『手牵手医学新知』第三十期
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由中华医学会学术会务部、中华医学会肾脏病学分会主办的\"中华医学会肾脏病学分会2009年学术年会\"于2009年7月2日在大连国际会展中心胜利召开。 本次学术会议以\"稳定降压,保护肾脏\"为主题,国内著名专家在会上做了相关领域的专题学术报告,介绍国内外肾脏病学的研究动态和新进展;大会收到的论文分为口头报告、壁报及书面论文等形式,总结、交流我国近年来肾脏病领域的临床、基础等科研成果及经验,以推动这一领域工作的深入和全面提高。

日本科学家宣布培育出首批能遗传植入基因的狨猴。研究者将携带绿色荧光蛋白(EGFP)基因的自体失活慢病毒载体携带注射进91枚早期狨猴胚胎中然后将这些胚胎移植入50只雌性狨猴的子宫中。最终有7只狨猴怀孕,其中4只产下5只小狨猴。在紫外线照射下,5只小狨猴脚底等处都发出绿色荧光,证实它们体内都成功转入了EGFP基因。值得注意的是,5只小狨猴中有2只的生殖细胞内含有目的基因,研究者利用其中的一只再次培育出体内含有目的基因的后代,实现了转基因的生殖系传递,而且转基因后代发育正常。此项研究首次成功培育出可遗传植入基因的非人类灵长动物模型,为人类某些疾病的治疗提供了新思路。

参考文献:Nature 2009

靶向治疗大大提高了某些类型肿瘤的治疗效果。应用靶向治疗需要一种有效的方法来决定肿瘤细胞分子的弱点。测序技术的改善保证可以高通量的完成肿瘤患者全基因组测序。然而想确定相关的序列变异需要完整的功能分析。RNAi辅助的蛋白质靶向确认(RNAi-assisted protein target identification ,RAPID)技术可以评估酪氨酸激酶基因家族的靶向治疗作用。 研究人员提取30位原发白血病患者细胞,应用RAPID技术筛查靶位,筛查的靶位对患者的生存率非常重要。RAPID技术能快速的确认肿瘤细胞中的分子弱点。全基因组测序技术联合RAPID技术治疗肿瘤是一种理想的治疗方法。

参考文献:PNAS 2009

由美国、英国、法国、西班牙、荷兰等国家的70个科学家组成的国际合作组,对208个家庭的患有X染色体相关智力缺陷患者的X染色体进行研究。发现除了以往发现的80个与X染色体智力障碍(XLMR)相关基因外,又新发现9个相关基因(包括SYP, ZNF711和CASK等)。另外发现,XLMR患者X染色体上已知800个基因中1%~2%的基因丧失功能,但并未出现相关疾病效应。因此研究人员建议基因专家慎重得出某基因与疾病直接相关的结论。

参考文献:Nature Genet 2009

脓毒症(sepsis)是重症监护病房里病人死亡的主要原因。Thomas Secher等通过给小鼠注射盲肠菌群制造了脓毒症模型,证实了TNF受体--R1和R2在脓毒症时的重要作用。给小鼠腹腔注射盲肠菌群后发现,野生型鼠(B6)体内产生了大量TNF,TNFR1/R2缺失小鼠则通过补充嗜中性粒细胞和加强腹腔清除细菌的能力得以存活。与B6鼠相比,TNFR缺失小鼠系统性炎症反应和器官损伤减轻。应用TNF拮抗剂后发现仅给B6鼠带来了部分保护作用,没有改变临床情况,提示今后TNF免疫调节策略应以TNFR1和R2为目标。研究表明,脓毒症时应选择阻断TNFR1/R2作为治疗策略,而不是盲目应用TNF拮抗剂。

