『手牵手医学新知』第八十二期
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针灸治疗能够显著减轻疼痛症状。纽约罗切斯特大学神经科学家Nedergaard牵头的一项小鼠实验为针灸治疗疼痛提供了明确生物机制:针灸治疗通过升高神经调质腺苷发挥作用。 研究者在诱导小鼠右后脚爪疼痛后,在小鼠\"膝\"下\"足三里\"穴的位置进行针刺和捻转,治疗一个小时后,发现小鼠回应触摸或热刺激引起疼痛的时间延长,表明疼痛已减轻。研究同时发现针灸位置腺苷水平升高,但缺乏腺苷关键细胞受体的小鼠没有相应反应。 加拿大药理学家Jana Sawynok在研究腺苷对疼痛的调节作用时发现,咖啡因能够阻断腺苷受体,而在开展针灸研究的多数国家中都有服用咖啡因的习惯,可能是影响针灸研究结果的严重混杂因素。

参考文献:Nature 2010

肥胖患者通常都伴有胰岛素抵抗。哈佛大学公共卫生学院的Gokhan Hotamisligil及其团队的研究表明,在小鼠,这一关联可部分归于细胞自噬过程的出错(细胞自噬是细胞降解自身受损成分的过程)。研究显示,肥胖小鼠肝脏内的细胞自噬水平低于正常,其标志为蛋白ATG7的表达降低。 当研究人员阻断瘦小鼠肝脏内ATG7的产生时,瘦小鼠表现出胰岛素抵抗和内质网(endoplasmic reticulum,ER)功能受损的迹象,而ER则是蛋白质产生和代谢调节的细胞器。当肥胖小鼠的细胞自噬水平恢复正常后,内质网的压力减小、胰岛素作用也得以改善。

参考文献:Cell Metab 2010

英国H1N1流感疫苗协作组指出,对6个月~12岁的儿童而言,添加AS03B佐剂的H1N1病毒裂解疫苗较无佐剂的全病毒疫苗有更佳的免疫效果。第2次注射佐剂疫苗后,3岁以下幼儿的应答率为98.2%,而接种无佐剂疫苗的同龄幼儿应答率只有80.1%(P<0.001)。佐剂疫苗可以更有效地刺激免疫系统,具有更好的免疫原性,但是两次注射后,局部反应均重于无佐剂疫苗(7.2% vs 1.1%,P<0.001;8.5% vs 1.1%,P<0.002);发热(≥38℃)也是常见的不良反应,可见于22.4%的儿童。

参考文献:BMJ 2010

美国国立卫生研究院的Datta博士等研究发现,霍乱毒素(cholera toxin,CT)能够明显增强炭疽孢子灭活疫苗的免疫效果,诱导小鼠产生针对吸入性炭疽的免疫反应,并且这一佐剂效应与CT诱导的分泌IL-17的CD4+Th17细胞有关。而且,IL-17还参与了CT诱导的血清和粘膜抗体反应;CT诱导Th17细胞所分泌的细胞因子与IL-6和TGF-β诱导的Th17细胞存在明显差别。进一步研究发现,CT对Th17细胞的诱导效应还需要树突状细胞分泌的cAMP依赖的IL-1β和β降钙素基因相关肽的参与。

参考文献:PNAS 2010

荷兰格罗宁根大学药学部的Janneke Jentink等研究发现,妊娠妇女在妊娠初期(前三个月)使用丙戊酸不但与新生儿脊柱裂的危险增加相关,而且显著增加其他先天畸形的发生风险,包括脊柱裂、房间隔缺损、腭裂、尿道下裂、多指(趾)畸形、颅缝早闭等。 研究者通过对8项已发表队列研究的分析,识别出了14种畸形,这些畸形在妊娠初期曾接受丙戊酸治疗妇女的后代中显著更常见。然后通过欧洲先天异常监测(EUROCAT)抗癫痫药研究数据库,进行了一项病例对照研究,以评估在妊娠初期使用丙戊酸与这14种畸形之间的相关性。结果发现,与妊娠初期没有使用抗癫痫药物相比,使用丙戊酸单药疗法与考虑中的14种畸形中6种的危险显著增加相关。经校正的比值比如下:脊柱裂为12.7;房间隔缺损为2.5;腭裂为5.2;尿道下裂为4.8;多指(趾)畸形为2.2;颅缝早闭为6.8。

参考文献:NEJM 2010

活体肝移植后供体并发症的发生率较高。日本京都大学医药研究院的Taku Iida及同事对1990年~2007年间移植术后供体并发症情况进行的回顾分析发现,右叶和扩大右叶肝移植的供者术后并发症风险大于左叶供肝者。 1990年~2007年间1262名进行肝移植的供者,分为RG(右叶)组(n=500,包括右叶和扩大右叶部分)和LG组(n=762)。RG组并发症总发生率显著高于LG组(44.2% vs 18.8%,P<0.05)。两组胆道并发症的发生率分别为12.2% vs 4.9%,P<0.05。RG组的并发症严重程度也高于LG组。多变量分析发现,供者年龄、右叶肝移植和过长的手术时间是各种并发症的风险因素。

