原蛋白抗体诱导的关节炎炎症反应的都减弱。这为研究LITAF在炎症过程中的作用提供了模型,为利用抗LITAF疗法来治疗TNF介导的炎症疾病提供了基石。

参考文献:PNAS 2012

美国彭宁顿生物医学研究中心George Bray及其同事开展了一项随机对照研究,25名健康的年轻男性和女性参与研究,年龄18岁~35岁,受试者摄入总热量相似,平均每天多摄入954千卡热量,持续56天,但摄入蛋白质不同,摄入蛋白质分别约占总热量的5%(低蛋白组)、15%(正常蛋白组)和25%(高蛋白组)。研究发现3组受试者体重都增加,平均增加3.16 公斤、6.05 公斤和6.51 公斤,但3组受试者脂肪量(即肥体重)增加无显著区别,体重变化主要是因为去脂体重的变化。研究人员指出人体不会对饮食结构中脂肪、碳水化合物或蛋白质的占比高低做出太大反应,体内脂肪堆积主要是由于热量过多引起的。当进食过多时,热量比蛋白质对增加脂肪有更为重要的作用,热量是体重增加的主要原因。

参考文献:JAMA 2012

摄入大量高脂肪饮食(HFD)会引起啮齿类动物肥胖,其特征为外周组织和负责能量平衡的下丘脑内侧基底部出现炎症。 美国华盛顿大学糖尿病与肥胖中心的Joshua Thaler等研究发现,外周组织炎症是肥胖导致的结果;而下丘脑的损伤发生的时间更早:在HFD喂养后的1~3天内、体重大幅增加之前,大鼠和小鼠的下丘脑即已出现炎症;开始HFD喂养第一周,下丘脑弓状核神经元损伤的反应性胶质化就很明显;继续HFD喂养时,下丘脑内侧基底部已经发生的炎症和胶质细胞增生无法逆转。 通过这些证据,研究者对肥胖人群进行了MRI检测,结果证实,下丘脑内侧基底部确实存在胶质细胞增生现象,证明人类与啮齿动物的肥胖确与下丘脑负责体重控制的关键部位的神经元损伤有关。

参考文献:

目前认为,吸烟与慢性阻塞性肺疾病(COPD)有关,长期接触烟草烟雾可造成动物产生类似COPD的症状。氯沙坦是一种广泛用于治疗高血压的药物,约翰霍普金斯大学的研究者采用烟草烟雾对AKR/J大鼠进行肺部损害造模,发现其可减少小鼠由吸烟引起的肺部疾病。氯沙坦能阻止血管紧张素受体1蛋白,从而使可溶性分子TGF-β水平下降。因此作者建议,其他的TGF-β-靶向治疗也可能是可行的治疗COPD的候选疗法。

参考文献:JCI 2012

瑞典哥德堡大学医学研究中心的Lars Sjostrom等在对4047位肥胖患者为期14.7年(1987-2001年)的调查显示,减肥可降低心血管事件发生的风险。2010位试验组肥胖患者中,28位死亡,而对照组为49位(2037位)(HR,0.47;95% CI,0.29-0.76;P=0.002)。心血管总体事件的发生率(包括:心肌梗死、休克等)分别为199/2010和234/2037(HR,0.67;95% CI,0.54-0.83;P<0.001)。总之,与常规治疗相比,减肥可能与肥胖患者心血管死亡的降低有关。

参考文献:JAMA 2012

加拿大多伦多大学Lihi Eder等研究人员发现,相比银屑病关节炎患者,银屑病患者过去和目前仍在吸烟的比例高(30.2% vs 23.4%,26.7% vs 22.3%,p=0.001)。多参数分析显示,与从未吸烟的受试者相比,吸烟与银屑病性关节炎负相关(OR=0.57, p=0.002),而过去不吸烟者不再有统计学意义。亚组分析显示,吸烟仅与HLA-C*06阴性的银屑病关节炎患者负相关。回归分析显示,吸烟状态(曾吸烟对终身不吸烟)与HLA-C*06的相互作用存在统计学意义(p=0.01)。

参考文献:Ann Rheum Dis 2012

约翰霍普金斯大学Wendy Bennett等发现,现有的2型糖尿病临床实践指南结论与循证医学证据的一致性欠佳。他们从2007年7月~2011年8月间MEDLINE、CINAHL和临床指南数据库内筛选出11个指南,将它们与2007年发表的荟萃分析的7条结论进行对比。其中有7个指南结论认为二甲双胍应作为2型糖尿病一线口服药物,与荟萃分析结论一致。10个指南指出噻唑烷二酮类药物会增加水肿和充血性心力衰竭的发生率。1个指南未注明循证医学结论。5个指南的结论与荟萃分析的全部7条结论类似。根据AGREE规范,這些指南的评估领域总分差异较大,发展严谨度中位数为28.6%(16.7%~100.0%),编辑独立性中位数为75.0%(8.3%~100.0%)。