参考文献:Journal of Immunology 2009

2005年世界卫生组织估计全球每年死于心血管疾病的人数能达到1750万。血压的升高在人群中比较普遍,而且可遗传,也是持续的影响心血管患病风险的主要因素。到目前为止,已经确认的与血压相关基因的遗传变异均会影响血压。多国研究人员测试了34433名受试者的基因型,归纳了和收缩压和舒张压相关的SNP位点。研究人员发现在CYP17A1, CYP1A2, FGF5, SH2B3, MTHFR, c10orf107, ZNF652 和PLCD3基因附近有8个区域变异与收缩压和舒张压有关。这些新区域的发现为控制血压提供了新的靶点,可以更好的预防心血管疾病。

参考文献:Nature Genetics 2009

最近发表在《NATURE GENETICS》的研究,Ken K Ong等基于对4714例月经初潮女性的初步试验及16373例妇女重复研究,结果发现6号染色体LIN28B基因与月经初潮年龄相关,LIN28B每个主要等位基因与月经初潮提前0.12年有关。这个等位基因还与女孩乳腺过早发育、男孩声音变粗及阴毛过早出现;身高增长过快、成年后身高过矮、生长过早停止有关。

参考文献:Nature Genet 2009

近日,荷兰·鹿特丹·伊拉兹马斯医学中心的Ralph Leunissen博士等分析了217位18岁~24岁的健康受试者的体检数据和他们出生后第一年的成长数据。分析显示:出生后前3个月体重增加与长大后胰岛素敏感性和血浆高密度脂蛋白胆固醇水平呈负相关,与腰围、急性胰岛素反应、甘油三酯水平呈正相关。与出生后第一年体重增长比较慢的孩子相比,出生后前三个月体重增长过快将导致长大后体脂所占比例增高、向心性肥胖,降低胰岛素敏感性。研究提示:出生后前3个月体重增长过快与成年后心血管疾病和2型糖尿病风险增加相关。

参考文献:JAMA 2009

为了明确胎儿酒精暴露(fetal alcohol exposure FAE)对成年后抗感染能力造成的影响,美国科学家Jodi McGill对FAE成年小鼠进行了流感病毒感染实验。与对照组(胎儿时未暴露于酒精)相比,FAE小鼠的发病率和死亡率更高,其肺部病毒滴度出现增加或持续的现象。此外,FAE小鼠的获得性免疫应答被破坏:病毒特异性肺部CD8 T细胞数量减少,肺部B细胞病灶体积和出现频率也减少。因此FAE导致了免疫系统的长期严重破坏和流感的易感性,也就是FAE个体处于日益严重的致命性呼吸道感染的高风险之中。

参考文献:Journal of Immunology 2009

为明确慢性肾病(CKD)患者的癌症风险是否增加,澳大利亚的Wong G等将一项前瞻性群体队列研究中的年龄49~97岁的3654位居民与澳大利亚新南威尔士癌症登记中心的数据相关联。结果发现,在长达10.1年的时间里,3654位老年居民共发生711例癌症。分层分析显示,CKD 3期及以上的男性患者的癌症风险显著升高。同时,在男性CKD患者中,肺癌和泌尿道癌症发生的风险较高,而前列腺癌风险没有升高。 研究表明,在老年男性中,中期CKD是癌症发生的独立风险因素,而且对于不同类型的癌症,CKD的影响也是不同的。

参考文献:J Am Soc Nephrol 2009

全球大约有4万例广泛耐药结核(XDR-TB)患者,为了明确XDR-TB和耐多药结核(MDR-TB)发病的风险因素(即预测因子),Kliiman等在爱沙尼亚做了一个交叉试验。 该研究共纳入1163名患者,60人是XDR-TB,196人是MDR-TB。研究发现,以前接受过抗结核治疗是XDR-TB和MDR-TB的共同风险因素。减少结核复发,对小于65岁的人群、移民、合并HIV感染的人群、酗酒者和无家可归者进行筛查是减少高耐药结核流行的关键措施。