参考文献:Transplantation 2010

利奈唑烷具有广泛的抗菌谱(包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌),深受医生青睐。对利奈唑烷耐药的金黄色葡萄球菌非常罕见。西班牙马德里圣卡洛斯医院的García博士等报道了他们医院重症监护病房耐利奈唑烷金黄色葡萄球菌(LRSA)的暴发情况。这是第一次有关LRSA暴发的记录,暴发与院内感染和利奈唑烷的广泛使用有关。 从2008年4月13日到6月26日,共发现12名LRSA感染者。其中6名呼吸机相关性肺炎,3名菌血症。这12名患者被隔离,经检验发现他们对甲氧苄啶、复方新诺明、糖肽、替加环素和达托霉素敏感。6名患者死亡,其中1人的死亡与LRSA直接相关。利奈唑烷使用量从2008年4月到2008年7月大幅缩减。在采取相关措施后,从2008年7月到2010年4月,再没有发现LRSA的新发感染病例。

参考文献:JAMA 2010

美国阿尔伯特爱因斯坦医学院的Abramowitz博士等回顾分析了纽约Montefiore医学中心的一组门诊患者(肾小球滤过率≥60ml/min/1.73m2)数据显示,高水平的血清碱性磷酸酶和磷酸盐会增加患者死亡和因心血管疾病住院的风险。 多变量校正后显示,与血清碱性磷酸酶水平最低的患者(≤66U/L)比较,最高水平者(≥104 U/L)的校正后死亡风险比率为1.65。与血清磷酸盐水平最低的患者(≤3.0mg/dl)比较,最高水平者(≥3.8mg/dl)的校正后死亡风险比率为1.29。

参考文献:Clin J Am Soc Nephrol 2010

一些抗精神病药物会引起运动迟缓和颤抖这样的副作用,美国国立精神卫生研究所的Heike Tost及其团队的研究证实,这种副作用的产生是由于大脑负责运动控制的部分发生了暂时性的萎缩而造成的。 研究人员给7名健康志愿者注射了氟哌啶醇(用于治疗精神分裂症的一种常用药)。2小时后,志愿者出现了运动能力受损的表现,与此相一致的是,他们大脑纹状体的灰质体积缩小,而这一大脑区域正是调节运动的地方。一天内,志愿者的大脑又恢复到近乎正常大小。 像大多数抗精神病药物一样,氟哌啶醇通过阻断多巴胺受体起效。多巴胺受体在纹状体中很丰富,可调节基因表达。但直到该研究的报道,人们才知道原来阻断该受体还可以迅速改变大脑的物理结构。

参考文献:

淋巴细胞和嗜中性粒细胞在全身感染时快速减少。慢性感染时,造血系统组细胞(如髓系祖细胞和淋巴系祖细胞)增加免疫细胞的产生,以维持平衡。美国休斯顿Baylor 医学院的Baldridge等用鸟型分枝杆菌感染小鼠,结果发现,造血系统的反应不只是祖细胞的激活,感染期间长期HSCs(long-term repopulating HSCs)增生比例增加,并且这种反应需要干扰素-γ,而不是干扰素-α。此外,研究还发现干扰素-γ缺陷的小鼠HSCs增殖率降低,干扰素-γ对长期HSCs的产生是必须的。这意味着干扰素-γ是HSCs的调节因子。

参考文献:Nature 2010

2010 年4 月29 日,美国食品药品管理局(FDA)正式批准Dendreon制药公司开发的前列腺癌疫苗Provenge (Sipuleucel-T)的上市申请。这种疫苗涉及提取患者的免疫细胞并将它们接种于前列腺肿瘤产生的蛋白质中。然后,这些\"致敏\"细胞重新输回患者体内,用于攻击体内的肿瘤。2009 年4 月,Dendreon 公司宣布,该公司已经完成免疫疗法治疗前列腺癌(IMPACT)的临床试验,Provenge达到主要预期目标。与安慰剂组相比较,Provenge 能延长4.1 个月的平均存活时间,并能将3 年生存率提高38%。鉴于过去5 年内所评估的癌症疫苗在临床试验中均没有获得成功,所以Provenge的批准在癌症治疗性疫苗领域无疑起到重要的推动作用。

参考文献:Nat Biotechnol 2010

慢性肾病(CKD)患者普遍存在性功能障碍,但治疗方法非常有限。意大利、澳大利亚及瑞典研究人员联合对现有治疗方法进行的评价显示,磷酸二酯酶-5抑制剂(PDE5i)和锌制剂能有效治疗CKD患者的性功能障碍。 研究人员通过Medline等数据库,检索了有关治疗CKD患者性功能障碍的随机对照试验。共有14项试验(328例患者)纳入统计。分析显示,与安慰剂相比,PDE5i能显著增加勃起功能-5国际指数(IIEF-5)的总体评分(平均差1.81)、所有的个体评分和全部15项IIEF-5(平均差10.64)。透析液中加入锌不能明显增加治疗结束时患者的睾酮水平(标准平均差0.19ng/dl),但口服锌能改善治疗结束时患者的睾酮水平。然而,锌治疗不能显著改善治疗终末时患者的黄体酮和卵泡刺激素的水平。

