『手牵手医学新知』第八十七期
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癌症预后的判定和治疗方案的选择离不开对肿瘤进行正确分级和实时监测。目前典型的检测策略是造影剂结合感光显像技术。加拿大多伦多大学生物材料与生物医学工程研究所的Steven Perrault等将纳米颗粒和小分子造影剂相继打入生物体内,纳米颗粒进入循环系统后,其表面抗原使其特异性聚集于病变部位,并捕捉随后进入循环系统的荧光造影剂小分子。二者在肿瘤内可聚集、结合,延长造影剂在肿瘤内的停留。这一方案使得荧光造影剂可快速聚集于肿瘤,其速度分别是单独注射荧光小分子和纳米颗粒的16倍和8倍。

参考文献:PNAS 2010

STAT3的激活可以促使多种促纤维化基因的表达,抑制STAT3的激活有可能延缓或阻断慢性肾病患者肾脏纤维化的进展。美国布朗大学、我国中山大学附属第一医院和上海同济大学附属东方医院的研究人员近来通过大鼠实验证实,一种新的STAT3抑制剂(S3I-201),能够抑制大鼠肾脏间成纤维细胞的活化和基质蛋白的分泌(体外实验证实,这一作用具有时间和剂量依赖性),延缓梗阻性肾病间质纤维化的发生。进一步研究发现,S3I-201能够减少受损肾脏内炎性细胞的浸润,并抑制损伤所致的纤维连接蛋白、a-平滑肌机动蛋白、I型胶原及多种细胞因子的表达。而且,S3I-201还能够阻止肾间质成纤维细胞的增殖,并促使其凋亡。

参考文献:Kidney International 2010

流感病毒由于其基因组的高变异性,目前针对流感病毒所研发的疫苗往往时效性不佳,且效果有限。流感病毒M2蛋白胞外功能区(M2e)具有较高的保守性,因此针对此表位的单克隆抗体可能对流感病毒具有较好的抑制作用。来自约翰·霍普金斯大学、威斯康星大学麦迪逊分校、东京大学等处的研究人员制备了人源性的针对M2e的单抗,抗体结合表位位于M2e N末端1至5位氨基酸残基,且具有空间构象,此片段在流感病毒之间高度保守。研究显示,抗M2e单抗可保护小鼠不受流感病毒H5N1和H1N1的感染,当含有该抗体的小鼠感染致命H1N1及H5N1流感病毒后,60%~80%的小鼠能够恢复,而那些不含该抗体的小鼠恢复率却只有10%。

参考文献:PNAS 2010

美国加州大学欧文分校的Thomas博士等用CT检查了22具保存于埃及国家博物馆中的木乃伊,结果证实动脉粥样硬化是一种古老的疾病。 该研究中木乃伊的生存年代是公元前1881年至公元334年,身份均为法老王宫里的上层社会人士。诊断标准为CT发现动脉壁上出现清晰可辨的钙化灶,结果显示,16具可评估的木乃伊中共有9具(56%)明确或可能存在动脉粥样硬化。死亡时年龄超过45岁的8具木乃伊中动脉粥样硬化发病率达87%,显著高于45岁以下年龄组(25%)。 研究表明,动脉粥样硬化在古埃及上层社会的中老年人里已经普遍存在,提示古代人类就已经有了遗传易感性和环境因素,促使动脉粥样硬化的发生和发展。

参考文献:JAMA 2009

间质性肺病(ILD)是一种肺实质进展性纤维化病变,部分患者会自愈,而多数患者则表现为进展性肺纤维化,导致呼吸衰竭。英国郝特福德郡大学的Gouri Koduri等开展的\"早期类风湿关节炎研究(ERAS)\"显示,发生ILD的RA患者预后差。该研究对1460名RA患者进行了长达23年的随访,期间共有52名患者发生ILD。ILD的年发病率为4.1‰,15年累积发病率为62.9‰。老年、基线ESR水平及HAQ值较高者具有较高的发病风险。ILD确诊后的平均生存期为3年,5年生存率为38.8%。ILD确诊年龄每增加10岁,死亡风险增加53%。社会经济水平较差的患者死亡风险也较高。除心血管疾病外,ILD是RA患者死亡的重要原因之一。通过进行肺部病变筛查如HRCT,可以提高ILD的早期检出率。

