『手牵手医学新知』第二百零五期
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来自法国里昂Hospital Edouard Herriot肾内科的Solenne Pelletier等的一项研究表明:相对于腹膜透析患者,血液透析患者骨微结构受损更加严重。该研究共纳入56例血液透析患者(21例女性,其中14例绝经期)和23例腹膜透析患者(9例女性,其中6例绝经期),以及匹配性别、年龄、体重指数和绝经状态的79例健康常人。均采用双能X线检测脊柱和髋关节的面积骨密度,以高分辨率CT检测胫骨体积骨密度和骨微结构。结果表明:和健康人相比较,血透和腹透患者的髋关节面积、骨密度均明显降低;血透患者整体、骨皮质和骨小梁体积骨密度均明显降低;和腹透患者相比,血透患者胫骨骨小梁体积骨密度和骨微结构明显降低。

参考文献:Kidney Int 2012

移植肾肾小球病(TG)是引起晚期肾功能损伤的重要因素。内皮损伤引起的炎性病变包括肾小球炎和小管周围毛细血管炎。不过引起炎症机制尚不明确。 南京军区南京总医院研究70名接受移植肾穿刺活检患者中T-bet表达和与炎症相关性。32名患者诊断为TG,23名为间质性纤维化或管萎缩,15名为稳定移植。研究者发现TG组出现肾小球炎和小管周围毛细血管炎时T-bet表达显著增加。这与CD4+、CD8+和CD68+渗入有直接关联。在未减少毛细血管密度情况下,TG组伴有弥漫的肾小管周围毛细血管扩张。此外,毛细血管扩张程度明显与CD68+细胞浸润数有关。研究结果显示T-bet表达与肾小球病发病机制相关。

参考文献:

褐色脂肪组织(BAT)是一种高度特化的产热脂肪组织,它通过产热的方式释放体内多余的能量。使白色脂肪(WAT)具备BAT类似的功能或许能够成为治疗肥胖的一个具有吸引力的方法。哥伦比亚大学Naomi Berrie糖尿病中心的Li Qiang等人发现,增加NAD依赖性去乙酰化酶SIRT1活性或抑制其内源性抑制子活性能够促进白色脂肪组织转变为褐色脂肪组织。这主要是通过对过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)-γ的两个位点Lys268和Lys293进行去乙酰化实现的。这一过程需要将BAT共激活子Prdm16募集到PPAR-γ上,从而选择性地诱导BAT基因,并且抑制白色脂肪中与胰岛素耐受相关的基因。PPAR-γ乙酰化缺失突变的WAT能够表现出BAT特征。因此,Sirt1依赖性PPAR-γ去乙酰化有可能成为治疗肥胖的方法。

参考文献:

台湾成功大学的研究小组发现雷帕霉素可以减轻额颞叶变性(FTLD)。FTLD是痴呆症的主要原因之一,到目前为止还没有发现痴呆症的药物疗法。激活细胞自噬(细胞自我消化的过程)是该研究的主要发现。TAR DNA结合蛋白43(TDP-43,一种神经活动单元)病变是FTLD的主要表现,在TDP-43病变的小鼠模型中,自噬活化剂可以挽救并减轻次病变。在早期阶段,研究小组将过度表达的TDP-43蛋白转入小鼠的前脑,成功构建了模拟FTLD表型特征的动物模型。研究人员在疾病发展早期给动物模型使用自噬活化剂,发现不仅可以维持其学习/记忆能力,而且可以减慢运动功能的丧失速度、减少胞质过表达TDP-43蛋白及异常累积,从而可以改善蛋白质病变诱导的神经元凋亡。

参考文献:

荷兰的Kroon F等将一个随机对照试验(专门比较按需和长期持续应用NSAIDs治疗强直性脊柱炎AS患者的疗效)中的150例患者按照CRP(>5mg/L)、血沉(>12mm/hr)、ASDAS(ASDAS-CRP或ASDAS-ESR>2.1)和BASDAI(>4)水平分类,以明确哪类患者最可能从持续应用NSAIDs获益。 结果显示,与正常/较低水平的AS患者相比,CRP/ESR水平升高和高ASDAS-CRP/ASDAS-ESR的患者持续应用NSAIDs延缓影像学进展效应更明显,但该效应与BASDAI无关。分层分析显示,无论是否接受治疗,高ESR患者都表现出更高比例的结构破坏进展。回归分析提示,持续应用NSAIDs能抵消炎症反应对脊柱结构的负效应。 该研究认为,持续应用NSAIDs能有效延缓AS的影像学进展,而高急性蛋白水平的患者获益更多。