参考文献:Clin J Am Soc Nephrol 2010

肌肉萎缩是慢性肾病(CKD)患者的常见并发症。线粒体的生物合成对维持骨骼肌功能和结构的完整性至关重要。美国Tufts医学中心肾脏科的Balakrishnan等开展的一项研究显示,肌肉力量训练能显著提高CKD患者肌肉线粒体的合成,提示CKD患者的肌肉萎缩有望通过阻力训练的方式获得改善。 23位中到重度的CKD患者被随机分配到干预组和对照组,干预组接受每周3次、每次持续45分钟的肌肉力量训练,通过实时定量PCR法测量股外侧肌线粒体DNA的拷贝数。结果显示,12周时,干预组患者的线粒体DNA明显增加,两组之间存在显著差异。

参考文献:Clin J Am Soc Nephrol 2010

多伦多大学的Sachin Sud等通过荟萃分析发现,在治疗急性呼吸窘迫综合征(ARDS)时,高频振荡通气较常规机械通气存在明显优势。接受高频振荡通气的患者在第24h、48h和72h的氧分压/吸入氧浓度比值较传统机械通气者分别高24%(P<0.01)、16%(P=0.10)和17%(P=0.02)。高频振荡通气能显著降低患者的死亡率(RR=0.77,P=0.03),同时降低治疗失败(定义为难治性低氧血症、高碳酸血症、低血压或气压伤)的风险(RR=0.67,P=0.04)。

参考文献:BMJ 2010

国际癌症研究机构(IARC)的数据显示:与40年前不同,现在大多数癌症新发病例、死亡病例均来自发展中国家。2010年6月1日公布的数据显示:2008年,全球1270万癌症新发病例中有53%、760万癌症死亡患者中有63%来自发展中国家。其主要原因是,发展中国家传染性疾病得到较好控制、人口增长老龄化、生活方式改变;发达国家癌症预防和早期诊断工作明显改善。发展中国家经济不发达,抗癌资源有限(仅占全球5%),实现降低癌症发病率和死亡率的目标任重道远。扩大预防和早期诊断是关键,可通过控制烟草、疫苗接种、融资机制改革及纠正资源分配不平衡逐步降低发展中国家癌症的发病率和死亡率。

参考文献:Lancet 2010

与其他疾病相比,人们对儿童心理问题关注较少。美国有21%的儿童达到心理疾病诊断标准,16%以上的儿童出现心理障碍。而目前只有20%的儿童接受了心理卫生服务指导和药物治疗。鉴于这一情况的严重性,儿科医生Jane Meschan Foy领导的美国儿科学会心理健康工作组提出了一系列改善社区心理卫生服务的倡议。倡议提出社区与学校联合开展心理卫生服务,招募社区卫生服务提供者,以确保为儿童提供童年全程的心理卫生保健服务。倡议也强调:对筛查后确诊为心理障碍的儿童,必须给予药物进行干预。然而在美国,保健支付的规定使得初级保健医生很难为儿童提供有效的儿科心理卫生保健。

参考文献:Lancet 2010

美国西北大学的Alison Kim等指出医学临床研究中的性别偏倚(Sex bias)相当严重,不利于科研和医疗的发展,呼吁学术期刊、基金和研究者在临床研究和治疗中给予女性平等对待。很多疾病在患病率、症状、发病年龄、病情严重程度、药物疗效等方面有显著性别差异,但根据2004年调查显示,在9个有影响力的医学期刊发表的科学研究中,所有研究参与者中女性仅占37%,其中药物试验女性只有24%,只有13%的研究按性别对数据进行分析。Alison Kim等建议在医学研究中,完善设计、规范入组、消除性别偏倚,才能得到准确的研究结果,为下一步真正实现个性化医疗奠定基础。

参考文献:Nature 2010

美国哈佛医学院心脏病科Robert博士等的一项人群趋势研究显示,美国急性心梗的发病率显著下降,2008年的发病率较1999年下降24%,其中ST段抬高型心梗的发病率降低了62%。该研究纳入1999年~2008年因急性心梗入院的30岁以上的患者46086例,共随访18691131病人年。校正年龄和性别后,发现1999年急性心梗的发病率为274/10万病人年,2008年发病率下降至208/10万病人年,下降了24%。ST段抬高型急性心梗的发病率也较1999年降低了62%。2008年患者30天死亡率显著低于1999年,患者短期内死亡率也呈现逐年下降趋势,可能与ST段抬高型心梗的发病率降低有关。

参考文献:N Engl J Med 2010

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