『手牵手医学新知』第一百九十期
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美国的Krishnan MR等进行了一系列研究,以评估在试验小鼠中抗DNA抗体是否能直接(与染色质、核小体或DNA无关)与肾小球基底膜结合,从而启动狼疮肾炎发病。试验小鼠被共同注入IgG单克隆抗体(与基底膜和系膜基质上的抗原的相对亲和力不同)或与DNA和染色质特异性相似的杂交瘤。 结果发现,无论是单独注射或共同注射非基底膜结合的抗DNA自身抗体,只有能结合基底膜的抗DNA自身抗体可以与肾小球结合,激活补体系统,诱导产生蛋白尿。与基底膜结合的抗DNA抗体与类肝素硫酸蛋白聚糖共同定位在肾小球基底膜和系膜基质上,而不是与染色质共同定位。 该研究认为,在试验小鼠的肾小球基底膜或系膜基质中,抗DNA自身抗体可以直接与抗原结合,而启动肾小球肾炎。

参考文献:Kidney International 2012

美国密歇根大学医学院的Nobuhiko Kamada等研究发现,肠道正常菌群和致病菌的竞争可能与肠道感染相关,这为临床提供了新的治疗预防肠道感染途径。既往研究提示,在人体消化道中有超过1000种细菌生存,统称共生微生物或正常菌群,它们以特定途径与致病菌竞争。比如普通大鼠感染肠道病原菌早期,病原菌毒力基因表达使病原菌在肠道繁殖生存;感染晚期,毒力基因表达下调,病原菌被肠道正常菌群清除。决定病原菌毒力基因表达的关键在于病原菌和肠道正常菌群对近似结构碳水化合物的竞争。因此,肠道病原菌繁殖受控于病原菌和肠道正常菌群的竞争,这为临床肠道感染提供新的治疗及预防途径。

参考文献:Science 2012

2009大流行H1N1流感病毒感染人体后产生的抗体,可以对血凝素核心保守区域起中和作用。然而,2009大流行H1N1流感病毒疫苗是否可以起到这种作用还未可知。美国埃默里大学医学院的Gui-Mei Li等对此进行了研究。在2009年,对24例健康成人接种了2009大流行H1N1流感病毒疫苗。受试者以IgG抗体为主的病毒特异性抗体约在第七天达到峰值;来自于8个受试者的28株单克隆抗体中,其中的25株对一种以上的流感病毒株有中和活性,提示其抗体可能来源于B细胞免疫记忆。值得注意的是,对2009大流行H1N1流感病毒识别的B细胞免疫在接种前即可见到,此现象在此研究以及其他的样本中均可见到。研究表明,流感病毒疫苗接种可通过交叉免疫,达到高水平的人群保护作用。

参考文献:PNAS 2012

生活在寒冷环境中的鱼类、昆虫、植物、真菌以及细菌都会产生抗冻蛋白(AFPs)来抵抗结冰对它们的生命产生的威胁。AFPs通过一系列非常保守的残基来保护那些不耐冻的鱼和昆虫。但是我们对AFPs在耐冻物种中的作用知之甚少。日本国立先进工业科学与技术研究所的Hidemasa Kondo等人报道了雪霉菌分泌的有关AFP 223个残基的高分辨率晶体结构,它的主要结构是6个横靠在α-螺旋上的由18个或更多残基组成的不规则β-螺旋。此β-螺旋随着AFPs的进化而发生变化,变成结合冰平面的理想结构。β-螺旋折叠的特点是无规则排列方式,其N末端和C末端都位于β-螺旋管内部。冰结合位点(IBS)通过定点突变而位于蛋白最平的平面,并且不能通过序列或者结构来预测。