参考文献:Ann Rheum Dis 2012

人工合成的反义寡核苷酸单链DNA可选择性清除、降解亨廷顿症基因编码蛋白。 近日,美国加利福尼亚大学的科学家合成一种反义寡核苷酸单链DNA,将合成物注入小鼠的脑脊液后发现,反义寡核苷酸DNA可靶向清除、降解亨廷顿症基因突变后编码的毒性蛋白,并在2-3月内改善和维持亨廷顿症的症状。此外,研究者表示合成物不会影响正常组织蛋白。

参考文献:

来自英国利物浦大学的John P. Neoptolemos及其同事进行了一项研究并撰文发表于JAMA,该研究旨在确定术后辅助化疗(氟尿嘧啶或吉西他滨)是否改善了整体存活率。 该随机对照试验在欧洲,澳洲,日本与加拿大多个中心进行。对入选的428例患者进行分析,参与该实验的所有受试者都接受了完整的切除术。初步分析表明,术后辅助化疗并未对预后存活率产生显著效果。经校正后的多变量分析发现,化疗在存活率受益方面具有统计学意义。 结果表明,辅助化疗与显著存活率利益不相关。但调整预后变量的多变量分析结果表明,存活率受益与辅助化疗相关。尽管该研究支持术后辅助化疗可改善壶腹周围癌患者存活率,但其效果中等,还需对联合化疗试验加以改善和证明。

参考文献:JAMA 2012

急性肾盂肾炎是成年女性常见病。目前尚缺乏该疾病治疗对照试验。对“何时使用抗生素治疗效果最佳”的问题也无明确答案。来自瑞典Sahlgrenska大学医院的研究者对患有社区获得性肾盂肾炎的女性分别进行环丙沙星7天和14天治疗,比较其疗效。 研究者对未妊娠并诊断为急性肾盂肾炎的成年女性随机分组,患者每日两次口服环丙沙星500mg,分为7天治疗组和14天治疗组。第一周为开放性研究,由电脑产生随机列表以1:1比例进行治疗。第二周为双盲,安慰剂对照研究。一组为500mg环丙沙星继续治疗,一组则根据随机分组码进行安慰剂片剂治疗。 研究结果表明,女性急性肾盂肾炎可安全有效的使用环丙沙星7天疗法成功治愈。在耐药性增加的年代,短期抗生素治疗应更受青睐。

参考文献:Lancet 2012

2007年至2010年间,德国明斯特大学医院心内科Paulus Kirchhof医生开展前瞻性、随机研究发现,抗心律失常药物氟卡尼预防房颤患者复律后复发短期治疗疗效弱于长期治疗,但可以预防大多数患者复发。 持续性房颤复律成功患者被随机分配3组:未使用抗心律失常药物治疗组(对照组),连续4周每天200-300毫克氟卡尼治疗组(短期治疗组);氟卡尼治疗6个月组(长期治疗组)。以患者房颤复发或死亡为终点。随访6个月数据显示,短期治疗组患者疗效优于未用药治疗组(P = 0.016),长期治疗组疗效优于短期治疗(Kaplan-Meier估计差异14.3%,风险比0.31,P = 0.0001)。

参考文献:Lancet 2012

太阳暴晒可能是引起黑色素瘤的危险因子之一,但紫外线引起基因改变的分子基础令人困惑。包括已知的BRAF V600(在一半黑色素瘤种表达)和NRAS Q61L/R等未能解答这一问题。 皮肤的黑色素瘤相对于其他实体肿瘤基因突变率更高。主要突变表现为紫外线引起胞苷(C)-胸苷(T)转换增多。哈佛、麻省理工博德研究所等8家研究机构对黑色素瘤外显因子大范围的分析发现6种新基因,如PPP6C、RAC1、SNX31、TACC1、STK19和ARID2。其中PPP6C、RAC1和STK19中有显著的胞苷(C)-胸苷(T)转换。紫外线引起的这种突变与黑色素瘤相关。此研究结果第一次提供了紫外线引起黑色素瘤的明确基因组证据。