参考文献:Rheumatology 2010

目前,减少非甾体抗炎药(NSAIDs)相关消化道不良事件的方法是推荐应用非选择性NSAIDs联合一种质子泵抑制剂或单独应用COX-2选择性NSAIDs。中国·香港威尔斯亲王医院的Chan教授等对这两种策略进行比较后发现,与非选择性NSAID联用质子泵抑制剂(双氯芬酸缓释剂+奥美拉唑)相比,COX-2选择性NSAID(塞来昔布)全消化道风险较低。该双盲随机对照试验纳入4484名骨关节炎或类风湿关节炎患者,以1:1的比例随机分为两组,分别接受塞来昔布200mg/d和双氯芬酸缓释剂75mg/d + 奥美拉唑20mg/d。主要终点为上消化道或下消化道不良事件。治疗6个月后,塞来昔布组及双氯芬酸 + 奥美拉唑组分别有20人(0.9%)与81人(3.8%)达到主要终点(HR=4.3,p<0.0001);两组分别有114人(6%)与167人(8%)因胃肠道不良事件退组(p=0.0006)。

参考文献:Lancet 2010

埃及开罗大学的Mohamed Nasrallah等研究发现,血液透析患者血清成纤维细胞生长因子-23(FGF-23)异常增高是血液透析患者动脉钙化的独立风险因子。 研究者分析了65例血液透析患者,另有15例非透析患者为对照。与对照相比,血透患者的FGF-23水平明显增高(4681.3 ± 3906.1pg/mL vs. 98.2 ± 51.9pg/mL, P=0.005);血透患者和对照的动脉钙化指数(ACI)分别为14.1 ± 12和3.2 ±3.6(P=0.009)。FGF-23水平和收缩压水平均与ACI呈正相关(P<0.0001,R^2 = 0.476)。分层分析显示,既往已行血透的患者,ACI的独立风险因子包括:收缩压(P<0.0001)、FGF-23(P=0.002)和年龄(P=0.012);而初次血透患者,仅FGF-23与ACI有关(P=0.007, R^2=0.37)。

参考文献:NDT 2010

德克萨斯A&M医学院的Mahajan博士等研究发现,口服碳酸氢钠有助于维持高血压肾病患者肾功能的稳定。120名高血压肾病患者(eGFR 60~90ml/min)被随机给予碳酸氢钠、氯化钠或安慰剂口服,同时合用血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)。5年随访结果显示,服用碳酸氢钠者血清肌酐和半胱氨酸蛋白酶抑制因子C水平的升高程度更低,eGFR维持在稳定水平(66.4±4.9 vs 60.8±6.3、62.7±5.4,P=0.0001、0.014);尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶水平(肾间质损伤的生物学标志)也显著低于其他两组。此外,碳酸氢钠还更有助于增强肾脏泌酸和排钾的能力,可有效缓解高血压肾病患者肾功能恶化。

参考文献:Kidney International 2010

ACCORD研究是对有心血管疾病风险的2型糖尿病患者进行的强化降压、降糖和降脂的随机对照试验。美国国立眼科研究所的Chew博士等对ACCORD数据进行的分析显示,强化降糖和强化降脂能显著降低2型糖尿病患者的视网膜病变进展的风险。2856例患者被纳入分析。结果显示,4年随访期间,与标准降糖或降脂组患者相比,强化降糖组(目标糖化血红蛋白值<6.0%,对照组:7.0%~7.9%)和强化降脂组(非诺贝特+辛伐他汀 vs安慰剂+辛伐他汀)的视网膜病变进展风险显著降低,OR值分别为0.67和0.60。然而,与标准降压组相比,强化降压组患者的视网膜病变进展风险没有显著改善(OR=1.23,P=0.29)。