参考文献:PNAS 2012

研究显示,使用软式乙状结肠镜检查所做的筛查与结直肠癌的发病率(包括远端和近端结肠)和死亡率(仅远端结肠)的下降相关。近日,美国匹兹堡医科大学胃肠道与肝脏病学研究中心的Robert E.Schoen等在对1993-2001年间的154,900位随机接受软式乙状结肠镜检查筛查(干预组)和常规医疗的患者的观察发现,77445位干预组患者结直肠癌的发生率为11.9例/10000人-年,而常规医疗组为15.2例/10000人-年,发生率下降21 %。此外,近端和远端结直肠癌的发生率以及远端结直肠癌所致的死亡率均明显下降。

参考文献:NEJM 2012

美国加州大学Karin Nielsen-Saines医生开展随机对照研究发现,产后给予新生儿联合抗逆转录病毒药物治疗以预防产时艾滋病毒感染疗效优于齐多夫定单药治疗,对错过多次机会诊断出HIV-1感染的孕妇采取母婴阻断预防措施行之有效。 围产期确诊艾滋病毒1型感染孕妇生产新生儿产后48小时随机分配至3组:齐多夫定单药治疗6周(单药组);齐多夫定6周联合前8天3份剂量奈韦拉平(两药组);齐多夫定6周联合拉米夫定和奈韦拉平2周(三药组)。1684例婴儿入组,产时HIV-1感染率分别为:齐多夫定单药组4.8%,两药组2.2%(P= 0.046)和三药组2.4%(P= 0.046);整体感染率8.5%(140名婴儿),齐多夫定单药组高于其他两组(p = 0.03)。

参考文献:NEJM 2012

波斯顿儿童医院血管生物学研究者Straume等建立乳腺癌异种移植物实验模型(MDA-MB-436 细胞),研究血管发生与肿瘤休眠的关系。结果发现:热休克蛋白27(HSP27)在促血管生成的肿瘤细胞中显著上调。体内研究发现,HSP27稳定下调的肿瘤长时间处于休眠期,当HSP27蛋白表达恢复,异种移植肿瘤70天后快速增长。HSP27表达下调与内皮细胞增殖下降,血管内皮生长因子A、C及碱性成纤维细胞生长因子分泌减少有关。相反,如果非血管细胞中的HSP27过表达,会导致体内肿瘤扩张性生长。临床证实,HSP27蛋白强表达与乳腺癌、黑色素瘤肿瘤进展及患者生存期下降有关。揭示了HSP27与肿瘤休眠和肿瘤进展有关,HSP27可能成为癌症治疗的新标靶。

参考文献:PNAS 2012

法国学者最新研究显示,检测尿液细胞mRNA有助预测和诊断移植肾纤维化。研究者对114名肾移植受者(48名肾活检确诊肾纤维化,66名肾活检正常)尿液细胞mRNA水平的定量检测发现,波形蛋白、肝细胞生长因子、α-平滑肌肌动蛋白、纤维连接蛋白(以上P<0.0001)、穿孔素、纤溶酶原激活剂抑制物及转化生长因子β1等的mRNA水平与移植肾纤维化显著相关。在被检测的多种mRNA中,准确度最高且最经济的组合为波形蛋白、NKCC2、E-钙黏着蛋白和18S核糖体RNA,用于诊断移植肾纤维化的敏感度为93.8%,特异度为84.1%(P<0.0001),预测移植肾纤维化的敏感度和特异度分别达77.3%和87.5%(P<0.0001)。

参考文献:Transplantation 2012

《美国医学会杂志》近期刊登的一篇报道称,经鼻持续气道正压呼吸治疗(CPAP)可降低阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)高血压风险。此研究是一项大样本前瞻性临床观察,旨在确证CPAP是否能够减低OSA患者高血压的发生风险。 研究结果显示,在累计21003人-年的随访期内,研究人员观察到705例(37.3%)高血压发生。与对照组相比,不宜CPAP治疗的OSA患者(1.33; 95% CI, 1.01-1.75),拒绝CPAP治疗的患者(1.96; 95% CI, 1.44-2.66)和未经CPAP治疗的患者(1.78; 95% CI, 1.23-2.58),高血压发生率的校正后HR更高;采用CPAP治疗的OSA患者HR则明显降低(0.71; 95% CI, 0.53-0.94)。