参考文献:

宫颈癌筛查的目的就是在进展为浸润癌之前发现和治疗癌前的宫颈上皮内瘤样病变。但宫颈上皮内瘤样病变治疗后会不会增加早产风险并不清楚。近日,英国伦敦玛丽皇后大学预防医学Wolfson研究院癌症预防中心的研究人员进行了一项回顾性-前瞻性队列研究。纳入的研究对象为1987年至2009年期间进行过宫颈组织检查的女性,研究调查这些女性的生育情况,通过阴道镜检查早产风险。通过该研究发现宫颈上皮内瘤样病变治疗后不会增加早产风险,即使风险有所增加但也不是由于治疗引起的。尽管这项研究鼓励子宫颈移行区大环切除,但是很可能深度切除或者重复治疗会增加早产风险。

参考文献:BMJ 2012

目前,随着儿童霍奇金淋巴瘤(HL)的生存率已达到95%以上,治疗已越来越多的建立在降低远期副反应的基础上。哈佛大学Jennifer M. Yeh教授应用基于模型的分析法,比较了单用化疗(chemotherapy alone,CT)及放化疗结合(chemoradiotherapy,CRT)这2种治疗策略的优劣,旨在探索了解增加放射治疗是否有助于改善整体的长期生存率。 研究人员搜集了已发表文献及数据库的相关数据,包括HL再发率,远期复发率,第二肿瘤发生率及心血管远期死亡率。分析结果包括假定预期寿命,病因特异性死亡率及50岁生存比例。经过分析后发现,初始给予CT治疗与平均期望寿命较长有关。 该研究提示放疗是否作为儿童HL的一线治疗应综合考虑风险与利益。

参考文献:

外展服务(assertive outreach)是一种个体化的,比较有弹性的,帮助患者增加自信心的精神疾病治疗方式。近日,哥本哈根大学精神卫生中心的研究人员为了评估在产生自杀意图之后,与标准治疗方式相比外展服务是否能降低后续自杀行为的频率而进行了一项随机平行对照双盲优效试验。该研究纳入了哥本哈根大学医院门诊治疗的243名患者。受试者年龄大于12岁,在入组前14天内曾有过自杀意图。排除精神分裂症患者和住在研究所的患者。随访1年,主要终点是反复的自杀意图和自杀死亡人数。该研究表明在12个月的随访过程中,外展服务干预组有20名(16%)患者产生过自杀意图,而标准治疗组有13名(11%)患者产生自杀意图。这项研究表明外展服务不能明显降低后续自杀意图的频率。

参考文献:BMJ 2012

加拿大一研究显示,与社区医院相比,教学医院的儿童不良事件发生率更高,前者3.3%,后者11.2% 。其中接受外科手术儿童不良事件发生率最高(35%),其次是接受药物治疗患者(30%),重症监护室儿童(13%)。社区医院以急诊、妇科或产科不良事件多见,教学医院等学术中心则以外科和重症监护事件多见。与社区医院相比,学术中心儿童手术不良事件发生率较高(37.2% vs 21.5% ;RR 1.7)。研究者Anne Matlow认为,儿童发生不良事件风险较高,是因为他们生长发育状况和阶段各异,准确表达“哪里不舒服”的能力还欠完善,较依赖成人的建议。作者认为,儿科不安全护理风险因素较为普遍,上述调查结果不会仅限于加拿大。

参考文献:BMJ 2012

2012年墨西哥医疗改革成功——在不到10年时间里实现1亿公民的全民医疗保险覆盖。墨西哥成功实现全民医保关键在于将医改定位在法律范畴以确保政治对其保护性干预。医疗保险不再仅被视为员工福利,而属于公民合法权利。5200万既往没有医疗保险的墨西哥人现在拥有国家公共医保。新医保注重疾病公共预防(如公共场所禁烟)和新药物临床应用(如曲妥珠单抗治疗乳腺癌)。实现全民医保不但符合伦理,同时是明智举措——成功医改可以促进经济发展。

