『手牵手医学新知』第二百六十期
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埃博拉病毒(EBOV)是引起人类和灵长类动物发生埃博拉出血热(EBHF)的烈性病毒,感染患者的死亡率高达50%~90%。 美国感染性疾病军事医学研究院的James Pettitt等在《科学•转化医学》杂志撰文称,一种名为MB-003的单克隆抗体鸡尾酒可有效治疗猕猴EBOV感染。在感染EBOV的猕猴体内,MB-003可令埃博拉病毒失效,并触发免疫系统破坏受感染的细胞。此前已有研究报道,在EBOV暴露后的1~2天内,单克隆抗体鸡尾酒能有效预防EBOV感染。 EBOV病毒感染后给予MB-003治疗的时机非常重要。病毒感染症状出现后1小时内开始接受MB-003治疗的动物,100%可抵抗病毒感染;而在2日内开始接受治疗的,2/3动物能够抵抗病毒感染。

参考文献:Sci Transl Med 2013

虽然我们不知道为什么,但我们知道问题出在哪里:衰老相关记忆力的丢失起始于大脑齿状回(一个海马结构的亚区域)。为了探索为何随着年龄的增长,我们会越来越健忘,来自哥伦比亚大学的Elias Pavlopoulos等对8位受试者的大脑进行了研究,检测其齿状回中的蛋白质随着年龄的变化情况。他们注意到了一种组蛋白结合蛋白——RbAp48,负责调控转录且在年长人群中的表达降低。利用小鼠来探索这种蛋白的功效,研究者发现,随着年龄的增长,RbAp48蛋白参与了导致齿状回功能失调越来越严重的生理过程。研究人员认为,RbAp48可能是治疗衰老相关记忆力衰退的有效靶点。

参考文献:Sci Transl Med 2013

有时,甚至是那些最有益的事物也会带来负面影响,比如疫苗。而了解其背后的原因,对于避免负面影响至关重要。曾有报道称,有些病毒疫苗会诱发疾病加重,例如:疫苗相关的加重流感呼吸道疾病(VAERD)。来自美国食品药品管理局生物制剂评估研究中心的Khurana等人指出,对于流感病毒,即便是同一亚型,如果使用不匹配的菌株或可导致猪的呼吸道症状加重。 研究者给猪接种全灭活H1N2流感病毒疫苗。感染另一菌株pH1N1病毒后,接种过疫苗猪的疾病症状加重了。进一步观察发现,接种疫苗的猪体内提取的免疫血清中含有高滴度可交叉反应血凝素抗体。细胞培养发现,该抗体通过促病毒膜融合活性加重pH1N1感染,并且加强后的膜融合活性与肺病理相关。研究者表示,当我们想要发明一种通用的流感疫苗时,应该将VAERD的发病机制纳入考虑范畴。

参考文献:Sci Transl Med 2013

达比加群酯是一种口服凝血酶抑制剂,FDA批准其应用于房颤患者以预防中风。美国匹兹堡大学的Singh T等的研究表明,对于服用达比加群酯病人的危及生命的出血事件,应该延长间歇性透析时间或在间歇性透析之后采用连续性静-静脉血液透析滤过。 该研究共纳入5例患者:每天两次口服达比加群酯150mg,导致了急性出血,危及生命。达比加群酯血浆浓度介于149至1200ng/ml之间。采取单独的间歇性高通量血液透析,或随后采取连续性静-静脉血液透析滤过。 研究结果显示,间歇性血液透析可以将达比加群酯的血药浓度降低52%~77%,但在透析后2小时内反弹至87%。其中一例患者,在间歇性透析之后采用连续性静-静脉血液透析滤过,血药浓度反弹现象被抑制,而且在30个小时后血药浓度降低至先前的19%。

参考文献:Clin J Am Soc Nephrol 2013

《科学•转化医学》杂志的一项研究显示,CD8+T细胞促进了黑色素瘤肿瘤微环境中三种免疫负调分子———吲哚胺2,3-二氧化酶(IDO)、PD-L1/B7-H1以及调节性T(Treg)细胞的上调表达。研究证实,上述的免疫变化更有利于肿瘤免疫逃逸。主持该研究的是芝加哥大学的血液肿瘤学家Thomas F. Gajewski。 Thomas等的研究认为,肿瘤微环境中的免疫抑制因子(PD-L1、IDO和调节性T细胞)“拮抗”了CD8+T细胞的抗肿瘤免疫效应。肿瘤微环境中抗肿瘤-抑肿瘤的免疫动态平衡存在某种反馈机制。进一步研究发现,肿瘤微环境中免疫负调因子上调的前提是CD8+T细胞的持续存在。CD8+T细胞分泌的IFN-γ和CCR4结合趋化因子是促进PD-L1和IDO上调表达以及Treg向肿瘤局部募集的关键分子。 该研究结果表明,这些主要的免疫抑制通路是机体免疫系统内在驱动的,而不是肿瘤细胞所导致的。该研究还提示,对于有T细胞炎症的肿瘤微环境的病人,靶向免疫检查点负调节的肿瘤免疫治疗方法或许可以带来好处。

