『手牵手医学新知』第二百三十七期
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最近澳大利亚莫纳什大学的一项研究显示:女性生殖上皮细胞表达的IFN-ε可防止感染性传播疾病。IFN-ε(人干扰素epsilon)属于Ⅰ型干扰素,具有抗病毒、抗肿瘤、免疫调节等生物学作用。研究发现,缺乏IFN-ε的小鼠单纯疱疹病毒2和沙眼衣原体肺炎菌株的感染机会增加。IFN-ε受激素调节,不同生殖周期表达水平存在差异,约相差30倍。女性孕期和更年期IFN-ε关闭,这也表明,女性在这些特殊生理期最容易受到性病侵袭。IFN-ε鲜明的防护性能可能会带来性传播疾病和其他疾病的新的预防和治疗策略。

参考文献:JAMA 2013

最近,一项研究显示,在肥胖人士体内,脂肪细胞或许扮演着与炎性白细胞相似的作用。 在肥胖人士的脂肪组织中有着大量的免疫细胞。这一炎症与以下几种健康风险高度相关:胰岛素抵抗和代谢综合征。然而我们还不清楚这种相关性是怎么发生的。来自德克萨斯休斯顿Methodist医院的Willa Hsueh及其同事对此进行了研究。研究结果显示,这一切或许是从脂肪细胞开始的。研究者对瘦女人和肥胖女人的基因表达进行了比较,结果显示,脂肪细胞表达许多与主要组织相容性复合物II相关的基因,某些特定白细胞通过使用该复合物从而激活另一些白细胞。一系列后续的有关用高脂饮食喂养的小鼠研究表明,正是脂肪细胞自己促进了炎症。 研究人员认为,肥胖引起脂肪细胞的改变,随后通过白细胞逐渐加剧。

参考文献:Cell Metab 2013

肝脏的损伤修复“能力”能否遗传给子代?英国纽卡斯尔大学医学科学学院的研究人员近来在《自然•医学》杂志上发表的一篇研究论文给出了肯定的答案。雄性大鼠中肝脏纤维化会导致精子中染色质的表观遗传修饰,使得子代获得轻度的创伤愈合反应。其中的机制可能与一种由肌纤维母细胞分泌的可溶性因子有关。 获得肝脏修复适应性遗传的子代大鼠,其肝脏中肌纤维细胞生成减少,抗纤维素生成因子——过氧化物酶增殖物激活受体γ(PPAR-γ)表达明显增加,而促纤维生成因子——转化生长因子β1 (TGF-β1)表达降低。DNA甲基化和组蛋白乙酰化对相关“重塑”基因的表达起到了“固定”作用。

参考文献:Nat Med 2012

Sir2酶家族或Sirtuins是已知的NAD依赖性去乙酰化酶。它们在调节基因转录、基因组稳定性、代谢和寿命方面有重要意义。美国康奈尔大学的Hong Jiang等发现,人的SIRT6能够从赖氨酸残基的位置有效去除长链脂肪酸酰基。SIRT6的晶体结构显示其有一个大的疏水区域,能够容纳长链脂肪酸酰基。他们进一步证明SIRT6能够通过去除TNF-α K19和K20的酰基化修饰从而促进TNF-α的分泌。他们的数据表明,蛋白质赖氨酸脂肪酸酰化是一个新的调节蛋白分泌的机制。作为一种控制这一过程的酶,SIRT6的发现为我们研究那些未知的转录后修饰功能提供了新的机会。

参考文献:Nature 2013

细菌在获得耐药性的同时,还可能逃避机体的免疫识别。 来自德国杜伊斯堡-埃森大学的Marina Oldenburg及其同事的一项研究证实,耐红霉素金黄色葡萄球菌临床分离株的23S rRNA在发生MLS抵抗修饰后,将导致模式识别受体TLR-13无法对修饰的23S rRNA进行识别。 研究人员以小鼠巨噬细胞为模型,通过构建突变细胞株(Tlr23479-/-,只表达TLR13和TLR8)和转基因小鼠证明了小鼠中TLR13可以识别细菌的单链RNA(23S rRNA保守区),并激活炎症反应。进一步研究发现,从红霉素上培养的金葡菌中提取的23SRNA不能激活Tlr23479-/-巨噬细胞,而在普通培养基上培养的抗性金葡菌、普通大肠杆菌提取的23SRNA可以激活巨噬细胞。

