『手牵手医学新知』第七十八期
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斯坦福大学医学院头颈外科的研究人员近日首次使用胚胎干细胞及再编程的小鼠成纤维细胞,成功制造出了功能性内耳毛细胞。研究人员首先将胚胎干细胞和iPS细胞诱导成一种可形成胚胎外胚层(最终可分化成皮肤和神经细胞等许多组织和结构)的细胞类型。在更换化学培养液后,这些细胞就能以类似内耳毛细胞的方式聚集成群,进而发育成具有毛细胞特征的静纤毛。进一步研究发现生成的内耳毛细胞会对力学刺激做出反应,具有功能。 这是一项让人振奋的研究结果,用胚胎干细胞和iPS细胞生成内耳毛细胞可以解决基础研究的问题,也可以为失聪的人造福。

参考文献:Cell 2010

澳大利亚Peter MacCallum癌症中心的Michele Teng等发现,IL-23可抑制机体天然免疫和细胞因子诱导的固有免疫反应,促进肿瘤的发生和转移。敲除IL-23基因的小鼠在接种B16F10黑色素瘤细胞后,肺部转移灶明显少于野生型小鼠,其中NK细胞发挥了重要的抗肿瘤作用,而敲除IL-17A基因的小鼠肿瘤负荷则与野生型小鼠相当,提示IL-23的抗肿瘤作用不依赖于IL-17A。高剂量IL-2免疫治疗可减低野生型小鼠肿瘤负荷(47.6±8.3 vs 177.8±7.3),而IL-23-/-小鼠肿瘤负荷的降低更加明显(13.2±3.1 vs 144.4±8.6),同时其体内穿孔素和IFN-γ的抗肿瘤功能更强并可抵抗3-甲基胆蒽诱导的纤维肉瘤。

参考文献:PNAS 2010

肿瘤坏死因子(TNF)在诸多炎症性疾病的病理中扮演了重要的促炎角色,但现在越来越多的证据表明TNF还有抗炎作用。瑞典伯尔尼大学病理研究所的Mario Noti等研究发现,在急性肠炎中,TNF通过诱导肠粘膜局部糖皮质激素的合成而减轻了急性肠炎的病理反应。试验中,TNF的缺乏导致糖皮质激素合成减少和硫酸钠葡聚糖增加,引起结肠炎。TNF在肠道上皮细胞中可以通过直接诱导类固醇合成酶来增加局部类固醇合成。在恶唑酮诱导的结肠炎中,TNF诱导糖皮质激素合成并减轻肠道炎症,而抑制肠道糖皮质激素的合成可降低TNF的治疗效果。

参考文献:J. Exp. Med.2010

在疾病治疗中,利用小分子干扰RNA(siRNAs)使某段特定基因沉默已在临床中取得一定疗效。美国田纳西大学的John De Vincenzo等开展的一项利用siRNA治疗呼吸道合胞病毒感染的成年患者的Ⅱ期临床试验发现,siRNA阻碍了吸道合胞病毒的复制。 该Ⅱ期临床试验共纳入88人,这些志愿者被感染上呼吸道合胞病毒之后,试验组每天通过鼻腔喷雾接受siRNA治疗,对照组接受安慰剂治疗。结果显示,试验组仍有病毒复制的比例为44.2%,而这一数字在照组为71.4%。

参考文献:Nature 2010

英国诺丁汉大学医学院的Janet Yates等开展的多中心回顾性研究发现,男性、医学院时考试成绩差、入学时社会阶层背景低是医生职业行为不端的独立风险因素,具备以上特点的医学生在以后的行医过程中更易发生职业行为不端。研究筛选了1958年~1997年间从8所英国医学院毕业的医生,搜集1999年~2004年间由英国医学总会记录在案的医生职业行为不端。多变量线性回归分析显示,在行医中发生行为不端的风险比值比(odds ratio)分别为:男性5.57; 医学院入学时个人所处社会阶层较低3.19;医学院临床前期课程考试成绩不佳3.21,P值均<0.05。

参考文献:BMJ 2010

46%的西欧和中欧人以及16%的亚洲人携带与肥胖相关的等位基因--FTO基因。在肥胖人口不断增加的现在,探明FTO基因对于人体健康的影响,显得非常重要。 美国加州大学医学院神经影像实验室的April Ho等研究发现,携带FTO基因与老年人的结构性脑萎缩有关。共有206位健康老年人入组,通过基因检测将这些老年人分为携带FTO基因组和不携带FTO基因组,并采用核磁共振成像(MRI)的方法检测脑容量。结果发现,与不携带FTO组相比,携带FTO组老年人的脑容量出现系统性的全脑缩小。其中8%发生在额叶,12%发生在枕叶。同时,这些区域的脑容量在体重指数(BMI)更高的老年人中也显著减少。

