『手牵手医学新知』第二百六十三期
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美国约翰•霍普金斯大学医学院的Deborah Persaud等报道一例获得功能性治愈的HIV感染婴儿病例。由于其母亲是HIV-1感染者而处于高风险暴露状态,这名婴儿在出生后30小时内就开始接受抗逆转录病毒治疗(ART)。在HIV-1 DNA、RNA重复检验结果符合HIV感染诊断标准后,继续实施ART治疗。在婴儿18个月大时,治疗停止。在婴儿30个月大时,临床化验无法检出血浆HIV-1 RNA、外周血单核细胞中的前病毒DNA(整合于宿主细胞DNA上的HIV基因序列,宿主细胞被刺激活化时,再转录为病毒RNA)及HIV-1抗体。这一病例提示,婴儿尽早进行ART治疗或可改变其HIV-1感染的诊断以及HIV的长期感染。

参考文献:N Engl J Med 2013

J.Oriol Sunyer最近的一项研究探索了粘膜免疫防御器官的进化过程。该项研究表明,硬骨鱼体内用于保护其肠道免疫的获得性免疫机制同样用于保护其皮肤组织。 哺乳动物粘膜免疫的一个关键特征是产生聚合物IgA抗体,它能以非炎症模式调控微生物。研究者曾发现,硬骨鱼肠道免疫系统能产生IgT,而IgT是哺乳动物中IgA的类似物。更重要的是,彩虹鳟鱼的皮肤粘液中能检测到IgT。此外,鳟鱼皮肤中的上皮细胞还能表达聚合免疫球蛋白受体,是转移免疫球蛋白至黏膜表面所必需的。研究者发现,约38%的鳟鱼皮肤菌覆盖着IgT,而仅约12%的细菌覆盖着IgM。事实上,皮肤粘液中的IgT有至少50%覆盖着细菌。因此,研究者认为,IgT很可能对于调控皮肤菌群具有重要作用。

参考文献:Proc. Natl Acad. Sci.2013

精神疾病很大程度上是可以遗传的,而且许多精神疾病背后存在着共同的基因突变。 国际精神系统基因组协会的交叉精神疾病小组对超过30000例、共计5种精神疾病的患者进行了研究。在与数千例正常对照进行比较后,研究人员发现,这5种精神疾病背后存在许多共同的基因突变。 有这些基因突变的患者,存在17%-29%的精神疾病发病风险,并且各种精神疾病之间确实存在着交叉。比如,精神分裂症15%的突变与双向情感障碍交叉,9%的突变与抑郁症存在交叉,3%的突变与自闭症交叉。

参考文献:Nature Genet.2013

三个长期的大型调查研究表明,食用水果而非果汁可减少糖尿病发病风险。马萨诸塞州哈佛大学公共卫生中心的Qi Sun领导的一项研究,分析了人们吃某些水果的频率及其发生糖尿病的情况。研究结论来自于总计187382名美国卫生职业人员,他们的健康状态和生活习惯已追踪超过24年。期间超过12000名试验参与者罹患糖尿病。 研究发现,食用天然水果如苹果、梨、葡萄、葡萄干和特别是蓝莓者罹患糖尿病风险更低。相反,饮用果汁会轻微增加风险。研究者认为,可能果汁含有更少的天然水果所特有的化学成分,因而使得糖分更快进入血液。

参考文献:BMJ 2013

法国格勒诺布尔市约瑟夫•傅里叶大学Michel De Waard与来自喀麦隆、法国、瑞士的科学家发现,非洲的一种作为传统止痛用的树木中含有与合成止痛药一样的活性成分。 科学家收集并提取乌檀属针垫树(pincushion tree)的分泌物,依据化合物的质量和化学性质分为若干组,并利用小鼠测试每组减轻疼痛效果。研究小组在有效组中发现黄色油性化合物并确认它的化学结构是曲马多。曲马多是从70年代开始销售的合成镇痛药。只在植物根部发现化合物,而该植物根部也是传统疗法中用于治疗疼痛的部位。 研究者认为,这是第一次在植物中发现具有临床浓度并且广泛使用的处方合成药物。