参考文献:Sci Trans Med 2013

近期,美国研究人员对奥米沙班、肝素(UFH)联合依替巴肽治疗非ST段抬高型急性冠状动脉综合征患者的有效性及安全性进行对比。研究发现,与UFH联合依替巴肽相比,奥米沙班不但不能减少与缺血事件发生率,而且还增加出血的发生风险。 这项双盲Ⅱ期试验在36个国家的196个研究机构进行,3241例非ST段抬高型急性冠状动脉综合征患者随机分入5个不同剂量奥米沙班组(0.035、0.070、0.105、0.140、0.175mg/kg/h),对照组给予普通UFH联合依替巴肽静脉治疗。结果显示,5个奥米沙班组全因死亡或7天内新发心肌梗死发生率相对风险依次为1.16、0.74 、0.61、0.58和0.69。5个奥米沙班组和对照组7天后心肌梗死血栓形成以及小出血发生率分别为1.6%、1.6%、3.1%、3.4%、5.4%和2.7%。

参考文献:JAMA 2013

近期,法国里尔Huriez医院的Mathurin等开展的一研究显示,己酮可可碱联合泼尼松龙不能更好地改善酒精肝患者6个月生存率。研究纳入2007年12月至2010年3月间来自24家医院的270位18至70岁的酒精肝患者。其中133例随机入试验组,接受泼尼松(40mg,每天一次)联合己酮可可碱(400mg,每天三次)治疗;137例进入对照组,接受泼尼松(40mg,每天一次)加相应的安慰剂治疗,为期28天。共随访6个月。 研究发现,意向治疗分析两组6个月生存率无差异(P=0.91);多因素分析显示,只有Lille模型和终末期肝病模型(MELD)评分与6个月生存率独立相关。最初7天治疗,两组Lille模型治疗反应无显著差异(P=0.80),且治疗有效概率两组并无差异(P=0.91)。治疗6个月时,肝肾综合征累积发病率亦无显著差异(P=0.07)。研究认为,对比泼尼松,4周己酮可可碱联合泼尼松联合治疗酒精肝患者6个月生存率无改善。

参考文献:JAMA 2013

慢性治疗管理(CCM)是一种以患者为中心的多学科联合的主动性治疗,曾有研究显示CCM对抑郁症、烟草依赖性和成瘾性疾病疗效较好。近期,波士顿医疗中心的Richard Saitz等人开展一项研究发现,CCM对酒精和药物依赖患者疗效不佳。 563位酒精、烟草、药物成瘾患者参与研究并被随机分到CCM组(n=282):由一位初级保健临床医生配合实施纵向医疗护理,并提供激励增强治疗、防止复发的咨询、以及内科、成瘾及精神病治疗;初级保健组,即非CCM组(n=281):受试者接受初级保健预约以及包括电话咨询在内的一份治疗资源清单。研究发现,在12个月时,两组在戒除兴奋剂、阿片类药物及酗酒等方面无显著差异;两组在12个月时兴奋剂、阿片类药物及酗酒的戒断率分别为44%和42%,调整后OR=0.84。 该研究认为,与对照组相比,CCM组自我主动报告的戒断事件率并没有明显增加,是否需要更加长期地观察CCM的效果,还有待进一步研究。

参考文献:JAMA 2013

一名50岁女性患者,自幼就开始经历痛苦的暴露区域皮肤病变,每年秋天皮损恶化,春天皮损消失。体格检查发现:患者双耳、髋部、膝部、手指、脚趾出现溃疡、青斑、蓝紫色斑点,伴硬痂和疤痕组织。患者其他许多家庭成员也有相似的症状。实验室评估显示,患者血浆冷沉淀水平为850mg/L。37°C时,患者血浆是清澈可见的,而当温度降至4°C血浆开始出现絮状沉淀。因此,该患者被诊断为冷纤维蛋白原血症。不同于冷球蛋白,这种冷凝蛋白质沉淀不能在血清形成。上述临床症状主要源于皮肤冷暴露区域血管闭塞。以上症状常见于潜在的炎性疾病、感染和癌症。但是,也有研究报道称,家族性原发性病例伴有常染色体显性遗传模式。该例患者曾使用过右旋糖酐、司坦唑醇和硝苯地平,但唯有避免寒冷才有明显疗效。

参考文献:

澳大利亚和印度尼西亚的研究者们表示,在资源贫乏的地区,若对孩子的咳嗽声所携带的信息加以分析,可以更准确地诊断肺炎。 研究人员设计了一个自动化系统,对通过放置在患者床头柜上的麦克风所收集的咳嗽和呼吸声音加以分析。他们收集了91例患者的815例咳嗽事件,而这些患者先前已经确认为急性呼吸道疾病,均被收住在印尼加札马达大学附属的Sardjito医院。 仅仅通过对咳嗽声的分析,该技术就能有效诊断肺炎病例,敏感性>90%且特异性>75%。这样的表现已经优于世界卫生组织在资源贫乏地区肺炎分类的临床算法。如果再纳入其他参数(比如发热)会进一步增加该技术的准确性。同时,研究人员表示,在发达国家,该技术也可以被用来诊断呼吸道疾病。

参考文献:JAMA 2013

目前确诊睾酮缺乏症的方法,要么没有考虑到各种睾酮水平的生理后果,要么就是不能确定临床表现是否是由睾酮和/或雌二醇缺乏导致的。来自麻省总医院内分泌科的Joel S. Finkelstein等人向198名20-50岁健康男性提供戈舍瑞林,然后将这些人随机分配到安慰剂凝胶组或睾酮凝胶组接受长达16周的治疗。另外,202名健康男性接受醋酸戈舍瑞林治疗,安慰剂凝胶或睾酮凝胶组。体质百分比的变化和瘦肉比重的变化是主要疗效指标。研究主要是对皮下和腹内区域大腿部肌肉、大腿部力量、性功能进行评估。 结果表明,男性荷尔蒙缺失导致了瘦组织含量降低、肌肉尺寸降低以及力量降低;雌激素缺失促使体内脂肪增加;这两者都可导致性功能下降。该研究认为,这些改变可用于评价和治疗男性性腺功能的减退。

参考文献:N Engl J Med 2013

美国全国肺筛查试验旨在确定与胸X线相比,三轮年度低剂量CT筛查(T0, T1,和T2)是否可减少肺癌死亡率。美国加州大学放射科学研究室的Aberle博士等的研究展示了前两次肺癌发生率筛查(T1和T2)的详细数据。研究者评估了受试者的筛查依从率、筛查和随后诊断检查结果、肺癌病例特征以及一线治疗情况,此外研究者还检验了两次筛查方法的表现特征。 结果表明,低剂量CT扫描检出早期肺癌有更高的敏感性,但阳性预测值比X线摄片低。与X线摄片相比,利用低剂量CT扫描术进行的两轮肺癌筛查,降低了晚期肺癌诊断数量但增加了早期肺癌的诊断数量。

参考文献:N Engl J Med 2013

一项国际研究小组的报告称,全球新生镰状细胞贫血患儿正在不断增加,他们大多数出生在撒哈拉以南的非洲和印度。该报告预计,到2050年,患有镰状细胞贫血的新生儿数量将达到50万。 研究人员以5年为一个时间间隔,估算了2010年至2050年新生镰状细胞贫血患儿的数量。结果显示,这一数字将从2010年的约305800例增加至2050年的404200例。尼日利亚和刚果民主共和国是重灾区,最需要在未来预防和治疗这种疾病。 研究人员还估计,如果到2015年能够实施基本的卫生干预措施,如新生儿筛查、青霉素预防和接种疫苗,数百万新生儿的生命将得以延续。研究者表示,这些发现强调了需要制定国家公共卫生政策,以应对这一日益严重的疾病负担。

参考文献:JAMA 2013

美国科学家日前为老年人专门设计出一款电子游戏(NeuroRacer),这款游戏的主题是模拟在蜿蜒山路上开车的场景,驾驶时屏幕上会不断出现不同的符号,游戏者需在驾驶的同时准确按下与这些符号相对应的操作键。这主要考察游戏者的多任务处理能力,而这种能力的减退正是大脑老化的标志之一。 研究人员纳入46名60岁至85岁的参与者,随机分入三组:即多任务处理训练组、单任务训练组(阳性对照)以及无接触组(空白对照)。其中多任务处理训练组的成员每周玩NeuroRacer 3次,每次1小时。在1个月后的测试中,这些老年人的游戏成绩甚至超过了初次接触该游戏的20岁年轻人,并且6个月后他们的游戏能力仍保持在这一高水平。对老年人在游戏前后进行的认知测验显示,除多任务处理能力外,他们的记忆力、专注力等认知指标也有明显改善。