参考文献:PNAS 2010

风湿性疾病患者的动脉粥样硬化的发生率和死亡率显著高于普通人群。挪威奥斯陆大学的Breland等研究证实:炎症加速了风湿性疾病患者动脉粥样硬化进程,特定炎症通路,如内皮细胞和RANK配体/RANK/骨保护素系统活性的增强在其中起到了重要作用。 基于对181例冠脉疾病(CAD)、风湿性疾病(IRD)或两者并发(CAD-IRD)患者的炎症标志物的研究发现,与CAD组患者比较,CAD-IRD组患者血浆内皮细胞的活化指标(血管细胞粘附分子VCAM-1、凝血因子von Willebrand和骨保护素<OPG>)均显著增加;而血浆的CCL21水平显著下降。回归分析显示,CAD-IRD组患者血浆VCAM-1、OPG和CCL21水平、风湿疾病特征炎症标记物等是风湿性疾病患者动脉粥样硬化加重的重要预测指标。

参考文献:Rheumatology 2010

曾有研究显示,维生素D可降低摔倒及骨折风险,然而墨尔本大学的Sanders博士等的研究发现,大剂量维生素D应用于老年女性会增加其摔倒及骨折风险。研究纳入2256位70岁以上女性,随机分为维生素D组(n=1131,单次口服大剂量<500000IU>维生素D,治疗3~5年)和安慰剂组(n=1125,口服相同剂量的安慰剂)。结果显示,与安慰剂组相比,维生素D组跌倒发生率高15%,骨折发生率高26%,维生素D组跌倒和骨折的发生率都比对照组高。

参考文献:JAMA 2010

SAPIT试验是一项针对合并结核病及艾滋病患者的临床试验,旨在找出最佳的同时治疗结核病和艾滋病的方案。 最近,SAPIT试验遭到了两位生物伦理学家--美国的Philpott和加拿大皇后大学的Schuklenk的严厉批评。 两位学者认为该试验严重违反赫尔辛基宣言的伦理学准则。因为对于那些贫困和缺乏教育的南非试验人群,该试验会引起可以预见的损害和可以预防的死亡,所以该试验根本不应该被批准。同时,伦理学家们也对批准SAPIT试验的南非伦理委员会表示质疑,认为委员会对该试验显而易见的临床、伦理和合法性的缺失视而不见是可耻的。

参考文献:Science 2010

HIV感染者除了HIV相关肾病外还可能罹患其他多种肾病。约翰·霍普金斯大学的Shyam Parkhie等研究发现,没有HIV相关性肾病表现的HIV感染者罹患急性间质性肾炎(AIN)的概率为11%。 262例无HIV相关肾病迹象的HIV感染者经活检后,有29例(11%)被确诊AIN。分析显示,72%AIN由药物引起的(最常见的为非甾体抗炎药,其次为磺胺甲噁唑/甲氧苄啶)。所有受试患者都没有出现AIN三联症:发烧、皮疹和脓尿,因此即使HIV感染者没有出现HIV相关肾病迹象或典型的AIN临床三联症也不应排除其罹患AIN的可能性。

参考文献:Clin J Am Soc Nephrol 2010

卒中所致慢性上肢功能缺陷需要有效的康复治疗。有假说称,机器人辅助治疗改善卒中所致慢性上肢功能缺陷优于常规治疗和强化治疗,而美国普罗维登斯退伍军人事务部医学中心Albert博士等的一项多中心、随机对照临床试验却发现,与常规治疗或强化治疗相比,机器人辅助治疗不能显著改善卒中后受损的上肢功能。该研究包括127例卒中后≥6个月仍有中至重度上肢功能障碍的病人,随机分别接受机器人辅助治疗(49)、强化对比治疗(50)、常规治疗(28)。 结果显示,12周时,机器人辅助治疗组的运动功能好于常规治疗组,差于强化对比治疗组,但差异均无显著性。36周时,与常规治疗组相比,机器人辅助治疗组的运动功能显著改善,但与强化治疗组相比没有显著改善。

参考文献:NEJM 2010

英国风湿病学会/风湿病医师协会(BSR/BHPR)更新了应用生物制剂治疗类风湿关节炎(RA)适用人群的推荐。 推荐1:生物制剂作为一种治疗选择推荐给具有以下特征的成人RA患者: (1) 活动性RA,DAS-28评分>3.2,且疼痛关节数≥3或肿胀关节数≥3; (2) 曾应用至少两种DMARDs治疗,且其中包括MTX(禁忌症除外)。(Ⅱa级证据,B级推荐。) 推荐2:应用生物制剂,若前6个月显著有效,则应继续治疗。(Ⅳ级证据,C级推荐。) 推荐3:在初始反应之后,应评估DAS-28以监测抗-TNF制剂治疗RA的疗效,监测频率不应超过6个月一次。如果继续应用抗TNF制剂治疗出现显著有效,则应停药。(Ⅳ级证据,C级推荐。)