参考文献:JAMA. 2012

为了更好地评估美国成年关节炎患者合并焦虑症和抑郁症的患病率,美国的Murphy LB等分析了来自于关节炎健康状况影响调查研究的1793例美国成年关节炎患者(年龄≥45岁)相关数据。 结果发现,在美国成年关节炎患者中,焦虑症较抑郁症更常见(31% vs. 18%)。1/3的被调查者至少具有上述两项疾病的一种,大多数(84%)抑郁患者还合并焦虑。多变量逻辑回归分析显示,目前还没有明显的临床特征或指标与患者的焦虑和/或抑郁有关。在过去的一年内,仅有50%的合并抑郁/焦虑的被调查者曾经寻求精神健康状况的帮助。 该研究认为,对于关节炎患者,虽然临床多聚焦于抑郁症,但是焦虑症患者几乎是抑郁症患者的两倍。有必要在所有的关节炎患者中,进行焦虑症和抑郁症的筛选。

参考文献:Arthritis Care & Research 2012

美国科罗拉多大学的Leigh Perreault博士在 “糖尿病预防计划研究”中治疗组1990位受试者中开展观察性研究指出,早期积极控制血糖是前期治疗糖尿病的关键,有助降低糖尿病前期患者最终发病风险。1990位受试者中(受试者被随机分配:736人接受密集生活方式干预,647人接受二甲双胍治疗,607人接受安慰剂治疗),血糖恢复正常患者较始终处于糖尿病前期血糖水平患者的糖尿病发病风险降低56%(风险比0.44,95%CI 0.37 -0.55,P <0.0001),且不受治疗分组影响。因此无论哪种干预方式,即使暂时控制血糖至正常水平也可显著减少患者未来发病风险。

参考文献:Lancet 2012

爱丁堡大学学者研究发现,医院容量的差别会影响胆囊切除术的预后。研究者将苏格兰国内37家医院分为以下三个等级:高容量(>244手术例次/年)、中等容量(173~244)以及低容量(<173)。多变量分析显示,低容量(OR 1.45,95% CI 1.06~2.00,P=0.022)和中等容量(OR 1.51,95% CI 1.11~2.08,P=0.010)医院胆囊切除术死亡的风险显著高于高容量医院。那些就诊于中等容量医院的患者在胆囊切除术后再手术(OR 1.74,1.31~2.30,P<0.001)和再入院(OR 1.17,1.04~1.31,P=0.008)的可能性高于高容量医院的患者。高容量医院患者住院时间短于低容量(HR 0.78,0.76~0.79,P<0.001)和中等容量者(0.75,0.74~0.77,P<0.001)。

参考文献:BMJ 2012

英国卡蒂夫大学的Mike Robling等联合26家儿童糖尿病中心共同开展了一项随机对照群组研究(DEPICTED项目),试图通过病人教育来改善1型糖尿病患者的疗效。 13家中心为干预组,由79位专业医务人员对359 例14~15岁的1型糖尿病患者及其主要监护人进行培训,具体干预方式为通过灵活的课程设置和咨询策略来指导患者改善生活习惯;13家中心为对照组,共有334例患者入组,只进行糖尿病的常规治疗。主要观察指标为培训1年后的糖化血红蛋白(HbA1c)浓度。 结果:660/693患者完成了随访,校正了年龄和性别等因素后发现,两组间的HbA1c浓度无明显差异,干预效果(intervention effect,IE)为0.01(95%CI:&#8722;0.02~0.04),P=0.5,提示干预并未对患者的HbA1c产生影响。