参考文献:Nature 2013

根据预知适应性反应(PAR)假说,子宫发育中的胎儿接收到宫外环境的变化,并对未来环境进行预测,从而改变其自身发育轨迹以适应其所预知的环境。虽然一系列的队列研究显示,子宫内经历过饥饿暴露的婴儿,如果将来生活在营养状况良好的情况下,他将来的健康状况不佳。但是,目前还没有研究,如果将来依然生存在营养不良的情况下,这个“被预知”的适应性如何发挥作用。 一项来自英国的研究,利用芬兰工业化发展前的人口资料进行研究以验证PAR预测的正确性。该研究分析了饥荒时期,这些人出生时的农业产量与他们的存活率、繁殖成功率之间的关系。结果发现,发育期间的营养不良并没有诱发后续遗传表型发育对营养不良条件的适应性最大化;发育期间的营养不良可能限制了未来的存活率和繁殖能力。 该研究得出与PAR假说完全相反的结论:营养不良导致的发育轨迹改变与PAR没有必然因果联系。

参考文献:PNAS 2013

临床研究发现,目前在家庭医生指导下服用他汀类药物的英国患者,真正面临较高的心脏病风险、符合现行指南的治疗标准的还不到一半。该研究从2008年5月起,鉴定了将近600万登记患者。诊断有心脏疾病、年龄超过范围、已服用他汀类、没有血压或胆固醇记录者等标准排除后,保留365718名患者。其中50558名(13.8%)开始服用他汀类2年。研究发现,这些人中21101名符合英国指南标准、29457名不符合任何指南标准;服用他汀类患者中只有42%(21101/50558)需要服药;大部分需要服用他汀类患者错过治疗;同时有10%的患者接受不必要的他汀药物治疗;如果患者年龄超过65岁、患有糖尿病、经常咨询医生的患者更容易服用他汀类药物。

参考文献:BMJ 2013

全世界对农作物培育问题的焦点集中在增加谷物产量上。来自中山大学生命科学学院、华南师范大学和中国科学院遗传与发育生物学研究所的研究人员们在新研究中证实,microRNA OsmiR397的过量表达可增加谷粒大小,促进圆锥花序分枝,从而提高水稻的产量,相当于增加25%的产量。 研究人员表示,过去从未有过microRNA在控制植物种子大小和谷粒产量中发挥正调控作用的报道。该研究人员证实,OsmiR397是通过下调它的靶基因OsLAC来增高谷粒产量的。OsLAC编码产物是一种漆酶(laccase)样蛋白,与植物对油菜素内酯(brassinosteroids)的敏感性有关。该研究表明,操控miR397不仅可用于提高水稻产量,也为提高其他谷类作物的产量提供了一种新工具。

参考文献:Nat Biotechnol 2013

美国食品药品管理局(FDA)在2013年4月宣布,粪便微生物移植物也是一种生物药物。FDA要求,进行粪菌移植必须向FDA进行试验性新药(IND)申请。尽管这个法规上的变化2年前就已经成型,但是在宣布时仍旧带来不小的风波。FDA表示,在紧急情况下,研究者可以通过电话或者其它便捷的方式申请使用粪菌移植以便得到FDA的快速批准。通常情况下,在使用粪菌移植前,IND必须通过FDA的审核。FDA声明,要求IND的目的是为了确保患者不接触任何“不合理的风险”,但这个举措与试验过程中的副反应没有任何利益关联。

参考文献:Nat Biotechnol 2013

当一个短肽信号素与一个异源三聚体鸟嘌呤核苷酸结合蛋白(G蛋白)-偶联受体相结合后,就能激活分裂素活化蛋白激酶信号级联并刺激酵母发生交配行为。然而,在环境中的营养比较有限的情况下,仍然激活交配行为就显得不合时宜了。最近来自美国匹兹堡大学医学院微生物与分子遗传学系的Martin C. Schmidt等的一项研究发现了一条信号通路,在感应到营养不充足时,能够通过直接磷酸化Gpa1来抑制交配行为。Gpa1是一种G蛋白的α亚基,能启动交配反应信号通路。Snf1是酵母体内一种腺苷一磷酸活化蛋白激酶的同源物,主要在营养受限时维持能量代谢。研究发现,负责控制Snf1的上游激酶和磷酸酶同样能够作用于Gpa1。该研究揭示了酵母菌是如何感应环境中营养状况,从而调控行为的。

参考文献:Science Signaling 2013

语言学标签,如“椅子”,可以激活对象的视觉属性。为探究言语刺激是否能够影响对对象的感知,来自美国的Gary Lupyan和Emily J. Ward进行了一项试验。试验将一个日常物品展现给一只眼,而将视觉抑制图案展现给另外一只眼,并给予有效或无效的言语标签刺激。受试者只需简单回答是否看见日常物品的影像。 研究发现,相比于对照组(无语言刺激组),有效语言刺激组表现更好,而无效语言刺激组表现更差。由此得出结论,语言刺激能够影响受试者的敏感性和反应时间。另外,研究者还发现,言语刺激与受试者是否能够匹配物体的大小与语言刺激所传达的物体大小有关。 该研究认为,语言可以增强对不可见对象的感知和视觉意识。

参考文献:PNAS 2013

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