『手牵手医学新知』第八十九期
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成人肺组织再生能力有限,因此肺移植是严重肺损伤的主要治疗方法。耶鲁大学的Thomas Petersen等用组织工程学方法在体外成功再生出了肺组织,并且植入实验鼠后可参与气体交换。研究者对成年大鼠肺组织进行了处理,去除细胞成分,保留细胞外基质支架,同时保留气管和血管的各级分支结构。然后应用生物反应器在无细胞的肺基质上培养肺上皮细胞及血管内皮。肺上皮细胞在基质内有组织地排列生长,内皮细胞有效地填充在血管腔隙内。在体外,人造肺的力学特性与天然肺组织十分相似,植入大鼠体内后仅间隔较短时间(45分~120分)人造肺就开始参与气体交换。研究提示,肺基质再生是肺再生的一个可行策略。

参考文献:Science 2010

所有细菌在进化过程中都保存有一套对细菌生存发育至关重要的关键基因。加拿大维多利亚大学的Barry Duplantis等将从耐寒细菌中提取出的关键基因植入其他细菌,使其具有\"耐寒\"基因,这有助于研发出稳定的肺结核和其他传染病活疫苗。研究人员用从北极地区耐寒细菌中分离出的关键基因取代了土拉弗朗西斯菌的9个基因。改造后的菌株会在温度接近37℃时停止生长、死亡。随后,此菌被注射到了实验鼠体温较低的部位。土拉弗朗西斯菌对鼠等啮齿动物通常是致命的,但经改造的细菌只能在体温较低部位生长,不会播散到内部器官,为这些啮齿动物提供了保护性免疫。

参考文献:PNAS 2010

在关节炎患者,破骨细胞的分化增多和过度活化是导致关节破坏的主要原因。美国斯坦福大学医学院的Kalle Soderstrom等研究发现,自然杀伤细胞(NK)是关节局部破骨细胞分化增多的罪魁祸首--关节滑膜中的NK细胞,可通过分泌核因子κB受体活化子配体(RANKL)和巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF),诱导单核细胞向破骨细胞分化,参与关节炎骨质破坏的进展。将关节滑膜的NK细胞与单核细胞共育后显示,NK细胞能够诱使单核细胞向破骨细胞分化,这一过程需要RANKL和M-CFS的参与。清除小鼠体内NK细胞后,再用II型胶原诱导胶原诱导性关节炎,模型小鼠关节炎的症状明显减轻,关节骨质破坏几乎完全消失。

参考文献:PNAS 2010

美国波士顿大学医学院的Noriyuki Ouchi等研究发现,一种脂肪激素Sfrp5具有抗炎和调节血糖代谢的作用。研究人员发现,肥胖小鼠其脂肪组织中Sfrp5大量表达;在相同高脂饮食条件下,与野生型小鼠相比,Sfrp5基因敲除小鼠血糖升高和脂肪肝发生率显著增高,并且其脂肪组织中巨噬细胞大量聚集。Sfrp5可抑制JNK1信号通路活化,JNK1信号通路活化后可导致胰岛素抵抗,并且使TNFα和IL-6表达增加。上述结果提示Sfrp5对肥胖引起的胰岛素抵抗和炎症具有抑制作用。糖尿病小鼠体内转染Sfrp5后其胰岛素敏感性增加、肝脂变减轻,进一步证实了Sfrp5的保护作用。

参考文献:Science 2010

脑萎缩是成年SLE患者的一个突出临床改变。美国得克萨斯儿童医院的Eyal Muscal等的研究显示,儿童和青少年SLE患者同样会发生大脑和小脑组织萎缩,脑容量减少。 对49名儿童和青少年SLE患者的MRI资料分析后发现,89.8%的患者大脑容量降低,91.8%的患者小脑容量降低。26.5%的患者为中度或重度大脑容量降低,20.4%的患者为中度小脑容量降低。胼胝体变薄和脑室扩张是最常见的MRI表现。新诊断的患者在使用激素治疗之前,脑容量减少较为明显。病程和激素使用与脑容量降低的严重程度无明显关联。

参考文献:J Rheumatol 2010

2009年公布的有关慢性肾病患者的矿物质和骨代谢紊乱的\"肾脏疾病:改善全球预后(KDIGO)\"指南所要求的透析液中钙含量的范围较窄(2.50~3.00mEq/L)。然而,最近美国纽约肾脏研究院的Frank Gotch等开展的一项研究却发现,KDIGO所要求的透析液钙含量会增加血液透析患者血钙蓄积的发生率。 320例血液透析患者被纳入研究。结果显示,患者在一次透析期间,就有超过500mg的钙离子发生了转移。肠道钙吸收的动态模型显示,钙离子的吸收主要依赖于维生素D类似物的剂量,其次才是钙离子的摄入量。70%的应用钙基粘合剂的患者和20%~50%的应用非钙基粘合剂患者需要将透析液内的钙含量控制在<2.50mEq/L,才能预防患者体内长期的钙蓄积。

