『手牵手医学新知』第八十八期
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端粒可以保护基因的完整性,端粒变短会导致细胞衰老,染色体不稳定,也可能因此增加癌症的患病风险。奥地利因斯布鲁克医科大学的Peter Willeit博士等研究证实,端粒的长度和癌症的发生风险呈负相关。研究包括787名入组时无癌症的受试者,并进行端粒长度测定。通过为期10年的随访,观察癌症的发生率。研究发现,787名受试者中有92人(11.7%)发生癌症(发生率13.3/千人年)。端粒最长组的癌症发生率是5.1/千人年,中等长度是14.2/千人年,短者是22.5/千人年。与端粒最长者相比,端粒中等长度者和端粒较短者的癌症发生风险依次升高(HR分别为2.15和3.11)。这种相关性男女均适用。

参考文献:JAMA 2010

单纯疱疹病毒(HSV)是人类最常见的病原体,主要有HSV-1和HSV-2两个血清型,HSV-2是引起性病的主要病原体之一。已有研究证实,HSV感染能够增加感染者对HIV-1的易感性。荷兰阿姆斯特丹大学的Marein de Jong等的研究发现了这一现象的原因——HSV-2与粘膜朗格汉斯细胞相互作用后,能够抑制朗格汉斯细胞对HIV-1捕获和降解,增加朗格汉斯细胞对HIV-1的易感性。正常情况下,生殖道粘膜的朗格汉斯细胞能够形成对HIV-1颗粒的防御屏障,该细胞能够通过膜表面的C型凝集素langerin介导其对HIV-1的捕获和降解。研究者认为,HSV-2抑制langerin的抗HIV-1效应与HSV-2能够下调langerin的表达,并与HIV-1竞争性结合langerin有关。

参考文献:J Immunol 2010

韩国首尔女子大学的Hyunwon Yang等研究发现,肥胖者脂肪组织中的T细胞可能是导致糖尿病发生的原因之一。研究显示,与正常小鼠相比,肥胖小鼠内脏脂肪组织内含有更多数量的T细胞,这些T细胞以效应细胞和记忆细胞为主,这些T细胞可分泌更多的炎症因子,如IFN-γ、粒酶8、GM-CSF、G-SCF和IL-8等。抗CD3中和抗体处理去掉小鼠脂肪中的T细胞后发现,低龄小鼠抗体处理后胰岛素敏感性增加,炎症因子分泌量减少;年龄较大的小鼠则对抗体处理不敏感,胰岛素敏感性未发生明显变化。该研究提示,脂肪组织T细胞和胰岛素抵抗有关,T细胞可作为肥胖性糖尿病的新治疗靶点。

参考文献:J Immunol 2010

芬兰赫尔辛基大学的Jarno Honkanen等研究发现,Th17细胞及IL-17参与1型糖尿病发病。研究人员利用抗CD3和抗CD28抗体刺激1型糖尿病患儿周围血T细胞,发现患儿T细胞内RORC2 mRNA和IL-17的表达水平高于健康儿童,其表达水平与IL-17的分泌量正相关。患儿外周血记忆性CD4+T细胞分泌IL-17A的量及Treg细胞内FOXP3的表达水平显著升高。进一步研究发现,IL-17促进糖尿病发生的机制与胰岛细胞炎症性破坏有关:IL-17可诱导SOD2的转录、促进NOS2A和COX-2的表达和氧自由基的产生,增强胰岛细胞内炎症反应;还可抑制抗凋亡基因BCL-2 mRNA的转录,加速胰岛细胞凋亡。由此可见,Th17细胞及其产生的IL-17与1型糖尿病的发病密切相关,阻断IL-17信号通路有望成为治疗1型糖尿病的新靶点。

参考文献:J Immunol 2010

体内维生素D主要由皮肤产生,随着年龄变老,人的皮肤产生维生素D的效率降低。体内维生素D不足与癌症、心血管疾病、感染、自身免疫性疾病、骨质疏松、糖尿病及肥胖等多种健康问题有关。英国埃克塞特大学的David Llewellyn等人最近又发现,体内维生素D水平低还会增加老年人认知能力下降的风险。该研究包括意大利858名≥65岁的老年人。在该队列研究随访的6年中,血清25羟维生素D水平<25nmol/l的老年人经历认知下降的风险比那些≥75nmol/l的老人增加60%。 尽管如此,但由于种种混淆因素的存在,所以还不能过早下结论推荐人们补充维生素D以预防认知功能下降或其他健康问题。