参考文献:Ann Intern Med. 2009

法国学者Delhommeau F等分析了320名髓系恶性肿瘤患者的骨髓和血液标本后发现,大约15%的髓系恶性肿瘤患者存在TET2基因的突变或缺失。TET2是一种抑癌基因,定位于4q24,在体内广泛表达。在髓系恶性疾病的发展过程中,TET2的突变早于JAK2,TET2基因突变或缺失与骨髓来源的恶性肿瘤密切相关,而野生型TET2在正常造血细胞的生存、发育及分化中发挥着重要的作用。所以,明确TET2的作用通路有助于造血干细胞分化和功能的研究。

参考文献:NEJM 2009

2009年5月《柳叶刀》杂志公布了一项名为\"Clots in Legs Or sTockings after Stroke\"(CLOTS)的多中心、随机、对照临床研究结果。该研究分析了梯度加压袜(GCS)对降低急性中风患者深静脉血栓(DVT)发生率的影响。研究共入组急性中风患者2518例,随机分为两组:GCS组(n=1256)和安慰剂组(n=1262)。随访期间,GCS组和安慰剂组各有126和133名患者发生DVT,发生率分别为10.0%和10.5%,组间无统计学差异。但是,在GCS组,患者局部皮肤破溃、水泡和坏死的发生率明显高于对照组。研究表明,梯度加压袜不能降低急性中风患者深静脉血栓的发生风险。

参考文献:Lancet 2009

2009年6月《英国医学杂志》公布了挪威的一项有关纤维肠镜筛查的大样本随机对照临床研究(The NORwegian Colorectal CAncer Prevention,NORCCAP)结果。研究人群为挪威Oslo 和 Telemark County地区的55岁~64岁共55736居民。随机抽取其中的13823人进行一次纤维肠镜检查;其他41913为对照人群,不接受纤维肠镜检查。研究主要观察指标为随访5、10和15年时的结肠癌累积发生率和死亡率。结果发现,随访7年时,纤维肠镜筛查组和未筛查组的结肠癌累积发生率无明显差别,分别为134.5/10万人年和131.9/10万人年;同对照组相比,纤维肠镜筛查亦不能降低结肠癌的死亡率。

参考文献:BMJ 2009

2009年6月3日《美国医学会杂志》报道,美国范德比特大学的研究人员对316个13~17岁青少年进行随机对照实验,这些青少年的父母现患或曾患抑郁症。青少年被随机分成两组,159人接受认知行为疗法,8周每周90分钟的治疗以及随后6个月的持续治疗,医生教导青少年们如何改变他们的思想和行为、如何对抗非现实的过度负面的想法和情绪。另一组157人接受常规治疗,他们随时寻求想要的心理健康服务。研究显示,在治疗期间,父母均未出现抑郁症的青少年,认知行为疗法能显著降低抑郁症发病风险,但如果父母任何一方出现抑郁症,认知行为疗法治疗效果不佳。

参考文献:JAMA 2009

最近一项多中心、平行、随机、安慰剂对照、双盲研究显示四价HPV疫苗可有效预防女性HPV 感染及宫颈病变。研究者将24岁~45岁的无生殖器疣及宫颈病变史的女性随机分为两组,她们分别于试验开始的第1天、第2月、第6月随机接受四价HPV疫苗(n=1911)或安慰剂(n=1908)。主要观察终点为6月时及6月后HPV6,11,16,18型感染及因此引起的宫颈、阴道病变。结果显示,6个月后,疫苗接种可防止90.5%的妇女感染 HPV 6、11、16、 18 型及宫颈、阴道病变。

参考文献:Lancet 2009

意大利的Antonini-Canterin等检索了超声心动图数据库1998年~2008年的资料,并对所有风湿性主动脉瓣狭窄患者进行回顾性分析后发现,他汀类药物可延缓风湿性主动脉瓣狭窄进程。 该研究对164例患者(其中30例接受了他汀治疗)随访8.5±4.2年。研究发现,他汀治疗组和非治疗组患者的基线主动脉流速峰值之间没有差异,但他汀可延缓主动脉瓣狭窄进程(每年主动脉流速改变为0.05±0.07 vs. 0.12±0.11,P=0.001)。10%他汀治疗组的患者以及49%非他汀治疗组患者,每年主动脉流速峰值改变≥0.1 m/s。