参考文献:Angew. Chem. 2013

由于大型基因敲除库难以建立,仍然有20000条人类蛋白编码基因尚未明确。建立一个基因敲除库,主要依赖于逆转录病毒基因捕获技术。但是由于人类大多数基因都有两份拷贝,因此,该技术便不再适用。然而,维也纳Haplogen生物制药公司的Tilmann Bürckstümmer和维也纳奥地利科学院分子医学研究中心的Thijn Brummelkamp等人克服了这个问题。他们利用一个绝大多数基因都是单倍体的癌症细胞系构建成人类基因敲除库。该人类单倍体细胞库共包括3396种细胞系,每个细胞系都有一种不同的突变基因。由于这些细胞系都含有一个完整染色体组,因此等位基因上的突变效应不会被另一条同源染色体所掩盖。因此,研究者认为,该库可以用于广泛的基因表型筛选。应用这些单倍体细胞系可以进一步推动基因的功能性研究。

参考文献:Nature Meth.2013

对乙酰氨基酚是一种常用的治疗疼痛和发热的药物,很多处方药和非处方药中都含有对乙酰氨基酚。2013年,美国食品和药物管理局(FDA)对FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库和医学文献进行分析,并发布消息告知该药可导致罕见但严重的皮肤反应风险,如Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症和急性全身性发疹性脓疱病。而这些反应都可能是致命的。上述反应可发生于首次使用对乙酰氨基酚时,或使用期间的任何时候。FDA认为,这些不良事件非常罕见,但能够确定这些皮肤反应发生率的信息不足。因此FDA建议,内科医生应该提醒患者留意皮肤反应,如果出现问题,应立即停药。同时,内科医生也应告知患者,治疗感冒、咳嗽、过敏、疼痛以及失眠的非处方药中也会含有对乙酰氨基酚。

参考文献:JAMA 2013

低血糖是1型糖尿病患者管理中的一大难题。澳大利亚玛格丽特公主儿童医院的Timothy Jones等开展的一项随机临床试验显示,有低血糖自动停泵功能的实时动态胰岛素泵可降低1型糖尿病患者中重度低血糖的发生率。 95名1型糖尿病患者被随机分为标准胰岛素泵组(n=49)和低血糖停泵组(n=46)。平均年龄18.6岁、平均糖尿病病程11年、平均胰岛素泵疗程4.1年。主要终点事件为中重度低血糖症。结果显示,标准胰岛素泵组和低血糖停泵组基线中重度低血糖事件率为20.7 vs 129.6例次/100病人月。治疗6个月后,标准组和停泵组校正后的中重度低血糖发生率分别为34.2 vs 9.5/100病人月,发生率比为3.6。两组均未发生糖尿病酮症酸中毒或高血糖。

参考文献:JAMA 2013

为进一步明确酸果蔓产品是否能有效预防泌尿道感染(UTI),苏格兰爱丁堡大学的Jepson R等荟萃分析了1994年至2012年间发表的24个相关随机试验(n=4473例)的数据。汇总分析后发现,酸果蔓产品与安慰剂、水或未治疗组相比,并不能有效降低有症状的UTI发生率(32% vs 35%,RR=0.86)。亚组分析的结果也基本一致:反复UTI女性(20% vs 23%,RR=0.74)、老年受试者(10% vs 10%,RR=0.75)、神经性膀胱或脊柱损害者(43% vs 45%,RR=0.95)、怀孕妇女(56% vs 55%,RR=1.04)、反复UTIs儿童(16% vs 29%,RR=0.48)和癌症者(44% vs 38%,RR=1.15)。 该研究认为,酸果蔓产品不能有效预防UTI。

参考文献:JAMA 2013

以往认为,损伤部位的炎性巨噬细胞主要来自于血液循环内的单核细胞浸润。然而,美国马萨诸塞州总医院的Robbins CS等研究发现,心血管疾病患者动脉内壁粥样硬化斑块的生长或许并不像以往想象的那样,而主要是依靠局部巨噬细胞的增殖。在小鼠模型中,研究人员发现,在损伤4周后,巨噬细胞快速复制。诱发动脉粥样硬化的巨噬细胞补充主要依靠局部巨噬细胞的增殖,而不是依赖于单核细胞的浸润。研究发现,清道夫受体A参与了动脉粥样硬化的微环境对巨噬细胞增殖的精密调控。 因此,巨噬细胞局部增殖可能才是动脉粥样斑块内炎症损伤的主要原因。该研究认为,巨噬细胞的自我更新将来很有可能成为心血管疾病新的治疗靶点。