参考文献:Science 2012

精神分裂的患者之所以失去学习和分析的能力,可能是由于他们脑部两个区域的连接出现了缺陷。 纽约哥伦比亚大学的Joshua Gordon和Christoph Kellendonk等研究人员利用小鼠模型模拟了精神分裂患者在进行认知任务时的脑部活动。 在转基因小鼠模型中,合成药物能够可逆地抑制丘脑背内侧核的神经元。研究人员发现,该脑部区域活动度即使仅出现一个微小的减弱仍能改变该区域与前脑皮层的连接,最终导致认知度降低。 研究人员认为,精神分裂患者脑部所出现的改变是导致患者认知缺陷的原因而非后果。

参考文献:Neuron 2013

急性肾损伤(AKI)患者有较高的死亡风险。有效的风险分层,可能有助于对高风险患者予以更有效的治疗干预。美国宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的Francis Perry Wilson等,对2004年1月1日至2010年8月31日,在宾州大学医学体系(UPHS)三所医院的严重院内成年AKI患者纳入了分析研究。纳入标准为基线肌酐值,男性≤1.4mg/dl或女性≤1.2mg/dl,以及在院内期间血肌酐值翻倍。分析发现,AKI患者发生死亡或透析的强预测因素包括:入住ICU病房、肝脏疾病、肌酐值过高、肌酐值变化幅度较大、大量使用抗高血压药物。肌酐值高和使用透析有关,但是也和整体死亡率低有关。

参考文献:Clin J Am Soc Nephrol 2013

西班牙巴塞罗那医院的Ramón Estruch等开展的一项随机对照研究发现,心血管疾病高风险人群接受地中海饮食,可以有效降低主要心血管疾病发病率。研究者在西班牙开展多中心研究,有高心血管疾病风险但入组时未发病的7447位受试者被随机分配到三组,分别给予不同模式饮食:试验组(地中海饮食辅以初榨橄榄油或坚果),对照组(建议饮食中减少脂肪摄入)。288人发生主要心血管事件(心肌梗死、中风或心血管疾病导致死亡)。经多变量校正后,与对照组(109例事件)相比,食用初榨橄榄油的地中海饮食组(96例事件)和食用坚果的地中海饮食组(83例事件)受试者的主要心血管事件发病风险比分别为0.70和0.72。

参考文献:N Engl J Med 2013

最近,研究人员探索了儿童尿液中的双酚A(BPA)是否与蛋白尿有关。他们分析了710位参与了2009-2010年美国国家健康和营养调查的入组儿童的尿BPA检测结果和晨尿样本的肌酐值。在控制了其他影响因素(社会等级、环境风险、胰岛素抵抗和升高的胆固醇),且矫正了尿BPA浓度后,研究者发现,具有最高尿BPA四分位数的儿童与最低四分位数的儿童相比,其蛋白/肌酐值(ACR)显著高出0.91mg/g(P=0.007)。在多元线性回归模型中,尿BPA每增加一个log单位就会导致ACR增加0.28mg/g(P=0.030)。 该项研究证实了儿童暴露于BPA与低水平尿蛋白有关,这与之前在中国成年人中的试验结果是一致的。

参考文献:Kidney International 2013

美国伊利诺伊大学的Ricardo AC等分析了2288例慢性肾病(CKD)患者的数据,以评估生活方式对于CKD患者全因死亡风险的影响。 结果发现,在平均13年的随访期间,1319例患者死亡。根据加权健康生活方式评分(0~15分,15分代表健康的生活方式),与最低分数的1/4患者相比,第二梯队、第三梯队和最高分数的1/4患者的全因死亡风险分别为0.53、0.52和0.47。与BMI为22~<25的患者相比,BMI在18.5~<22的患者的死亡率升高了30%。与目前吸烟患者相比,从不吸烟的患者死亡风险明显降低(HR=0.54)。与不锻炼的患者比较,定期锻炼的患者死亡风险也有所下降(HR=0.80),而饮食不影响患者的死亡率。 该研究认为,良好的生活方式能降低CKD患者的全因死亡风险。