参考文献:NEJM 2010

潮热是更年期妇女常见的症状,之前的研究显示,体重指数较高与潮热较严重有关,加州大学旧金山分校的Alison Huang等研究证实,减轻体重能够改善这些女性的潮热症状。 对154名受潮热困扰的女性进行的分析显示,强化减肥组受试者的潮热症状得到了改善(OR=2.25)。强化减肥组潮热症状的减轻部分原因是由于体重减轻以及体重指数、腹围变小。潮热的女性,体重每减轻5kg,症状改善的几率就增加30%左右(OR=1.32)。研究提示,减轻体重对肥胖、潮热的绝经女性有益。

参考文献:Arch Intern Med 2010

环磷酰胺和糖皮质激素一直是ANCA相关血管炎缓解诱导疗法的金标准,美国马萨诸塞总医院John Stone等研究显示,在诱导缓解方面,利妥昔单抗治疗不劣于每天进行环磷酰胺治疗,而且它在复发性疾病的治疗中有可能更优越。 这一项多中心、随机、双盲、双模拟、非劣性临床试验,分别为利妥昔单抗诱导缓解和用环磷酰胺诱导缓解。主要终点是6个月时在不使用激素情况下的疾病缓解。结果,利妥昔单抗组64%的病人达到主要终点,对照组53%的病人达到主要终点(P<0.001)。对于诱导复发疾病缓解,利妥昔单抗方案比环磷酰胺方案更有效,利妥昔单抗组67%达到主要终点,对照组中42%达到主要终点(P=0.01)。

参考文献:NEJM 2010

特发性颅内高压患者常被建议控制饮食、减轻体重。这一做法的有效性近期被英国伯明翰大学的Alexandra Sinclair等证实--低热量饮食有助于降低特发性颅内高压,同时改善头痛、视乳头水肿等症状,而且对病情的改善可延续到停止低热量饮食后的3个月。25位英国女性(BMI>25,患慢性活动性特发性颅内高压)参与了该研究,研究分3个阶段,第1阶段:1~3个月,不对受试者进行饮食干预;第2阶段:4~6个月,限制受试者饮食摄入量,每天饮食摄入总热量控制在425千卡;第3阶段:7~9个月,不对受试者进行饮食干预,并跟踪随访受试者的饮食习惯。研究显示,与第1阶段相比,第2阶段受试者各项指标均有改善,其中颅内压平均下降8.0cmH2O;体重平均减少15.7公斤;头痛评分平均下降7.6分;视乳头水肿减轻;视野保持稳定,其中5位受试者的单眼视野改善。

参考文献:BMJ 2010

资源匮乏国家中,进行二线治疗的HIV患者人数不断增多,因此需要对此种情况下的二线治疗方案有效性加以评估。法国巴黎的无国界医生Mar Pujades-Rodriguez等于2001年1月至2008年12月对非洲和亚洲的632例患者(年龄>14岁)进行了分析。 119人在治疗开始平均11.9个月后达到世界卫生组织定义的失败标准;34人在平均治疗15.1个月后死亡,使用2种核苷类逆转录酶抑制剂的失败率低于那些使用1种的患者。那些坚持指数(adherence index)较低的患者死亡率较高。二线治疗开始后,CD4计数较低的患者治疗失败率较高。使用二线治疗的女性死亡率比男性低。 据此,研究者认为,在接受二线治疗的非洲和亚洲HIV患者中,二线治疗起始时CD4细胞计数较低、二线治疗方案不佳以及依从性较差与治疗失败有相关性。