参考文献:Nature Medicine 2013

唐氏综合征是一种最常见的染色体异常,也是导致弱智的常见因素。最近Das等研究人员的一项研究利用患有唐氏综合征的小鼠模型发现,通过产后随即给予一种能刺激Sonic hedgehog信号通路的单剂量药物——SAG 1.1(SAG)能够对小鼠产生一系列疗效。 研究发现,SAG的治疗促进了小鼠的脑部发育,成年后的小脑形态趋于正常并且海马区突触功能也得到了改善。治疗后的小鼠在涉及学习和记忆的各种认知任务中,都比对照组表现得更优秀。此外,SAG还能改变小鼠的某些生理特性,例如恢复NMDA(N-methyl-D-aspartate)受体依赖性突触可塑性以及NMDA/AMPA受体比例,而该比例是记忆力相关的生理学衡量指标。 该项研究揭示了唐氏综合征的生物和分子特性,为将来唐氏综合征患者的治疗干预提供了新的方向。

参考文献:Sci. Transl. Med. 2013

曲妥单抗能够有效治疗HER2癌基因过表达的乳腺癌。目前的标准治疗为曲妥单抗辅助治疗1年,但是最佳疗程尚未确定。为此,来自欧洲癌症研究所的Aron Goldhirsch等人对曲妥单抗助治疗(HERA)临床试验进行了分析,比较曲妥单抗1年期治疗与2年期治疗HER2阳性乳腺癌的效果。 HERA试验是一个国际多中心随机非盲III期试验,在标准化疗、辅助化疗后观察并比较曲妥单抗1年治疗与2年治疗疗效。主要疗效指标是无病生存率。HERA试验涉及3105名在随机后接受其中一组曲妥单抗治疗后12个月未发病的患者。 研究结果表明,佐剂曲妥单抗2年治疗HER2阳性早期乳腺癌患者并不比1年治疗更有效。两组相比,1年曲妥单抗治疗后无病及整体存活率都显著上升。因此,研究认为,1年曲妥单抗治疗依旧是该病标准治疗方案。

参考文献:Lancet 2013

英国临床科学研究所的Usha Chakravarthy等设计了一项多中心,非劣效性随机试验,研究比较贝伐单抗(Bmab)、兰尼单抗(Rmab)在年龄相关脉络膜新生血管化(AN)中抑制血管内皮生长因子(VEGF)的效果。研究发现,抗VEGF治疗的用药选择并不明确,Bmab与Rmab疗效相当。 研究纳入英国23家医院里50岁以上,未经治疗的(AN)患者为受试者,且最佳矫正视力至少为25个字母。随机分配其接受玻璃体内连续或不连续地注射Bmab或Rmab。主要观察指标是2年时预先指定的非劣于3.5个字母的最佳矫正视力。主要安全指标是动脉血栓事件或入院心脏衰竭。 结果显示,Bmab与Rmab疗效相当。无论对于哪种单抗,治疗频率的减少导致了轻微药效的损失,且间断给药治疗的安全性较差。

参考文献:Lancet 2013

缺血性中风是世界范围内导致死亡和伤残的一大原因,目前还没有有效的治疗方法。急性缺血性中风和高浓度的谷氨酸盐在血液和脑间质液中的累积有关。谷氨酸盐无法留在脑细胞中将导致神经元的死亡。间隙谷氨酸盐浓度的增加,进一步导致梗死区域周围健康细胞组织受到破坏。 西班牙马德里康普顿斯大学的Godino Mdel C等研究发现,腹膜透析可以有效降低血液中谷氨酸盐水平,加速清除脑至血液的谷氨酸盐。在中风的大鼠模型,腹膜透析可以抑制谷氨酸盐水平的暂时性上升,减小梗死区域;功能性磁共振成像也显示,降低谷氨酸盐后的脑组织功能依然正常。此外,肾功能衰竭患者也可以通过腹膜透析显著降低谷氨酸盐浓度。 研究结果表明,对中风患者采取腹膜透析,可能是一种简单而有效的干预措施。