参考文献:KI 2010

美国伊利诺伊大学Judith Hibbard博士等开展的一项回顾性研究表明,与足月儿(孕37周+0-7天 至 40周+6-7天)相比,晚期早产儿(孕34周+0-7天 至 36周+6-7天 )患呼吸窘迫综合征及其他呼吸系统疾病的风险增高。233844名新生儿资料被纳入分析。结果显示,19334名晚期早产儿中,2032位因呼吸系统疾病接受重症监护。165993名足月儿中,1874名有同样的经历。此外,随着孕周的递增,婴儿呼吸性疾病发生率显著下降。呼吸窘迫综合症的发病率在孕34周出生的婴儿为10.5% ,孕38周出生的婴儿则为0.3%。短暂呼吸急促、肺炎、呼吸衰竭,呼吸机的使用也有类似的趋势。

参考文献:JAMA 2010

新西兰奥塔哥大学的Kirsten Coppell等的研究表明,对于有心血管病风险因素的2型糖尿病患者,采用改变生活方式如强化控制饮食、坚持运动并结合药物治疗的方法控制病情效果更好。93位70岁以下的2型糖尿病患者(均有心血管病风险因素如肥胖、高血压或高血脂等)参与研究,受试者随机分为强化饮食组(45人,严格控制饮食)和对照组(48人,未严格控制饮食),2组同时接受药物治疗(口服降糖药、胰岛素、降压药或降脂药等),并进行体育运动(强化饮食组运动量比对照组大)。6个月后,强化饮食组血糖、血压、血脂控制情况均比对照组好,2组糖化血红蛋白分别下降0.5%和0%,收缩压分别降低4.1mm Hg和2.5mm Hg,总胆固醇分别下降0.24mmol/l和0.06mmol/l。

参考文献:BMJ 2010

曾有研究显示高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平与心血管事件发生风险呈负相关。而美国哈佛大学医学院的Paul Ridker博士等的研究指出,对于经他汀类药物治疗后低密度脂蛋白极低的患者,其高密度脂蛋白水平不能预测其心血管事件发生风险。 研究包括17802位受试者(HDL-C<3.4mmol/L、C反应蛋白≥2mg/L、无心血管疾病或糖尿病),随机分为瑞舒伐他汀组(n=8901,瑞舒伐他汀20mg/d)和安慰剂组(n=8901)。结果显示,与安慰剂组相比,瑞舒伐他汀组首次心血管事件发生率低44%,两组平均低密度脂蛋白胆固醇水平分别为2.8mmol/L和1.42mmol/L。研究还发现安慰剂组HDL-C水平与心血管事件发生风险呈负相关,瑞舒伐他汀组HDL-C水平与心血管事件发生风险无显著相关性。 该研究结果对经他汀类药物治疗,LDL低至一定水平后,是否还有必要加用升高HDL的药物提出了疑议。

参考文献:Lancet 2010

先兆子痫是由妊娠诱导或妊娠后半期妊娠期高血压和新发蛋白尿引起的一种多系统紊乱。常危害母儿健康,甚至危及生命。来自英国皇家维多利亚医院的David McCance教授等的研究显示,妊娠期补充维生素C和维生素E不能降低1型糖尿病妇女发生先兆子痫的风险。 该随机双盲安慰剂对照研究共纳入25个英国产前代谢诊所的1型糖尿病孕妇(妊娠8周~22周)762例,年龄≥16岁,随机分为维生素组(每天补充维生素 C 1000mg、维生素E 400IU,直至分娩)和安慰剂组。结果显示,补充维生素组的患者先兆子痫的发生率为15%(57/375),而安慰剂的发生率为19%(70/374),两组无显著统计学差异。

参考文献:Lancet 2010

南非艾滋病研究中心的Quarraisha Karim等开展的一项为期近3年的试验显示,含有1%抗逆转录病毒药物替诺福韦的阴道凝胶可安全有效地预防女性感染HIV。 研究纳入南非889名18~40岁的HIV阴性妇女,分别使用替诺福韦凝胶或安慰剂凝胶。在使用凝胶2.5年之后,在药物组有38例新感染的妇女,在对照组有60例新感染的妇女。与安慰剂组相比,替诺福韦阴道凝胶组妇女感染HIV的几率下降了39%,其中持续使用这款凝胶的妇女感染几率则下降了54%。