参考文献:Ann Intern Med 2010

美国食品药品管理局(FDA)发布警告指出,长期、大剂量服用质子泵抑制剂(PPIs)类抑制胃酸药会增加髋骨、腕骨、脊椎的骨折风险,尤其是50岁以上服用PPIs超过1年的老人骨折风险将显著增加。FDA官员Joyce Korvick指出,美国PPIs类药物销量排名位居第三,由于胃溃疡或胃酸分泌过多的患者众多且PPIs类药物疗效不错,因此PPIs类药物有广泛的适用人群。FDA表示有必要让更多人了解PPIs类药物的治疗风险,并重新修订PPIs类处方药和非处方药的说明书、添加警告标志。FDA同时建议医生开PPIs类药物处方时应考虑低剂量、短时间的治疗方案,对于骨质疏松的患者应先考虑治疗骨质疏松,若在治疗过程中出现可能与PPIs相关的不良反应,应及时上报FDA。

参考文献:JAMA 2010

意大利San Giovanni Battista医院的Gianni Bellomo博士等研究证实,在正常血压的健康人群中,血尿酸水平高是肾功能下降的独立风险因素。 该研究对900例正常血压水平的健康成年人(男性747例)进行了长期随访。结果显示,在平均59个月的随访期间,受试者的肾小球滤过率(eGFR)由原来的97±16ml/min/1.73m2下降至88±14ml/min/1.73m2。血尿酸水平高的受试者往往其肾功能下降的可能性更大(HR=1.13/血清尿酸水平每升高1mg/dL)。同时,在多因素(包括:年龄、性别、体重指数、血糖、血压和血脂水平等)校正后,这种关联更加显著(HR=1.28)。

参考文献:AJKD 2010

加拿大McMaster大学的Sarah McDonald等开展的一项荟萃分析显示,超重和肥胖的孕妇早产的风险增加,尤其妊娠32周前早产的风险显著增加。 研究人员搜索Medline 和 Embase 数据库中2009年1月2日之前的研究,共纳入母亲体重与新生儿关系的研究84项,其中Cohort研究64项,病例对照研究20项,共1095834例妇女。主要研究超重和肥胖对早产(妊娠<37周)和低体重(<2500g)的影响。 结果显示,超重和肥胖的妇女,妊娠32周前分娩的早产风险增加24%,新生儿低体重风险下降程度超过发达国家(分别下降42% vs 10%)。超重和肥胖对新生儿低体重的影响多见于发展中国家。

参考文献:BMJ 2010

为了解血压控制情况与心血管不良事件之间的关系,美国佛罗里达大学的Cooper-DeHoff博士等开展了一项队列研究并证实,对于合并糖尿病和冠心病的高血压患者,收缩压只要控制在130~140mmHg之间即可有效预防心血管风险;强化降压并不会显著降低心血管事件的发生率,反而可能增加长期死亡风险。6400例50岁以上且合并糖尿病或冠心病的高血压患者被纳入研究,这些患者均接受降血压药物治疗并根据收缩压控制程度分组:130/85mmHg以下为强化控制组;130~140mmHg为一般控制组;高于140mmHg为未控制组。结果显示,强化控制组和一般控制组各种原因死亡率分别为22.8%和21.8%(P=0.04);与一般控制组相比,强化控制组患者的调整后死亡风险比为1.15,提示血压降得更低反而增加了15%的死亡风险。

参考文献:JAMA 2010

撕裂的膝部前十字韧带(ACL)处理方法包括康复加早期韧带重建以及康复和必要时可选择稍后进行韧带重建。瑞典隆德大学隆德临床研究所骨科的Frobell等研究指出,早期重建的策略不优于选择性延期重建策略,而且后者可明显减少手术重建的次数。 该随机、对照试验共纳入了121名有急性ACL损伤的活跃的年轻人,分为两组:62例被分配到康复加早期ACL重建组的受试者中,1例患者没有接受手术;59例被分配到康复加选择性延期ACL重建组的受试者中,其中23例患者接受了延期ACL重建,其余36例患者仅接受了康复治疗。 从基线到2年时平均膝部损伤和骨关节炎转归评分(KOOS)的绝对变化,两个治疗组之间没有显著差异。不良事件在两组中均常见,也没有显著差异。

参考文献:NEJM 2010

系统性硬化症是一种以皮肤纤维化为主,并累及血管和内脏器官的自身免疫病。血管病变是早期、显著症状,表现为雷诺现象、肢端溃疡和肺动脉高压。德国Charité大学医院的Claudia Brueckner等的研究显示,西地那非(即万艾可,伟哥)治疗系统性硬化症相关肢端溃疡是安全有效的,并可改善雷诺现象及相关症状。 该前瞻性试验共纳入19名系统性硬化症患者,用患者能耐受的西地那非最大剂量(最高达到150mg/天)治疗6个月。19名患者在治疗前共有49个手指溃疡,治疗结束后,溃疡手指数减少到17个(P<0.001)。雷诺现象、疼痛和疾病活动性在治疗之后也都得到了显著改善(P=0.003,P=0.002,P=0.05)。

