『手牵手医学新知』第一百三十六期
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自从20世纪90年代以来,研究人员就在猜测父母遭受苦难的经历,比如饥荒,会导致他们的孩子发生表观遗传变化。但是苦难经历如何实现这种效应当时是不清楚的。最近日本理化研究所(RIKEN)的Shunsuke Ishii等深入解析了胁迫条件造成的亲本表观遗传变化遗传给后代的机制:当果蝇处于胁迫条件下,转录因子ATF-2从紧密缠绕的DNA中释放下来,从而激活曾经沉默的基因表达,而这种改变可以遗传给后代。该研究在果蝇上发现了一种重要的转录因子:裂殖酵母转录因子ATF-1的近亲,称作ATF-2的转录因子。在没有遭受胁迫的果蝇中,转录因子ATF-2会结合到异染色质,导致异染色质紧密地包裹起来从而阻止其转录。但是当研究人员将果蝇胚胎暴露在高温和渗透变化条件下,ATF-2会从DNA上释放下来,导致曾经沉默的基因表达。激活位于缠绕紧密的DNA中的基因也会开启附近区域的一个编码果蝇眼睛白色的基因,这样研究人员就可以通过观察这种异常的表现型来研究基因激活。暴露在热胁迫和渗透胁迫中的果蝇会长出白色的眼睛,而且它们更可能拥有白色眼睛的后代,从而表明异染色质上的变化是可以遗传的。

参考文献:Cell 2011

当卵巢癌开始扩散到腹腔其他器官时,首先面对的屏障是覆盖在脏器表面的间皮细胞层。哈佛医学院的Joan Brugge及其同事的研究解释了卵巢癌细胞是如何破坏那道障碍的:卵巢癌利用参与细胞运动的蛋白硬挤过这道细胞障碍。该团队观察加入卵巢癌细胞簇后培养的间皮细胞的运动情况。显微镜图片显示,当两种细胞接触后,肿瘤细胞把间皮细胞挤到一边,间皮细胞周围的基质被裂解,然后远离与肿瘤细胞相接触的点。癌细胞转移主要取决于三种蛋白:α5β1 integrin、talin 1和肌球蛋白。其中talin 1和肌球蛋白相互作用产生推动间皮细胞远离的力。

参考文献:

中脑多巴胺能神经元将食物可口性和食物相关奖赏信号融入了对能量平衡的复杂控制。德国科隆Max Planck神经研究所的Jens Brüning及其团队研究发现,胰岛素通过直接作用于这一系统,在控制食物摄取和能量平衡方面起着关键作用。 研究人员对小鼠表达酪氨酸羟化酶(多巴胺合成的限速酶)的神经元的胰岛素受体信号进行了抑制。结果显示,这些小鼠体重增加、脂肪量增加、食欲增加,此外,胰岛素刺激多巴胺能神经元放电频率的反应在这些小鼠缺失。而且这些小鼠随后还发生了轻度胰岛素抵抗糖尿病。这些证据均表明,大脑奖赏系统的胰岛素信号在控制食物摄取和能量平衡方面扮演重要角色。

参考文献:Cell Metab. 2011

系统性红斑狼疮(SLE)妇女妊娠并发症风险增加。中国香港威尔士亲王医院的Kwok等研究发现:SLE女性受孕前6个月,肾炎病史、疾病活动度(SLEDAI)评分≥4分使SLE产妇不良结局风险增加,而妊娠期疾病复发是不良胎儿结局的风险因素。该病例对照研究共纳入103次妊娠,其中SLE患者39例,55次妊娠,收集受孕前的6个月至分娩后1年的临床和实验室数据。分析发现,妊娠前6个月有肾炎病史、SLE疾病活动度高的患者与合并产妇不良结局有关,其风险分别增加13.3倍和1.7倍。妊娠期SLE复发预示不良的胎儿结局,胎儿不良结局增加29.3倍。研究提示,SLE疾病缓解未超过6个月的妇女不应考虑怀孕。

参考文献:Lupus 2011

新加坡国立大学医院的Jason Phua等通过在重症监护室开展的前瞻性队列研究发现,亚洲国家重症监护室对严重败血症患者的治疗并不规范,对国际推荐的诊疗指南遵从性较差。 研究者在16个亚洲国家150个重症监护室的1285位成人严重败血症患者中开展队列研究,结果显示:尽管严重败血症死亡率较高(入组严重败血症患者住院死亡率44.5%),亚洲大部分地区医院重症监护室却没有很好地遵守《严重败血症诊疗指南》中的患者复苏和治疗管理策略,对复苏和管理策略的依从性分别是7.6%和3.5%。高收入国家、医学院附属医院、有优秀奖学金计划、外科重症监护室更易遵守复苏和管理策略。