参考文献:Clin J Am Soc Nephrol 2013

使用小鼠模型是现代生物医学研究的一个基石,人们用其探索基本的病理生理机制,评估新的治疗方法,并根据对小鼠的实验结果决定是否将新的候选药物推入临床试验。然而,小鼠模型在多大程度上能够模拟人类炎症性疾病还是个未知数。斯坦福大学基因组技术中心的Junhee Seok等发现,小鼠模型并不能准确反应人体对炎性疾病的基因组应答。在人类中,不同原因引起的急性炎症反应其最终导致的基因组结果非常相似,而在小鼠中的相关性很差。在人类发生显著改变的基因在小鼠中发生的概率是随机的。他们认为,在转化医学研究上,首先还是要重点关注人类更复杂的自身条件,而不是依靠小鼠模型来研究炎症性疾病。

参考文献:PNAS 2013

候选疟疾疫苗RTS,S/AS01E已进入3期临床,但缺乏长期观察数据。肯尼亚医学研究中心Ally Olotu等随访4年的结果显示,RTS,S/AS01E疫苗4年有效率为16.8%,效果随时间延长和疟疾暴露增加而降低。 447名儿童随机接受疟疾疫苗(n=223)或狂犬疫苗(对照组,n=224)。4年里,疟疾疫苗组中的118名和对照组的224名至少发生了1次疟疾。疫苗有效率在意向治疗分析和完成治疗分析中分别为29.9%和32.1%。疟疾常多次发作,在RTS,S/AS01E疫苗组和对照组分别发生551例次和618例次;疫苗有效率为意向性治疗分析时16.8%和完成治疗分析时24.3%。每100名接种疫苗儿童中,可预防65例患疟疾。完成治疗分析时,疫苗效果随着时间增加(P=0.004)和疟疾暴露增加(P=0.001)而降低。疫苗有效率第1年为43.6%,第4年为-0.4%。

参考文献:N Engl J Med 2013

目前,大多数关于从血液中寻找癌症标志物的研究通常会集中在对抗癌原15-3(即CA15-3)和循环肿瘤细胞的检测上,但英国剑桥癌症研究所的Carlos Caldas 带领的研究小组对晚期乳腺癌患者的研究发现,检测血液中从正在死亡的肿瘤细胞上脱落的DNA片段也可以监测癌症情况。研究人员对30位晚期乳腺癌女性(癌细胞正在扩散)的研究结果显示,与检测抗癌原15-3和循环肿瘤细胞相比,检测血中肿瘤细胞DNA这一基因标志物对评估癌症情况更敏感而准确。肿瘤DNA水平还与对治疗的应答相关。 研究人员表示,检测血液肿瘤DNA更快速且侵入性没有活检那么大。

参考文献:Nature 2013

2013年2月14日,美国FDA批准Argus II Retinal Prosthesis System用于遗传性失明障碍的患者,如色素性视网膜炎。洛杉矶Doheny眼科协会生物医学工程专家,该系统的发明人Mark Humayun教授称,该系统同以往的设备有很大的不同。该设备由眼镜、视频照相系统组成,通过无线方式将捕捉到的影像发送给便携式计算机。计算机将影像转换成电子信号,这些信号传播到植入到眼睛后边的60个电极芯片上。这种电极刺激视网膜细胞给大脑发送冲击。没有这套设配,他们一点都看不到。有了这套设备,他们能看到大的物体,可以帮助他们辨别方向和移动,可以看到轻微光亮和区分图形。