参考文献:Ann Rheum Dis 2010

南京鼓楼医院风湿免疫科孙凌云教授的团队研究了异基因骨髓间充质干细胞移植(MSCT)治疗难治性SLE的疗效与安全性,证实MSCT治疗可缓解疾病活动、改善血清学指标、稳定肾功能。15位SLE持续活动的患者接受了MSCT,平均随访时间17.2±9.5月。结果显示,所有患者在接受MSCT治疗后临床症状都得到改善,SLEDAI评分及24小时尿蛋白均显著降低。随访时间为1年的13例患者有2例出现蛋白尿复发,其他11例在微创治疗的基础上疾病活动度继续降低,抗-dsDNA水平下降。两位患者肾小球率过滤得以改善。所有患者非肾脏相关症状也得到改善,无严重不良事件报告。

参考文献:Ann Rheum Dis 2010

钙卫蛋白主要存在于中性粒细胞,肠道出现炎症时中性粒细胞被激活,钙卫蛋白被释放于血清、体液或粪便中,因此可通过粪便中钙卫蛋白水平了解炎症情况。荷兰格罗宁根大学医学中心的Patrick van Rheenen等回顾了以往钙卫蛋白与炎症性肠病的相关研究后指出,粪便钙卫蛋白筛查有助于诊断炎症性肠病。6项成人(n=670)和7项青少儿童(n=371,10个月到20岁)的研究被纳入分析,其中32%成人(n=215)和61%少年儿童(n=226)接受粪便钙卫蛋白筛查。结果显示,成人钙卫蛋白水平预测炎症性肠病的敏感度和特异性分别高达93%和96%,少年儿童预测的敏感度和特异性分别高达92%和76%。研究人员指出,与内窥镜相比,钙卫蛋白筛查有方便、无创的优势,可弥补内窥镜检查价格高、不易反复检查、患者痛苦大的不足。

参考文献:BMJ 2010

由于收入低、工作条件差,东欧国家医生纷纷去西欧和北美国家寻找生存之路。捷克医生联盟会表示,如果政府不提高医生的工资,不改善医院工作环境,将有15.8%的医生会在2010年年底之前辞职并直接导致部分人手不足的医院陷入瘫痪状态。这种情况在东欧其他国家也屡见不鲜。波兰护士今年上半年就低工资和落后的工作环境罢工。罗马尼亚自2007年起,约10%的医生出国工作;匈牙利在2008年一年内就有8%的专科医生辞职,其中10%的人出国行医;而保加利亚全国在职护士数目只有实际需求的一半且平均每天就有一名医生出国工作。此外,医疗资金投入不足导致医疗设备落后、工作条件差也是医生辞职的重要原因。

参考文献:Lancet 2010

任何医学生要想申请美国住院医师培训项目必须先写一份自述,为了明确住院医师申请自述中剽窃现象的普遍程度及其影响因素,哈佛医学院布莱根妇女医院的Scott Segal等开展了一项回顾性队列研究并证实,住院医师申请自述中的剽窃现象普遍(约1/20),尤其在国际申请人中更普遍。 该研究分析了5010名申请人的信息并对4975份自述进行了剽窃检查。结果显示,5.2%的自述存在剽窃。非美国居民的剽窃现象更严重。其他增加剽窃的影响因素包括:美国和加拿大之外的医学院校;再次申请;缺乏研究或发表经验;非Alpha Omega Alpha荣誉医学协会会员等。

参考文献:Ann Intern Med 2010

全球有数百万人通过饮水摄入砷并受其影响,孟加拉是受影响地区之一。美国芝加哥大学的Maria Argos等在孟加拉开展的一项砷对人群死亡影响的前瞻队列研究显示,长期饮用砷污染水显著增加死亡风险。研究共纳入11746位受试者,每两年开展一次调查问卷进行临床评估,同时对该地区5966口井以及受试者尿液进行砷浓度检测。分析显示,研究期间共407名受试者死亡。砷中毒引起死亡占全因死亡21%。井水砷浓度分别为10.1-50.0μg/L, 50.1-150.0μg/L, 和150.1-864.0μg/L时,受试者全因死亡风险比分别1.34,1.09和1.68 。研究表明,长期饮用砷污染地下水可增加该地区人群死亡风险,并可能导致孟加拉国数百万人死亡。解决砷污染,提供良好水源是当务之急。

参考文献:Lancet 2010

来自伦敦帝国理工学院生命科学系等机构的研究人员最近发现,从2001年开始,生活在美国科罗拉多州流域山谷中的黄腹旱獭——一种冬眠动物数量急剧增加。在分析这些动物在1976年~2008年间近30年来的体重、生育情况、种群数量的详细记录之后,研究人员发现引起动物增加的原因是气候变暖导致冬眠时间缩短以及营养过剩。这又为全球气候变化提供了佐证。

参考文献:Nature 2010

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