参考文献:BMJ 2011

细胞的衰老是种生长停滞状态,一些人打算将之用于抗击癌症。然而法国国家健康与医学研究院的Corine Bertolotto及其团队却发现,进入衰老状态的皮肤癌细胞分泌出的蛋白能使邻近细胞变得更具侵袭性。 该研究显示,在化疗药物治疗下,黑色素瘤细胞确实得以衰老,但同时还分泌出了炎症性蛋白。将未经治黑色素瘤细胞暴露于这些蛋白之一CCL2或有经治细胞生长的介质,都促使这些细胞发生转移。受NF-κB调节的炎症通路控制着细胞分泌蛋白的组成:抑制NF-κB,细胞分泌物就不再会促进转移。

参考文献:Genes Dev. 2011

慢性肾病患者发生心脏病及脑卒中的风险极高,然而通常认为慢性肾病患者不宜服用他汀类降脂药预防心脑血管病,因为可能会加重肾脏病。旨在评价长期联合使用辛伐他汀和依折麦布对慢性肾功能不全患者疗效的一项国际多中心、大规模临床研究心肾保护研究(SHARP)最近公布了其研究结果:慢性肾病患者服用降脂药物对减少心血管事件的风险有明显益处,联合使用依折麦布加辛伐他汀安全、可靠。研究纳入9270位慢性肾病(无心肌梗死或冠脉血运重建病史)患者,并随机分为治疗组(4650人接受辛伐他汀20 mg/d+依折麦布10 mg/d治疗)和安慰剂组(4620人)。平均随访4.9年,结果显示,治疗组平均LDL胆固醇改变了0.85 mmol/L,主要的动脉粥样硬化性事件(心肌梗死、中风或血管开通手术)减少了17%。

参考文献:Lancet 2011

替卡格雷是首个口服、可逆性血小板选择性P2Y12受体拮抗剂。PLATO(PLATelet inhibition and patient Outcomes)研究是一项覆盖18624余名急性冠脉综合征(伴或不伴ST段抬高)患者的随机对照试验,对替卡格雷和氯吡格雷进行比较。一项针对PLATO研究中接受非侵入治疗的急性冠脉综合征患者的分层分析显示,替卡格雷组患者全因死亡率显著低于氯吡格雷组(6.1% vs 8.2%,HR 0.75,P=0.01);替卡格雷组达到主要终点(心血管死亡、心肌梗死和卒中)患者比例为12.0%,同样显著低于氯吡格雷组(14.3%,HR 0.85,P=0.04);两组患者大出血发生率分别为11.9%和10.3%(HR 1.17,P=0.08)。该结果也与PLATO研究的整体结论——服用替卡格雷的收益优于氯吡格雷保持一致。

参考文献:BMJ 2011

由于疗效有限且副作用大,他莫昔芬和雷洛昔芬作为乳腺癌预防药物的应用受到限制。美国麻省总医院癌症中心的Paul Goss等的研究显示,芳香化酶抑制剂依西美坦能显著降低绝经后妇女浸润性乳腺癌的发病率,且无严重副反应,可用于乳腺癌预防。 该随机对照双盲临床试验共入组4560名绝经后女性,随机分为两组,一组服用依西美坦,一组服用安慰剂。通过35个月的随访发现,依西美坦组检出11例侵袭性乳腺癌,安慰剂组检出32例侵袭性乳腺癌,侵袭性乳腺癌的年发病率相对减少65%。不良事件发生率依西美坦组88%,安慰剂组85%,在骨折、心血管事件、其他癌症,或与治疗相关的死亡方面,两组之间无显著差异。同时也观察到了极微小的生活质量差异。该研究证实依西美坦显著减少了绝经后女性侵袭性乳腺癌的发生风险。

参考文献:N Engl J Med 2011

Telaprevir是蛋白酶抑制剂,研究显示,该药联合标准治疗可改善初治丙型肝炎患者的持续应答率。 美国威尔•康奈尔医学院的Ira Jacobson及其同事对初治慢性丙肝患者加用telaprevir的疗效进行了评价。1088例患者随机分为3组,第1组患者在标准治疗(聚乙二醇干扰素+利巴韦林)基础上加用telaprevir,疗程为12周,如果在4周和12周时HCV RNA转阴,则继续标准治疗12周,否则继续标准治疗36周(T12PR组)。第2组患者接受telaprevir+标准治疗8周,序贯安慰剂+标准治疗4周(T8PR组),后续治疗同T12PR组。第3组接受安慰剂+标准治疗12周,随后继续标准治疗36周(PR组)。 结果显示,第1组和第2组分别有75%和69%的患者出现快速、持续病毒学应答,第3组仅为44%。加用telaprevir能够明显提高应答率,从而减少患者的治疗时间,对于快速应答者而言,24周的总疗程已经足够。