参考文献:BMJ 2012

美国马迪根医疗系统的John L Westhoff等开展了一项回顾性队列研究,以确定喜马拉雅登山者的死亡风险和个人登山经验、商业登山、传统登山等因素的关联。研究纳入1970年至2010年在尼泊尔侧登山的所有探险队数据,在控制了标准登山路线的使用情况、攀登的山峰选择、登山的季节、年代、登山者的年龄、性别、是否成功登顶等因素后发现,登山经验与死亡率的变化无关(OR=1.00,P=0.904),而商业登山活动比传统登山死亡率低37%,但关联不明显(OR=0.63,P=0.100)。对攀登山峰的选择(P<0.001)和登山年代(P=0.011)都对死亡率有影响且关联明显。 研究表明,登山队的集体知识积累和装备更新要远比个人经验对提高生存率有帮助。

参考文献:BMJ 2012

Bridget M. Kuehn发表文章指出,以前患者多认为“更多更昂贵的医疗服务意味着更好的医疗服务”,导致患者接受不必要的医疗检查或干预。鉴于医疗费用高企不下,研究者建议开展教育活动鼓励患者使用更具成本效益比的医疗措施,避免医疗资源浪费或使用潜在有害的医疗检查干预,降低医疗成本。相关项目包括《内科学纪要》杂志(Archives of Internal Medicine)发起的“少就是更多”活动,美国医师协会(American College of Physicians)发起的“高品质医疗服务”活动。医生可以通过书面或影像方式教育患者,帮助病人参与医疗决策、更明智地进行医疗消费。

参考文献:JAMA 2012

法国的Rüegg EM等对在Henri Mondor医院进行的前5例脸部移植(FT)等数据进行了分析,并与该院的实质器官(心脏、肝脏和肾脏)移植数据进行了比较,以评估FTs的性价比。五例患者为毁容,原因包括神经纤维瘤病、严重烧伤或弹道伤。所有患者均处于社会孤立,失业状态。结果发现,如果所有5例患者均在移植手术中幸存下来,而在随后的修复过程中有1例患者因脓毒症死亡。每1例患者所有花费(包括手术及随后的住院修复费用)在103108欧元~170071欧元。 该研究认为,与心脏或其他实质器官移植病例相比,FT费用更高,是肝脏移植费用的两倍。目前,FT主要在研究中心进行,医学团队的临床操作可能会降低FT费用,如减少移植后重症病房监护和总体住院天数等。

参考文献:Transplantation 2012

由比尔盖茨基金会资助的一项全球早产儿发生率趋势调查报告显示,2010年全球新生儿中预计有约1490万早产儿,占所有新生儿的比例高达11.1%。在过去20年时间里,仅有14个国家早产率保持稳定,其他所有国家都有上升趋势,仅3个国家早产发生率呈下降趋势。84个国家早产率低于10%,11个国家高于15%。各国新生儿早产率差异明显,北欧国家的发生率最低,低于5%。分析显示:早产率与经济发达程度成反比,东南亚和非洲国家发生率最高。但是无论经济发达国家还是欠发达国家,早产发生率都在上升。发达国家中的早产儿有42%出生在美国。美国的早产率1990年10.6%上升至2010年12%。但是数据录入标准的变化以及非产科因素的早产可能是美国早产率升高的主要原因。

参考文献:Lancet 2012

21世纪的一项重大科技成就是昆虫大小的飞行机器人,又叫微型航空器(MAV)。这种机器人可以应用于灾难后的搜救工作。虽然人类已经掌握这项科技,但鸟类或者昆虫应对自然界中风雨等复杂飞行条件的机制尚属未知。美国佐治亚理工学院的Andrew K. Dickerson发现,蚊子能活跃在高湿度和强降雨地区,而雨滴的重量大约是蚊子体重的50倍,高速密集的雨滴却对蚊子的自由飞行没有影响。Dickerson通过高速摄影机了解了蚊子生存的秘密:蚊子坚固的外骨骼和轻体重使其免于被雨滴击落。由于蚊子体重很轻,所以被雨滴撞击后获得的动量很小,传递到蚊子身上的力道就很小。Dickerson的研究表明微型飞行器在飞行扰动中具有鲁棒性(robustness,指系统在一定参数摄动下维持生存的特性)。

参考文献:PNAS 2012

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