参考文献:Ann Intern Med 2012

目前全球约有4000万名患者服用氯吡格雷,FDA建议在使用氯吡格雷前,应考虑检测基因型是否为CYP2C19,以识别对药物反应较差的个体。但是美国心脏协会和美国心脏病学家认为支持CYP2C19基因型检测的证据不充分。英国伦敦大学流行病学与公众健康系等研究人员对CYP2C19基因型、氯吡格雷代谢、血小板功能和心血管疾病的结局进行荟萃分析,研究人员根据分析设计纳入了32项研究,包括42016名患者,报告3545次心血管疾病事件,579次支架置入术后血栓形成和1413次出血事件。通过分析发现CYP2C19基因型和氯吡咯雷效果之间存在相关性,但是分析的所有研究显示CYP2C19基因型和心血管疾病事件之间并没有明显的相关性。

参考文献:JAMA 2012

美国辛辛那提儿童医学中心的Susmita Kashikar-Zuck进行的多中心、单盲、随机对照临床研究证实,“认知行为治疗”能够改善幼年型纤维肌痛综合征患者功能障碍和抑郁症状。 114位患者在接受8周药物治疗后被随机分配至认知行为治疗组和疾病教育组,分别接受8次每周1次的单独治疗和2次加强治疗。意向治疗分析显示,研究结束时,两组患者功能障碍、抑郁症状均显著改善:抑郁平均评分处于正常或非抑郁状态间;在减少患者功能障碍方面,认知行为治疗显著优于疾病教育(从基线到治疗结束,平均组间差异5.39)。研究中未出现研究相关的不良事件。

参考文献:Arthritis Rheum 2012

BRAF基因属于RAF基因家族,位于7号染色体,编码一种蛋白,该蛋白在内皮生长因子受体(EGFR)信号通路中发挥重要作用,该信号通路是一种复杂的级联反应,参与肿瘤的形成与发展。BRAF基因突变常见于甲状腺乳头状癌(1/4)和甲状腺未分化癌(1/2)、尤其是放射性碘治疗不敏感甲状腺癌。其中患人类乳头状甲状腺癌、对放射性碘治疗不敏感甲状腺癌小鼠最为多见。最新一项研究表明,甲状腺癌小鼠BRAF基因受到抑制后,小鼠体内甲状腺肿瘤明显缩小。研究还显示清除BRAF突变表达后,小鼠的甲状腺结构得以重建。研究认为抑制BRAF基因信号通路的药物可降低甲状腺肿瘤细胞增殖,从而确保放射性碘有效治疗难治性人类肿瘤。

参考文献:JCI 2011

中国台湾地区阳明大学蓝忠亮医师的研究显示,新型结核监测技术——结核菌感染诊断试管组(QFT-G)可通过检测干扰素γ的水平,判断是否存在潜伏性结核感染并能监测结核病情的变化,其特异性高于结核菌素皮肤试验。通过观察242名接受TNF抑制剂治疗RA患者,他们发现这类患者结核病情进展呈双相态势——由早期QFT-G检测阴性转为病情发展期的阳性。在TNF拮抗剂治疗早期,活动性结核患者体内干扰素γ水平即出现进行性升高;QFT-G基线检查结果为阴性的患者如在后期的治疗中QFT-G结果出现由阴性转变为阳性,则高度提示可能存在结核感染。

参考文献:Ann Rheum Dis.2012

一项为期约3年的随访研究表明:高强度渐进式阻力训练对类风湿关节炎患者的效用持久。 2009年,英国班戈大学体育与健康科学学院的学者Lemmey AB等进行了在一项为期24周的随机对照试验,结果表明:高强度渐进式阻力训练在恢复重建患者的肌肉质量和功能方面是安全有效的。 为了研究这一作用是否是持久有效,作者进行了为期39±6月的随访研究。高强度渐进式阻力训练组和低强度锻炼组患者数均为9例。结果表明:高强度渐进式阻力训练在躯体体重和力量方面的成效,经过3年正常活动后有所丧失。但是和对照组相比,高强度渐进式阻力训练组体重保持(P=0.03)和步行速度(P=0.03)均优于对照组并长期保持,这对改善患者的残疾预后和心血管疾病方面的预后有重要的临床意义。

参考文献:Arthritis Care Res 2012

希腊依奥阿尼纳大学的Chrisoula Iliou报道了一例35年类风湿关节炎病史的83岁女性患者,患者右手关节变形,伴低疾病活动度以及抗环瓜氨酸肽抗体和抗核抗体阳性。现在用药甲氨喋呤10mg每周,在2001年到2010年接受英夫利西单抗治疗,后因呼吸道感染停止用药。两周前开始出现视觉迷糊、疼痛和右眼发红等症状。检查发现角膜溃疡,很快导致角膜穿孔和视觉丧失,左眼视力为20/30,右眼仅能数出30cm外手指数目。裂隙灯检查发现右眼出现边缘性角膜融解和免疫环,临近巩膜未受累。角膜溶解进展急速,患者拒绝手术以及免疫抑制剂治疗,仅采用抗生素处理穿孔可能导致的眼内炎。

参考文献:Arthritis Rheum 2012

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