参考文献:Lancet 2012

美国纽约罗彻斯特爆发了小规模的龟分枝杆菌的皮肤和软组织感染。罗彻斯特大学医学中心的Byron S. Kennedy等在皮肤科医生初步报告的基础上展开调查。 2011年10月到12月间,19人(13男6女)纹身后三周开始出现持续性红斑皮疹。这些人的纹身都是出自同一个纹身师傅,他使用的是一种预混的灰色墨水。患者的平均年龄为35岁,从17名患者身上获得的皮肤活检标本显示,14人有龟分歧杆菌感染,脉冲场凝胶电泳(PFGE)分析表明分离出的菌株与预混墨水中检测到的一致。后给予适当的抗生素治疗,其中18名患者病情好转。油墨制造商已将涉事产品召回。

参考文献:

为了重建现代人类的进化历史和识别那些与狩猎生活相适应的基因位点,美国宾夕法尼亚大学生物学与遗传学组的Joseph Lachance等人对三个不同的狩猎部落进行了研究:喀麦隆的俾格米人,坦桑尼亚的哈扎人和桑达维人。他们对每个部落中的5个人进行了全基因组测序,共发现1340万个突变,大大增加了已知人类基因的突变范围。在三个不同的群体中均发现了古老基因的渗入,这些地区中现代人类祖先的分布时间与在欧洲观察到的类似。此外,他们还发现了很多与当地生活相适应的基因,包括与免疫、代谢、嗅觉和味觉,生殖和伤口愈合相关的基因。在俾格米人中发现了多个高度分化的基因位点,这些位点在人体生长以及垂体前叶发挥功能方面发挥着重要作用,并且与身高相关。

参考文献:

为评价有机食品与传统食品对健康的影响,美国斯坦福大学的Crystal Smith-Spangler等开展了一项荟萃分析。 研究者分别从MEDLINE、EMBASE等数据库中挑选出关于有机食品与传统食品比较的英文文献,其中有17项与人有关的研究和223项有关营养价值和污染物的研究符合纳入标准。结果显示:有机食品在营养价值和细菌感染的风险上与传统食品无明显差异;但有机食品在农药残留和细菌耐药性方面显示出优势,农药残留的风险比传统食品低30%(95%CI:37% ~23%)。采用传统方法养殖所生产出来的鸡肉和猪肉,分离出耐药菌的风险比有机食品高出33%(95%CI:21%~45%)。 结论:没有证据显示有机食品比传统食品具有更加丰富的营养,但有机食品的确可以降低农药残留和抗生素耐药的风险。

参考文献:Ann Intern Med 2012

交给企业和政府的许多书面报告都要求诚实。通常提供诚实性的证明形式是在报告的结尾签名,例如纳税申报单和保险单的填写就是这样。但是仍然有人会出现欺诈行为以获取自身的经济利益,这对社会而言是巨大的损失。美国西北大学凯洛格管理学院的Lisa L. Shu等测试了一个简单易行的方法来防止这类欺诈:在申报单的开头而非结尾签名,即把现行的程序倒个次序。通过实验室和现场试验,研究者发现,在拥有欺诈的机会之前而非之后签名,能促使人们变得道德高尚,显著减少欺诈行为。

参考文献:

关于人类亲社会性起源的争论一直聚焦在其他物种是否存在类似的倾向性。美国埃默里大学的Malini Suchak等研究了直接互惠是否能促进猴子的亲社会行为。研究者将12只猴子结成对,给每对提供两个开关,一个代表亲社会,按动它两只猴子都有奖励;一个代表自私,按动它只有选择者有奖励。研究者比较了每只猴子与熟悉的或陌生的搭档在一起时的表现。结果发现,猴子的亲社会性是天生的,不管与哪个搭档在一起,学会选择互惠开关的速度都是相同的。研究者随后调整了亲社会开关,按动它会给予另一只猴子比选择者还多的奖励。结果发现互惠开关被按动的次数增加了。这一现象用奖励分配或学习偏好的理论很难解释,只能认为是互惠行为能够提升亲社会性,从而导致所谓的态度互惠。

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