参考文献:NEJM 2011

城市里的人群更易情绪失控,更易焦虑,而且患精神分裂症的几率也大大增长。德国海德堡大学的Florian Lederbogen等研究了城市快节奏生活对人体神经系统的影响机制。他们用核磁共振进行了3次测试,共检测了70多位学生的脑功能,每次测试结果基本一致。结果发现,城市居住或长大的学生大脑中的两个区域活动水平变强:一是主管情绪和压力处理的杏仁体;二是控制杏仁体的前额叶和扣带回膝部。城市居民的大脑放大了社会压力,他们变得非常敏感。该研究第一次将城市环境和神经疾病联系了起来。

参考文献:Nature 2011

病程改善药物(DMARDs)能显著改善患者的临床症状,但40%慢性疾病患者不能坚持长期用药,影响患者预后。来自英国伯明翰大学的Kanta Kumar等基于32位南亚RA和SLE患者的研究发现,影响病人用药信心的原因有三方面:1. DMARDs药物应用的必要性。2. 对DMARDs和其他处方药物的担心,包括长期应用的副作用、疗效及担心更换成另外一种药物或由一种药物增加到多种药物。3. 影响患者评估药物必要性的因素,包括⑴患病的原因、宗教信仰的影响;⑵与门诊医生之间有关处方药物的语言沟通障碍。这一研究结果有助于开展病人教育项目,从而加强病人的管理。

参考文献:Lupus 2011

哈佛医学院布莱根妇女医院的Dariush Mozaffarian等通过对120877名健康受试者进行12年~20年的跟踪调查发现,饮食和生活方式与体重变化有密切关系。如果在每日饮食中增加一份炸薯条,平均每四年体重会增加1.69磅,同样增重的食物包括土豆(1.28磅)、含糖饮料(1.00磅)、未经加工的红肉(0.95磅)和加工肉类(0.93磅)。而食用以下食物有助减少体重:蔬菜(-0.22磅)、全麦粗粮(-0.37磅)、水果(-0.49磅)、坚果(-0.57磅)和酸奶(-0.82磅)。每天运动量大的人比运动量少者平均轻1.76磅;每日饮酒平均增重0.41磅。平均每天看一小时电视,年增重0.31磅。睡眠时间6~8小时者体重增加少于睡眠时间少于6小时或超过8小时的人。

参考文献:NEJM 2011

世界卫生组织已经明确将个体间的暴力事件作为全球性的公共卫生问题。为此英国卡迪夫市开展“社区预防暴力计划”,建立医疗部门、警方和当地政府之间的信息共享伙伴关系,分享急诊室就诊的暴力事件伤者提供的信息(准确的暴力事件发生地点、时间、使用武器),改变了当地暴力事件预防的治安策略。研究者通过试验研究和时间序列分析发现,和英格兰、威尔士没有实施类似干预的同类城市相比,信息共享模式实质性和显著性地减少了因暴力事件导致的入院(校正发生率比0.58);减缓了警方平均伤人记录的增长。

参考文献:BMJ 2011

冰人奥兹是一具有5300年历史的木乃伊,1991年由德国旅游者发现于阿尔卑斯山奥兹谷的冰雪中。他身上穿着厚厚的衣服,旁边有一铜质的斧头和一个装满箭的箭袋。干尸本身和这些衣物工具都保存得相当完好,是过去25年来最了不起的考古发现之一。 在2011年第七届木乃伊研究世界大会上,研究者得出结论,冰人奥兹在其死亡前的两个小时内吃了野山羊肉作为自己的最后一餐。在这次大会上,研究者还公布了奥兹新的基因组序列和详细的牙科分析,认为冰人奥兹的眼睛是褐色的,并且他很有可能患有牙周疾病和龋齿。研究人员在会议上说,他们收集到一些奥兹胃内物质的样本,并对动物纤维的DNA进行测序分析后发现,奥兹在死亡前30分钟到120分钟内吃了阿尔卑斯山野山羊肉。对冰人口腔健康的研究显示,他是在35岁到40岁之间去世的,并患有牙周疾病和龋齿。通过研究其基因组初步发现,冰人可能长着褐色眼睛,而并非之前认为的蓝眼睛。

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研究人员一直以来都在猜测不同形状的鼻子各自具备的优势。最近,德国蒂宾根Eberhard Karls大学的Marlijn Noback及其同事利用计算机辅助测量对居住在5种不同气候下的10组人群的100个头颅骨研究了其鼻腔大小和形状。研究发现,与较炎热、潮湿气候相比,处于寒冷、干燥环境中的人鼻腔结构将更高、更窄。研究者认为,结构较高、较窄的鼻腔有助于吸入气体的混合,增加其湿度和温度,减少对呼吸道的刺激。

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