参考文献:JAMA 2010

英国牛津大学的Michael Goldacre等对医学生早期职业选择与后期从事专业进行的研究显示,20%~30%的医学毕业生会放弃最初的专业而选择其他专业作为自己的职业。共15759位医学毕业生参与研究,他们分别于1974年、1977年、1983年、1993年和1996年毕业。研究显示,医学生在毕业后的几年里才能确定自己的职业目标:受试者最初选择的专业与毕业1年、3年和5年后从事专业相同的比率分别为64%、62%和61%;男性最初选择的专业与毕业后几年从事的专业相同的匹配度大于女性。研究者表示造成此现象的原因是多方面的,比如最初选择的专业进入瓶颈期、一些新兴学科的兴起、医学院校教育结构的改变等,但要进一步了解相关原因还有待今后继续研究。

参考文献:BMJ 2010

疼痛和抑郁是恶性肿瘤患者常见的躯体和心理症状。美国印第安纳州Richard Roudebush VA医学中心的Kroenke博士等的研究显示,远程集中管理和自我监测相结合能有效缓解肿瘤患者的疼痛和抑郁。 该随机对照试验纳入405位患者,根据症状不同被随机分配到干预组和常规护理对照组。干预组由专业医护团队通过电话、互联网等进行远程集中管理,患者可以通过电话或网络与医护团队进行互动,并进行居家自我症状评估。在入组前及入组第1、3、6、12个月,进行抑郁评估和疼痛评级。结果显示,治疗12个月时,干预组患者的疼痛缓解程度(≥30%)和抑郁缓解程度(≥50%)均显著优于对照组。

参考文献:JAMA 2010

感染人免疫缺陷病毒(HIV)的患者CD4+淋巴细胞总数在200/mm^3~350/mm^3以及生活在资源匮乏地区的患者何时开始抗转录病毒治疗尚无明确答案。但最近发表在《新英格兰医学杂志》的一项研究显示,早期开始使用抗转录病毒治疗能降低HIV感染患者的死亡率和结核发病率。 该研究共纳入816例海地HIV感染患者,CD4+淋巴细胞总数在200/mm^3~350/mm^3。随机分两组:①早期治疗组:入组后2周内即开始用抗逆转录病毒治疗(齐多呋定、拉米夫定、和依法韦仑);②常规治疗组:当CD4+ T细胞计数降至≤200/mm3,或者HIV疾病进展时开始采用相同的治疗方案。结果显示,早期治疗的HIV患者死亡率和结核发病率均显著低于常规治疗组,其中常规治疗组23例死亡,而早期治疗组仅有6例死亡;常规治疗组新发结核36例,而早期治疗组仅18例。

参考文献:NEJM 2010

美国国会2010年3月通过的新医改法案将提高年轻人的医疗保障,帮助他们在发展事业和独立生活时,减少对医疗债务的担忧。研究显示,迄今全美有1370万19岁~29岁间的年轻人没有任何医疗保险,其中76%由于费用问题不能接受治疗,46%由于未得到及时医治而在过去1年中病情恶化。1130万年轻人(无论有没有医疗保险)会延时支付医疗债务。受医疗债务所迫,其中半数人会向家庭成员申请资金帮助,1/3会延迟教育或工作计划,39%不能履行诸如偿还助学贷款等的义务。为此,新医改规定,子女使用父母的家庭医保截止年龄从19岁延迟到26岁,美国将对133%~400%贫困线收入者给予医疗补贴,新医改将成为政府送给年轻人的\"毕业礼物\"。

参考文献:JAMA 2010

不同期刊对作者公布潜在利益冲突的要求及格式不尽相同,常使作者、读者及公众混淆。为了减少这种混乱,国际医学期刊编辑委员会(ICMJE)开发了一个电子表格用于公开利益冲突,并于2009年10月向公众开放。ICMJE成员期刊均应用此表格,同时鼓励其他期刊也使用。许多作者、编辑及其他利害关系人对此表格进行了评论,反馈所提出的问题涉及从技术问题(如表格正确的运转)到伦理问题。委员会根据这些意见在最近的会议上对表格进行了修改,主要变化是去除了对作者配偶及年龄较小子女潜在竞争利益及非财政竞争利益的质询。ICMJE鼓励所有期刊都应用此统一的格式来公布利益冲突。

参考文献:JAMA 2010

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