参考文献:J Am Coll Cardiol 2009

为了研究数学成绩的性别差异,美国的Janet Hydea和 Janet Mertzb对多个国家的数学成绩进行分析,研究发现各国男女数学成绩差异有很大不同,在性别不平等程度高的国家,女孩的数学成绩明显比男孩差。但在性别平等水平相对好的国家,男女平均数学成绩差不多,男女在处理复杂数学问题上没什么不同。虽然有数学天分的男孩比女孩子多一些,但这个差距正逐渐缩小。研究人员认为\"男孩的数学就是比女孩好\"这种说法是一种成见,男女数学成绩的差距并不是天生能力的差异,而是性别不平等的文化等社会因素造成的。

参考文献:PNAS 2009

极早产儿的一年生存率信息指导着围产期的决策,因此瑞典科学家Karel Marsal等回顾性观察了2004年~2007年,瑞典所有妇产科和新生儿科室的医院中极早产儿(胎龄<27周)的一年生存率。 分析发现,在极早产儿中,总围产期发病率为45%,死产率为30%。91%的活产儿接受了新生儿重症监护。胎龄为22周,23周,24周,25周和26周新生儿的存活率分别是9.8%,53%,67%,82%和85%。保胎措施、出生前接受糖皮质激素治疗以及在三级医院出生有利于降低新生儿死亡率。在一年存活者中,45%的新生儿没有罹患主要新生儿疾病(比如脑室周围白质软化,坏死性小肠结肠炎等)。胎龄在22周到26周的活产儿中,一年生存率为70%(22周9.8%~26周85%)。

参考文献:JAMA 2009

最近《免疫学杂志》上Michael Bailey等的研究披露,社会压力加重变态反应性呼吸道感染。研究者以6周~8周的小鼠为实验对象,实验前,小鼠在新的环境接受1周的驯化。实验时小鼠每天在灯光下或黑暗中随意进食水,48小时后,小鼠变态反应性呼吸道感染得到缓解。给予小鼠一定的社会压力刺激时,48小时后,小鼠变态反应性呼吸道感染加重。与初次参加研究或受单一因素刺激的小鼠相比,接受社会压力和变态反应抗原双重刺激的小鼠,糖皮质激素受体mRNA和肺内蛋白表达明显下降。 研究表明,在变态反应刺激之前反复接受社会压力的刺激可加重、延长小鼠变态反应性呼吸道感染。

参考文献:Journal of Immunology 2009

最近一篇发表在美国内科学年鉴上的文章再次强调了严格控制血糖的弊端,并提出了以循证医学证据为基础的治疗建议。研究者分析了近年来关于比较强化控制血糖和常规控制血糖的几个大型的临床试验。指出临床医生不应该按照自己的意愿强加给病人过多的负担、花费以及由于严格控制血糖导致严重低血糖所带来的伤害。对大多数患者来说,糖化血红蛋白控制在7%~7.5%(换算成血糖为8.5~9.5mmol/L)是比较合理的。另外,针对不同患者血糖控制的目标应该有所不同。

参考文献:Ann Intern Med. 2009

密歇根大学Jagsi对近年来1534项发表在肿瘤学高影响因子期刊上的研究论文进行统计发现,29%的研究承认存在利益冲突,最常见是药厂提供的科研赞助(17%),其次为论文作者包括药厂雇员(12%)。研究者指出,有利益冲突的随机研究在设计之初即已存在倾向性,因而更有可能得出阳性结果。研究者希望今后研究赞助的来源能更加多样化。

参考文献:Cancer 2009

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