参考文献:Nature Medicine 2013

美国Hamilton人口健康研究院的André Lamy等在先前的研究中已发现,接受体外循环方式的冠状动脉旁路移植术(CABG)患者,与非体外循环方式的CABG患者相比,术后30天时的主要复合终点(死亡、心梗、卒中、新发肾衰需要透析)发生率并无统计学差异。为了探究1年时两者间的临床结果是否有差异,他们接着做了一项多中心随机对照试验。 该研究共纳入19个国家、79个中心的4752例冠状动脉疾病患者,随机分组接受体外循环CABG术及非体外循环CABG术。结果显示,术后1年时,在主要复合终点、重复冠脉血运重建率、生活质量及神经认知功能等方面,两组都无统计学差异。

参考文献:N Engl J Med 2013

美国明尼阿波利斯退伍军人医疗中心的Howard Fink等探讨了预防肾结石复发的最佳措施。他们检索了至2012年9月为止的MEDLINE、Cochrane及其他数据库数据,共检索出了28项关于预防肾结石复发的英文发表的RCT试验。 研究发现,对于单个钙结石患者而言,增加液体摄入可以把发生复发性混合性肾结石的风险降低一半(RR=0.45),该证据等级为低等级。减少软饮的摄入也可以降低发生复发性肾结石的风险(RR=0.83)。对多发性肾结石患者而言,加用噻嗪类药物(RR=0.52)、柠檬酸盐(RR=0.25)和别嘌呤醇(RR=0.59)均可以进一步降低发生复发性肾结石的风险。

参考文献:Ann Intern Med 2013

美国底特律亨利福特健康中心的Naveen Kakumanu等报道了1例过量饮茶引起的氟骨症病例。患者女性,47岁,在过去17年中每天习惯性地喝一大罐由100-150袋茶包泡成的茶(估计摄入的氟化物>20mg/天)。腰部、臂部、腿部、髋部疼痛5年,牙齿已掉光。X线显示前臂骨间膜钙化、脊椎骨上下部区域纹状密度增加,提示氟骨症。血清中氟化物浓度0.43mg/L(正常浓度<0.10mg/L)。 氟骨症常见于饮用水中氟化物高的地区,但在其他地区少见。在美国,茶是含有高氟化物的饮料之一。该患者停止喝茶后症状得以改善。

参考文献:N Engl J Med 2013

奥地利因斯布鲁克医科大学的Claus Zehetner及其同事于《新英格兰医学杂志》报道了一例星状白内障。该例55岁的男性患者在过去6个月中单眼视敏度进行性下降。该患者称,9个月前眼部曾因遭拳击导致钝挫伤。检查发现,该患者晶状体出现星状混浊。晶状体混浊可能发生在晶状体囊或皮质,由此导致星状或玫瑰花形白内障。在晶状体超声乳化和人工晶状体植入术后,该患者视敏度完全恢复。

参考文献:N Engl J Med 2013

研究发现,生活于更大蜂巢中的蜜蜂传递信息的能力更强。 美国亚利桑那大学的研究人员阻止了蜜蜂通过摆尾舞来进行交流,从而观察不同大小蜂巢中的蜜蜂是否有不同的表现。结果他们发现,较大蜂巢中的蜜蜂在发现食物后,将信息传递给其同伴的所需时间比较小蜂巢中的少最多4个小时。

参考文献:Anim. Behav. 2013

日本一项研究显示,与伴侣生活在一起的雄性小鼠会帮忙养育幼鼠,而未成年雄性小鼠则会对幼鼠进行攻击,这是由于神经信号的不同。 日本琦玉县RIKEN脑研究所的Kashiko Tachikawa及其同事对无性经验的未成年雄性小鼠和已成为父亲的小鼠对将幼鼠从穴中移出这一事件各自作何反应进行了研究。通过观察研究者发现,它们的行为由位于鼻腔底部的费洛蒙鼻嗅器来调控。大多数未成年小鼠会主动攻击幼鼠,这类小鼠大脑中连接犁鼻器至其他区域的神经通路被激活。然而,与配偶同居的成年小鼠在幼鼠被移开后会将其移回自己的巢穴。与此同时,观察显示,它们的对应神经通路很少被激活。若未成年雄性小鼠的犁鼻器被移除,他们将呈现出父性行为。

参考文献:J. Neurosci 2013

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