『手牵手医学新知』第一百二十六期
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诱导多能干(iPS)细胞是将一些多能遗传基因导入皮肤等细胞中,使其重编程而得到的类似胚胎干细胞的一种细胞类型。英国牛津大学约翰拉德克利夫医院干细胞研究实验室的Lee Carpenter等通过建立多个人类iPS细胞系,对iPS细胞多能表型和分化成红细胞、单核细胞及血管内皮细胞的能力进行研究,发现这些iPS细胞在特定条件下(促进淋巴细胞生成的环境)首先分化成B淋巴细胞前体细胞。该研究首次证实人类iPS细胞能够分化形成B细胞系。

参考文献:Blood 2011

高脂肪饮食和炎症是造成机体胰岛素抵抗和2型糖尿病的关键诱因。而炎性细胞因子IL-1β在胰岛素抵抗过程中扮演重要作用,但脂肪酸是如何诱导了IL-1β的产生,又如何介导胰岛素抵抗的机理至今尚无定论。美国北卡罗来纳大学的Haitao Wen等近来研究发现,饱和脂肪酸(而非不饱和油酸)诱导NLRP3-ASC炎症复合物的形成,而后导致caspase-1、IL-1β及IL-18含量增加。肝细胞内炎症复合物的产生导致胰岛素信号受损,并降低葡萄糖耐受性和胰岛素敏感性。研究进一步证实,IL-1β可通过肿瘤坏死因子依赖/不依赖两条途径降低胰岛素敏感性。该研究为进一步阐明胰岛素抵抗的机理提供了重要线索。

参考文献:Nature Immunology 2011

输血相关急性肺损伤(TRALI)是由输血引起的急性呼吸窘迫综合征,是造成输血相关并发症和死亡的主要原因之一。荷兰阿姆斯特丹学术医疗中心重症医学部的Alexander Vlaar等对心脏手术患者TRALI 的发生、风险因素、结局的研究显示,心脏手术患者TRALI发生率高且预后不良,其发生与输血血浆中存在抗体有关。 该前瞻性、巢式病例对照研究纳入668例心脏手术患者,共有2.4%(16人)发生TRALI,TRALI将心脏手术患者死亡率增加至13%(心脏手术患者总体死亡率为4%),调整相关因素后,研究发现输血血浆中存在HLA/HNA抗体是TRALI的高风险因素(OR=14.2)。研究提示,排除HLA/HNA抗体阳性的血浆制品将使心脏手术患者受益。

参考文献:Blood 2011

心血管疾病是肾移植患者预后不良的首要原因,而肥胖是心血管疾病的显著风险因素,可能也与肾移植预后不良有关。荷兰莱顿大学医学中心的Ellen Hoogeveen等研究证实,移植后1年体重指数(BMI)及BMI增加与肾移植患者死亡及移植物衰竭显著相关,BMI>30 kg/m2者发生死亡及移植肾衰竭的风险较正常体重患者高20%~40%,是患者预后不良的独立风险因素,不受心血管及其他风险因素影响。 该研究纳入1810例成人肾移植患者,男性占61%,平均年龄46岁,BMI>30 kg/m2为肥胖。结果显示,与正常体重患者比较,移植前肥胖的患者发生死亡和移植器官衰竭的相对风险分别为1.22和1.34;移植后1年肥胖的患者相对风险分别为1.39和1.39;而且移植后1年,BMI每增加5mg/m2,死亡和移植器官衰竭的相对风险分别为1.23和1.18。

参考文献:Transplantation 2011

美国科罗拉多州丹佛市国立犹太卫生院的Max Seibold等应用一种全基因组连锁扫描技术评估了肺纤维化的风险基因座,发现气道粘蛋白基因(MUC5B)启动子的一个常见单核苷酸多态性(SNP)与家族性间质性肺炎和特发性肺纤维化相关。 该研究在82个家族中检测了肺纤维化和染色体11p15的1个3.4-Mb区域之间的关系。并在83例家族性间质性肺炎受试者,492例特发性肺纤维化受试者,以及322名对照者中,评估了该区域的遗传变异。结果发现,位于MUC5B转录起始位点上游3kb的SNP rs35705950的次要等位基因,在家族性间质性肺炎受试者中出现的频率为34%,在特发性肺纤维化受试者中为38%,在对照者中为9%。特发性肺纤维化受试者肺MUC5B的表达是对照组的14.1倍。MUC5B蛋白在特发性肺纤维化病变中有表达。研究提示,肺中MUC5B表达失调有可能参与肺纤维化的发病机制。