参考文献:J Clin Invest. 2013

随着全球气候变暖以及人口的老龄化,在未来几年,美国纽约市的慢性疾病以及肥胖患者可能将引发更多的热疾病和死亡。纽约市卫生与精神卫生署对于2000年至2011年的医院数据、死亡证明以及法医报告进行分析发现,平均每年有447例与热有关患者接受治疗、152例住院、13例死于热中毒;法医报告显示,12年间死亡的48位病例中有85%暴露在高热环境。在这48例病例中的18至64岁死亡患者中,有48%是肥胖患者,另外还有29%为体重超重者。而且病例数与年龄成正相关。 因此,该署建议,控制城市热疾病以及死亡应该做到关心特困居民;提供更多的空调设施;以及鼓励居民亲朋好友间、邻里之间的相互关怀。

参考文献:

伦敦卫生与热带医学院的LucyS Tusting开展荟萃研究发现,地区经济发展有助于疟疾防控。 研究者从Medline等数据库中检索1980年1月1日至2011年7月12日间、评估0-15岁儿童罹患疟疾风险与地区社会经济水平关系的研究。4696项研究中20项研究符合纳入标准,其中15项研究用于荟萃分析。对其数据进行荟萃分析显示,与最富裕地区儿童相比,最贫穷地区儿童的疟疾感染几率更高(未校正比值比1.66,P <0.001,I&sup2;= 68%;校正比值比2.06,P <0.001,I&sup2;= 63%)。亚组分析也得到了一致的结果。 因此研究者认为,增加投资以支持地区社会经济发展可以有效并可持续地促进疟疾防控。

参考文献:Lancet 2013

美国海洋和大气管理局称,2013年333宽吻海豚尸体被海浪冲上美国东海岸,这一数字接近往年平均值的10倍。海洋哺乳动物健康和搁浅响应项目成员,对搁浅海豚的肺、脑、淋巴组织进行了尸检,显示致病病原体可能是能够导致人类麻疹和犬瘟热的麻疹病毒。 麻疹病毒曾在1987年导致了700多头海豚的死亡。当时的野生海豚很有可能已经对该病毒产生了免疫力,但是1987年之后出生的海豚仍然是易感群体。研究人员预测,此次流行可能要到易感海豚减少到一定程度后才会停止。

参考文献:Science 2013

2006年到2010年,来自英国生态健康联盟的调查人员,在孟加拉国研究大狐蝠携带病毒的多样性。调查人员从动物身上收集了1897个生物样品(尿液、粪便及咽喉拭子),利用聚合酶链式反应鉴定9个病毒科中55种病毒,如冠状病毒、疱疹病毒和流感病毒等,其中50种从未被发现过。如果推广至其他5486种哺乳动物,那么估计总共约有320000种病毒等待被发现。研究者指出,数十年以来,人类一直面对将来疾病大流行的威胁而不知道有多少隐藏在环境或野生动物中等待暴发的病毒。确定所有病毒将有助于抗击病毒疫情,这标志着病毒性疾病大流行的结束。

参考文献:Science 2013

无私的工蜂通常避免生育,除非他们有机会生下皇家宝贝。既往认为工蜂(雌性)避免繁殖而去饲养女王一家,这是为蜂群的整体利益的考虑。然而,澳大利亚悉尼大学的Michael Holmes和他的同事监测了7个蜂群的生育和繁殖习性并发现, 4.2%的雄蜂是由工蜂生育,40倍于通常研究报道水平。而且,在新蜂王着手建立自己的蜂巢之际,会迎来工蜂生育的婴儿潮,并且工蜂生育的雄蜂数量最高可以达到6%以上。作者推测,工人可能冒风险打破等级制度,来生育未来蜂王的新配偶。

参考文献:Mol. Ecol.2013

英国纽卡斯尔大学的Daniel Nettle和他的同事观察到,不同于人类,黑猩猩在目光注视下不会改变进食行为。研究者在进食带壳花生的黑猩猩面前张贴黑白色的卡通画像(黑猩猩脸),虽然黑猩猩认为卡通画像就是真正的黑猩猩脸孔而存在,并适当调整自己的进食习惯,但是这些实验动物仍然毫不犹豫地拿起花生进食而任由图像“看着”。人类的表现与此不同:当被他人注视时,人类会表现得更加慷慨、诚实。

参考文献:Anim. Behav 2013

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