参考文献:Lancet 2010

感染高危型人乳头状瘤病毒(HPV)是引起宫颈癌的主要原因之一。瑞典兰德大学Dillner教授等的一项随机对照研究显示,四价HPV疫苗对预防HPV6、11、16和18感染相关疾病的疗效超过96%,对任何HPV型引起病变的预防作用达到30%~83%。 研究纳入16岁~26岁的妇女17622例,随机分为2组,分别于第1天、第2个月、第6个月接受HPV6、11、16和18四价疫苗和安慰剂注射,随访48个月。 结果显示,四价HPV疫苗预防HPV6、11、16和18导致的宫颈上皮内瘤变I级(CIN I级)的作用达到96%,预防外因及阴道上皮内瘤变I级作用达到100%,尖锐湿疣99%,四价疫苗对任何HPV型引起的宫颈、外阴、阴道的上皮内瘤变I级的预防作用分别为30%、75%、48%,尖锐湿疣的预防作用达到83%。

参考文献:BMJ 2010

Sipuleucel-T是一种疫苗,该疗法属于一种新型的自体主动细胞免疫疗法,可以调动患者自身的免疫系统对抗前列腺癌。哈佛医学院Dana-Farber癌症研究所的Philip Kantoff等在一项双盲、安慰剂对照、多中心Ⅲ期临床试验中证实,在去势治疗失败的转移性前列腺癌男患者中,该疗法对降低死亡危险有效。 512例病人以2:1的比例随机分为两组,一组接受sipuleucel-T(341例患者),另一组接受安慰剂(171例患者)。与安慰剂组相比,sipuleucel-T组的死亡危险相对下降了22%,患者的中位生存期延长了4.1个月。接受了sipuleucel-T的病人中,可观察到对免疫接种抗原的免疫反应。Sipuleucel-T组比安慰剂组更常报告的不良事件包括寒战、发热和头痛。

参考文献:NEJM 2010

尿液排泄出的肝型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)是肾小管间质损伤的一种标记。丹麦Steno糖尿病中心的Stine Nielsen等研究发现,尿中L-FABP可用来预测无白蛋白尿的1型糖尿病(T1DM)患者的死亡风险及微量/大量白蛋白尿的发生风险。 研究分析了165名入组时无微量白蛋白尿的T1DM患者的数据。随访期间(中位随访时间18年)39例患者发生了微量白蛋白尿(尿白蛋白排泄率[uAER]为30~300mg/d),8例发生了大量白蛋白尿(uAER>300mg/d),24例患者死亡。分析显示,随访期间尿L-FABP水平增加至基线的10倍,发生微量白蛋白尿的风险增加2.3倍,死亡风险增加3.0倍。与基线尿L-FABP位于平均水平以下的患者相比,此蛋白高于平均水平的患者发生大量白蛋白尿的风险增加2.6倍。结果表明,尿L-FABP水平可被用来预测T1DM患者的临床结局。

参考文献:Diabetes Care 2010

烟草特有亚硝胺(TSN)是烟草中一类具有强致癌性的化合物。美国疾病控制和预防中心(CDC)的David Ashley等研究显示,与其他国家相比,美国烟草致癌物含量更高,烟民受害风险更大。 研究人员比较了美国、加拿大、英国和澳大利亚的烟头中TSN的水平及126名吸烟者尿中TSN的代谢物水平。研究发现,美国烟中TSN的水平更高,并且与其他国家吸烟者相比,美国吸烟者尿中TSN代谢物水平更高。

参考文献:Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2010

小规模研究效应指与大型研究相比,小型研究往往有更高的统计学差异,或显示出更好的治疗效果。瑞士伯尔尼大学的Eveline Nüesch等对13项骨关节炎荟萃分析进行的研究证实,小规模研究效应会改变荟萃分析的结果。13项荟萃分析包括153项随机对照试验。结果显示,小型研究所显示的效果要高于大型研究(病人数超过100人)所显示的效果。与只纳入大型研究的荟萃分析相比,那些既包括大型研究又包括小型研究的荟萃分析得出的结论更优,这就意味着这些相关性是由小型研究所贡献的。

参考文献:BMJ 2010

大多数HIV治疗指南均推荐,若HIV感染者前期没有艾滋病(AIDS)临床症状,当CD4+细胞计数低于350/ L时必需行抗逆转录病毒治疗(ART)。英国伦敦大学学院医学院的Rebecca Lodwick等研究发现,即便HIV感染者没有AIDS症状,且CD4+细胞计数大于350/ L,若不行ART治疗,患者的死亡风险仍然较之正常人群高。研究分析了23项有关HIV/AIDS的队列研究(18项在欧洲地区,5项在北美地区,共包括40830例HIV感染者)。结果显示,419例患者死亡,其中401例死亡患者可用标化死亡率(SMR)进行分析:男-男同性性行为者100例,SMR=1.30;异性性行为者68例,SMR=2.94;静脉吸毒者203例,SMR=9.37;其他30例,SMR=4.57。此外,与CD4+细胞计数350~499/mL者相比,CD4+细胞计数500~699/mL和700/mL以上的患者的死亡率相对较低, RR分别为0.77和0.66。

参考文献:Lancet 2010

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