参考文献:NEJM 2011

世界卫生组织遏制结核病合作伙伴组织的Christian Lienhardt博士等的最新研究显示,利福平、异烟肼、吡嗪酰胺和乙胺丁醇固定剂量复方制剂(FDC)的疗效不劣于这四种药物独立片剂联用的标准方案。来自亚洲、非洲等11个国家的受试者随机接受FDC(n=798)或四药独立片剂联合治疗(n=787)。治疗第2个月时,FDC组569人行痰涂片培养,阴性者占91.6%,独立片剂联合组549名痰培养者中阴性者占91.3%。治疗18个月后,FDC组和独立片剂联合组分别有93.9%和94.6%的患者对治疗产生良好反应。两组间不良事件的发生情况也无显著差异。

参考文献:JAMA 2011

瑞典卡罗林斯卡学院的Gabriel Sandblom等开展的20年随访研究显示,前列腺癌筛查并不能降低前列腺癌特异性死亡率。该随机对照研究共纳入9026位50岁~69岁男性,1987年~1996年,每三年筛查一次,前两次经直肠指诊筛查,1993年开始,增加前列腺特异性抗原检测。1494位随机分到筛查组,其余纳入对照组(不接受筛查)。随访至2008年12月。结果显示,筛查组85名(5.7%)被确诊为前列腺癌,对照组292名(3.9%),前列腺癌患者的总死亡率分别为81%(筛查组)和86%(对照组)。筛查组前列腺癌特异性死亡风险比为1.16。研究表明,经过20年随访,筛查组和对照组前列腺癌特异性死亡率无明显差异。

参考文献:BMJ 2011

美国华盛顿大学的Daniel Link等撰文指出,全基因组测序有望帮助癌症诊断。 研究者从一例原发乳腺癌、卵巢癌伴有治疗相关急性髓细胞性白血病患者处获取皮肤(正常)和骨髓(白血病)的DNA 进行全基因组测序分析,该患者未检测到BRCA1 和BRCA2 基因异常。患者皮肤DNA发现罕见的TP53杂合子基因,而白血病异常骨髓DNA发现该基因的单亲二倍体纯合子。研究者认为全基因组测序除了提供患者完整的癌症基因突变信息外,还能帮助识别癌症易感基因的罕见变异。随着费用降低,它也许会成为检测癌症易感基因变异的首选方法。

参考文献:JAMA 2011

在北美,过量使用非法药物是造成过早死亡的主要因素。全球已经开设了超过 65 家受监督的注射设施 (SIFs),使药物使用者可以注射之前获得的非法药物。这是减少药物使用引起伤害的各种防范措施的一部分。 研究者以种群为基础检测了在北美范库弗峰、英属哥伦比亚省、加拿大开设 SIF 之前的时间段(2001 年 1 月 1 日至 2003 年 9 月 20 日)和开设之后的时间段(2003 年 9 月 21 日至 2005 年 12 月 31 日)内,过量用药的死亡率。死亡地点是根据省级验尸官记录来确定的。 结果发现,在开设 SIF 后,该区域过量用药的致死率下降了 35.0%,死亡数从 253.8 降至 165.1 每 100 000 人年 (p=0o048)。 该研究表明,在药物注射使用频繁的区域,尤其是过量用药高密度区,应当考虑开设 SIFs。

参考文献:Lancet 2011

人工胰腺是一种夜间闭环胰岛素给药系统,是由计算机控制的连续微量注射胰岛素的装置,可模拟人体分泌胰岛素的功能,根据血糖不断调节胰岛素的量将血糖控制到正常范围内。英国剑桥大学代谢科学研究所的Roman Hovorka等研究了人工胰腺对1型糖尿病的疗效,结果显示,人工胰腺可改善1型糖尿病患者的夜间血糖控制,并降低夜间低血糖的发生风险。24位1型糖尿病(18岁~65岁)患者参与研究,被随机分为2组,适量膳食组:晚上7点摄入60g碳水化合物;大量膳食组:晚上八点半摄入100g碳水化合物和白酒。每组受试者分别接受胰岛素泵或人工胰腺给药。研究显示,与胰岛素泵相比,人工胰腺可延长受试者夜间目标血糖水平(3.91~8.0 mmol/L)维持时间(适量和大量膳食组分别延长15%和28%),并降低夜间低血糖发生率(2组平均降低3%)。研究表明人工胰腺对1型糖尿病患者疗效显著。