参考文献:Rheumatology 2010

很多药物都有\"肾毒性\"这样的副作用,相当多的患者受其所累,很多候选药物也因此遭到被抛弃的厄运。迄今为止,组织病理学仍是诊断肾毒性的金标准,血清肌酐(SCr)和血尿素氮(BUN)则是临床监测肾功能的主要指标,尽管SCr和BUN的灵敏度和特异性都不高。曾有报道称,肾损伤时,肾损伤分子-1(Kim-1,一种跨膜蛋白)显著增加,于是哈佛医学院的Vishal Vaidya等用大鼠毒理学实验比较了尿Kim-1与BUN、SCr、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)对肾(小管)损伤诊断的优劣。结果显示,Kim-1比BUN、SCr、尿NAG的诊断效果更优。尿Kim-1检测的灵敏度、特异性更高,可以在药物的临床前筛选时更准确地预测受试者的肾毒性,使得早期鉴别、尽快淘汰有潜在肾毒性的化合物成为可能。

参考文献:Nature Biotechnology 2010

维生素A对调节早期肺发育和肺泡形成很重要。约翰·霍普金斯大学医学院的William Checkley博士等在尼泊尔进行的一项对照研究发现,母亲补充维生素A可改善后代的肺功能。 研究对象为尼泊尔农村儿童(9岁~13岁),他们的母亲曾在1994年至1997年期间参加了一项有关补充维生素A的安慰剂对照、双盲、整群随机试验。研究者在2006年10月至2008年3月期间,对1371名儿童进行了肺活量测定。在校正了身高、年龄、性别、体质指数、公历月、社会阶层以及所用的具体测定仪后,母亲曾接受过维生素A的儿童的1秒钟用力呼气容积(FEV1)和用力肺活量(FVC),显著高于母亲曾接受安慰剂的儿童的这些指标。

参考文献:NEJM 2010

芬兰赫尔辛基芬兰癌症登记中心的Ahti Anttila等进行的一项随机对照研究发现,常规细胞学检查时增加人乳头状瘤病毒(HPV)DNA检测能显著提高宫颈癌前病变(CIN)的检出率。 该研究纳入芬兰南部宫颈癌常规筛查项目中的58076名女性,年龄30岁~60岁,随机分为常规细胞学检查+HPV DNA检测组(联合组)和单一常规细胞学检查组(对照组)。联合组和对照组分别检出CIN3+ 76例和53例,与对照组比较,联合组CIN3+检出率增加44%(RR=1.44)。 BMJ 2010;340:c1804 【乙状结肠镜检查可有效预防结直肠癌】 结直肠癌是目前全球第三大肿瘤,每年约1百万人患病,约60万人死于此病。英国帝国理工学院开展了一项多中心随即对照试验证实,乙状结肠镜筛查可降低结直肠癌的发病率。受试者被随机分配为干预组(给予可屈性乙状结肠镜检查)或对照组,结果显示,干预组结直肠癌发病率降低33%(危险比0.67),死亡率降低43%(危险比0.57);远端结直肠癌(直肠和乙状结肠)发病率降低了50%(危险比0.50)。此项研究提示,可屈性乙状结肠镜是一种安全有效的预防结直肠癌的检测方法。

参考文献:Lancet 2010

剑桥大学的Parinya Chamnan等研究发现,与大规模普查相比,针对心血管高危人群的分层筛查策略,可以同样有效地预防人群新发心血管事件,并且降低成本。研究利用欧洲Norfolk癌症和营养学研究中16970位成人的数据,对其中经\"剑桥糖尿病风险分数\"评估为心血管疾病高危人群进行心血管疾病筛查。结果显示,与同等数量接受普查的人群相比,分层筛查可以预防同样数量的新发心血管事件(分层筛查25134 VS 普查26789),并且分层筛查更节约成本。

参考文献:BMJ 2010

美国芝加哥大学Collins博士等近日在《新英格兰医学杂志》上报道了一例美国芝加哥7岁女孩的虹膜囊肿病变。该患儿戴眼镜,自述眼部症状不明显。于3个月前的一次常规体检中发现左眼虹膜病变。据患儿父母介绍:该患儿出生时,没发现任何眼部囊肿,也未曾有过外伤、手术、感染史。裂隙灯检查发现:前房内有一直径1.5毫米、球形、半透明、自由浮动的囊肿。房角检查证实:囊肿并不依附于虹膜和眼角结构。当患者的头向左或向右倾斜时,囊肿随之自由移动。因患儿无临床症状,眼压也正常,医生建议暂不处理、继续观察囊肿变化。观察6个月后,囊肿大小无明显进展。但因囊肿频繁浮动到视轴,最后行囊肿摘除术。

参考文献:NEJM 2010

美国印地安那大学医学院Nebesio博士等最近在《新英格兰医学杂志》上报道了一例18岁男性甲亢患者的Graves眼病。该患者13岁时被确诊为Graves眼病,并接受放射性碘治疗,也曾因甲低接受过4年的甲状腺激素替代疗法。近几个月Graves眼病进展迅速,体检见:患者右眼向外斜视、双侧眼球突出、眼眶周围软组织水肿、结膜充血明显。先给予口服强的松保守治疗,视力进一步减退,双眼运动更加困难,头部CT显示:眼球突出更明显,眼部运动肌明显肥大。随后该患接受球后放射治疗,数月后,患者病情得到有效缓解。 典型Graves眼病常见于甲亢急性期儿童和青少年,具有病情轻、自限性特点。像本例如此严重Graves眼病非常罕见。

参考文献:NEJM 2010

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