参考文献:BMJ 2011

蛋白尿是已经确定的肾移植后肾功能下降的指标,但荷兰格罗宁根大学的Ferdau Nauta等的研究显示,检测白蛋白尿对预测肾移植长期预后更为准确。 该前瞻性观察性队列研究比较了白蛋白尿、蛋白尿及肾小管损伤标记物(如肾损伤分子1(KIM-1)、N-乙酰-β-D-氨基葡糖氨酶(NAG)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)及心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)等)对肾移植预后的预测作用。2001至2003年间606位到肾移植门诊就诊的患者被纳入研究。结果显示,42例患者移植失败。接受者操作特性曲线(ROC)曲线下面积显示,移植物丧失者的白蛋白尿显著高于蛋白尿、NGAL及H-FABP,分别为0.78、0.67、0.63与0.62;但与KIM-1(0.74)及NAG(0.75)差异不大。研究表明,检测白蛋白尿对预测肾移植长期预后更为准确,另外检测尿中肾小管损伤标记物的价值有限。

参考文献:Am J Kidney Dis 2011

来自美国华盛顿沃尔特里德陆军医疗中心研究者Yoon的研究显示:美国肾移植患者中HIV阳性患者越来越多,而且多为非裔美国人。该项研究为回顾性病例对照研究,对美国肾脏病数据系统(USRDS)中1995年1月~2006年9月接受肾移植的患者进行分析,发现:HIV阳性患者接受肾移植的越来越多,由1995年~2000年的43例增加到2001年~2006年的208例(P<0.001)。与2001年前比较,2001年后HIV阳性患者进行肾移植的多数为非裔美国人(n=118 vs.8, P<0.001),而且更多的患者接受了诱导治疗、他克莫斯维持治疗。

参考文献:Transplantation 2011

为探索加速千禧年发展目标完成进程的最佳方法,卢旺达卫生部及世界银行以绩效付费机制 (payment for performance; P4P)评估了卢旺达卫生保健机构对妇幼卫生服务的使用和质量。 研究随机分配 166 家机构至两个不同级别,于 2006 年 6 月至 10 月间开始对一组提供 P4P 基金(干预组;n=80),对另一组继续提供传统基于收入的基金。在基线期及 23 个月后,调查了各机构和 2158 个家庭。主要结果指标为产前访视和住院分娩,产前护理质量和儿童保护性访视及免疫。 结果发现,卢旺达的 P4P 计划中,效果最好的服务是那些付费率最高及需要服务提供者花费的精力最少的服务。 P4P 经济绩效刺激可以改善妇幼卫生服务的使用和质量,并可有效地干预以加速妇幼卫生千禧年发展目标的进程。

参考文献:Lancet 2011

膳食引起的营养不良,如缺乏维生素A、碘、铁或锌,是造成世界上高发病率和死亡率的一个主要原因。这在某些物质匮乏的不发达/发展中国家尤为突出。为缓解营养不良现状,比尔与梅琳达·盖茨基金会将拨出1860万美元用于发展转基因、营养加强型水稻和木薯。位于菲律宾的国际水稻研究所获得了1030万美元用于发展、测试并最终使金稻米(一种能提供更多维生素A的稻米)上市。该研究所希望这种稻米能在2013年获得菲律宾监管机构的批准,在2015年获得孟加拉的批准。位于美国密苏里州圣路易斯的唐纳德丹佛植物科学中心获得了830万美元用于发展含更多维生素A、铁和蛋白质的超级营养木薯。该中心希望到2017年这种木薯能在肯尼亚和尼日利亚获得批准。

参考文献:

欧洲专利局近来称,2010年其收到的专利申请多达235000份,创下历史最高水平。其中,来自欧盟和美国的专利申请都曾因金融危机而放缓,但现在均已恢复。来自中国的专利申请从2008年到2010年差不多增加了一倍,从6490份(2008年)增至12698份(2010年)。但来自中国的专利申请领域非常不平衡:2005年~2010年,43%的申请来自数字化和电信领域,而其他国家迅速增长的生物技术领域的专利申请,仅占来自中国所有申请的3%。

参考文献:Nature 2011

2011年4月12日,位于美国华盛顿州西雅图的艾伦脑科学研究所正式发布了人脑的基因学图谱。该项5.5千万美元的项目由微软创始人之一保罗·艾伦资助,用图谱描绘了大脑(由2人捐赠)1000个位点的基因表达模式和生化活性。 支撑该图谱的多达1亿个数据点将为科学家们研究精神疾病、药物依赖和神经退行性疾病(如阿尔茨海默病)提供有用的资源,艾伦研究所CEO艾伦·琼斯说。 此前,该研究所在2006年还曾发布鼠脑基因学图谱,两年后又发布了鼠脊髓基因学图谱。

参考文献:

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